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具有 ACAT2 抑制活性的匹立匹老芬衍生物
    【技术领域】
     本发明涉及具有优良的胆固醇酰基转移酶同功酶 ( 以下简称为 ACAT)2 抑制活性 的匹立匹老芬 A(PyripyropeneA) 衍生物， 更具体而言， 涉及 7 位酰基衍生物或 1、 11 位环状 乙缩醛·7 位酰基衍生物。背景技术
     在日本， 高脂血症或动脉硬化症的患者人数包括没有觉察到症状的预备军在内， 可以说已经达到了 3000 万人， 该疾病向心肌梗塞或脑卒中等与死亡有直接关系的疾病发 展的危险性高。即使是改订了动脉硬化性疾病方针的现在， 由该途径导致的死亡也占据死 亡原因中的主要原因。高脂血症或动脉硬化症不仅仅是在日本， 在欧美各国也成为了重要 的健康问题。现在， 动脉硬化症的预防治疗药主要使用特异性抑制羟基 -3- 甲基戊二酰辅 酶 A(hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A， 以下简称为 HMG-CoA) 还原酶的抑制素系药 品， 此类药品在世界的药品销售额前 10 名中就占据了 3 种。但是， 在现实中却发现 ： 只能达 到 30 ～ 40％的发病抑制效果， 一半正在接受治疗的患者不能抑制心血管疾病等 ( 寺本民 生、 生活习惯病、 中山书店、 119 页、 2001 年 )。 作为动脉硬化症的预防治疗药的 HMG-CoA 还原酶抑制剂不能充分抑制心血管疾 病等的理由， 可以列举出下述理由。动脉硬化的发病机理复杂， 多数是遗传· 糖尿病或药剂 等各种各样的原因多重发作的结果， 因此需要结合患者的各个病态的诊断· 治疗。由此， 当 务之急是开发一种具有与抑制素系药品的作用机理不同、 且期待能够抑制冠状动脉的发病 或能够减少冠状动脉病变的新作用机理的药品。但是， 现状是代替抑制素系药品的药品的 开发几乎没有进展。
     ACAT 为向胆固醇中导入酰基的酶， 是期待能够向抑制素耐受性的动脉硬化症的治 疗或适合于各种病态的定制医疗发展的药剂靶点。 该酶作为动脉硬化预防治疗药的重要靶 分子已被人们关注多年， 目前开发了多种合成 ACAT 抑制剂， 但是都未确认副作用或充分的 效果， 还没有应用于临床 (Meuwese 等、 Curr.Opin.Lipidol.17 卷、 426-431 页、 2006 年 )。
     其 中， 最 近 发 现 ACAT 存 在 2 种 同 功 酶 ACAT1( 在 很 多 细 胞· 组 织 中 发 现 ) 和 ACAT2( 在小肠和肝脏中特异性发现 )， 它们在体内的功能存在明显差异， 并且还确认到 以 ACAT 为靶点的新型药物的重要性在于具有明确的选择性 (Chang 等、 Acta.Biochim. Biophys.Sin.38 卷、 151-156 页、 2006 年 )。
     目前为止， 为人们所知的是， 开发过程中中止的合成剂具有 ACAT1 选择性抑制 ( 例 如 Wu-V-23) 特性或 ACAT1 与 ACAT2 两种同功酶抑制 ( 例如阿伐麦布 (avasimibe) 或帕替麦 布 (pactimibe)) 的特性 (Farese， Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.26 卷、 1684-1686 页、 2006 年 )。
