技术领域
本发明与由含茶多酚类材料所构成的抗紧张组合物有关。
背景技术
所谓紧张状态，是指各种外部刺激以负担作用于人体时，身心所 发生的不良影响。引起紧张状态原因的要素(压力源)，可举例如冷热、 噪音、化学物质等物理化学性原因，饥饿、感染、过劳、睡眠不足等 生物性原因，精神紧张、不安、恐惧、兴奋等社会性原因。在日益复 杂化的现代社会，人人都曝露于各种型式的压力源下，在日常生活中 甚难避免此等压力源。
在身体连续性曝露于压力源时，亦即连续在紧张状态下时，常呈 现脉搏数或血压上升、失眠、疲劳、关节痛、头痛、肩酸、眼睛疲劳、 食欲不振、便秘等症状。如再持续曝露于压力源时，则影响全身各内 脏，其结果引起严重的身心症、消化性溃疡、心脏疾病、脑血管障碍、 高血压、高血脂症等。
现在使用于意图减轻紧张状态下的身心症状或以预防为目的所使 用的药剂，主为苯二氮平(benzodiazepine)类宁神药或安眠药。此等药 剂虽安全性较高，但兼具习惯性与副作用，故不宜频繁使用。
此外，在连续使用后若中断该使用使引发反弹现象，使症状恶化， 因此其并非理想的抗紧张剂。
而且，使用食品材料或食品添加物的抗紧张组合物，已知有β-胡 萝卜素(如参照专利文献1)、L-茶氨酸(如参照专利文献2)、核酸(如参 照专利文献3)、咪唑化合物(如参照专利文献4)、虾黄质(如参照专利文 献5)、酸乳(如参照专利文献6)、谷蛋白(如参照专利文献7)、属于柿 树科(Ebenaceae)植物的溶剂萃取物(如参照专利文献8)、蜂皇浆(如参照 专利文献9)等。
「专利文献1」日本专利特开平6-65068号公报
「专利文献2」日本专利特开平6-100442号公报
「专利文献3」日本专利特开平7-215879号公报
「专利文献4」日本专利特开平9-20660号公报
「专利文献5」日本专利特开平9-124470号公报
「专利文献6」日本专利特开平10-45610号公报
「专利文献7」日本专利特开平11-49697号公报
「专利文献8」日本专利特开2000-136143号公报
「专利文献9」日本专利特开2001-213792号公报
发明内容
发明所欲解决的问题
但上述组合物效果的表现未必充分，并有效果的表现不稳定、价 钱高且不易购得等问题而不适合实际使用之处很多。又因此等组合物 多为暂时缓和轻微紧张，故难以称之为理想的抗紧张组合物。
因此，本发明的目的在于提供能够有效缓和紧张状态下的身心症 状，且安全、容易购得、廉价的一种抗紧张组合物。
解决问题的手段
即本发明为
(1)由含茶多酚类材料所构成的一种抗紧张组合物；
(2)上述(1)所述的抗紧张组合物，能够缓和治疗肾脏疾病时的身心 症状；
(3)上述(1)或(2)所述的抗紧张组合物为食品或医药品；及
(4)上述(3)所述的抗紧张组合物为锭剂或胶囊剂的任一种。
发明效果
因此，依据本发明提供能够有效缓和紧张状态下的身心反应，且 安全、容易购得、廉价的抗紧张组合物。
具体实施方式
本发明的抗紧张组合物为含有含茶多酚类的材料。
关于本发明的茶多酚类，可举例如黄酮、黄酮-3-醇、黄烷酮、异 黄酮、花色苷、黄烷醇等类黄酮类，其它非类黄酮类，此等的衍生物， 聚合物等。
关于本发明的茶并无特别限定，在植物学上可举例如由山茶科的 叶制造的不发酵茶绿茶、半发酵茶乌龙茶、发酵茶红茶等。其中，由 有效成分的观点，以使用不发酵茶绿茶较好。
使用于本发明的含茶多酚类材料，只要含有茶多酚类则无特别限 定，可举例如茶叶、茶精、分离并精制的茶多酚类、或合成的茶多酚 类等，此等可使用1种或2种以上。
茶叶可举例如绿茶叶、乌龙茶叶、红茶叶等。使用茶叶时可直接 使用或粉碎使用。
茶精可举例如将茶叶或粉碎茶叶用水，热水，甲醇、乙醇、丙醇 等一价醇或甘油等多价醇萃取所得茶精；或将茶叶或粉碎茶叶用水， 热水，甲醇、乙醇、丙醇等一价醇或甘油等多价醇萃取所得部份加醋 酸乙酯、丙酮等溶剂进行份化所得茶精等。
根据有效成分的观点，以使用茶叶或粉碎茶叶用水，热水，甲醇、 乙醇、丙醇等一价醇或甘油等多价醇萃取所得部份加醋酸乙酯、丙酮 等溶剂进行份化所得茶精为优选；又由提升口味及更进一步提升抗紧 张效果的观点，以使用由该茶精以管柱层析法去除咖啡因的茶精为更 优选。
