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1、(10)授权公告号 CN 1931251 B (45)授权公告日 2011.02.16 CN 1931251 B *CN1931251B* (21)申请号 200610140159.9 (22)申请日 2006.09.30 A61K 36/71(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 19/02(2006.01) (73)专利权人 兰玉岐 地址 064400 河北省迁安市丰安大。
2、路龙山药 业 (72)发明人 兰玉岐 (74)专利代理机构 北京科龙寰宇知识产权代理 有限责任公司 11139 代理人 孙皓晨 CN 1600361 A,2005.03.20,说明书12页， 实施例 1. 罗士德 刘茂明 陈维新 . 云南翠雀碱的结构 . 云南植物研究 1.1984,(1),108-110. (54) 发明名称 一种用于止痛的药物组合物及其制备方法和 应用 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗疼痛的药物组合物及 其制备方法和应用。该药物组合物是由赤芍、 倒 提壶和金荞麦制成的 ； 本发明所用的原料药材优 选重量配比为 ： 赤芍 180-3600 份， 倒提壶 20-400 份，。
3、 金荞麦 180-3600 份。本发明的药物组合物可 以制成常规的口服固体制剂 ( 例如片剂、 软胶囊 剂、 胶囊剂、 丸剂、 滴丸剂、 颗粒剂、 散剂等 )。本发 明的药物组合物具有活血化瘀、 通络止痛的功效， 对各种疼痛， 尤其是对气滞血瘀所致的腰腿痛、 风 湿关节痛、 癌症疼痛具有较好的缓解和减轻效果。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 张子路 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 CN 1931251 B1/1 页 2 1. 一种治疗疼痛的药物组合物， 其是由赤芍、 倒提壶和金荞麦制成的， 其特征在于所述 原料药材重。
4、量配比为 ： 赤芍 180-3600 份， 倒提壶 20-400 份， 金荞麦 180-3600 份， 所述倒提 壶为制倒提壶， 其通过将提壶放入石灰水中浸泡 1-2 日， 取出， 洗净石灰， 切片， 晒干进行 制备。 2. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于， 所述原料药材重量配比为 ： 赤芍 350-1800 份， 倒提壶 40-200 份， 金荞麦 350-1800 份。 3. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于， 所述原料药材重量配比为 ： 赤芍 8100-1000 份， 倒提壶 80-120 份， 金荞麦 800-1000 份。 4. 如权利要求 1 所述的药。
5、物组合物， 其特征在于， 所述原料药材重量配比为 ： 赤芍 900 份， 倒提壶 100 份， 金荞麦 900 份。 5. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物为口服固体制剂。 6.制备权利要求1所述的药物组合物的方法， 该方法包括 ： 1)将倒提壶粉碎成为细粉， 备用 ； 2) 将赤芍和金荞麦用水浸出， 得浸出液， 将浸出液制成清膏 ； 3) 将 1) 中细粉和 2) 中 清膏按常规的制剂工艺制成相应的口服固体制剂， 例如片剂、 软胶囊剂、 胶囊剂、 丸剂、 滴丸 剂、 颗粒剂、 散剂等 ； 7. 权利要求 1 所述的药物组合物在制备治疗疼痛的药物中的应用。 8.。
