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1、10申请公布号CN101977591A43申请公布日20110216CN101977591ACN101977591A21申请号200980110653222申请日2009030961/03789420080319US12/39968120090306USA61K9/08200601A61K33/40200601A61K47/02200601A61L12/1220060171申请人庄臣及庄臣视力保护公司地址美国佛罗里达州72发明人GL科林斯M哈吉斯M拉达RT麦基74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人李进刘健54发明名称具有改善功效的磷酸盐缓冲的眼用溶液57摘要本发明涉及眼用组合。
2、物，所述组合物的PH值介于约6和约8之间，并包含约50PPM至约1000PPM的过氧化氢和至少一种磷酸盐缓冲剂。本发明的所述眼用组合物对包括假丝酵母白色念珠菌CANDIDASALBICANS和茄病镰刀菌FUSARIUMSOLANI在内的真菌表现出改善的抗真菌功效。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2010091786PCT申请的申请数据PCT/US2009/0014952009030987PCT申请的公布数据WO2009/117056EN2009092451INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书9页CN101977596A1/2页21一种眼用组合。
3、物，所述组合物的PH值介于约6和约8之间，包含约50PPM至约1000PPM的过氧化氢、磷酸盐缓冲剂。2根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述磷酸盐缓冲剂包含约5MMOL至约100MMOL的总磷酸盐浓度。3根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述磷酸盐缓冲剂包含约25MMOL至约50MMOL之间的总磷酸盐浓度。4根据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述磷酸盐缓冲剂包含约005重量至约04重量的一元磷酸盐和约01重量至约08重量的二元磷酸盐。5根据权利要求1所述的眼用组合物，按所述溶液中所有组分的重量计，所述组合物包含约015重量至约05重量之间的磷酸盐缓冲剂。6根据权利要求1所述的组合物，其。
4、中所述过氧化氢以介于约100PPM和约500PPM之间的浓度存在。7根据权利要求1所述的组合物，其中所述过氧化氢以介于约100PPM和约300PPM之间的浓度存在。8根据权利要求1所述的组合物，其中所述PH值介于约65至约75之间。9根据权利要求1所述的组合物，还包含约100PPM至约2000PPM的至少一种亚氯酸盐化合物。10根据权利要求1或9所述的组合物，还包含约10PPM至100PPM的至少一种饱和聚合季铵盐。11根据权利要求1所述的组合物，还包含至少一种稳定剂。12根据权利要求11所述的组合物，其中所述至少一种稳定剂选自二亚乙基三胺五乙酸盐，选自二亚乙基三胺五乙酸的一钙盐或锌盐以及它们。
