技术领域
本发明属制药技术领域,特别涉及一种由特非那定(terfenadine)与滴丸 基质配制而成的特非那定滴丸。
背景技术
过敏反应又称超敏反应或变态反应,过敏性疾病发病率一直较高。近 年来,由于生活习惯及环境的变化,过敏性疾病日益增多。在我国,过敏 性疾病的发病率已由几年前的30%迅增到现在的50%,从新生儿到中老年 人各年龄段都有可能发生,成为影响人类健康的重要问题。组胺是引起炎 症和过敏性疾病的一类物质,是速发型过敏反应(临床最为常见一类变态 反应疾病)的重要化学介质之一。根据和组胺竟争的靶细胞受体的不同, 抗组胺药物被分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。一直以来,抗组胺药 都广泛应用于过敏性疾病的治疗,尤其是用在过敏性鼻炎和荨麻疹治疗领 域。以上世纪40年代初至80年代为界,之前上市的为第一代产品,如苯 海拉明、氯苯那敏、异丙嗪。之后应用于临床的产品被称为第二代产品, 如特非那定、阿司咪唑、西替利嗪。第二代抗组胺药具有H1受体选择性高, 无镇静作用,抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点。表现为中枢神经系 统的不良反应较少。新一代药物在临床疗效、使用安全性方面有较大改善, 因此在临床得到广泛应用。
特非那定为第二代抗组胺药,别名为丁苯哌丁醇、叔哌丁醇、司立泰、 敏迪、得敏功等,化学名为α-〔4-(1,1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羟基-二甲苯 基)-1-哌啶丁醇。特非那定为H1受体拮抗剂,具有特异的外周H1受体拮抗 作用,有抗5-羟色胺、抗胆碱和抗肾上腺素的作用。具有良好的抗组胺作 用,无镇静及抗毒蕈碱样作用。其作用起效较阿司咪唑快,持续时间比阿 司咪唑短。并有轻度的支气管扩张作用。特非那定及其代谢产物不易通过 血脑屏障,因而基本上无中枢神经系统的副作用。临床上用于季节性和非 季节性过敏性鼻炎、荨麻疹及枯草热的治疗。
目前市场上特非那定口服制剂主要为片剂。由于常规片剂制备工艺技 术所具有的特点,使得这类口服制剂崩解时间长,起效慢,生物利用度较 低,从而影响药效的充分发挥。本发明的特非那定滴丸生物利用度高,崩 解溶散快,溶出度高,质量稳定,快速释药,快速显效,可以舌下含服, 也可吞服,舌下含服可减少广泛首过代谢,携带和服用方便。本发明制剂 工艺简单,生产车间无粉尘,使用辅料种类少,生产过程短,成本低。同 时,特非那定滴丸可制成5mg、10mg、15mg不同规格的制剂,便于医生 根据患者病情调整服用剂量。
发明内容
本发明目的是提供一种抗变态反应的药物特非那定滴丸及其制备工 艺。
本发明的特征在于由特非那定与滴丸基质配制而成。
各成分的重量比为:
特非那定∶滴丸基质=1∶1~1∶10
本发明可通过以下技术方案实现:
取特非那定,粉碎,过筛。特非那定与滴丸基质按重量比1∶1~1∶10 混合,加热熔融,搅拌均匀,滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中,分离 滴丸,吸除冷却剂,干燥,即得。
利用本发明的方法制备的滴丸,其主要特点是:
1.药物快速溶出,溶出度高,起效快,生物利用度高,副作用小。特 非那定滴丸是利用固体分散技术,将药物与滴丸基质熔融后使药物均匀分 散在基质中,通过滴制和骤冷凝固,使药物以分子状态或极细的晶体状态 分散于基质中,有利于人体吸收,迅速发挥疗效,提高生物利用度,降低 副作用。
2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后,滴入不相溶的 冷却液中制成,与空气接触面积减少,不易氧化,基质为非水物,不易引 起药物水解,使药物的稳定性增加,从而保证了药品质量。
3.增加了给药方式,可以吞服,也可舌下含服。如采用舌下含化给药, 与唾液接触后迅速溶化,由口腔黏膜吸收,不经胃肠道和肝脏直接进入循 环系统,不仅避免了肝肠首过作用,而且达到了起效迅速,提高生物利用 度,降低副作用的目的。
4.特非那定滴丸可制成5mg、10mg、15mg不同规格的制剂,便于医 生根据患者病情调整服用剂量。
5.滴丸剂生产工艺、生产设备简单,生产周期短,生产效率高,成本 低。
6.滴丸剂的主要生产过程中,所用物料均是在液态下进行,减少了粉 尘污染,有利于劳动保护和环保,有利于GMP管理。
特非那定滴丸原料药为特非那定。化学名为α-〔4-(1,1-二甲基乙基)苯 基〕-4-(羟基-二甲苯基)-1-哌啶丁醇。
分子式:C32H41NO2
分子量:471.69
具体实施方式
以下通过实施例进一步可说明本发明,但不受实施例限制。
实施例:每1000粒特非那定滴丸原辅料配比 实施例序 号 特非那定 聚乙二醇 6000 聚乙二醇 4000 羧甲基淀 粉钠 泊洛沙姆 1 5g 20g 5g 2g 2 5g 50g 3 10g 25g 5g 4 10g 20 5g 2g 5 15g 25g 5g 2g 6 15g 20g 5g