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1、(10)申请公布号 CN 102258473 A (43)申请公布日 2011.11.30 CN 102258473 A *CN102258473A* (21)申请号 201010179463.0 (22)申请日 2010.05.24 A61K 9/14(2006.01) A61K 31/122(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 8/35(2006.01) A23L 2/38(2006.01) A61Q 1/00(2006.01) A61Q 1/04(2006.01) A61Q 1。
2、/10(2006.01) A61Q 3/02(2006.01) A61Q 5/00(2006.01) A61Q 5/02(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/10(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (71)申请人 富阳科兴生物化工有限公司 地址 311401 浙江省富阳市东洲工业功能区 内 (72)发明人 刘美星 方小星 莫一平 汪星火 (74)专利代理机构 浙江杭州金通专利事务所有 限公司 33100 代理人 梁寅春 (54) 发明名称 自微乳型辅酶 Q10粉状干乳及其应用 (57) 摘要 自。
3、微乳型辅酶 Q10粉状干乳， 以总重量计具 有以下含量的组分 ： 辅酶 Q101 40、 乳化剂 5 50、 助乳化剂 1 30、 多糖 10 70 ， 抗氧化剂 0 1 ； R1、 R2是 C 12 C20的脂肪 酸 的 烃 链， R3是 CH2-CH2-NH2H 中 的一种， R4是 C 16 C18的脂肪酸的烃链， R5是 或 H， R6是或 H。一种治 疗和 / 或预防心血管疾病的药物， 其的活性成分 为所述的自微乳型辅酶Q10粉状干乳。 一种抗衰老 的保健品、 抗疲劳的功能性饮料及一种化妆品， 含 有所述的自微乳型辅酶Q10粉状干乳。 本发明药用 与保健、 化妆应用效果好。 (51)。
4、Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 11 页 附图 1 页 CN 102258473 A1/2 页 2 1. 自微乳型辅酶 Q10粉状干乳， 其特征是以总重量计具有以下含量的组分 ： 辅酶 Q10 1 40、 乳化剂 5 50、 助乳化剂 1 30、 多糖 10 70， 抗氧化剂 0 1 ； 所述乳化剂的结构通式为 ： 式中， R1、 R2是 C12 C20的脂肪酸的烃链， R1、 R2可以相同或不同 ； R3是CH2-CH2-NH2H 中的一种。 所述助乳化剂的结构通式为 ： 式中， R4是 C16 C18的脂肪酸的烃链， 。
5、R5是或 H， R6是或 H， R5、 R6 可以相同或不同 ； 所述多糖是淀粉、 改性淀粉、 环糊精、 麦芽糊精中的一种 ； 所述抗氧剂是维生素 C、 维生素 C 钠、 维生素 C 酯、 维生素 E、 丁羟茴醚、 没食子酸、 没食 子酸酯中的至少一种。 2. 根据权利要求 1 所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳， 其特征是所述的 R1、 R2为氢化和 / 或羟基化改性的， 所述的 R4为氢化和 / 或羟基化和 / 或羧基化改性的。 3. 根据权利要求 1 所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳， 其特征是所述的改性淀粉的结 构通式为 ： 式中， R7是二亚甲基或三亚甲基， R8是 C5 C15的。
