含砷化合物在制备治疗皮肤病药物中的应用.pdf

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摘要
申请专利号:

CN200310108035.9

申请日:

20031017

公开号:

CN1528344A

公开日:

20040915

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:

IPC分类号:

A61K33/36,A61K31/285,A61K35/78,A61P17/00,A61P17/06

主分类号:

A61K33/36,A61K31/285,A61K35/78,A61P17/00,A61P17/06

申请人:

戴兆云

发明人:

戴兆云

地址:

200331上海市徐汇区花苑村百花街345弄丁香园19号102室

优先权:

CN200310108035A

专利代理机构:

上海新天专利代理有限公司

代理人:

孙跃虹

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内容摘要

本发明涉及含砷化合物在制备治疗皮肤病药物中的应用。本发明所述皮肤病是指人或动物的银屑病,湿疹,痤疮,癣病,指(趾)甲癣,白癜风,苔藓样变,神经性皮炎,疤痕疙瘩或脓皮病等。含砷化合物对上述顽固性疑难皮肤病有明显的预防和治疗作用,可以口服或外用方式使用。

权利要求书

1、含砷化合物在制备治疗皮肤病药物中的应用。 2、根据权利要求1所述的应用,其特征在于其中所述的含砷化合物选自硫砷化合物、氧砷化合物、砷酸及其盐、亚砷或胂酸及其盐、苯胂化合物、氟化砷、氯化砷、含砷中药制剂及其他含砷有机、无机化合物。 3、根据权利要求1所述的应用,其特征在于其中所述的皮肤病是指人或动物的银屑病,湿疹,痤疮,癣病,指或趾甲癣,白癜风,苔藓样变,神经性皮炎,疤痕疙瘩或脓皮病。 4、根据权利要求1所述的应用,其特征在于其中所述的药物为口服或外用制剂形式。 5、根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于其中所述的含砷化合物药物包括氧化砷、亚砷酸、五氧化三砷,硫化砷、四硫化四砷、雄黄、雌黄、亚砷酸钠或钾、二甲基亚胂酸钠、卡巴胂、乙酰胂胺、新砷凡纳明、砷凡纳明。 6、根据权利要求1所述的应用,其特征在于其中所述的含砷中药制剂包括枯痔注射液、复发青黛片或丸、六神丸、安宫牛黄丸或散或片、牛黄解毒片或丸、哮喘丸或片、寒喘丸或片、牛黄醒消丸、醒消丸、蟾酥丸、小儿至宝锭、牛黄千金散、小儿惊风散或丸、牛黄抱龙丸、牛黄镇惊丸、腰痛宁或片、牛黄至宝丹或丸、梅花点舌丸、牛黄消炎丸、红灵散、七珍丸、牛黄醒脑片、救急散。

说明书



技术领域:

本发明涉及药物应用领域,具体涉及含砷化合物在制备治疗皮肤 病药物中的应用。

背景技术:

砷是人类及动物的必需微量元素。其化合物可促进生长发育及防 治疾病。砒霜其化学成分是氧化砷(As2O3),是砷类化合物中毒性最 大的。由于它可与人体产生能量所必须的酶结合,使之失去活性,阻 断人体组织的氧化磷酸化这个产能过程,使机体能量供应中断,可迅 速造成机体死亡。由于其巨大的毒性,治疗上稍有不慎,可造成严重 后果。因此,人类从含砷化合物中,寻找高效低毒品种的努力从未间 断过。我国古人16世纪就用雄黄治疗梅毒等性病,这比西方使用含 砷的胂凡纳明要整整早了三百多年,在公元1587年,我国明代名医 龚廷贤的医书《万病回春*杨梅疮》中已有明确而详细的记载。1907 年,艾利希开发了一种叫606(胂凡纳明)的药物,在我们人类的历 史上首次用单一成份的化学合成药向疾病宣战,一举取得了成功。最 近30余年来,新胂凡纳明已替代胂凡纳明治疗梅毒等性病,卡巴胂 治疗阿米巴病等肠道寄生虫病等,这些都有较好的疗效,且其毒、副 作用明显下降。尽管近年随着医学的发展,有了更好的药物,这些药 物目前多已逐渐退出了市场,但他们在治疗疾病上所作出的开拓创新 作用,仍鼓舞着一代又一代的科学家。尤为突出的是,1997年起, 北京大学人民医院的陆道培院士,采用中药雄黄及四硫化四砷治疗白 血病,疗效与砒霜相近,而毒、副作用则大大降低,且可以口服作长 期维持治疗,并对淋巴瘤、慢性白血病、骨髓瘤等血液系统癌症及其 它人体器官的癌症,如肝癌、肾癌、肺癌等也有一定疗效,具有更为 广泛的抗癌作用。含砷化合物(如亚砷酸)治疗白血病的专利早已得 到我国批准,且在近年的评比中荣获得国家的优秀专利,其疗效获世 界公认,已被包括美国、中国在内的世界多数国家权威药品评审部门 批准上市。