茶多酚类可举例如同上述。其分离、精制及合成方法可依照本领 域所公知的方法。
上述材料中的茶多酚类含量并无特别限定，由更进一步提升抗紧 张效果的观点，以换算为干燥物时10重量％以上为优选，30重量％以 上为更优选，70重量％以上为最优选。该含量可依下述实施例所叙述 方法测定。
本发明的抗紧张组合物的茶多酚类含量，以0.01～100重量％为优 选，0.2～70重量％为更优选。
本发明的抗紧张组合物除含有茶多酚类以外，在不妨害本发明所 希望的效果范围内可加强各种营养成分。关于可加强的营养成分，可 举例如维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、 维生素C、维生素D、维生素E、烟碱酸(尼克酸)、泛酸、叶酸等维生 素类；离氨酸、苏氨酸、色氨酸等必需氨基酸；钙、镁、铁、锌、铜 等矿物质类；α-亚麻酸、EPA、DHA、月见草油、二十八烷醇、酪蛋 白磷胜肽(CPP)、酪蛋白钙胜肽(CCP)、水溶性食物纤维、不溶性食物 纤维、低聚糖等赋予人体健康的物质类；及其它认可当作食品或食品 添加物的有用物质等。此等营养成分可使用1种或2种以上。
本发明的抗紧张组合物为从日常饮用的茶等天然成分中得到，故 对人体的安全性没有问题。
本发明的抗紧张组合物可使用市售的SUN PHENON(太阳化学公 司制)、TEAFURAN(伊藤园公司制)、SUN OOLUNG(三德利SUNTORY 公司制)、POLY PHENON(东京食品科技公司制)等含茶多酚类材料。
本发明的抗紧张组合物能够有效缓和紧张状态下的身心症状。更 具体的，能够缓和因肉体性紧张或精神性紧张引起的身心症状。
例如，对于治疗疾病时的压力源，可举例如急剧的环境变化、各 种限制、药剂等物理化学性的压力源；对疾病的不安、对药剂副作用 的不安、对体形或体况等身体变化引起的不安、因住院引起对工作或 学业落后及对朋友关系的不安等社会性的压力源等。此等压力源，使 患者处于紧张状态下，而引起各种身心症状。至于身心症状，可举例 如脉搏数或血压上升、失眠、疲劳、关节痛、头痛、肩酸、眼睛疲劳、 食欲不振、便秘等。
例如，在治疗肾脏疾病患者时，已知饮食控制、洗肾透析穿刺的 穿刺时的疼痛、洗肾透析时长达数小时的拘束等压力源。由于此等压 力源而使患者处于紧张状态下，呈现不安、失眠、食欲不振、便秘、 头痛、关节痛、皮肤粗糙、血压上升等身心症状。本发明的抗紧张组 合物能够缓和此等身心症状。
又如另一种紧张性刺激，可举例如吸烟。由于吸烟使吸烟者或吸 烟者周围的人变成紧张状态，因而出现血液中的活性氧种类及含量增 加的症状。此种紧张状态如长时间继续时，已知缺血性心脏疾病、脑 中风、肺癌等的危险性增加。再者，怀孕中或授乳中的被动吸烟给予 胎儿或婴儿的影响也成问题。本发明的抗紧张组合物能够缓和此等症 状。
本发明的组合物，由适合日常使用的观点，以食品或医药品较好。
对于本发明的食品，不是仅限于含有含茶多酚类材料的食品，也 包括含有含茶多酚类材料的食品添加物。
包含于本发明的食品，可举例如干燥食品、辅助食物等固体食品， 及清凉饮料、矿泉水、嗜好饮料、酒精饮料等液体食品。至于固体食 品并无特别限定，可举例如炼制品、大豆加工品、调味料、慕斯、果 冻、冰品、饴糖、巧克力、口香糖、苏打饼干、蛋糕、面包等。又液 体食品并无特别限定，可举例如绿茶、乌龙茶、红茶、花草茶等茶类， 浓缩果汁、浓缩还原果汁、纯果汁、混合果汁、果粒果汁、果汁饮料、 蔬果汁、蔬菜汁、碳酸饮料、清凉饮料、乳类饮料、日本酒、啤酒、 红酒、鸡酒、烧酒、威士忌酒等。
此外包含于本发明的医药品，只要含有含茶多酚类材料即无特别 限定。例如，其形态以溶液、悬浮物、粉末、固体成形物均可，而其 剂型，可举例如锭剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、口服液剂、注射剂、 贴附剂、栓剂、吸入剂等。
本发明的组合物的制法并无特别限定，例如将含茶多酚类材料与 其它原料以粉状混合的制法、或将含茶多酚类材料与其它原料溶解在 溶剂中成为混合溶液的制法、或将此混合溶液冷冻干燥或喷雾干燥的 制法等，可适用一般食品或医药品的制法。