6、烷基或烯基， n 是葡萄糖的聚合度。 4. 根据权利要求 1 或 3 所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳， 其特征是所述的改性淀粉 权 利 要 求 书 CN 102258473 A2/2 页 3 是辛烯基琥珀酸淀粉钠或十二烯基琥珀酸淀粉钠。 5.根据权利要求1所述的自微乳型辅酶Q10粉状干乳， 其特征是所述的C12C20的脂肪 酸是月桂酸、 肉豆蔻酸、 硬脂酸、 棕榈酸、 油酸、 亚油酸、 花生四烯酸中的一种 ； 所述的 C16 C18的脂肪酸是硬脂酸、 棕榈酸、 油酸、 亚油酸中的一种。 6. 根据权利要求 1 所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳， 其特征是所述的维生素 C 酯是 维生素 C。
7、 棕榈酸酯， 所述的没食子酸酯是没食子酸丙酯。 7. 一种治疗和 / 或预防心血管疾病的药物， 其特征是该药物的活性成分为权利要求 1 6 中任一项所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳。 8. 一种抗衰老的保健品， 其特征是含有权利要求 1 6 中任一项所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳。 9. 一种抗疲劳的功能性饮料， 其特征是含有权利要求 1 6 中任一项所述的自微乳型 辅酶 Q10粉状干乳。 10. 一种化妆品， 其特征是含有权利要求 1 6 中任一项所述的自微乳型辅酶 Q10粉状 干乳。 权 利 要 求 书 CN 102258473 A1/11 页 4 自微乳型辅酶 Q10粉状干乳及其应。
8、用 技术领域 0001 本发明涉及药剂制备领域， 具体涉及一种自微乳型辅酶 Q10粉状干乳及其应用。 背景技术 0002 辅酶 Q10又称癸烯醌、 泛醌， 化学名称为 2-(3， 7， 11， 15， 19， 23， 27， 31， 35， 39- 癸甲 基-2， 6， 10， 14， 18， 22， 16， 30， 34-四十癸烯基)-5， 6-二甲氧基-p-苯醌， 分子式为C59H90O4， 相对分子量为 863.36， 其结构式如下所示 ： 0003 0004 辅酶 Q10是一种脂溶性的醌类化合物， 有一个由 10 个类异戊二烯单元组成的聚异 戊二烯侧链， 醌环是功能中心， 侧链能使该化。
9、合物锚定在细胞膜内侧， 醌环上的甲基和两个 甲氧基基团则与酶的专一性相关。在室温下辅酶 Q10呈橙黄色结晶物， 熔点为 49， 无色无 味， 见光易分解为微红色的物质， 对温度和湿度较稳定， 它易溶于氯仿、 苯和四氯化碳， 溶于 丙酮、 石油醚及乙醚， 微溶于乙醇， 不溶于水。 0005 辅酶 Q10在自然界中分布广泛， 主要存在于酵母、 植物叶子、 种子及动物的心、 肝、 肾等器官的细胞中。 0006 辅酶 Q10是人体生命活动中重要的递氢物质， 线粒体呼吸链中的关键性物质， 它与 线粒体内膜相结合， 参与细胞氧化磷酸化及 ATP 生成过程， 在细胞能量合成， 增强其生物活 力方面发挥重要的。
10、作用。 0007 辅酶 Q10在人体内总量为 0.5 1.5g， 20 岁左右时达到高峰， 然后逐渐减少， 70 岁 以后仅为 20 岁时的 57。此外， 基因突变、 HMG-CoA 还原酶抑制剂、 癌 症等都可造成血液 和组织中辅酶Q10水平下降。 辅酶Q10缺乏会导致机体疲劳， 人体免疫力低下， 进而引发心血 管病等疾病。如心衰病人 (HF) 其心肌及血液中的辅酶 Q10含量明显偏低， 通过外源补充辅 酶 Q10后， 明显改善了病人症状。因此， 从外源补充辅酶 Q10成为一种公认的治疗辅酶 Q10缺 乏症的方法。 0008 辅酶 Q10最初是在 1974 年由日本厚生省批准用于治疗缺血性心。
11、脏病和心力衰竭 等， 在临床应用过程中， 陆续发现辅酶 Q10还可以辅助治疗高血压、 牙周炎、 牙龈炎、 慢性疲 劳综合症、 神经病变疾病以及抑郁症等。 除此之外， 辅酶Q10还具有抗肿瘤、 增强免疫力等功 效。 0009 目前在欧美及日本等国家， 涉及的辅酶 Q10独立成分或复合成分的药品已超过 100 项， 如由美国 FDA 批准的部分产品有 Biosam(60 120mg) 胶囊、 Carlson(50mg) 油丸、 CVS 说 明 书 CN 102258473 A2/11 页 5 pharmacy(100mg) 咀嚼片等。在国内， 生产企业包括浙江医药股份有限公司、 卫材 ( 中国 )。