6、 如权利要求 9 所述的应用， 其中， 所述疼痛为气滞血瘀所致的腰腿痛、 风湿关节痛或 癌症疼痛。 权 利 要 求 书 CN 1931251 B1/4 页 3 一种用于止痛的药物组合物及其制备方法和应用 技术领域 0001 本发明涉及止痛的药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 疼痛是由于身体内外受到较强刺激所产生的一种临床症状。 疼痛的生理反应包括 疼痛感觉和疼痛反应， 疼痛反应可以是局部的或全身性反应， 每个人在不同的环境、 机体的 不同生理和心理活动状态下， 其感受其反应不同。 精神紧张、 压力过大、 伏案工作、 疲劳过度 从而引起头痛、 神经痛、 颈椎痛、 腰肌痉挛、 腰酸背痛 。
7、； 长期从事户外作业、 外感风寒， 可引起 关节炎， 导致膝、 肘、 指关节疼痛， 胯关节疼痛， 甚至局部发僵肿胀 ； 关节炎部会出现小的骨 质隆起， 并伴有麻木、 僵硬等， 造成行动不便。 0003 长期感到疼痛不适， 会带来人体的不健康状况， 导致情绪低落， 心烦意乱， 工作效 率降低。疼痛时精神、 肌肉高度紧张状态， 痛过后人会感到全身疲乏无力， 甚至神情恍惚疼 痛可大大消耗人的能量， 从而导致人体抵抗力下降， 诱发许多疾病。 0004 因此， 疼痛是需要及时、 有效治疗的。 目前， 治疗疼痛的药物有很多种， 常用的西药 主要分为三种 ： 一、 解热止痛抗炎药， 常用的有阿司匹林、 消炎。
8、痛、 保泰松、 扑热息痛等， 止痛 作用比较弱， 虽没有成瘾性， 但如果用法不当， 也会造成不必要的损害。 因使用范围广泛， 临 床报告的止痛药不良反应主要是这一类药物造成的 ； 二、 中枢性止痛药， 以曲马多为代表， 是人工合成的中枢性止痛药， 其止痛机制与阿片类药不完全相同， 故列为非麻醉性止痛药， 曲马多的止痛作用较弱， 为吗啡的十分之一。主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后 疼痛等 ； 三、 麻醉性止痛药， 以吗啡、 杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强， 但反复使用会成瘾。经常服用上述止痛药， 会有很多副作用， 对人体多个脏器造成损伤， 如 肾、 胃损伤， 还可造成出血倾向。
9、。使用中成药来止痛一般不会造成很大的副作用， 例如申请 号为 93110139.5 的中国专利申请公开了一种治疗各种肿瘤及肿瘤引起疼痛、 软组组织损 伤引起疼痛以及气滞血瘀， 经络气血运行不畅导致内脏病变引起疼痛的外用药膏， 其特征 是 ： A、 主要药物 ： 生大黄、 元胡、 姜黄、 乳香、 没药、 三棱、 莪术、 血竭、 细辛、 川乌、 草乌、 胡椒、 麝香、 冰片、 天南星、 蟾蜍、 白花蛇舌草、 半支莲、 急性子、 黄柏、 黄莲、 黄芩 B、 辅料包括 ： 橡 胶、 氧化锌、 松香、 凡士林、 羊毛脂、 液体石蜡， 二甲基亚矾、 汽油， 该药物是外用制剂 ； 申请号 为 9610337。
10、6.2 的中国专利申请公开了一种用于制备无依赖性止痛药的中草药组合物及其 制剂， 其是由淫羊藿、 细辛、 杜仲、 茯苓、 党参、 炒枣仁、 山药、 肉桂、 白芍、 炮姜、 香附、 陈皮、 白 术、 山楂、 焦山楂、 何首乌制成的。这些中成药通常是有针对性的治疗某种特定疼痛。 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种治疗疼痛的药物组合物， 其是由赤芍、 倒提壶和金荞 麦制成的。该药物组合物具有活血化瘀、 通络止痛的功效， 对各种疼痛， 尤其是对气滞血瘀 所致的腰腿痛、 风湿关节痛、 癌症疼痛具有较好的缓解和减轻效果。 0006 下面对本发明进行详细描述。 说 明 书 CN 1931251 B。