5、的混合物。13根据权利要求11所述的溶液，其中所述二亚乙基三胺五乙酸盐以介于约50PPM和约1,500PPM之间的浓度存在。14根据权利要求11所述的溶液，其中所述二亚乙基三胺五乙酸盐以介于约100PPM和约1,000PPM之间的浓度存在。15根据权利要求1所述的组合物，还包含水。16根据权利要求1或12所述的组合物，还包含至少一种稳定剂，所述稳定剂包括二亚乙基三胺五亚甲基膦酸盐。17根据权利要求16所述的组合物，其中所述二亚乙基三胺五亚甲基膦酸盐以最高约1000PPM的浓度存在。18根据权利要求16所述的组合物，其中所述二亚乙基三胺五亚甲基膦酸盐以约100PPM至约1000PPM的浓度存在。。
6、19根据权利要求11所述的组合物，包含至少两种稳定剂。20根据权利要求1所述的组合物，还包含至少一种附加组分，所述附加组分选自张力调节剂、活性剂、润滑剂、消毒剂、表面活性剂以及它们的混合物。21根据权利要求10所述的组合物，其中所述至少一种饱和的聚合季铵盐包括聚氧化乙烯二氯化亚乙基二甲基铵。22根据权利要求10所述的组合物，其中所述至少一种亚氯酸盐化合物以约100PPM至权利要求书CN101977591ACN101977596A2/2页3约1000PPM的含量存在。23根据权利要求22所述的组合物，其中所述亚氯酸盐化合物选自水溶性碱金属亚氯酸盐、水溶性碱性金属亚氯酸盐以及它们的混合物。24根据。
7、权利要求22所述的组合物，其中所述亚氯酸盐化合物选自亚氯酸钾、亚氯酸钠、亚氯酸钙、亚氯酸镁以及它们的混合物。25根据权利要求22所述的组合物，其中所述亚氯酸盐化合物包括亚氯酸钠。26根据权利要求22所述的组合物，其中所述亚氯酸盐化合物以介于约100PPM和约500PPM之间的含量存在。27根据权利要求25所述的组合物，其中所述亚氯酸盐化合物以介于约200PPM和约500PPM之间的含量存在。28根据权利要求1所述的组合物，还包含约01重量至约1重量的至少一种润滑剂。29根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为眼用溶液。30根据权利要求28所述的组合物，其中所述润滑剂包括聚乙烯基吡咯烷酮。3。
8、1根据权利要求1所述的组合物，还包含至少一种消毒增强剂。32根据权利要求31所述的组合物，其中所述至少一种消毒增强剂选自C520多元醇。33根据权利要求31所述的组合物，其中所述至少一种消毒增强剂以介于约50PPM和约2000PPM之间的含量存在，并且选自1，2辛二醇、单辛酸甘油酯、脱水山梨醇单月桂酸酯吐温80以及它们的混合物。34根据权利要求31所述的组合物，其中所述消毒增强剂包括泰洛沙泊。35根据权利要求1所述的眼用组合物，还包含至少一种亚氯酸盐化合物、至少一种饱和的聚合季铵盐、PVP、至少一种二亚乙基三胺五乙酸盐和至少一种表面活性剂。36根据权利要求1所述的眼用组合物，还包含柠檬酸钠、泰。
9、洛沙泊、泊洛沙胺型表面活性剂和至少一种消毒增强剂。权利要求书CN101977591ACN101977596A1/9页4具有改善功效的磷酸盐缓冲的眼用溶液0001相关专利申请0002本专利申请要求美国临时专利申请序列号61/037894的优先权，该专利全文以引用方式并入本文中。背景技术0003目前有多种市售眼用溶液。用于清洁和护理隐形眼镜之类的眼科装置的溶液应对接触眼睛以及眼睛所佩戴的装置例如隐形眼镜的多种细菌和真菌具有消毒作用。眼用溶液在其使用期限内必须保持不受污染。为了满足此要求，眼用溶液可以包含防腐剂组分，也可以以单次使用的用量进行无菌包装。对于隐形眼镜清洁护理液和非处方眼药水，普遍采用多。