     综合考虑最近的基因敲除小鼠 (knockout mice) 的结果 (Bell 等、 Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol.27 卷、 1396-1402 页、 2007 年 )， 非常期待由 ACAT2 选择性抑制剂来制造 新型药物的可能性。
     目 前， 虽 然 有 以 往 作 为 ACAT 抑 制 剂 而 报 道 的 匹 立 匹 老 芬 A(Tomoda 等、 J.Antibiot.47 卷、 148-153 页、 1994 年 ) 选 择 性 抑 制 ACAT2 同 功 酶 (Lada 等、 J.Lipid. Res.45 卷、 378-386 页、 2004 年 ) 的报道。但是， 目前为止还没有发现以 ACAT2 选择性抑制 剂作为主导的新型药物的研究。 发明内容 本发明的目的在于， 提供具有与抑制素系药品不同的作用机理的对动脉硬化症的 预防或治疗有效的药剂。
     本发明人等， 经过长年的研究发现 ： 新的匹立匹老芬 A 衍生物具有作为动脉硬化 预防治疗药的靶点而为人们所关注的 ACAT2 选择性和高抑制活性， 最终完成了本发明。即， 本发明为技术方案 1 所述的下式 (I) 所示的化合物或在医药上允许的盐、 溶剂化物或水合 物。
     ( 式中， R， R′， R″表示低级酰氧基、 被取代了的低级酰氧基、 芳香族酰氧基、 被取 代了的芳基酰氧基、 芳基酰氧基、 杂芳基酰氧基、 被取代了的杂芳基酰氧基、 低级烷氧基、 被 取代了的低级烷氧基、 氨基甲酰基、 低级烷基氨基酰氧基、 被取代了的烷基氨基酰氧基、 低 级烷基磺酰基、 被取代了的低级烷基磺酰基、 芳香族磺酰基、 低级烷基、 被取代了的低级烷 基、 芳香族硫烷基、 被取代了的芳香族硫烷基、 四唑基、 被取代了的四唑基、 三唑基、 被取代 了的三唑基、 叠氮基、 氨基、 氰基、 被取代了的氨基、 卤素基 )。
     另外， 本发明为技术方案 2 所述的下式 (I) 所示的化合物或在医药上允许的盐、 溶 剂化物或水合物。
     ( 式中、 R、 R′以及 R″可相同或不同， 分别表示乙酰氧基、 2- 氨基乙酰氧基、 2- 羟 基乙酰氧基、 2- 乙酰胺基、 正丙酰氧基、 异丙酰氧基、 正丁酰氧基、 异丁氧基、 仲丁酰氧基、 叔 丁酰氧基、 正戊酰氧基、 环丙烷羧基、 环丁烷羧基、 环己烷羧基、 1- 金刚烷羧基、 苯酰氧基、 2- 甲氧基苯酰氧基、 3- 甲氧基苯酰氧基、 4- 甲氧基苯酰氧基、 2- 碘代苯酰氧基、 3- 碘代苯 酰氧基、 4- 碘代苯酰氧基、 2- 甲基苯酰氧基、 3- 甲基苯酰氧基、 4- 甲基苯酰氧基、 2- 氯代苯 酰氧基、 3- 氯代苯酰氧基、 4- 氯代苯酰氧基、 2- 氰基苯酰氧基、 3- 氰基苯酰氧基、 4- 氰基苯 酰氧基、 2- 氟代苯酰氧基、 3- 氟代苯酰氧基、 4- 氟代苯酰氧基、 3- 乙烯基苯酰氧基、 4- 乙烯 基苯酰氧基、 2- 溴代苯酰氧基、 3- 溴代苯酰氧基、 4- 溴代苯酰氧基、 3- 甲基硫代苯酰氧基、 4- 甲基硫代苯酰氧基、 4- 乙基苯酰氧基、 4- 硝基苯酰氧基、 4- 叠氮基苯酰氧基、 4- 氨基苯酰 氧基、 4-(O- 三异丙基甲硅烷氧基 ) 苯酰氧基、 4- 羟基苯酰氧基、 3- 氟代 4- 氰基苯酰氧基、 3， 5- 二碘代 4-(O- 三异丙基甲硅烷氧基 ) 苯酰氧基、 3， 5- 