技术领域
本发明涉及一种抗炎的凝胶剂及其制备方法。
背景技术
炎症是具有血管系统的机体对损伤因子发生的复杂的以防御为主的反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。能够引起组织和细胞损伤的因子都能引起炎症，虽然炎症是基本的防御反应，但在病理情况下，常导致严重的组织器官损伤，甚至危及生命。炎症在多种疾病发生发展过程中起重要作用，有效控制炎症在一些炎症性疾病的防治中起非常关键的作用。
目前，针对炎症的治疗通常使用抗生素，但是抗生素仅对感染性炎症有效，而对非感染性炎症无效。另外，虽然现有的糖皮质激素类药物和非甾体类抗炎药可用于抗炎治疗，但是达到预期的抗炎的疗效，需要长期大量地服用所述抗炎类药物，而长期大量服用该类抗炎药物会产生不良反应，副作用大，给患者带来较大的痛苦。
因此，研制一种安全、无副作用的中药抗炎药物非常必要。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种抗炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：
石榴皮80～110份、枯矾5～15份、蛇床子7～18份、艾叶4～13份、红花2～10份、冰片0.01～1份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：
石榴皮100份、枯矾10份、蛇床子10份、艾叶10份、红花5份、冰片0.1份。
进一步地，它是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学中可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
进一步地，所述制剂为外用制剂，优选地，所述外用制剂为膏剂、凝胶剂或洗剂。
本发明还提供了一种抗炎的凝胶剂，它是由下述重量配比的原料药及基质制备而成：
石榴皮80～110份、枯矾5～15份、蛇床子7～18份、艾叶4～13份、红花2～10份、冰片0.01～1份、卡波姆940 5～20份、丙二醇100～200份、氮酮10～30份、三乙醇胺7～20份。
进一步地，它是由下述重量配的原料药及基质制备而成：
石榴皮100份、枯矾10份、蛇床子10份、艾叶10份、红花5份、冰片0.1份、卡波姆940 10份、丙二醇150份、氮酮20份、三乙醇胺10份。
本发明是提供了上述凝胶剂的制备方法，它包括以下步骤：
(1)按权利要求5或6所述配比，称取原料药和基质；
(2)取蛇床子、艾叶、红花，水提醇沉后即得提取物A；
(3)取卡波姆940，加入丙二醇，搅拌均匀，加水，搅拌均匀，溶胀20～26h，做水相A；
(4)取石榴皮，经水提后得提取物B；
(5)取枯矾，加水溶解后，作C相；
(6)取冰片、氮酮，混匀后，加入丙二醇溶解，作D相
(6)将提取物A、提取物B、C相、D相加入水相A中，搅拌均匀，作E相；
(7)取三乙醇胺用水溶解后，加入E相中，搅拌均匀，即得凝胶。
本发明还提供了上述药物组合物以及凝胶剂在制备抗炎药物中用途。
进一步地，所述药物为治疗宫颈炎的药物。
本发明还提供了上述药物组合物以及凝胶剂在制备抗菌药物中用途，优选地，所述菌为金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、化脓性链球菌、无乳链球菌或白色念珠菌。
实验结果表明，本发明的药物具有较好的抗炎作用，能有效抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和白色念珠菌等致病微生物的生长，可以治疗宫颈炎，具有广阔的市场应用前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1、本发明凝胶剂的制备
1)1000g凝胶的药物组方见下表：
原料 剂量/g 石榴皮 100 枯矾 10 蛇床子 10 艾叶 10 红花 5 冰片 0.1 卡波姆940 10 丙二醇 150 氮酮 20 三乙醇胺 10 蒸馏水 -
2)制备方法：
(1)取卡波姆940，加入50g丙二醇，搅拌均匀，加入150g蒸馏水，溶胀24小时；
(2)取蛇床子、艾叶、红花，加6倍量水，煎煮2次，每次30分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至相地密度1.10(70℃)，加乙醇至含醇量为75％，静置12小时，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，加水至约100g，搅匀，静置，滤过，滤液备用；
(3)取石榴皮，加6倍量水，煎都2次，每次30分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至约400ml，滤过，备用；
(4)取枯矾，加水100ml使溶解，滤过，备用；
(5)取冰片、氮酮，混匀后，加100g丙二醇使溶解。
(6)在不断搅拌的条件下，将(2)、(3)、(4)、(5)缓慢加入(1)中，搅拌30分钟，使药物充分均匀分散在(1)中；
(7)将三乙醇胺用水稀释后，缓慢加入(5)中，不断搅拌，使成凝胶状，加水至1000g，即得。
实施例2、本发明药物组合物的制备
1)药物组方见下表：
原料 剂量/g 石榴皮 80 枯矾 15 蛇床子 7 艾叶 13 红花 2 冰片 1 卡波姆940 5 丙二醇 200 氮酮 10 三乙醇胺 20 蒸馏水 -
2)制备方法：同实施例1。
实施例3、本发明药物组合物的制备
1)药物组方见下表：