10、剂量容器。这些溶液要求含有防腐剂用于眼药水和消毒组合物用于隐形眼镜清洁护理液。0004过氧化氢已经作为消毒剂或防腐剂用于眼用溶液中。然而，过氧化氢并不稳定，其必须的浓度会对眼睛造成刺痛，或者眼用溶液必须含有另外的组分以使过氧化氢稳定。本发明所公开的用作过氧化物稳定剂的化合物包括瞵酸盐、磷酸盐和锡酸盐，具体例子包括瞵酸的生理相容性盐，例如二亚乙基三胺五亚甲基膦酸。还公开了氨基聚羧酸螯合剂，例如乙二胺四乙酸。0005二亚乙基三胺五亚甲基膦酸PTPPA和1，2乙二胺四乙酸EDTA的细胞毒性处于相对较低的水平并且PH值较低。因此，可以只加入少量此类稳定剂，并且需要添加中和剂来形成与人眼相容的眼用溶液。。
11、0006为了在储存和使用过程中保持所需的PH值，许多此类溶液都经过缓冲。已知许多缓冲溶液都可用于眼用溶液中。0007因此，对于直接滴入眼中的溶液或者对于无需在隐形眼镜戴到眼睛上之前冲洗掉的隐形眼镜清洁护理液来说，还需要附加的过氧化氢稳定剂。发明内容0008本发明涉及的眼用组合物PH值介于约6和约8之间，包含至少一种磷酸盐缓冲剂和约50PPM至约1000PPM的过氧化氢。在另一个实施例中，本发明涉及的眼用组合物PH值介于约6和约8之间，包含至少一种磷酸盐缓冲剂、约50PPM至约1,000PPM的过氧化氢和约50PPM至约1,500PPM的至少一种二亚乙基三胺五乙酸盐。0009在另一个实施例中，本。
12、发明涉及的眼用组合物PH值介于约6和约8之间，包含至少一种磷酸盐缓冲剂、约50PPM至约1,000PPM的过氧化氢和约100PPM至约2000PPM的至少一种亚氯酸盐化合物。在另一个实施例中，本发明涉及的眼用组合物PH值介于约6和约8之间，包含至少一种磷酸盐缓冲剂、约50PPM至约1,000PPM的过氧化氢、约100PPM至约2,000PPM的至少一种亚氯酸盐化合物和约20PPM至100PPM的至少一种饱和聚合季铵盐。0010本发明还涉及包含表1所列组分组分的含量列于表1中的眼用溶液。说明书CN101977591ACN101977596A2/9页5具体实施方式0011本发明涉及包含低浓度过氧化。
13、氢和磷酸盐缓冲剂的新型眼用溶液。本发明还涉及包含低浓度过氧化氢的眼用溶液，该溶液储存稳定性好，并且能够有效抗细菌和真菌。0012如本文所用的“储存稳定性好”是指在储存条件下，例如低于约40的温度，三十天内溶液的损失率少于所述溶液中过氧化氢的30，在一些实施例中，三十天内损失率少于约25。0013眼用组合物是可以直接滴入眼中的任何组合物，或者是可用于浸泡、清洁、冲洗、储存或处理任何可以用于或置于眼睛内或眼睛上的眼科装置的任何组合物。眼用组合物的例子包括眼科装置包装液、清洗液、调和液、储存液、眼药水、洗眼剂、以及眼用混悬液、胶体和药膏等。在本发明的一个实施例中，眼用组合物为眼用溶液。0014眼科装。
14、置包括可以放置在眼睛上或眼睛任何部位上例如，但不限于眼睑下或者泪点里的任何装置。眼科装置的例子包括隐形眼镜、眼用绷带、眼用植入物、泪管塞等。0015本发明的眼用组合物包含约50PPM至约1000PPM的过氧化氢。在一些实施例中，过氧化氢以约100PPM至约500PPM的浓度存在，并且在其他实施例中，以约100PPM至约300PPM的浓度存在。0016作为另外一种选择，组合物可包含过氧化氢源。合适的过氧化氢源是已知的，并且包括在水中可水解的过氧化合物。过氧化氢源的例子包括碱金属过硼酸盐或过碳酸盐，例如过硼酸钠和过碳酸钠。0017本发明的组合物还包含至少一种磷酸盐缓冲剂。合适的磷酸盐缓冲剂衍生自磷。
15、酸，选自KOH、NAOH的碱，磷酸的钾盐或钠盐以及它们的混合物等。合适的盐包括磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾以及它们的混合物。缓冲剂的总磷酸盐浓度为约5MMOL至约100MMOL，在一些实施例中为约25MMOL至约50MMOL。磷酸和碱或盐的浓度可以变化，以达到所需的PH值。本发明的溶液PH值为约6至约8优选为约7。对于这些溶液，磷酸盐缓冲溶液包含约005重量至约04重量的一元磷酸盐和约01重量至约08重量的二元磷酸盐。按组合物中包括水在内的所有组分的重量计，本发明的眼用组合物中存在的总磷酸盐缓冲剂为约015重量至约1重量。0018令人吃惊的是，当采用磷酸盐缓冲剂代替硼酸盐缓冲剂来配制包含。