二碘代 -4- 羟基苯酰氧基、 4- 联 苯基羧基、 苯并 [b] 噻吩 -2- 羧基、 1- 萘基羧基、 2- 萘基羧基、 2， 2- 二氟代苯并 [d][1， 3] 二 氧杂环戊烯 (dioxol)-5- 羧基、 苯基羧基、 4- 氯代苯基羧基、 甲氧基甲基氧基、 乙氧基甲基、 甲氧基乙氧基甲基氧基、 苄氧基甲基氧基、 甲烷磺酰基、 对甲苯磺酰基、 甲氧基、 乙氧基、 苄 氧基、 苯基氧基、 苯基碳酸酯基、 4- 氯代苯基碳酸酯基、 4- 氰基苯基碳酸酯基、 氟基、 氯基、 溴基、 碘基、 甲基硫烷基、 乙基硫烷基、 苯基硫烷基、 1- 对甲氧基苯基 1-1H- 四唑基硫烷基、 1- 苯基 -1H- 四唑基、 1- 甲基四唑基 )。
     另外， 本发明为技术方案 3 所述的下式 (II) 所示的化合物或在医药上允许的盐、 溶剂化物或水合物。( 式中、 R 以及 R′″表示低级酰氧基、 被取代了的低级酰氧基、 芳香族酰氧基、 被 取代了的芳基酰氧基、 芳基酰氧基、 杂芳基酰氧基、 被取代了的杂芳基酰氧基、 低级烷氧基 酰氧基、 被取代了的低级烷氧基酰氧基、 氨基甲酰基、 低级烷基氨基酰氧基、 被取代了的烷 基氨基酰氧基、 低级烷基磺酰基、 被取代了的低级烷基磺酰基、 芳香族磺酰基、 低级烷基、 被 取代了的低级烷基、 芳香族硫烷基、 被取代了的芳香族硫烷基、 被取代了的四唑基、 三唑基、 被取代了的三唑基、 叠氮基、 氨基、 氰基、 被取代了的氨基、 卤素基， R′以及 R″可相同或不 同地表示氢原子、 直链或支链烷基、 环状烷基或芳香环， X 表示碳或硅原子 )。
     另外， 本发明为技术方案 4 所述的下式 (II) 所示的化合物或在医药上允许的盐、 溶剂化物或水合物。
     ( 式中， R 以及 R′″分别表示乙酰氧基、 2- 氨基乙酰氧基、 2- 羟基乙酰氧基、 2- 乙 酰胺基、 正丙酰氧基、 异丙酰氧基、 正丁酰氧基、 异丁氧基、 仲丁酰氧基、 叔丁酰氧基、 正戊酰 氧基、 环丙烷羧基、 环丁烷羧基、 环己烷羧基、 1- 金刚烷羧基、 苯酰氧基、 2- 甲氧基苯酰氧 基、 3- 甲氧基苯酰氧基、 4- 甲氧基苯酰氧基、 2- 碘代苯酰氧基、 3- 碘代苯酰氧基、 4- 碘代苯 酰氧基、 2- 甲基苯酰氧基、 3- 甲基苯酰氧基、 4- 甲基苯酰氧基、 2- 氯代苯酰氧基、 3- 氯代苯 酰氧基、 4- 氯代苯酰氧基、 2- 氰基苯酰氧基、 3- 氰基苯酰氧基、 4- 氰基苯酰氧基、 2- 氟代苯 酰氧基、 3- 氟代苯酰氧基、 4- 氟代苯酰氧基、 3- 乙烯基苯酰氧基、 4- 乙烯基苯酰氧基、 2- 溴 代苯酰氧基、 3- 溴代苯酰氧基、 4- 溴代苯酰氧基、 3- 甲基硫代苯酰氧基、 4- 甲基硫代苯酰氧 基、 4- 乙基苯酰氧基、 4- 硝基苯酰氧基、 4- 叠氮基苯酰氧基、 4- 氨基苯酰氧基、 4-(O- 三异丙基甲硅烷氧基 ) 苯酰氧基、 4- 羟基苯酰氧基、 3- 氟代 4- 氰基苯酰氧基、 3， 5- 二碘代 4-(O- 三 异丙基甲硅烷氧基 ) 苯酰氧基、 3， 5- 二碘代 4- 羟基苯酰氧基、 4- 联苯基羧基、 苯并 [b] 噻 吩 -2- 羧基、 1- 萘基羧基、 2- 萘基羧基、 2， 2- 二氟代苯并 [d][1， 3] 二氧杂环戊烯 -5- 羧基、 苯基羧基、 4- 氯代苯基羧基、 甲氧基甲基氧基、 乙氧基甲基、 甲氧基乙氧基甲基氧基、 苄氧基 甲基氧基、 甲烷磺酰基、 对甲苯磺酰基、 甲氧基、 乙氧基、 苄氧基、 苯基氧基、 苯基碳酸酯基、 4- 氯代苯基碳酸酯基、 4- 氰基苯基碳酸酯基、 氟基、 氯基、 溴基、 碘基、 甲基硫烷基、 乙基硫 烷基、 苯基硫烷基、 1- 对甲氧基苯基 -1H- 四唑基硫烷基、 1- 苯基 -1H- 四唑基、 1- 甲基四唑 基 )。