发明内容:

本发明所要解决的技术问题在于根据祖国医学的理论,结合长期 临床实践,提供含砷化合物在制备治疗皮肤病药物中的新应用。

本发明所述的含砷化合物可选自硫砷化合物、氧砷化合物、砷酸 及其盐、亚砷(胂)酸及其盐、苯胂化合物、氟化砷、氯化砷、含砷 中药制剂及其他含砷有机、无机化合物。

所述的含砷化合物具体包括下列化合物,但不仅限于此,如氧化 砷、亚砷酸、五氧化三砷,硫化砷、四硫化四砷(即2000年中国药典 所称的二硫化二砷)、雄黄、雌黄、亚砷酸钠(钾)、二甲基亚胂酸钠 (甲胂酸钠,卡地古钠)、卡巴胂、乙酰胂胺、新砷凡纳明、砷凡纳 明。

本发明所述含砷中药制剂包括:枯痔注射液、复发青黛片(或丸) (即青黄片(或丸),白血康)、六神丸、安宫牛黄丸(或散或片)、 牛黄解毒片(或丸)、哮喘丸(或片)、寒喘丸(或片)、牛黄醒消丸、 醒消丸、蟾酥丸、小儿至宝锭、牛黄千金散、小儿惊风散(或丸)、 牛黄抱龙丸、牛黄镇惊丸、腰痛宁(或片)、牛黄至宝丹(或丸)、梅 花点舌丸、牛黄消炎丸、红灵散、七珍丸、牛黄醒脑片、救急散等。

本发明所述皮肤病是指人或动物的银屑病,湿疹,痤疮,癣病, 指(趾)甲癣,白癜风,苔藓样变,神经性皮炎,疤痕疙瘩或脓皮病 等。

本发明所述含砷化合物可单独或与其它药物组成复方制剂,以口 服或外用形式治疗上述皮肤病,也可作为其他治疗皮肤病药物的辅助 治疗药物。

本发明人在长期临床工作中发现,许多含砷类化合物单体不须加 入其它成分,即有防治人类及动物的银屑病,湿疹,痤疮,癣病,指 (趾)甲癣,白癜风,苔藓样变,神经性皮炎,疤痕疙瘩等顽固疑难 皮肤病的作用。内服及外用时,以不发生急性及慢性中毒的安全剂量 及疗程进行治疗。以砷含量计人类或动物每日口服剂量为 0.1-30mg/kg;并可联合或单独于病患处外用,连续治疗1到6周左右 或间歇治疗,对顽固疑难皮肤病有明显的预防、治疗作用,特别是上 述各种皮肤病。这与含砷化合物抑制致病体,改变机体对炎症、过敏 原、病原体的反应方式,扼制过度增生等作用有关。

临床观察发现停用此类药物后,仍能延续较长时间的药效作用, 复发率低。即使复发,其间歇的无病期延长,重复用药仍有效。这可 能与含砷化合物吸收后排泄较慢有关。由于含砷化合物疗效好,制作 方便,价格低廉,实用性强,因此该药在皮肤病治疗中的应用具有深 远的社会及经济意义。

具体实施方式:

实施例1  四硫化四砷治疗银屑病的疗效观察

1、外用:5%四硫化四砷霜剂治疗银屑病十二例,轻、中度银 屑病性皮疹,尽量去除鳞屑后,右侧单用5%四硫化四砷霜剂,左侧 单用空白安慰霜剂治疗两周,十例右側用药组,较对側明显好转。

2、内服:按全国银屑病诊断治疗标准,年龄18-60岁,对照组 与治疗组间,在年龄、性别、病程、病情轻重等均有可比性。治疗组 以四硫化四砷250毫克,日三次口服治疗银屑病十例,疗程两周,9 例明显好转。而对照组十例仅用空白安慰剂口服治疗,仅1例明显好 转。两者经统计分析有明显差异,提示口服治疗有效。

实施例2  甲胂酸钠治疗慢性湿疹的临床观察

1、外用:10%甲胂酸钠霜剂治疗慢性湿疹十一例。右侧单用10% 甲胂酸钠霜剂,左侧单用空白安慰霜剂治疗两周,十例右側用药组较 对側明显好转。

2、内服:按全国慢性湿疹诊断治疗标准,年龄18-60岁,对照 组与治疗组间,在年龄、性别、病程、病情轻重等均有可比性。治疗 组以甲胂酸钠0.1,日三次口服治疗十三例,连用十天为一疗程。十 一例明显好转。而对照组十三例仅用空白安慰剂口服治疗,仅2例明 显好转。两者经统计分析有明显差异,提示口服治疗有效。