12、 药业有限公司、 浙江万马药业有限公司、 华北制药集团、 东北制药集团公司、 康普药业股份 有限公司等也有以辅酶 Q10为有效成分的药物产品。 0010 除医药领域外， 辅酶 Q10还可用于抗疲劳的功能性饮料 ； 或用于抗衰老、 增强免疫 的保健品 ； 或作为高效抗氧化剂用于化妆品或护肤品中， 具有抗皱、 延缓皮肤衰老的作用。 0011 但是， 辅酶 Q10为水不溶性物质， 且遇光易分解， 制成常规的片剂、 硬胶囊及混悬型 软胶囊其生物利用率极低。因此， 采用新的方法提高辅酶 Q10在水中的溶解能力， 提高其生 物利用度具有重要意义。 0012 通过用增溶剂可以将辅酶 Q10分散在水中形成乳液。
13、， 以此来增加溶解度， 增溶剂 一般就是表面活性剂， 如 US 6,054,261 采用聚山梨醇酯 ； US 4,483,873 采用卵磷脂 ； EP 522,433 采用聚乙氧基氢化蓖麻油 ； JP 2000212066 则采用了硬脂酸十甘油酯等。中国 CN1857239A和CN1965805A也公开了类似的注射用乳剂。 但这样形成的乳液是乳浊液， 乳滴 的粒径大， 一般在 200nm 以上， 生物利用度仍不够理想。 0013 现代医学研究表明， 将难溶于水的药物制成微乳系统可以大大提高这些药物的生 物利用度。微乳是由油、 水及乳化剂等组成的， 外观澄清透明， 粒径小于 100nm， 具有各。
14、向同 性， 热力学稳定的液体， 因此微乳又可称为纳米乳。将辅酶 Q10制成药用微乳将大大提高辅 酶 Q10在水相中的溶解度， 有利于提高其生物利用度。如 WO2009005215Al 公开了一种辅酶 Q10的纳米乳化组合物， 虽然未报道其乳滴的具体粒径， 但与普通粉末辅酶 Q10相比， 生物利 用度提高一倍以上。 微乳与乳液的本质区别是微乳形成的乳滴粒径小于100nm， 外观澄清透 明。药物微乳的生物利用度要高于药物乳液。 0014 由于乳液或微乳中含有大量的水， 在实际使用中存在一些缺点， 如生产成本高、 物 理稳定性差、 携带不方便、 病人用药顺应性不高、 载药量低等， 更重要的是药物与辅。
15、料之间 可能会因产生不可逆的沉淀而造成严重的质量问题。 0015 为了解决上述乳液和微乳所存在的问题， 人们开发出一种自乳化给药系统 (SEDDS)， 它不含水相， 由药物、 表面活性剂、 油相等组成的液状混合物， 也可加入固体载体 固化为粉末状混合物， 又称之为干乳。这些物品遇水在体外经温和搅拌如振摇或在体内经 胃肠道蠕动即可自发形成O/W型乳液。 如果形成的乳液达到纳米级即粒径小于100nm， 外观 澄清透明， 即自发形成 O/W 型微乳液， 则该给药系统就称之为自微乳给药系统 (SMEDDS) 或 自纳米乳给药系统 (SNEDDS)。如 US2006275358A1、 CN1011197。
16、10 都公开了一种自微乳的辅 酶Q10组合物或制剂。 但这是一种液状物品， 不便于使用、 运输和贮存， 同时适用的药物剂型 也受限制， 如不能用于片剂、 胶囊、 冲剂等。 0016 中国 CN1633245A 和 CN101288641A 公开了一种粉末状的水可分散辅酶 Q10， 解决了 上述液体产品的缺点， 几乎可适用于任何的药物剂型， 比上述液体产品应用范围广得多。 但 这些产品只是在水中分散， 其分散体的粒径要大于 130nm， 并未达到纳米级乳液的标准， 在 药用功效上也要比微乳略逊一筹。 发明内容 0017 为了解决现有技术中辅酶 Q10生物利用度低、 使用不便以及适用剂型不广等缺点。
17、， 本发明提供了一种自微乳型的辅酶Q10粉状干乳。 它遇水在体外经温和搅拌如振摇， 或在体 说 明 书 CN 102258473 A3/11 页 6 内经胃肠道的蠕动即可自发形成澄清透明的辅酶 Q10微乳液， 乳滴平均粒径小于 100nm， 既 克服了液状自微乳辅酶 Q10组合物使用、 运输和贮存不便、 使用受限制的缺点， 又保持了辅 酶 Q10微乳生物利用度高的优点。 0018 选择合适的乳化剂、 助乳化剂以及壁材， 并采用转相超声技术、 高压与超高压均质 技术以及喷雾干燥技术即可以制备出所述的自微乳型的辅酶 Q10粉状干 乳， 采用转相超 声、 高压与超高压均质的组合乳化技术可以大大降低制。
