一种匹多莫德泡腾片及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710598913.1 (22)申请日 2017.07.21 (71)申请人 苏州信恩医药科技有限公司 地址 215400 江苏省苏州市太仓市经济开 发区北京西路6号 (72)发明人 居丽娜 (51)Int.Cl. A61K 9/46(2006.01) A61K 38/05(2006.01) A61K 31/427(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/32(。

2、2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) (54)发明名称 一种匹多莫德泡腾片及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种匹多莫德泡腾片及其制 备方法， 所述匹多莫德泡腾片以重量份计， 包括， 匹多莫德300500份， 填充剂100-400份， 泡腾崩 解剂100-200份， 香精5-15份， 润滑剂6-10份， 粘 合剂适量， 称取处方量的匹多莫德和填充剂过80 目筛混合均匀， 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液 中， 然后加入上述粉末中， 制软材， 将软。

3、材过24目 的筛网， 制成颗粒， 铺盘后放入干燥箱60干燥， 测定水分合格后取出， 加入泡腾崩解剂、 矫味剂、 润滑剂混合均匀， 测中间体含量， 然后压片， 检测 后包装。 通过上述方式， 本发明公开的匹多莫德 泡腾片及其制备方法， 使得泡腾片中的匹多莫德 在体内有较高的血药浓度， 提高了其生物利用 度， 同时使得产品具有极高的稳定性， 并且可以 稳定储存。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 107375227 A 2017.11.24 CN 107375227 A 1.一种匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 以重量份计， 包括， 匹多莫德380420份 填充剂100-400份 泡腾崩解。

4、剂100-200份 矫味剂8-31份 润滑剂6-10份 引湿剂8-15份 粘合剂适量。 2.根据权利要求1所述的匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 所述的填充剂为微晶纤维素、 甘露醇和乳糖中的一种或者多种。 3.根据权利要求1所述的匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 所述泡腾崩解剂包括枸橼酸和 碳酸氢钠， 所述枸橼酸和碳酸氢钠的质量比为2： 13。 4.根据权利要求1所述的匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 所述矫味剂由甜味剂和芳香剂 组成， 所述甜味剂为5-25份， 所述芳香剂3-6份。 5.根据权利要求4所述的匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 所述甜味剂为甜菊素、 阿斯巴 甜和天然果汁中的一种或多种组成。

5、， 所述芳香剂为食品用香精。 6.根据权利要求1所述的匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 所述的润滑剂为硬脂酸镁或者 滑石粉。 7.根据权利要求1所述的匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 所述引湿剂为氯化钠。 8.根据权利要求1所述的匹多莫德泡腾片， 其特征在于， 所述粘合剂为8%PVPK30水溶 液。 9.一种权利要求1-8任一所述的匹多莫德泡腾片的制备方法， 其特征在于， 包括如下步 骤： （1） 称取处方量的匹多莫德和填充剂过80目筛混合均匀； （2） 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液中， 然后加入上述粉末中， 制软材； （3） 将软材过24目的筛网， 制成颗粒； （4） 铺盘后放入干燥箱6。

6、0干燥， 测定水分合格后取出； （5） 加入泡腾崩解剂、 矫味剂、 润滑剂混合均匀， 测中间体含量； （6） 压片， 检测， 包装。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107375227 A 2 一种匹多莫德泡腾片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及药物制剂领域， 具体涉及一种匹多莫德泡腾片及其制备方法。 背景技术 0002 匹多莫德是一种安全有效的免疫功能促进剂， 既能促进特异性免疫反应又能促进 非特异性免疫反应。 动物实验及临床实验均表明， 匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活 性， 但通过对机体免疫功能的促进， 可显著发挥其治疗细菌 （肺炎球菌、 大肠杆菌、 绿脓杆 菌、 。

7、变形杆菌等） 、 真菌、 病毒 （流感病毒、 单纯疱疹病毒、 心肌炎病毒和门哥病毒等） 感染的 疗效。 因此可用于细胞免疫功能受到抑制反复发作的上下呼吸道感染、 中耳炎、 泌尿系统感 染和妇科感染的患者， 能有效减少急性病症发作的次数和程度， 缩短病程。 此外， 匹多莫德 还可作为急性感染时抗生素的辅助用药。 0003 从结构上来讲， 匹多莫德作为一种化学合成的免疫功能促进剂， 结构类似于二肽， 其急性及慢性毒性作用都非常低。 到目前为止， 应用过匹多莫德的患者未有任何不良反应 报道。 0004 在世界范围内， 匹多莫德的上市剂型很多， 主要有颗粒剂、 片剂、 口服溶液剂和注 射剂。 其中， 。