     另外， 本发明是技术方案 5 所述的下式 (III) 所示的化合物或在医药上允许的盐、 溶剂化物或水合物。
     ( 式中、 R， R′， R″表示低级酰氧基、 被取代了的低级酰氧基、 芳香族酰氧基、 被取 代了的芳基酰氧基、 芳基酰氧基、 杂芳基酰氧基、 被取代了的杂芳基酰氧基、 低级烷氧基酰 氧基、 被取代了的低级烷氧基酰氧基、 氨基甲酰基、 低级烷基氨基酰氧基、 被取代了的烷基
     氨基酰氧基、 低级烷基磺酰基、 被取代了的低级烷基磺酰基、 芳香族磺酰基、 低级烷基、 被取 代了的低级烷基、 芳香族硫烷基、 被取代了的芳香族硫烷基、 三唑基、 被取代了的三唑基、 叠 氮基、 氨基、 氰基、 被取代了的氨基、 卤素基 )。
     另外， 本发明为技术方案 6 所述的下式 (III) 所示的化合物或在医药上允许的盐、 溶剂化物或水合物。
     ( 式中， 也可以是不存在 R 以及 8 位的氢原子而 7 位 -8 位之间具有双键。 R， R′以及 R″可相同或不同， 分别表示乙酰氧基、 2- 氨基乙酰氧基、 2- 羟基乙酰氧基、 2- 乙酰胺基、 正 丙酰氧基、 异丙酰氧基、 正丁酰氧基、 异丁氧基、 仲丁酰氧基、 叔丁酰氧基、 正戊酰氧基、 环丙 烷羧基、 环丁烷羧基、 环己烷羧基、 1- 金刚烷羧基、 苯酰氧基、 2- 甲氧基苯酰氧基、 3- 甲氧基 苯酰氧基、 4- 甲氧基苯酰氧基、 2- 碘代苯酰氧基、 3- 碘代苯酰氧基、 4- 碘代苯酰氧基、 2- 甲 基苯酰氧基、 3- 甲基苯酰氧基、 4- 甲基苯酰氧基、 2- 氯代苯酰氧基、 3- 氯代苯酰氧基、 4- 氯 代苯酰氧基、 2- 氰基苯酰氧基、 3- 氰基苯酰氧基、 4- 氰基苯酰氧基、 2- 氟代苯酰氧基、 3- 氟 代苯酰氧基、 4- 氟代苯酰氧基、 3- 乙烯基苯酰氧基、 4- 乙烯基苯酰氧基、 2- 溴代苯酰氧基、 3- 溴代苯酰氧基、 4- 溴代苯酰氧基、 3- 甲基硫代苯酰氧基、 4- 甲基硫代苯酰氧基、 4- 乙基苯酰氧基、 4- 硝基苯酰氧基、 4- 叠氮基苯酰氧基、 4- 氨基苯酰氧基、 4-(O- 三异丙基甲硅烷氧 基 ) 苯酰氧基、 4- 羟基苯酰氧基、 3- 氟代 4- 氰基苯酰氧基、 3， 5- 二碘代 4-(O- 三异丙基甲 硅烷氧基 ) 苯酰氧基、 3， 5- 二碘代 4- 羟基苯酰氧基、 4- 联苯基羧基、 苯并 [b] 噻吩 -2- 羧 基、 1- 萘基羧基、 2- 萘基羧基、 2， 2- 二氟代苯并 [d][1， 3] 二氧杂环戊烯 -5- 羧基、 苯基羧 基、 4- 氯代苯基羧基、 甲氧基甲基氧基、 乙氧基甲基、 甲氧基乙氧基甲基氧基、 苄氧基甲基氧 基、 甲烷磺酰基、 对甲苯磺酰基、 甲氧基、 乙氧基、 苄氧基、 苯基氧基、 苯基碳酸酯基、 4- 氯代 苯基碳酸酯基、 4- 氰基苯基碳酸酯基、 氟基、 氯基、 溴基、 碘基、 甲基硫烷基、 乙基硫烷基、 苯 基硫烷基、 1- 对甲氧基苯基 -1H- 四唑基硫烷基、 1- 苯基 -1H- 四唑基、 1- 甲基四唑基 )。