16、过氧化氢的眼用溶液时，所得溶液在抗假丝酵母白色念珠菌CANDIDASALBICANS和茄病镰刀菌FUSARIUMSOLANI之类的真菌方面表现出意想不到的改善功效。更让人吃惊的是，磷酸盐缓冲的溶液相比具有相同组分的硼酸盐缓冲的溶液对化学稳定性几乎没有初期改善作用。此外，通常认为硼酸盐缓冲的溶液对细菌有抑制作用，而磷酸盐则被认为是微生物的营养物质。本发明则恰恰表现出相反的效果。0019通过加入约0005重量50PPM至约015重量1,500PPM在一些实施例中从约100PPM至约1000PPM的至少一种眼用相容性稳定剂，例如加入包含可溶于磷酸盐缓冲剂的至少一种眼用相容性盐的至少一种二亚乙基三胺五。
17、乙酸盐，可以稳定包含上述含量过氧化氢的眼用组合物。合适的盐包括二亚乙基三胺五乙酸的一钙盐或锌盐。例子包括DTPA的一钙盐、DTPA的一锌盐以及它们的混合物等。本发明的盐还可以包括任何附加的眼用相容性阳离子，例如钠、镁以及它们的组合等，前提是所述可盐溶于磷酸盐缓冲剂。在一个实施例中，DTPA盐包括DTPA一钙。二亚乙基三胺五乙酸盐的浓度为约50PPM至约说明书CN101977591ACN101977596A3/9页61000PPM。0020DTPA盐可以单独形成并加入溶液或喷替酸二亚乙基三胺五乙酸，并且可以在溶液中加入化学计量的所需阳离子的氢氧化物盐，以便在原溶液中形成所需的DTPA盐。0021。
18、本发明的眼用组合物还具有约6和8之间的PH值，在一些实施例中，PH值介于约65和约75之间。这使得本发明的组合物可以直接滴入眼中，并且可用于放置在眼部环境中的眼科装置。0022眼用组合物还可包含至少一种附加的过氧化物稳定剂。可以使用任何已知的过氧化物稳定剂，只要该稳定剂在使用浓度下无细胞毒性，并且与其他眼用组合物组分相容。例如，附加的过氧化物稳定剂不应妨碍其他任何包含在此组合物中的组分的作用，并且不应与任何其他组分发生反应。合适的附加的过氧化物稳定剂的例子包括瞵酸盐、磷酸盐、乙二胺四乙酸、次氮基三乙酸、上述任何化合物的眼用相容性水溶性盐和它们的混合物等。在一个实施例中，附加的过氧化物稳定剂包括。
19、DTPPA或DTPPA的至少一种可药用盐。0023至少一种附加的过氧化物稳定剂以高达约1000PPM的浓度存在，并且在一些实施例中，为约100PPM至约500PPM。当附加的过氧化物稳定剂包含DTPPA或DTPPA的至少一种可药用的盐时，其以高达约1000PPM的浓度存在，并且在一些实施例中，为约100PPM至约500PPM。0024本发明的眼用组合物还可包含其他组分，例如，但不限于PH调节剂、张力调节剂、缓冲剂、活性剂、润滑剂、消毒剂、粘性调节剂、表面活性剂和它们的混合物。当眼用组合物为眼用溶液时，本发明的眼用溶液中所有组分都应是水溶性的。如本文所用，“水溶性”是指单独的或者与其他组分结合的。
20、组分不会在所选浓度下以及在整个制备、消毒和储存眼用溶液时常用的温度和PH值范围内形成肉眼可见的沉淀物和凝胶颗粒。0025眼用组合物的PH值可使用酸和碱进行调节，例如，诸如但不限于盐酸之类的无机酸和诸如氢氧化钠之类的碱。0026眼用组合物的张力可通过包含张力调节剂进行调节。在一些实施例中，期望眼用组合物相对于正常人的眼泪为等渗压的，或者为近等渗压的。合适的张力调节剂在本领域中是已知的，包括碱金属卤化物、磷酸盐、磷酸氢盐和硼酸盐。张力调节剂的具体例子包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌和它们的组合等。0027眼用组合物还可包含至少一种缓冲剂，该缓冲剂与二亚乙基三胺五乙酸盐相容。合适的缓冲剂的。