18、备辅酶 Q10微乳时的能耗。 0019 本发明还提供所述自微乳型的辅酶 Q10粉状干乳在药物、 化妆品、 保健品及饮料上 的应用。 0020 为解决上述问题， 本发明所述自微乳型辅酶 Q10粉状干乳具有以下组成 ： 辅酶 Q10 1 40、 乳化剂 5 50、 助乳化剂 1 30、 多糖 10 70， 抗氧化剂 0 1。 0021 所述乳化剂的结构通式为 ： 0022 0023 式 中， R1、 R2是 C12 C20的 脂 肪 酸 的 烃 链， R1、 R2可 以 相 同 或 不 同 ； R3是 H 中的一种。 0024 所述助乳化剂的结构通式为 ： 0025 0026 式中， R4是 C1。
19、6 C18的脂肪酸的烃链， R5是 或 H， R6是 或 H， R5、 R6可以相同或不同 ； 0027 所述多糖是淀粉、 改性淀粉、 环糊精、 麦芽糊精中的一种。 0028 所述抗氧剂是维生素 C、 维生素 C 钠、 维生素 C 酯、 维生素 E、 丁羟茴醚、 没食子酸、 没食子酸酯中的至少一种。 0029 所述的 R1、 R2可以进行氢化和 / 或羟基化改性 ； 所述的 R4可以进行氢化和 / 或羟 说 明 书 CN 102258473 A4/11 页 7 基化和 / 或羧基化改性。 0030 所述的改性淀粉的结构通式为 ： 0031 0032 式中， R7是二亚甲基或三亚甲基， R8是 。
20、C5 C15的烷基或烯基。 0033 所述的改性淀粉是辛烯基琥珀酸淀粉钠或十二烯基琥珀酸淀粉钠。 0034 所述的C12C20的脂肪酸是月桂酸、 肉豆蔻酸、 硬脂酸、 棕榈酸、 油酸、 亚油酸、 花生 四烯酸中的一种 ； 所述的 C16 C18的脂肪酸是硬脂酸、 棕榈酸、 油酸、 亚油酸中的一种。 0035 本发明的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳遇水振摇或搅拌即可自微乳化为澄清透明的 微乳液， 乳滴的平均粒径小于 100nm。 0036 一种活性成分为所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳的治疗和 / 或预防心血管疾病 的药物。 0037 一种含有所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳的抗衰老保健品。 。
21、0038 一种含有自微乳型辅酶 Q10粉状干乳的抗疲劳功能性饮料。 0039 一种含有所述的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳的化妆品。 附图说明 0040 图 1 所示的是乳化油滴的示意图。 0041 下面结合附图对本发明进行详细的说明。 0042 众所周知， 辅酶 Q10不溶于水， 在不改变该化合物的分子结构的情况下不可能真 正溶解于水， 而只能采取乳化技术将其分散在水中， 即将其作为油相物质， 选用特定的乳化 剂， 并在适当的乳化技术下将油相物质在水相中分散成小油滴， 小油滴的周围包裹一层乳 化剂分子， 形成一个水包油 (O/W) 型乳化油滴， 如图 1 所示。乳化剂是一种表面活性剂， 其 分。
22、子结构中存在亲水基团和亲油基团， 亲油基团伸入小油滴中， 而亲水基团伸入水相中， 如 果乳化剂足够多的话就能在小 油滴的四周包裹一层致密的乳化剂分子。因为亲水基团都 带有极性， 乳化油滴的外层是亲水基团， 乳化油滴之间因同性相斥而不能相互聚集， 所以乳 化油滴能够稳定地分散于水相中。文献报道中的水溶性辅酶 Q10、 水可分散辅酶 Q10、 自乳化 辅酶 Q10等从本质上讲都是相同的， 区别就在于形成乳化油滴的方法不同， 选用的乳化剂不 同以及形成的乳滴的粒径不同。 0043 本发明提供的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳能在水相中自发形成微乳液， 选择必要 的乳化剂是关键。本发明选择具有结构通式 (。