实施例3  四硫化四砷治疗癣病的疗效观察

二十例足癣病例右侧以5%四硫化四砷霜剂治疗均有效,与左侧 用临床疗效公认的3%咪康唑软膏的对照组相比疗效相近。两者经统 计分析有无明显差异,提示外用5%四硫化四砷霜剂治疗有效。另外 用四硫化四砷250毫克,日三次口服,连用四周对甲癣也有明显疗效。

实施例4  四硫化四砷治疗痤疮的疗效观察

十四例痤疮病例以5%四硫化四砷霜剂外用治疗一周,十二例好 转,与仅用空白安慰霜剂治疗的对照组十四例仅有两例好转相比,疗 效明显。两者经统计分析有明显差异。

实施例5  四硫化四砷治疗白癜风的疗效观察

六例用四硫化四砷250毫克,日三次口服,连用四周,皮损处外 搽氧化砷溶液,白癜风好转,与空白安慰剂治疗组的五例,白癜风没 变化,两者经统计分析有明显差异,提示对白癜风也有明显疗效。研 究病例均按全国白癜风诊断治疗标准,年龄18-60岁,两组间在年龄、 性别、病情程度上均有可比性。

实施例6、

王XX,男,24岁,其母有银屑病。十余岁起患银屑病,一般先 有皮疹,搔痒,脱屑,大都发于背部,可弥散到全身,多见于春夏季 发病。去年发作较重,常用药物无效,即加用四硫化四砷250毫克, 日三次口服。一周即控制发作,之后停用西药,单用四硫化四砷维持 治疗两周,达临床治愈,无明显不良发应。今年以来未有复发。另外 银屑病性皮疹右侧单用5%四硫化四砷霜剂,也较仅用安慰剂的对侧 病变减轻。

实施例7、

李XX,女,58岁,已婚.三年前起小腿部患慢性湿疹,常用 外用药物无效,即加用10%甲胂酸钠软膏,日三次外用。一周即控制 发作,无明显不良反应。另外以甲胂酸钠0.1,日三次口服治疗,连 用一周也有明显疗效。

实施例8、

吴XX,男,48岁,已婚.一年前起颈前部患神经性皮炎,常 用外用药物无效,即加用10%甲胂酸钠软膏,日三次外用。一周即控 制搔痒,苔藓样变明显好转,无明显不良反应。

实施例9、

何XX,男,26岁,已婚.患背部花斑癣三年,因常用外用药 物无效,即停用,在右側的背部花斑癣单用5%四硫化四砷霜剂,日 三次外用。一周即完全控制搔痒,皮疹与仅用空白霜剂的右侧相比明 显好转,无明显不良反应。此后左側单用0.1%氧化砷溶液外搽,日 三次,一周也控制搔痒及皮疹,两側半年来均未见复发。

实施例10、

潘XX,男,12岁.因腹股沟斜疝手术后活动性疤痕疙瘩较大 一年,常用外用药物无效,即单用5%四硫化四砷霜剂,日三次外用。 一周即控制搔痒,一月后发红的疤痕疙瘩变苍白,并不再增大,无明 显不良反应。半年来疤痕疙瘩稳定。

实施例11、

刘XX,女,18岁,未婚.因局部前臂白癜风,多种外用药物 无效,即单用5%四硫化四砷霜剂,日三次外用并涂擦。连续使用一 月即在白色皮疹中出现灰色斑点,三个月明显好转,无明显不良反应。 半年来未见复发。

实施例12、

钱XX,女,7岁.局部前臂脓皮病,即用10%新砷凡纳明霜剂, 日三次外用,并指甲内涂抹。使用一天,皮疹明显好转,不再化脓, 未再见抓搔传播,三天完全消退,治疗无明显不良反应。

实施例13、

戴XX,男,40岁.双脚足癣,双小趾甲癣,即用5%四硫化四 砷霜剂,日三次外用右脚足病变处及右侧小趾甲,左侧用相同方法以 空白霜剂对照治疗。治疗一天至三周用药侧明显好转,足癣搔痒一天 即消失,小趾甲癣三周出现光泽,无白色不透光松脆甲出现。此后左 側再用10%甲胂酸钠软膏,日三次,一周也控制搔痒及皮疹,均无明 显不良反应。

实施例14、

黄XX,女,17岁.面部双侧十余处寻常型痤疮,即用5%四 硫化四砷霜剂,日三次外用右侧痤疮病变处,左侧用相同方法以空白 霜剂对照治疗。治疗三天用药侧明显好转,皮疹消退,无明显不良反 应。

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本发明涉及含砷化合物在制备治疗皮肤病药物中的应用。本发明所述皮肤病是指人或动物的银屑病,湿疹,痤疮,癣病,指(趾)甲癣,白癜风,苔藓样变,神经性皮炎,疤痕疙瘩或脓皮病等。含砷化合物对上述顽固性疑难皮肤病有明显的预防和治疗作用,可以口服或外用方式使用。。

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