21、例子包括硼酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、硫酸盐缓冲剂和它们的组合等。在一个实施例中，缓冲剂包括硼酸盐缓冲剂。在另一个实施例中，缓冲剂包括磷酸盐缓冲剂。具体例子包括硼酸缓冲盐溶液和磷酸缓冲盐溶液。0028眼用组合物还可包含至少一种除过氧化氢外的消毒剂。消毒剂在使用浓度下不应该对眼睛造成刺痛或伤害，并且相对于其他组合物组分应是惰性的。合适的消毒组分包括多聚合双胍、季铵聚合化合物、亚氯酸盐、二双胍、季铵化合物和它们的混合物。0029在一个实施例中，消毒组分包含至少一种亚氯酸盐化合物。合适的亚氯酸盐化合物包括水溶性碱金属亚氯酸盐、水溶性碱性金属亚氯酸盐和它们的混合物。亚氯酸盐化合物的具体例子包括亚氯酸钾、。
22、亚氯酸钠、亚氯酸钙、亚氯酸镁和它们的混合物。在一个实施例中，亚氯酸盐化合物包括亚氯酸钠。0030亚氯酸盐化合物的合适浓度包括介于约100PPM和约2000PPM之间的浓度，在一些说明书CN101977591ACN101977596A4/9页7实施例中介于约100PPM和约1000PPM之间，在其他实施例中介于约100PPM和约500PPM之间，并且在其他实施例中介于约200PPM和约500PPM之间。0031合适的过氧化物/亚氯酸盐消毒剂的组合在US6,488,965、US6,592,907、US20060127497、US2004/0037891、US2007/0104798中有所公开。这些。
23、专利以及本文所公开的所有其他专利均全文以引用方式并入本文中。0032本发明的眼用组合物还可以包含至少一种其他的消毒化合物，该消毒化合物选自完全饱和的聚合季铵盐，例如US5,300,296和US5380,303中公开的聚氧化乙烯二氯化亚乙基二甲基铵CAS编号31512740，本文称为“聚季铵盐42”。有利的是，聚合季铵盐完全饱和，以确保其在存在过氧化氢的情况下稳定。完全饱和的聚合季铵盐可以约10PPM至约100PPM之间的含量存在于溶液中，在一些实施例中为约25PPM至约100PPM。已经发现的是，当眼用溶液中包含至少一种完全饱和的聚合季铵盐例如聚季铵盐42以及过氧化氢和亚氯酸盐时，所得溶液表现。
24、出令人吃惊的良好抗真菌性质，尤其是抗茄病镰刀菌FUSARIUMSOLANI。0033眼用组合物中还可包含一种或多种润滑剂。润滑剂包括水溶性纤维质化合物、透明质酸及透明质酸衍生物、脱乙酰壳多糖、包括水溶性聚氨酯、聚乙二醇的水溶性有机聚合物和它们的组合等。合适的润滑剂的具体例子包括聚乙烯基吡咯烷酮“PVP”、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油、丙二醇、1，3丙二醇、聚乙二醇以及它们的混合物等。通常，润滑剂的分子量在100,000以上。当使用甘油、丙二醇和1，3丙二醇作为润滑剂时，它们的分子量可以低于100,000。0034使用润滑剂时，其含量可以为高达约5重量，并且在一些实施例中，介于约100P。
25、PM至约2重量之间。0035眼用溶液中也可掺入一种或多种活性剂。可以使用多种治疗剂，只要所选的活性剂在过氧化物的存在下处于惰性的状态。合适的治疗剂包括治疗或靶向眼睛环境的任何部位，包括眼睛的前部和后部的那些治疗剂，所述治疗剂包括药剂、维生素、营养物质和它们的组合等。合适的活性剂类别包括抗组胺剂、抗生素、青光眼药物、碳酸酐酶抑制剂、抗病毒剂、抗炎剂、非甾体抗炎药物、抗真菌药、麻醉剂、缩瞳剂、散瞳剂、免疫抑制剂、抗寄生虫药、抗原生虫剂和它们的组合等。当含有活性剂时，其含量足以产生所需的治疗效果“有效治疗量”。0036本发明的眼用组合物还可包含一种或多种表面活性剂或洗涤剂。合适的例子包括泰洛沙泊、泊。