原料 剂量/g 石榴皮 110 枯矾 5 蛇床子 18 艾叶 4 红花 10 冰片 0.01 卡波姆940 20 丙二醇 100 氮酮 30 三乙醇胺 7 蒸馏水 -
2)制备方法：同实施例1。
以下通过试验例的方式来说明本发明的有益效果。
试验例1、本发明药物的体外抑菌作用。
1.1实验原料
抑菌药物：本发明实施例1制备的药物；
其余原料均可通过市场购买得到：
金黄色葡萄球菌菌株，编号ATCC29213，来源于北京中科质检生物技术有限公司。
大肠埃希菌，编号BNCC125988，来源于北京北纳创联生物技术研究院。
无乳链球菌，编号BNCC185941，来源于北京北纳创联生物技术研究院。
白色念珠菌，编号ATCC14053，来源于北京中科质检生物技术有限公司。
1.2含药琼脂板的制备
链球菌使用含5％(V/V)绵羊血的MH琼脂。将已倍比稀释的不同浓度的药物分别加入已加热溶解，并在45～50℃水浴中平衡的MH琼脂中，充分混匀倾倒灭菌平皿，琼脂厚度3～4mm(约25mL)。按1:9体积比配制药物琼脂平板，设置的药物浓度为100、50mg/ml 2个浓度。配制好的含药琼脂平板装入密封塑料袋中，置2～8℃冰箱中备用。
1.3菌株的接种
制备浓度为0.5麦氏标准比浊管的菌悬液，再1∶10稀释，以多点接种器吸取制备好菌液(约1～2μl)接种于琼脂平板表面，每点菌数约为104菌落形成单位(CFU)，形成直径为5～8mm的菌斑。接种好后置35℃孵育16～20h观察结果，每个浓度重复两块平板。
1.4评判标准
抑菌程度以菌斑的大小判断，与不加药物的对照平板比较，不长菌为完全抑制，参照美国临床和实验标准协会(CLSI)M07-A8需氧菌抗菌药物敏感试验分级标准分级，抑菌强度依次为完全抑制＞强抑制＞部分抑制＞弱抑制。
1.5实验结果
表1本发明药物体外抑菌实验结果
上述实验结果表明，在50mg/ml的浓度下，本发明药物能完全抑制铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、化脓性链球菌和无乳链球菌的生长。
试验例2、本发明药物对小鼠耳廓炎症肿胀的影响
2.1实验原料
ICR小鼠：广东省医学动物实验中心提供，许可证号：SCXK(粤)2013-0002。
药物：本发明实施例1制备的药物；洁尔阴洗液(四川恩威制药有限公司)。
2.2实验方法
取ICR雌性小鼠50只，随机分为4组，分别为空白对照组、中药凝胶未稀释组、中药凝胶稀释组(取中药凝胶，加等量水稀释，搅拌均匀)、洁尔阴对照组按说明书1:10稀释。用乙醚浅表麻醉小鼠后，按照分组将药物分别涂抹于小鼠左耳廓的内外两侧，对照组涂等体积纯化水，50μg/20g小鼠体重，间隔15min后再涂抹1次，给药两次后30min，用温水轻轻洗去左侧耳廓内外两侧的药液，对照组同样处理。用微量注射器吸取二甲苯20μl，均匀涂布于小鼠左耳廓内外两侧引起炎症。15min后将小鼠处死，迅速剪下左、右两耳，用直径为8mm的打孔器于相同位置取下两侧圆形耳片，用电子天平分别称重，计算肿胀率。公式为：(左耳片重量－右耳片重量)/右耳片重量x100％。
2.3实验结果
表2本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响比较
注：与空白对照组比较，*P<0.05
上述实验结果表明，洁尔阴、本发明凝胶未稀释组和稀释组与空白对照组比较，动物耳缘肿胀明显减轻，差异均有统计学意义(P<0.05)；本发明凝胶组与洁尔阴组比较，差异无统计学意义(P<0.05)，说明本发明的药物抗炎作用显著。
试验例3、本发明药物对大鼠宫颈炎的影响
3.1实验原料
SD大鼠：广东省医学动物实验中心提供，许可证号：SCXK(粤)2013-0002
药物：本发明实施例1制备的药物；洁尔阴(四川恩威制药有限公司)。
3.2大鼠宫颈炎模型的建立
用1ml注射器轻轻插入大鼠阴道深处约1cm处，注入25％苯酚胶浆0.1ml，每天1次，共5次，造模过程中注意观察阴道变化，造模4次后大部分大鼠阴道有白色分泌物，阴道红肿，阴道内充血，继续造模1次。
3.3分组及给药方法
造模成功的大鼠随机分为4组，每组8只，分别为中药凝胶未稀释组、中药凝胶稀释组(取中药凝胶，加等量水稀释，搅拌均匀)、模型组、洁尔阴对照组(1:10稀释)；另取8只大鼠不做任何处理，作为正常对照组，各组动物按分组给药2ml，每天灌洗或涂抹阴道2次，连续给药10天。末次给药12h后大鼠腹主动脉取血，以显微镜计数法测定白细胞总数。
3.4统计学方法
采用spss 10.0统计软件，计量资料用表示，多组间比较采用F检验，两两比较采用Dunnett-t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
3.5实验结果
表3大鼠白细胞总数的比较
注：与正常组比较，*P<0.05；与模型组比较，△P<0.05
上述结果表明，模型组白细胞总数与正常组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；本发明凝胶组及洁尔阴组与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；本发明凝胶组间与洁尔阴组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明本发明的药物能够显著减轻大鼠宫颈炎炎症反应。
综上，本发明的药物具有较好的抗炎作用，能有效抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和白色念珠菌等致病微生物的生长，可以治疗宫颈炎，具有广阔的市场应用前景。