例如对于食品时，对现有食品以常规方法配合含茶多酚类材料， 使制造后的食品中茶多酚类含量在所希望范围内，以制造本发明的食 品。又如对于医药品，与制造食品相同，将含茶多酚类材料以常规方 法与适合口服投予的有机或无机载体、赋形剂、黏合剂、安定剂等配 合，使茶多酚类含量在所希望范围内，以制造本发明的医药品。
为获得本发明所希望的效果，本发明的组合物的投予量通常若以 茶多酚类计算，则以50～2000mg/日为优选，200～1000mg/日为更优选。 但因有个人差异(紧张状态的种类与程度、年龄等)，故本发明的投予量 不限定如上述范围，而为获得本发明所希望的效果，可适当设定各人 的具体投予量。
本发明的组合物的投予方法并无特别限定，但以口服投予、静脉 投予、直肠投予为优选，而以口服投予为更优选，只要投予使在上述 所希望范围内即可。
以下，以实施例及试验例详细说明本发明，但本发明不受此等实 施例及试验例的限定。
实施例1
将去离子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的绿茶叶100g中， 在80℃下萃取茶多酚类1小时。冷却至室温后，用滤纸滤除萃取渣， 将滤液减压浓缩再冷冻干燥，得绿茶精(本专利发明物A)20g。以丹宁 比色定量法测定所得绿茶精中茶多酚类含量结果为35重量％。
实施例2
除使用乌龙茶叶及在40℃进行萃取外，其余与实施例1相同得到 乌龙茶精(本专利发明物B)16g。与实施例1相同方法测定所得乌龙茶 精中茶多酚类含量结果为17重量％。
实施例3
除使用50％乙醇水溶液为萃取溶剂，并于60℃进行萃取外，其余 与实施例1相同得到绿茶精(本专利发明物C)22g。与实施例1相同方 法测定所得绿茶精中茶多酚类含量结果为33重量％。
实施例4
将去离子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的绿茶叶100g中， 于80℃萃取茶多酚类1小时。冷却至室温后，用滤纸滤除萃取渣，将 滤液减压浓缩。加醋酸乙酯1L于此减压浓缩滤液进行分配，得醋酸乙 酯部份。减压浓缩此部份以馏除醋酸乙酯后，溶解于去离子水再冷冻 干燥，得绿茶精(本专利发明物D)7g。与实施例1相同方法测定所得绿 茶精中茶多酚类含量结果为82重量％。
实施例5
将去离子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的绿茶叶100g，于 80℃萃取茶多酚类1小时。冷却至室温后，用滤纸滤除萃取渣，将滤 液减压浓缩。将醋酸乙酯1L加入此减压浓缩滤液进行分配，得醋酸乙 酯部份。减压浓缩此部份以馏除醋酸乙酯后，装入以水平衡化的环糊 精聚合物(根据表氯醇法调制)管柱。此部份先后以水及乙醇溶出后，收 集所得部份，减压浓缩后再冷冻干燥，得到去除咖啡因的绿茶精(本专 利发明物E)6g。与实施例1相同方法测定所得绿茶精中茶多酚类含量 结果为85重量％。
实施例6 调制含茶多酚类锭剂
根据常规方法调制每锭250mg的下列组成的锭剂。
实施例5的绿茶精 40.0重量％
乳糖 33.5重量％
结晶纤维素 20.4重量％
蔗糖脂肪酸酯 3.1重量％
柳橙香料 3.0重量％
实施例7 调制含茶多酚类糖果
根据常规方法，将细粒糖一边溶解于水200g一边加热至110℃制 成细粒糖水溶液。其次，将实施例5所得的绿茶精与水饴加入到水100g 中，搅拌下加热至145℃，停止加热后，添加50重量％的酒石酸，再 与细粒糖水溶液混合。冷却至75～80℃，用成形滚筒成形，制成下列 组成的糖果。
细粒糖 520g
水饴 230g
实施例5的绿茶精 25g
柳橙香料 1g
50重量％酒石酸 10g
水 300g
实施例8 调制含茶名酚类饮料
根据常规方法，将50重量％柠檬酸溶液及柳橙香料以外的下列原 料搅拌溶解于水。其次，用50重量％柠檬酸溶液将pH调整为3.1后加 热95℃，再加香料并加水使总量成为1L。将所得溶液分装成每瓶 100ml并冷却，制成下列配方的饮料。
果糖葡萄糖液糖 120g
1/5浓缩柳橙果汁 10g