     本发明为以从技术方案 1 ～ 6 中任一所述的化合物组中选择的化合物、 在医药上 允许的盐、 溶剂化物或水合物为有效成分的 ACAT2 抑制剂。另外， 本发明为以从技术方案 1 ～ 6 中任一所述的化合物组中的化合物、 在医药上允许的盐、 溶剂化物或水合物为有效成 分的 ACAT2 抑制用制剂。
     定义
     本说明书中， 称之为基或基的一部分的 “低级烷基” 、 “低级烷氧基” 、 “低级酰氧基” 的用语是指基团为直链或支链的碳原子数为 1-6、 优选为 1-4 的烷基、 烷氧基、 或酰氧基。 作 为基或基的一部分的 “低级烷基” 的示例， 可以举出甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 正戊基、 新戊基、 异戊基、 叔戊基、 正己基、 异己基等。另外， 作为基或 基的一部分的 “低级烷氧基” 的例子， 可以举出甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正丁氧 基、 仲丁氧基、 叔丁氧基、 正戊氧基、 新戊氧基、 异戊氧基、 叔戊氧基、 正己氧基、 异己氧基等。 作为基或基的一部分的 “低级酰氧基” 的示例， 可以举出乙酰氧基、 正丙酰氧基、 异丙酰氧 基、 正丁酰氧基、 异丁酰氧基、 仲丁酰氧基、 叔丁酰氧基、 正戊酰氧基、 新戊酰氧基、 异戊酰氧 基、 叔戊酰氧基、 正癸酰氧基、 异癸酰氧基等。
     本说明书中， “卤素原子” 表示氟、 氯、 溴、 碘的各原子。本说明书中， “环烷基” 可以 举出环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基等。本说明书中， 称之为基或基的一部分的 “芳基” 的 用语表示苯基或萘基。
     在本说明书中， 称之为基或基的一部分的 “杂芳基” 的用语是指具有 1 个或多个相 同或不同的选自氮、 氧以及硫中的杂原子的 5 或 6 元环的芳香族杂环、 或多环式杂环芳香族 化合物。优选呋喃、 吡咯、 咪唑、 噻唑、 三唑、 四唑、 噻二唑、 吡啶、 哒嗪、 嘧啶、 吲哚、 硫茚等。
     本领域技术人员可通过公知的方法将本发明的医药组合物制剂化。例如， 可通过 将本发明的化合物与药学上允许的载体或介质适当组合， 具体而言与灭菌水、 生理盐水、 植 物油、 乳化剂、 悬浊剂、 表面活性剂、 稳定剂、 香味剂、 赋形剂、 媒介物、 防腐剂、 粘合剂等适当 组合， 再以通常所认可的制剂实施中所要求的单位用量形态进行混合来实现制剂化。 对于用于口服给药而言， 可通过将本发明的化合物或其盐与本领域众所周知 的药学上允许的载体混合， 制成片剂、 丸药、 糖衣剂、 胶囊剂、 液体制剂、 溶胶、 糖浆、 膏剂 (slurry)、 悬浊液等的处方。作为载体， 可以广泛使用本领域众所周知的载体， 可以使用 例如乳糖、 白糖、 氯化钠、 葡萄糖、 尿素、 淀粉、 碳酸钙、 高岭土、 结晶纤维素、 硅酸等赋形剂 ； 水、 乙醇、 丙醇、 单糖浆、 葡萄糖液、 淀粉液、 明胶溶液、 羧甲基纤维素、 虫胶、 甲基纤维素、 磷 酸钾、 聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂 ； 干燥淀粉、 藻酸钠、 琼脂末、 昆布多糖末、 碳酸氢钠、 碳酸 钙、 聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、 月桂基硫酸钠、 硬脂酸单甘油酯、 淀粉、 乳糖等崩解剂 ； 蔗糖、 硬脂酸可可脂、 氢化油等崩解抑制剂 ； 季铵盐类、 月桂基硫酸钠等吸收促进剂 ； 甘油、 淀粉等保湿剂 ； 淀粉、 乳糖、 高岭土、 膨润土、 胶状硅酸等吸附剂 ； 精制滑石、 硬脂酸盐、 硼酸 末、 聚乙二醇等润滑剂等。进而， 片剂也可根据需要制成的经过通常包衣的片剂例如糖衣 片、 明胶包衣片、 肠溶包衣片、 膜包衣片， 或者制成二层片、 多层片。