26、洛沙姆聚环氧乙烷B聚环氧丙烷B聚环氧乙烷型表面活性剂，可从BASF商购获得；以及泊洛沙胺型表面活性剂基于环氧乙烷/环氧丙烷，终止于伯羟基的非离子型四官能嵌段共聚物，可以商品名TETRONIC从BASF商购获得。具体的例子为PLURONICF147和TETRONIC1304。表面活性剂的用量可高达约5重量，并且在一些实施例中，可高达约2重量。泰洛沙泊为非离子低分子量的表面活性剂，可充分溶解于本发明的组合物中所包含的磷酸盐缓冲剂中。泰洛沙泊为可从PRESSURECHEMICALCOMPANY商购获得的洗涤剂。在包含泰洛沙泊的实施例中，其含量在约500PPM至约2000PPM之间。0037一些表面活。
27、性剂也可以充当消毒剂增强剂。本专利申请的溶液的消毒剂增强剂包括C520多元醇，例如，1，2辛二醇辛乙二醇、单辛酸甘油酯、脱水山梨醇单月桂酸酯吐温80以及它们的组合等。消毒剂增强剂的含量为从约50PPM至约2000PPM。说明书CN101977591ACN101977596A5/9页80038本发明的组合物还可以包含附加的任选组分，例如螯合剂、缓和剂、湿润剂等。例子包括柠檬酸盐、琥珀酸盐、纤维质材料、两性表面活性剂、非离子表面活性剂以及它们的混合物等。0039另外，眼用组合物可包含一种或多种粘度调节剂或增稠剂。合适的粘度调节剂在本领域中是已知的，包括聚乙烯醇、聚乙二醇、瓜耳胶和它们的组合等。粘度。
28、调节剂可以采用实现期望的粘度所需的用量。0040应当理解，本文所用浓度的所有组分都将溶于缓冲溶液中，可与其他溶液组分相容并且不会造成眼部疼痛或损害。0041表1公开了根据本发明的眼用溶液的例子。0042表100430044本发明的眼用溶液可通过混合所选组分和水而形成。其他眼用组合物可通过混合所选组分和合适的载体而形成。0045为了阐述本发明，提供了以下实例。这些实例并不限制本发明。它们只是为了提出实践本发明的一种方法。具有丰富隐形眼镜知识的人和其他专家可能会找到其他实践本发明的方法。但是，应将这些方法视作本发明范围内的方法。0046实例说明书CN101977591ACN101977596A6/。
29、9页90047实例180048按照下列方法制备一系列具有不同缓冲剂具有高缓冲剂浓度和低缓冲剂浓度的硼酸盐缓冲剂和磷酸盐缓冲剂的溶液。对于每种溶液，称取15克PVPK90ISP和45克泊洛沙姆F172BASF，加入约100ML去离子水中，并温和地加热，使得所有材料溶解。让PVP溶液冷却，再加入约500ML去离子水。0049按表2中所列的量在每种溶液中加入氯化钠和缓冲剂组分硼酸和硼酸钠十水合物或磷酸二氢钾和磷酸氢二钠二水合物。按表2中所列的量添加表2中所列DTPA的盐ISPCOLUMBUS。将溶液充分混合，直到所有组分都完全溶解。用NAOH溶液01N滴定此溶液，直到PH为72至74。0050加入去。
30、离子水，使总量为约950ML。检测PH值，如果必要，将其调整为72至74。加入亚氯酸钠063克，ACROS和07克过氧化氢30，FISHERSCIENTIFIC并充分混合。重新检查PH值，必要时用NAOH溶液中和，然后加入016克PQ42。加入去离子水使总量达1000G。0051将溶液储存于不透明的聚丙烯或者高密度聚乙烯容器中。0052表2005300540055将实例18的每种溶液的100G等分溶液置于不透明的塑料容器中并贴上标签。从每个容器中取出5ML样本，并根据TALANTA，VOL66，ISSUE1，PG8691，MARCH31，2005塔兰塔第66卷，第1期，第8691页，2005年。