23、I) 的物质作为主乳化剂 ： 0044 说 明 书 CN 102258473 A5/11 页 8 0045 式中， R1、 R2是 C12 C20的脂肪酸的烃链， R1、 R2可以相同， 也可以不同。R3是 H中的一种。 所 述的C12C20的脂肪酸是月桂酸、 肉豆蔻酸、 硬脂酸、 棕榈酸、 油酸、 亚油酸、 花生四烯酸中的 一种 0046 所述乳化剂可以从大豆、 玉米、 花生、 棉籽、 蓖麻籽、 咖啡豆及蛋类、 动物脑组 织中萃取。天然提取的该物质称为卵磷脂， 它是一种混合物， 上述官能团都可能存 在。如果采用化学合成的方法可以得到纯的物质， 如 R1、 R2是硬脂酸、 棕榈酸、 亚油 酸或。
24、花生四烯酸的烃链， R3是 则该化合物称为磷脂酰 胆碱 ； 则称为磷脂酰乙醇胺 ； R3为 H 时称为磷脂酸 ； R3为 时称为磷脂酰肌醇。天然卵磷脂是上述物质的混合物， 主要成 分是磷脂酰胆碱， 还含有磷脂酰乙醇胺、 磷脂酰肌醇及磷脂酸等。 0047 当采用天然卵磷脂时， R1、 R2中会存在油酸、 亚油酸、 花生四烯酸等不饱和脂肪酸的 烃链， 可以采用本领域已知的技术对其进行改性， 如氢化， 羟基化等， 改性后称之为氢化卵 磷脂、 羟化卵磷脂等， 改性后的卵磷脂能够增加其水溶性、 乳化性能和抗氧化能力。本发明 优选羟化卵磷脂。 0048 当只采用一种乳化剂时， 乳化效果并不理想， 本发明还。
25、选择了一种具有结构通式 (II) 的物质作为助乳化剂， 它与主乳化剂之间有良好的配伍性， 能加强乳化效果。 0049 说 明 书 CN 102258473 A6/11 页 9 0050 式中， R4是 C16 C18的脂肪酸的烃链， R5是 或 H， R6是 或 H， R5、 R6可以相同或不同。所述的 C16 C18的脂肪酸是硬脂酸、 棕榈酸、 油酸、 亚油酸中的一 种。 本发明优选R4是硬脂酸的烃链， R5R6H， 该化合物称为甘油单硬脂酸酯(简称单甘 酯 )。但在选择市售的单甘酯时， 它并不是一个纯物质， 还含有双甘酯， 即 R6H， 称为甘油双硬脂酸酯 ； 还含有甘油酯， 即 称为硬脂。
26、酸甘油酯。 相 应地， 也存在甘油单棕榈酸酯、 甘油双棕榈酸酯、 棕榈酸甘油酯等。 0051 采用本领域已知的技术也可以对 R4进行改性， 如氢化、 羟基化、 羧基化等。进行改 性的目的是提高该物质的HLB值(亲水亲油平衡值)。 如对单甘酯进行适当的改性后， 可以 将其 HLB 值从 3.5 提高到 15 以上， 称之为亲水性单甘酯， 这是一种市售商品， 当然其中也含 有硬脂酸双甘酯和硬脂酸甘油酯。本发明优选 HLB 值 12 以上的亲水性单甘酯。 0052 选定了乳化剂和助乳化剂采用适当的乳化技术即可得到辅酶 Q10的乳液， 要将乳 液脱水成为固体粉末状的干乳， 还必须选定固体载体， 又称壁。
27、材。该材料首先要具有成膜 性， 固化时能将辅酶Q10包裹在壁材内。 其次， 该壁材还要有一定的乳化性能， 能在水相中将 辅酶 Q10小乳滴包裹起来， 在随后的干燥过程中成膜， 将辅酶 Q10小乳滴包在膜内， 冷却后辅 酶 Q10小乳滴也固化为小颗粒， 于是每个辅酶 Q10小乳滴都形成一颗披膜的辅酶 Q10小颗粒。 常用的壁材是多糖类物质， 如淀粉、 改性淀粉、 环糊精、 麦芽糊精等。 淀粉是由上千个葡萄糖 单体聚合而成， 可用通式 (C6H10O5)n来表示， n 表示聚合度， 对于直链淀粉， n 通常为 1000 左 右， 对于支链淀粉， n 通常为 2000 2200。淀粉经不完全水解可得。
28、到糊精， 如淀粉用 - 淀 粉酶水解后得到麦芽糊精， 而用环糊精葡萄糖基转移酶水解则得到环糊精。 0053 本发明优选淀粉和改性淀粉为壁材， 更优选具有以下结构通式的改性淀粉 ： 0054 0055 式中， R7是二亚甲基或三亚甲基， R8是 C5 C15的烷基或烯基。当 R7为二亚甲基， R8为辛烯基时， 该改性淀粉称作辛烯基琥珀酸淀粉钠 ； 而当 R7为三亚甲基， R8为十二烷基 时， 该改性淀粉就称作十二烷基戊二酸淀粉钠， 这些也都可从市场上购得。通过这种改性， 在淀粉分子上接上一个亲水的羧基和一个亲油的长链烷基或烯基， 使淀粉的乳化性能大大 提高， 成为壁材的理想材料。 本发明优选辛烯。