11、2/4 页 4 0007 本发明所用的原料药材优选重量配比为 ： 赤芍 180-3600 份， 倒提壶 20-400 份， 金 荞麦 180-3600 份 ； 0008 更优选为 ： 赤芍 350-1800 份， 倒提壶 40-200 份， 金荞麦 350-1800 份 ； 0009 还更优选为 ： 赤芍 8100-1000 份， 倒提壶 80-120 份， 金荞麦 800-1000 份 ； 0010 最优选为 ： 赤芍 900 份， 倒提壶 100 份， 金荞麦 900 份。 0011 其中， 倒提壶优选使用制倒提壶， 其通过将提壶放入石灰水中浸泡 1-2 日， 取出， 洗净石灰， 切片， 。
12、晒干进行制备。 0012 本发明所用的原料药材， 赤芍、 倒提壶和金荞麦可以在医药商店购得， 文中所用原 料药材及其重量是以其经炮制后的饮片及其重量计的。当然也可以使用新鲜原料药材， 其 重量需按炮制过程中失水比例进行相应地折算。 0013 本发明的药物组合物可以制成常规的口服固体制剂 ( 例如片剂、 软胶囊剂、 胶囊 剂、 丸剂、 滴丸剂、 颗粒剂、 散剂等 )。 0014 本发明还提供了该药物组合物的制备方法， 该方法包括 ： 1) 将倒提壶粉碎成为细 粉， 备用 ； 2)将赤芍和金荞麦用水浸出， 得浸出液， 将浸出液制成清膏 ； 3)将1)中细粉和2) 中清膏按常规的制剂工艺制成相应的口。
13、服固体制剂， 例如片剂、 软胶囊剂、 胶囊剂、 丸剂、 滴 丸剂、 颗粒剂、 散剂等 ； 0015 赤芍， 又名赤芍药， 具有行瘀、 止痛、 凉血、 消肿的功效。 0016 倒提壶， 为贵州省民间草药， 具有驱风除湿， 散寒止痛， 通络散瘀等功效 . 民间主 要用于治疗风湿， 关节痛 ； 胃寒疼痛， 消宿食止面寒背寒， 胸噎食， 和跌打损伤 ； 0017 金荞麦， 具有消炎、 解热、 化瘀、 清热解毒、 祛风利湿的功效 ； 0018 本发明的药物组合物具有活血化瘀、 通络止痛的功效， 对各种疼痛， 尤其是对气滞 血瘀所致的腰腿痛、 风湿关节痛、 癌症疼痛具有较好的缓解和减轻效果。 具体实施方式。
14、 0019 以下结合具体实施例来进一步描述本发明， 本发明的特点和优点将会更清楚。这 些例证性的实施例仅是用来说明本发明的， 对本发明的保护范围没有任何限制， 本领域技 术人员应该理解的是， 依据本发明的精神所做的任何等价替换和修改均落入本发明的保护 范围内。 0020 实施例 1 0021 称取赤芍 900g、 制倒提壶 100g、 金荞麦 900g ； 0022 将制倒提壶粉碎成为细粉， 备用 ； 0023 将赤芍和金荞麦用20L水煎煮三次， 每次1小时， 趁热滤过， 合并滤液， 浓缩至相对 密度为1.301.35(50)的稠膏， 80烘干， 粉碎， 加入上述制倒提壶细粉， 过80目筛， 。
15、混 匀， 加入赋形剂 ( 如淀粉， 糊精 ) 制粒， 干燥整粒后， 压片后包薄膜衣， 得到片剂。 0024 实施例 2 0025 称取赤芍 1000g、 制倒提壶 120g、 金荞麦 1000g ； 0026 将制倒提壶粉碎成为细粉， 备用 ； 0027 将赤芍和金荞麦用 120L 水煎煮三次， 每次 1 小时， 趁热滤过， 合并滤液， 浓缩至相 对密度为1.301.35(50)的稠膏， 80烘干， 粉碎， 加入上述制倒提壶细粉， 过80目筛， 说 明 书 CN 1931251 B3/4 页 5 混匀， 加入赋形剂 ( 如淀粉 )， 制粒， 干燥整粒后， 装入胶囊， 得到胶囊剂。 0028 实。