8、以片剂使用和存储最为方便， 颇受多数患者、 尤其是儿童和老年患者的欢迎。 但 是， 由于匹多莫德的结构类似于二肽， 在酸、 碱、 热条件下都不稳定； 而且口服吸收差， 数据 显示， 口服400mg匹多莫德生物利用度仅为42%， 故其在生物药剂学分类为高溶解低渗透的 药物 （类） 。 发明内容 0005 在世界范围内， 匹多莫德的上市剂型很多， 主要有颗粒剂、 片剂、 口服溶液剂和注 射剂， 这些剂型都没有特别明显的提高匹多莫德生物利用度。 因此， 本发明要解决的技术问 题在于克服现有技术中的匹多莫德制剂的生物利用度较低的缺陷， 从而提供一种生物利用 度高、 稳定性好、 口感佳的新剂型。 000。

9、6 为解决上述技术问题， 本发明的技术方案为： 一种匹多莫德泡腾片， 以重量份计， 包括， 匹多莫德380420份 填充剂100-400份 泡腾崩解剂100-200份 矫味剂8-31份 润滑剂6-10份 引湿剂8-15份 粘合剂适量。 0007 在本发明一个较佳实施例中， 所述的填充剂为微晶纤维素、 甘露醇和乳糖中的一 种或者多种。 说 明 书 1/6 页 3 CN 107375227 A 3 0008 在本发明一个较佳实施例中， 所述泡腾崩解剂包括枸橼酸和碳酸氢钠， 所述枸橼 酸和碳酸氢钠的质量比为2： 13。 0009 在本发明一个较佳实施例中， 所述矫味剂由甜味剂和芳香剂组成， 所述甜味。

10、剂为 5-25份， 所述芳香剂3-6份。 0010 在本发明一个较佳实施例中， 所述甜味剂为甜菊素、 阿斯巴甜和天然果汁中的一 种或多种组成， 所述芳香剂为食品用香精。 0011 在本发明一个较佳实施例中， 所述的润滑剂为硬脂酸镁或者滑石粉。 0012 在本发明一个较佳实施例中， 所述引湿剂为氯化钠。 0013 在本发明一个较佳实施例中， 所述粘合剂为8%PVPK30水溶液。 0014 为解决上述技术问题， 本发明的另一技术方案为： 提供一种匹多莫德泡腾片的制 备方法， 包括如下步骤： （1） 称取处方量的匹多莫德和填充剂过80目筛混合均匀； （2） 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液中， 。

11、然后加入上述粉末中， 制软材； （3） 将软材过24目的筛网， 制成颗粒； （4） 铺盘后放入干燥箱60干燥， 测定水分合格后取出； （5） 加入泡腾崩解剂、 矫味剂、 润滑剂混合均匀， 测中间体含量； （6） 压片， 检测， 包装。 0015 本发明的有益效果是： 本发明指出的一种匹多莫德泡腾片及其制备方法， 具有如 下优点： 1、 通过合理设置匹多莫德和辅料之间的配比， 以及合理的处方工艺， 使得匹多莫德在 体内有较高的血药浓度， 提高了其生物利用度， 同时也提高了其在酸、 碱、 热条件下稳定的 缺点， 使得制备得到的产品具有极高的稳定性， 并且可以稳定储存； 2、 在枸橼酸和碳酸氢钠质量。

12、的合理比例下， 提高了匹多莫德的生物利用度， 并降低了 产品的有关物质， 即匹多莫德相关杂质含量， 使产品具有更好的质量稳定性。 0016 3、 通过各种矫味剂的适宜配比使得制备得到的匹多莫德泡腾片产品的口感醇厚 柔和， 口感甜而不腻， 很好的克服了匹多莫德味苦、 味酸的缺点， 易于患者接受， 稳定性更 好， 适用人群更广。 附图说明 0017 为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案， 下面将对具体 实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍， 显而易见地， 下面描述中的 附图是本发明的一些实施方式， 对于本领域普通技术人员来讲， 在不付出创造性劳动的前 提下， 还。

13、可以根据这些附图获得其他的附图， 其中： 图1是实施例1组与市售组大鼠血浆中匹多莫德浓度随时间变化的情况曲线图。 具体实施方式 0018 为了便于对本发明所述的技术方案进行更充分的理解， 以下将结合实施例进行进 一步的说明。 0019 实施例1:规格1000片 说 明 书 2/6 页 4 CN 107375227 A 4 处方: 匹多莫德 380g 微晶纤维素 150g 乳糖 50g 枸橼酸 20g 碳酸氢钠 130g 氯化钠 15g 甜菊素 8g 食用香精 6g 硬脂酸镁 8g 8%PVPK30水溶液 适量 制法： （1） 称取处方量的匹多莫德、 微晶纤维素、 乳糖过80目筛混合均匀； （2。

14、） 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液中， 然后加入上述粉末中， 制软材； （3） 将软材过24目的筛网， 制成颗粒； （4） 铺盘后放入干燥箱60干燥， 测定水分合格后取出； （5） 加入枸橼酸、 碳酸氢钠、 甜菊素、 食用香精、 硬脂酸镁混合均匀， 测中间体含量； （6） 压片， 检测， 包装。 0020 实施例2： 规格1000片 处方: 匹多莫德 400g 微晶纤维素 150g 甘露醇 50g 枸橼酸 22g 碳酸氢钠 143g 氯化钠 15g 阿斯巴甜 8g 食用香精 6g 硬脂酸镁 8g 8%PVPK30水溶液 适量 制法： （1） 称取处方量的匹多莫德、 微晶纤维素、 甘露醇过。