29、基琥珀酸淀粉钠和十二烯基琥珀酸淀粉钠， 更 优选的是辛烯基琥珀酸淀粉钠。 说 明 书 CN 102258473 A7/11 页 10 0056 由于辅酶 Q10易氧化， 在加工过程中为了防止其氧化， 可以加入适量的抗氧化剂， 一般用于药物的抗氧化剂有维生素 C 或其钠盐或其酯、 维生素 E、 丁羟茴醚、 没食子酸或其 酯， 维生素 C 酯主要有棕榈酸维生素 C 酯、 亚油酸维生素 C 酯、 硬脂酸维生素 C 酯等， 常用的 是棕榈酸维生素 C 酯。没食子酸酯主要有没 食子酸乙酯、 没食子酸丙酯、 没食子酸辛酯、 没 食子酸月桂酯等， 最常用的是没食子酸丙酯。本发明优选维生素 E 为抗氧化剂。 。
30、0057 采用以下步骤可以制得自微乳型辅酶 Q10粉状干乳 ： 0058 (1) 将乳化剂和助乳化剂升温熔化为液体 ； 0059 (2)向步骤(1)的液体中加入辅酶Q10， 搅拌溶解得到均匀的乳化原油， 为了防止辅 酶 Q10被氧化， 也可以加入适量的抗氧化剂， 如维生素 E ； 0060 (3) 向步骤 (2) 的乳化原油中加入少量纯水超声乳化 15 分钟， 形成 W/O( 油包水 ) 型乳液 ； 0061 (4) 继续在超声条件下， 向步骤 (3) 的 W/O 型乳液中缓慢加入固体物质总量 6 7 倍的纯水， 控制加入速度， 使其在 90 分钟内加完。随着水量的增多， 刚开始形成的 W/O。
31、 型乳 液在超声波的空化效应作用下转相分裂为O/W(水包油)型乳液， 在转相过程中形成的乳滴 更小， 更均匀， 从而得到平均乳滴平均粒径小于 300nm 的 O/W 型粗乳液 ； 0062 (5)停止超声乳化， 向步骤(4)的O/W型粗乳液中加入多糖类壁材搅拌至无固体颗 粒物得到混合乳液 ； 0063 (6) 保持温度在 50 70， 对步骤 (5) 的混合乳液进行高压均质和 / 或超高压均 质， 高压均质的压力为 25 60MPa， ； 超高压均质的压力为 80MPa 以上， 且不大于 220MPa。 在一般情况下只需经一次高压均质， 一次超高压均质即可得到乳滴粒径大小符合要求的微 乳液， 。
32、如果达不到要求， 还可再进行一次或多次高压均质和 / 或超高压均质， 从而得到乳滴 粒径小于 100nm 的微乳液 ； 0064 (7) 将步骤 (6) 的微乳液进行喷雾干燥， 得到本发明提供的自微乳型辅酶 Q10粉状 干乳。 0065 本发明也提供了自微乳型辅酶 Q10粉状干乳的应用。 0066 本发明提供了一种预防和 / 或治疗心血管疾病的药物， 其活性成分为本发明提供 的自微乳型辅酶Q10粉状干乳。 这些药物可以通过加入一种或多种药学领域常规的载体， 采 用药学领域已知的常规方法制备而成。 所述的载体包括稀释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 湿 润剂、 崩解剂、 吸收促进剂、 表面活性。
33、剂、 吸附载体、 润滑剂等， 还可以加入香味剂、 甜味剂和 着色剂等。这些药物包括片剂、 软胶囊、 口服液、 注射液、 微丸、 膏剂、 霜剂等多种剂型。 0067 本发明还提供了一种抗衰老的保健品， 其有效成分是本发明提供的自微乳型辅酶 Q10粉状干乳。该保健品的制备技术与上述药物的制备技术基本相同， 这在保健品领域也都 是已知的常规方法。这些保健品的剂型包括片剂、 软胶囊、 口服液等多种形式。 0068 本发明还提供了一种抗疲劳的功能性饮料， 可以在任何常规的饮料中添加本发明 的自微乳型辅酶Q10粉状干乳来获得用辅酶Q10强化的抗疲劳功能性饮料。 将本发明提供的 粉状干乳添加到饮料并不需要特。
34、殊的操作或长时间的混合， 只需将该粉末添加到饮料中并 通过振摇或搅拌混合均匀即可。 0069 本发明还提供了一种化妆品， 该化妆品添加了本发明提供的自微乳型辅酶 Q10粉 状干乳。因为可以遇水自微乳化形成澄清透明的微乳液， 不会对化妆品的视觉效果产生明 说 明 书 CN 102258473 A8/11 页 11 显的影响。 化妆品包括可用于皮肤、 毛发或指甲的护理产品如香脂、 洗剂、 各种软膏、 用于面 部、 眼睛或嘴唇的化妆组合物、 香波和调理剂、 指甲上光油等。该化妆品还可以包含其它活 性成分。化妆品的配制在化妆品领域是已知的， 可以在化妆品的制备过程中在适宜的时间 加入本发明的自微乳型辅。