16、施例 3 0029 称取赤芍 350g、 制倒提壶 40g、 金荞麦 350g ； 0030 将制倒提壶粉碎成为细粉， 备用 ； 0031 将赤芍和金荞麦用10L水煎煮三次， 每次1小时， 趁热滤过， 合并滤液， 浓缩至相对 密度为1.301.35(50)的稠膏， 80烘干， 粉碎， 加入上述制倒提壶细粉， 过80目筛， 混 匀， 加入赋形剂 ( 如淀粉 )， 制粒， 干燥整粒后， 分装， 得到颗粒剂。 0032 试验例 0033 实施例 1 药物治疗癌性疼痛 25 例临床研究 0034 1 临床资料 0035 1.1 病例选择 0036 共 50 例， 其中门诊 16 例， 住院 34 例。。
17、入选病例根据齐同对比的原则， 按直接配对 法随机分为试验组和对照组各25例， 2组临床资料构成经统计学处理.无显著性差异(P 0.05). 具有可比性。 0037 1.2 一般资料 0038 试验组 25 例， 男 16 例 . 女 9 例 ； 平均年龄 (54.6011.35) 岁 ； 其中肺癌 7 例， 食 道癌 2 例 . 胃癌 4 例， 肠癌 3 例 . 肝癌 7 例 . 胰腺癌 2 例。对照组 25 例 . 男 17 例， 女 8 例 ； 平均年龄 (53.2010.28) 岁 ； 其中肺癌 7 例， 食道癌 2 例， 胃癌 4 例， 肠癌 4 例， 肝癌 5 例 . 胰腺癌 3 例。
18、。2 组各项经统计学处理 . 均 P 0.05。 0039 1.3 疼痛强度分级 0040 按 WHO 分级标准， 分为 4 级。0 级 ： 无痛 ； 1 级 ： 轻度疼痛， 可耐受， 用一般镇痛药可 以止痛 ； 2 级 ： 中度疼痛， 较重， 睡眠受到干扰 . 需镇痛治疗 ； 3 级 ： 重度疼痛 . 强烈持续疼 痛， 睡眠受到严重干扰， 需用镇痛治疗。 0041 试验组癌痛程度， 0 级 ： 0 例， I 级 ： 7 例， II 级 ： 8 例， III 级 ： 10 例 ； 对照组癌痛程 度， 0 级 ： 0 例， I 级 ： 7 例， II 级 ： 9 例， III 级 ： 9 例。2。
19、 组经统计学处理， P 0.05。 0042 2 治疗方法 0043 2.1 对照组采用 WHO 推荐的 3 级止痛药物用法， I 级 ： 消炎痛， 口服， 每次 25mg， 3 次 /d ； II 级 ： 曲马多胶囊， 口服， 每次 100mg， 2 次 /d ； III 级 ： 美施康定， 口服， 每次 30mg， 2 次 / d。 0044 2.2 试验组 I 级单服本发明实施例 1 片剂 . 一次 1 2 片， 一日 2 次 ： II 级合用曲 马多胶囊 ； III 级合用美施康定。剂量、 服法同对照组 . 0045 3 疗效观察 0046 3.1 疗效标准 0047 3.1.1 卫生。
20、部疼痛 VRS 分级法疗效评价标准 0048 疼痛完全缓解 (CR) ： 治疗后完全无痛， 疼痛分级达 0 级 ； 部分缓解 (PR) ： 疼痛明显 减轻， 疼痛时间缩短.间隔时间延长， 疼痛程度可降低I-II级 ； 轻度缓解(MR) ： 疼痛有一定 程度减轻， 疼痛时间和间隔时间无明显改变 ： 无效 (NC) ： 与治疗前比较无缓解。 0049 3.1.2 VAS 线段分级法 0050 疼痛分级 ： 在一条长度为 10cm 的标尺两端分别标记上 “无痛” 和 “最痛” . 让患者 说 明 书 CN 1931251 B4/4 页 6 在线段上指出最能代表其疼痛程度的适当部位 . 以表示其疼痛程。