1/5透明柠檬果汁 4g
柠檬酸钠 0.5g
实施例5的绿茶精 0.5g
50重量％柠檬酸溶液 pH调整用
柳橙香料 0.1g
水 适量
总量 1公升
试验例1：抗紧张作用的试验
对于每天使用计算机6小时以上的会计职员36名，每日摄取实施 例6所得的锭剂6片，经2周后就各种症状进行问卷调查，作为抗紧 张作用的试验。评估本发明物的抗紧张作用的结果如表1所示。在表1 中，试验前后的症状，以感觉该症状的人数表示。
表1 评估项目 36名中的症状 试验前 试验后 改善率(％) 容易疲劳 31名 12名 61.3 肩膀、脖颈的肌肉紧张 30名 10名 66.7 工作中眼睛疲劳 28名 10名 64.3 失眠或睡眠中断 20名 7名 65.0 食欲不振 16名 5名 68.8 便秘 15名 4名 73.3 头重 15名 5名 66.7 头痛 11名 3名 72.7 口渴 10名 2名 80.0 血压140/90mmHg以上 10名 2名 80.0
由上述结果得知，在摄取本发明产品之前摄取者所诉各项症状中， 60％以上均感觉有改善，显示了本发明产品的抗紧张作用。
试验例2：肾疾病患者的试验
对洗肾患者51名，使其摄取实施例6所得的锭剂每日6片，共4 个月。确认试验前后的血液学性状(参照表2)，且对各种症状进行问卷 调查(参照表3)，以评估本发明物的抗紧张作用。关于血液学性状，确 认肌酸内酰胺浓度、β-微球蛋白浓度及肌酸内酰胺与甲基胍之比 (MG/Cr比)。此外，表3中试验前后的症状为感觉该症状的人数。各评 估项目的正常值如下，以供参考；肌酸内酰胺：男性0.7～1.2mg/dl、 女性0.5～0.9mg/dl，β-微球蛋白：0.5～1.5mg/dl。
表2 评估项目 试验前 试验后 肌酸内酰胺(mg/dl) 13.5±0.3 12.6±0.2 p＜0.001 MG/Cr比(×10-3) 4.1±0.2 3.9±0.1 p＜0.05 β-微球蛋白(mg/dl) 39.3±0.8.0 36.2±0.8.0 p＜0.01
表3 评估项目 51名中的症状 试验前 试验后 改善率(％) 失眠或睡眠中断 46名 20名 56.5 焦躁不安感 45名 20名 55.6 食欲不振 40名 18名 55.0 便秘 38名 16名 57.9 头痛、关节痛 38名 17名 55.3 皮肤粗糙 35名 20名 42.9 血压140/90mmHg以上 20名 13名 35.0
由上述结果得知，身心症状、洗肾患者血液学评估的肌酸内酰胺 浓度及肌酸内酰胺与甲基胍之比、疼痛指标的β-微球蛋白浓度等均获 改善，显示本发明产品的抗紧张作用。
试验例3：吸烟大鼠的试验
将大鼠抑卧固定，将导管插入其呼吸道，使香烟的烟通过呼吸道 导入肺中，同时将采血导管插入静脉以便由静脉采血。
将每支含烟碱1.2mg的香烟点火后用泵将烟导入肺中，经导入3 小时后用化学发光分析仪(CLA-SP2、东北电子产业公司制)计数每10 秒间隔的化学发光以测定血液中的活性氧种类。结果如表4所示。
试验分成3组进行，即(1)未投予本发明产品组(对照组)，(2)导入 香烟的烟前1小时将实施例4所得本发明产品D以10mg/kg剂量口服 投予1次，(3)与第2组相同剂量以1日1次于1周前开始连续口服投 予。
表4 试验组 计数 对照 1800 投予1次 1250 连续投予1周 700
由上述结果得知，因吸烟引起紧张状态指标的活性氧种类减少， 显示本发明物的抗紧张作用。
为究明上述结果的机制，在上述试验后用SDS-PAGE测定大鼠肺 中的活性氧去除酵素(CuZnSOD、MnSOD及过氧化氢酶)活性结果，得 知如与未导入香烟的烟的大鼠比较时，强制导入香烟的烟但未投予本 发明产品的大鼠，其活性氧去除酵素的活性显著低下。但是，投予1 次组的活性略为低下，而连续投予1周组的活性与未导入香烟的烟的 大鼠约略相等。由此可推测因本发明而降低的吸烟紧张，是由抑制肺 中的活性氧去除酵素活性低下而诱发。
产业上利用的可能性
依据本发明，能提供考虑现代社会紧张的增多而对人体的影响， 有效缓和紧张状态下的身心症状，并安全且容易购得的廉价的抗紧张 组合物。