35、酶 Q10粉状干乳， 使其被均匀地混合到化妆品中。 0070 下面将以实施例来进一步阐述本发明， 但本发明并不仅限于此。 具体实施方式 0071 实施例 1 0072 配方 ： 0073 辅酶 Q10 10.5kg 0074 羟化卵磷脂 ( 乳化剂 ) 20kg 0075 亲水性单甘酯 ( 助乳化剂 ) 5kg 0076 维生素 E( 抗氧化剂 ) 0.2kg 0077 辛烯基琥珀酸淀粉钠 ( 多糖 ) 65kg 0078 制备方法 ： 0079 将上述乳化剂羟化卵磷脂 20kg， 助乳化剂亲水性单甘酯 ( 含 5双甘酯和少量甘 油酯， 下同)5kg置于釜中， 升温至8095， 搅拌使其熔化。。
36、 加入10.5kg辅酶Q10和0.2kg 维生素 E， 搅拌使其全部熔化并混合均匀。将熔化液体转移至超声乳化罐中， 保持温度在 50 70， 加入 15kg 纯水， 超声乳化 15 分钟。然后 继续在超声条件下， 在 90 分钟内缓慢 加完 685kg 纯水， 得到粗乳液。将此粗乳液转移至搅拌釜内， 加入 65kg 辛烯基琥珀酸淀粉 钠， 搅拌至无颗粒状固体存在。保持温度在 50 60， 在 40MPa 压力下高压均质一次， 再 在 100MPa 压力下超高压均质一次得到微乳液， 将微乳液进行离心喷雾干燥， 得到 100kg 粉 状干乳。用 HPLC 法测定该干乳含辅酶 Q1010.14。将该。
37、干乳用纯水搅拌自微乳化， 呈澄清 透明的微乳液， 用激光粒度分析仪测定该微乳， 乳滴的平均粒径为 91.1nm。 0080 实施例 2 0081 配方 ： 0082 辅酶 Q10 2.5kg 0083 氢化卵磷脂 ( 乳化剂 ) 10kg 0084 甘油单油酸酯 ( 助乳化剂 ) 20kg 0085 十二烯基琥珀酸淀粉钠 ( 多糖 ) 68kg 0086 以本例配方取代例 1 配方， 其他与例 1 步骤相同， 制得 100kg 粉状干乳。用 HPLC 法测定该干乳含辅酶 Q102.25。将该干乳用纯水搅拌自微乳化， 呈澄清透明的微乳液， 用 激光粒度分析仪测定该微乳， 乳滴的平均粒径为 83.。
38、4nm。 0087 实施例 3 0088 配方 ： 0089 辅酶 Q10 20.5kg 0090 磷脂酰胆碱 30kg 0091 甘油单棕榈酸酯 10kg 0092 维生素 C 0.8kg 说 明 书 CN 102258473 A9/11 页 12 0093 - 环糊精 39kg 0094 以本例配方取代例 1 配方， 其他与例 1 步骤相同， 制得 100kg 粉状干乳。用 HPLC 法测定该干乳含辅酶 Q1020.08。将该干乳用纯水搅拌自微乳化， 呈澄清透明的微乳液， 用 激光粒度分析仪测定该微乳， 乳滴的平均粒径为 95.3nm。 0095 实施例 4 0096 配方 ： 0097 。
39、辅酶 Q10 35.5kg 0098 卵磷脂 45kg 0099 亲水性甘油单亚油酸酯 2kg 0100 没食子酸丙酯 0.1kg 0101 麦芽糊精 18kg 0102 以本例配方取代例 1 配方， 其他与例 1 步骤相同， 制得 100kg 粉状干乳。用 HPLC 法测定该干乳含辅酶 Q1035.13。将该干乳用纯水搅拌自微乳化， 呈澄清透明的微乳液， 用 激光粒度分析仪测定该微乳， 乳滴的平均粒径为 89.7nm。 0103 实施例 5 0104 配方 ： 0105 辅酶 Q10 15.5kg 0106 磷脂酰肌醇 15kg 0107 甘油双硬脂酸酯 25kg 0108 维生素 C 棕榈。
40、酯 0.5kg 0109 辛烯基戊二酸淀粉钠 45kg 0110 以本例配方取代例 1 配方， 其他与例 1 步骤相同， 制得 100kg 粉状干乳。用 HPLC 法测定该干乳含辅酶 Q1015.22。将该干乳用纯水搅拌自微乳化， 呈澄清透明的微乳液， 用 激光粒度分析仪测定该微乳， 乳滴的平均粒径为 92.5nm。 0111 实施例 6 0112 配方 ： 0113 辅酶 Q10 10.5kg 0114 磷脂酰乙醇胺 15kg 0115 硬脂酸甘油酯 10kg 0116 丁羟茴醛 0.5kg 0117 淀粉 65kg 0118 以本例配方取代例 1 配方， 其他与例 1 步骤相同， 制得 1。