31、3月31日中公开的方法，采用偏钒酸盐比色法分析过氧化氢。以下的表3中第4列报告了基线T0过氧化氢浓度。对每个容器进行称重，并且记录基线重量。容器储存于40下。在表3中所示的各个间隔下，对每个容器进行称重并取出5ML样本进行上述的过氧化氢测定。结果在表3中示出。通过从该样本的原过氧化氢浓度中减去在表4所示时间处测得的各溶液的过氧化氢浓度计算PPM值。通过将在表3所示时间测得的各溶液的过氧化氢浓度除以该样本的原过氧化氢浓度，从而计算。0056表30057说明书CN101977591ACN101977596A7/9页100058磷酸盐缓冲的溶液在3周的测试期内表现稳定，其稳定性与硼酸盐缓冲的溶液相当。
32、或略优。0059实例8140060重复实例5，不同的是使用下表4所列含量的表4所列组分。实例5中所使用的所有其他组分过氧化氢、亚氯酸钠、PVP、POXAMER147均按照实例5中指定的量使用。0061表40062说明书CN101977591ACN101977596A8/9页110063使用ISO14729中描述的独立程序对实例814中的隐形眼镜消毒溶液进行抗菌功效测试。同时测试OPTIFREEREPLENISH可从ALCON商购获得，包含作为消毒组分的聚季铵盐1PQ1和肉豆蔻酰胺丙基二甲胺ALDOX，以及硼酸盐缓冲剂和AQUASOFT可从AQUASOFT，LLC商购获得，包含作为消毒组分的聚氨。
33、丙基双胍00001，以及磷酸盐缓冲剂多功能溶液，用于对比。每份溶液都用五种不同的生物体进行抗菌试验。所用细菌为铜绿假单胞菌PSEUDOMONASAERUGINOSA、金黄色葡萄球菌STAPHYLOCOCCUSAUREUS和粘质沙雷氏菌SERRATIAMARCESCENS。所用真菌为假丝酵母白色念珠菌和茄病镰刀菌。测试生物体由ISO14729中描述的典型ATCC菌株培养而成。0064将10毫升供试隐形眼镜消毒溶液的等分试样放入无菌硼硅酸盐玻璃或聚丙烯螺帽试管中。向该溶液中加入00101毫升典型测试生物体的有机土悬浮液等分试样。在用测试溶液稀释后，测试生物体的该初始接种量在1105和1106CFU。
34、/ML之间。分别在6小时的推荐最短消毒时间MRDT的25、50、75和100处取溶液的等分试样。中和每个等分试样的残余消毒活性，并将溶液放入培养皿进行微生物计数。从初始接种量中减去剩余的活生物体，计算每种测试生物体在每个测试时间点的对数下降值。微生物减少的主要标准是在推荐最短消毒时间内细菌下降30个对数值999，真菌下降10个对数值900。0065结果示于下表5中。说明书CN101977591ACN101977596A9/9页120066表500670068PQ42聚季铵盐420069PA铜绿假单胞菌0070SA金黄色葡萄球菌0071SM粘质沙雷氏菌0072CA假丝酵母白色念珠菌0073FS茄病镰刀菌0074相比实例14中硼酸盐缓冲的溶液07个对数下降值，实例813中包含磷酸盐缓冲剂的本发明溶液表现出明显改善的抗假丝酵母白色念珠菌功效1422个对数下降值。改变缓冲剂会将溶液的消毒功效增强两至三倍令人感到意外。此外，显然不能将改善的抗假丝酵母白色念珠菌功效仅归功于磷酸盐缓冲剂，因为同样使用了磷酸盐缓冲溶液的AQUASOFT溶液仅表现出03个对数下降值。实例911和13还表明，可以将秦洛沙泊和柠檬酸钠之类的附加组分加入本发明的眼用组合物中，而丝毫不会降低抗真菌或抗微生物功效。说明书CN101977591A。