21、度及服止痛药后疼痛程 度的变化。0 为完全无痛 ： 10 为疼痛的最大值， 患者所能想象最为剧烈的疼痛 ； 1 3 为轻 度疼痛 ； 4 6 为中度疼痛 ； 7 10 为重度疼痛。 0051 疗效评价标准 ： 疼痛缓解百分度 ( ) ( 用药前疼痛强度与用药后疼痛强度之 差值 / 用药前疼痛强度 )100。其中 CR 指疼痛缓解百分度为 91 100 ； PR 指疼痛 缓解百分度为 61 90.9 ： MR 指疼痛缓解百分度为 21 60.9 ； NC 指疼痛缓解百分 度为 20.9以下。 0052 3.2 观察方法分别采用卫生部疼痛 VRS 分级法和 VAS 线段分级法比较 2 组治疗效 果。
22、 . 于第 3d 早晨服药后 6h 内完成观察 ： 统计用药前后患者生活质量评分 ： 观察不良反应， 于连续服药后 14d 完成。 0053 3.3 治疗结果 0054 3.3.1 卫生部疼痛 VRS 分级法疗效评价结果以疗效达到 CR 和 PR 为有效病例统 计 . 本组 50 例治疗后统计发现， 试验组 CR12 例、 PR8 例 . 总有效率为 80 ； 对照组 CR6 例.PR7例。 总有效率为52。 试验组疗效高于对照组， 2组比较差异有显著性(P0.05)。 0055 3.3.2 VAS 线段分级法疗效评价结果试验组 CR11 例， PR9 例， 总有效率为 80； 对 照组 CR。
23、7 例， PR5 例， 总有效率为 48。试验组疗效高于对照组。2 组比较差异有显著性 (P 0.05)。 0056 3.3.3 用药前后患者生活质量评分比较 0057 采用 Karnofsky 评分标准， 试验组用药前生活质量评分为 (56.8015.60)， 用药后为 (60.2014.25) ； 对照组用药前生活质量评分为 (54.2014.62)， 用药后为 (56.4015.91)。2 组患者治疗前后生活质量评分与自身比较， 差异均无显著性 (P 0.05) ： 2 组治疗后生活质量评分比较， 差异亦无显著性 (P 0.05)。 0058 3.3.4 用药后不良反应观察 0059 2。
24、 组患者用药前后肝、 肾功能 . 心电图 . 三大常规检查均无明显异常改变。在第 1 阶梯止痛治疗中， 服用中药止痛胶囊的患者未发现明显副作用 . 而服用消炎痛的患者约有 1/3 出现胃脘不适。在 2、 3 阶梯止痛治疗中， 试验组患者出现便秘 3 例、 眩晕 2 例、 恶心 5 例、 嗜睡 2 例 ： 对照组患者出现便秘 11 例、 眩晕 2 例、 恶心 7 例、 嗜睡 5 例。经统计学处理， 试验组副反应发生率较对照组低 (P 0.05)。综上所述， 本发明实施例 1 药物无明显不良 反应 . 且与止痛西药合用能增强止痛效果， 减轻其副作用。 0060 4 讨论 0061 疼痛是晚期癌症患者最常见的临床症状， 癌性疼痛是世界卫生组织 (WHO) 对癌症 综合规划治疗的 4 个重点之一。目前临床应用 WHO 推荐的 3 阶梯止痛疗法， 可使大多数患 者的疼痛症状得到缓解， 但其受药物副反应和高限效应的局限 . 因此临床关于与止痛中药 联用的研究 . 具有重要意义。本实验通过对 50 例癌性疼痛患者的治疗和对比观察 . 发现 本发明实施例 1 药物在第 1 阶梯止痛效果明显 . 且副作用较之非甾体类抗炎药为轻 ： 在 2、 3 阶梯联合用药止痛中 . 能加强西药止痛效果 . 减轻其副作用 . 同时减缓阿片类药物剂量 的追加 . 从而避免过量服用阿片类药物的危险。 说 明 书 。