15、80目筛混合均匀； （2） 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液中， 然后加入上述粉末中， 制软材； （3） 将软材过24目的筛网， 制成颗粒； （4） 铺盘后放入干燥箱60干燥， 测定水分合格后取出； （5） 加入枸橼酸、 碳酸氢钠、 阿斯巴甜、 食用香精、 硬脂酸镁混合均匀， 测中间体含量； （6） 压片， 检测， 包装。 0021 实施例3： 规格1000片 处方: 说 明 书 3/6 页 5 CN 107375227 A 5 匹多莫德 420g 甘露醇 150 g 乳糖 50g 枸橼酸 21g 碳酸氢钠 136.5g 氯化钠 15g 甜菊素 8g 食用香精 6g 滑石粉 8 g 8%P。

16、VPK30水溶液 适量 制法： （1） 称取处方量的匹多莫德、 甘露醇、 乳糖过80目筛混合均匀； （2） 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液中， 然后加入上述粉末中， 制软材； （3） 将软材过24目的筛网， 制成颗粒； （4） 铺盘后放入干燥箱60干燥， 测定水分合格后取出； （5） 加入枸橼酸、 碳酸氢钠、 甜菊素、 食用香精、 滑石粉混合均匀， 测中间体含量； （6） 压片， 检测， 包装。 0022 实施例4： 规格1000片 处方: 匹多莫德 400g 微晶纤维素 100 甘露醇 50 乳糖 50g 枸橼酸 21g 碳酸氢钠 136.5g 氯化钠 15g 甜菊素 8g 食用香精 。

17、6g 硬脂酸镁 9g 8%PVPK30水溶液 适量 制法 （1） 称取处方量的匹多莫德、 微晶纤维素、 甘露醇、 乳糖过80目筛混合均匀； （2） 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液中， 然后加入上述粉末中， 制软材； （3） 将软材过24目的筛网， 制成颗粒； （4） 铺盘后放入干燥箱60干燥， 测定水分合格后取出； （5） 加入枸橼酸、 碳酸氢钠、 甜菊素、 食用香精、 硬脂酸镁混合均匀， 测中间体含量； （6） 压片， 检测， 包装。 0023 实施例5 匹多莫德 400g 说 明 书 4/6 页 6 CN 107375227 A 6 甘露醇 100g 乳糖 100g 枸橼酸 20g 。

18、碳酸氢钠 130g 氯化钠 15g 甜菊素 8g 食用香精 6g 滑石粉 8 g 8%PVPK30水溶液 适量 制法： （1） 称取处方量的匹多莫德、 甘露醇、 乳糖过80目筛混合均匀； （2） 将氯化钠加入到8%PVPK30水溶液中， 然后加入上述粉末中， 制软材； （3） 将软材过24目的筛网， 制成颗粒； （4） 铺盘后放入干燥箱60干燥， 测定水分合格后取出； （5） 加入枸橼酸、 碳酸氢钠、 甜菊素、 食用香精、 滑石粉混合均匀， 测中间体含量； （6） 压片， 检测， 包装。 0024 效果实验例 为说明本发明的技术效果， 对实施例1-5制备得到的匹多莫德泡腾片， 做以下检测： 1。

19、、 大鼠给药后血药浓度实验 采用自身对照法， 取150只大鼠， 随机分为15组， 每组10只， 分别编号为实施例1-5组， 准 备市售匹多莫德口服溶液 “普利莫” 。 0025 分别对应给予50mg/kg的匹多莫德制剂后， 测定大鼠血浆中匹多莫德浓度随时间 变化的情况， 分别记录向大鼠给药后50min、 100min、 150min、 200min、 300min、 400min的血浆 中匹多莫德浓度， 其结果如表1所示； 将实施例1与市售匹多莫德口服溶液组测定大鼠血浆中匹多莫德浓度随时间变化的情 况绘制为曲线图， 如图1所示。（CMAX=13.3mg/ml） 表1各制剂给药后不同时间血浆中匹。

20、多莫德的浓度 （单位： g/ml） 由此可见， 本发明的匹多莫德泡腾片具有良好的生物利用度， 给药后在大鼠血浆中有 说 明 书 5/6 页 7 CN 107375227 A 7 效成分匹多莫德的浓度明显较高， 保证了其较高的生物利用度， 并且， 由图1可以看出， 实施 例1中匹多莫德的达峰时间前移， 最高血药浓度明显增大， 表明本发明的匹多莫德泡腾片在 生物体内可实现更快和更好的吸收。 0026 显然， 上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例， 而并非对实施方式的限定。 对 于所属领域的普通技术人员来说， 在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或 变动。 这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。 而由此所引伸出的显而易见的变化或 变动仍处于本发明创造的保护范围之中。 说 明 书 6/6 页 8 CN 107375227 A 8 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 9 CN 107375227 A 9 。