41、00kg 粉状干乳。用 HPLC 法测定该干乳含辅酶 Q1010.02。将该干乳用纯水搅拌自微乳化， 呈澄清透明的微乳液， 用 激光粒度分析仪测定该微乳， 乳滴的平均粒径为 88.4nm。 0119 实施例 7 0120 配方 ： 0121 辅酶 Q10 20.5kg 0122 羟化磷脂酸 30kg 0123 甘油双油酸酯 5kg 说 明 书 CN 102258473 A10/11 页 13 0124 没食子酸 0.6kg 0125 十二烷基琥珀酸淀粉钠 45kg 0126 以本例配方取代例 1 配方， 其他与例 1 步骤相同， 制得 100kg 粉状干乳。用 HPLC 法测定该干乳含辅酶 Q。
42、1020.01。将该干乳用纯水搅拌自微乳化， 呈澄清透明的微乳液， 用 激光粒度分析仪测定该微乳， 乳滴的平均粒径为 98.9nm。 0127 实施例 8 0128 一种以 10 ( 重量， 下同 ) 自微乳型辅酶 Q10粉状干乳为活性成分的预防和 / 或 治疗心血管疾病的药物片剂。 0129 处方 ： 0130 10自微乳型辅酶 Q10粉状干乳 1kg 0131 预胶化淀粉 0.25kg 0132 硬脂酸镁 5g 0133 制备方法 ： 0134 先将预胶化淀粉加水制成 10 ( 重量 ) 的淀粉浆， 将 10自微乳型辅酶 Q10粉状 干乳加 10淀粉浆中， 充分搅拌混合均匀后， 干燥制粒，。
43、 再加入硬脂酸镁混合均匀后整粒， 压片， 共压 10000 片， 每片含辅酶 Q1010mg。 0135 应用 ： 用于心血管类疾病的辅助治疗。 0136 用法 ： 口服， 一日 3 次， 每次 1 片。 0137 采用药学领域已知的技术， 还可将自微乳型辅酶 Q10粉状干乳制成口服液、 注射 液、 胶囊、 膏剂、 霜剂、 微丸等各种药物剂型。 0138 实施例 9 0139 一种以 10自微乳型辅酶 Q10为有效成分的具有抗衰老功效的胶囊保健品。 0140 处方 ： 0141 10自微乳型辅酶 Q10粉状干乳 150g 0142 药用淀粉 1kg 0143 制备方法 ： 0144 将 10自。
44、微乳型辅酶 Q10粉状干乳和药用淀粉混合， 搅拌均匀， 装入 0 号胶囊， 共 装 1000 粒， 每粒含辅酶 Q1015mg。 0145 应用 ： 用于抗衰老的日常保健。 0146 用法 ： 口服， 一日 2 次， 每次 1 粒。 0147 采用保健品领域已知的技术， 还可将自微乳型辅酶 Q10粉状干乳制成口服液、 胶囊 等各种剂型的保健品。 0148 实施例 10 0149 一种具有抗疲劳作用的功能性饮料。 0150 配方 ： 0151 10自微乳型辅酶 Q10粉状干乳 100g 0152 甜味剂 4kg 0153 柠檬酸 50g 0154 纯净水 500L 说 明 书 CN 102258。
45、473 A11/11 页 14 0155 制备方法 ： 0156 先将柠檬酸溶于纯净水中， 再加入 10自微乳型辅酶 Q10粉状干乳和甜味剂， 搅拌 溶解， 离心过滤， 并经澄清处理后， 再进行二次过滤， 之后进行灭菌处理， 并灌装入 500mL 的 饮料瓶中， 共 1000 瓶， 每瓶含辅酶 Q1010mg。 0157 应用 ： 适用于运动后快速解除疲劳。 0158 建议 ： 每天饮用不超过 3 瓶。 0159 采用饮料领域已知的技术， 可将自微乳型辅酶 Q10粉状干乳加入到任何现有的饮 料中制备成具有抗疲劳作用的功能性饮料。 0160 实施例 11 0161 一种化妆品保湿面霜的制备方法。。
46、 0162 配方 ： 0163 泛醇 1.0 0164 甜菜碱 3.0 0165 10自微乳型辅酶 Q10粉状干乳 0.5 0166 硬脂酸甘油酯 7.0 0167 肉桂酸苯甲酯 6.0 0168 羊毛脂 2.0 0169 鲸蜡脂 1.0 0170 香精 适量 0171 水 加至 100 0172 制备方法 ： 0173 将泛醇、 甜菜碱、 10自微乳型辅酶 Q10粉状干乳溶解于水中制成 A 相。将硬脂酸、 肉桂酸苯甲酯、 羊毛脂、 鲸蜡脂熔化制成 B 相。在乳化罐中将 A 相和 B 相混合并乳化， 加入 香精， 均质处理 5 分钟即得， 分别罐装。 0174 应用 ： 本品具有保湿护肤功效。 0175 采用化妆品领域已知的技术， 可以将自微乳型辅酶 Q10粉状干乳加入到现有任何 一种化妆品中， 可起到抗氧化、 增强活性成分效果的作用。 说 明 书 CN 102258473 A1/1 页 15 图 1 说 明 书 附 图 。