     对于用于非口服给药而言， 可将本发明的化合物或其盐使用本领域众所周知的药 学上允许的媒介物并按照通常的制剂实施制成处方。作为注射剂用的水溶性媒介物， 可以 举出例如生理盐水、 葡萄糖或含有其它辅助药物的等渗溶液， 例如， D- 山梨醇、 D- 甘露糖、 D- 甘露醇、 氯化钠， 也可并用适当的溶解辅助剂， 例如醇， 具体而言有乙醇， 以及例如丙二 醇、 聚乙二醇的多元醇， 以及例如 polysolvate 80(TM)、 HCO-50 的非离子性表面活性剂。 作为油性媒介物， 可以举出芝麻油、 大豆油， 作为溶解辅助剂， 可以并用安息香酸苄基酯、 苄 醇。另外， 也可配合例如磷酸盐缓冲液、 乙酸钠缓冲液的缓冲剂， 例如盐酸普鲁卡因的镇痛 剂， 例如苄醇、 酚的稳定剂， 以及抗氧化剂。制备的注射液通常可填充于适当的安瓿中。
     本发明的医药组合物的适当给药途径没有特别限定， 包括口服、 直肠内， 经粘膜、 肠内给药或肌肉内、 皮下、 骨髓内、 鞘内、 直接心室内、 静脉内、 玻璃体内 (intravitreous)、 腹腔内、 鼻腔内、 或眼内注射。给药途径可考虑到患者的年龄或病情、 所并用的其它药剂进 行适宜的选择。作为本发明的医药组合物的给药量， 可在每次投药 0.001mg ～ 10mg/kg 体
     重的范围内选择。或在每次给药 0.1 ～ 100mg 的范围内选择给药量， 但是并不限定于这些 数值。给药量、 给药方法可考虑患者的体重或年龄、 症状、 并用的其它药剂等由担当医生进 行适当选择。
     本发明的式 (I)、 (II)、 (III) 所示的匹立匹老芬衍生物以及其药理上允许的盐具 有优良的 ACAT2 抑制活性。含有本发明的化合物、 其药理上允许的盐、 其药理上允许的酯或 其药理上允许的其它衍生物为有效成分的医药组合物， 作为对动脉硬化性疾病的预防剂或 治疗剂非常有效。 具体实施方式
     以下， 通过制造法以及实施例来详细地实施本发明， 但本发明并不限定于这些实 施例。
     本发明的式 (I) 的化合物中， R1、 R2 为乙酰氧基、 R 为酰氧基的情况下， 可通过以 下的方案来制造。
     [ 上述方案中， R*CO2H 表示与通式 (I) 定义的酰氧基 (R ＝ R*CO2) 相对应的羧酸。 ]
     上述方案中的式 (a) 的化合物可通过常用方法 ( 例如 Obata 等、 J.Antibiot.49 卷、 1133-1148 页、 1996 年 ) 来合成。
     从 (a) 向 (b) 的转换可通过以下的方法进行。即， 在相对于 (a) 为 1 当量或过量 的对应羧酸· R*CO2H、 以及 1 当量或过量的缩合剂 ( 优选 1- 乙基 -3-(3- 二甲基氨基丙基 ) 碳二亚胺盐酸盐或二环己基碳二亚胺 )、 以及 0.5 当量或过量的有机碱 ( 优选为二甲基氨基 吡啶 ) 的存在下， 在二氯甲烷、 二甲基甲酰胺、 四氢呋喃、 乙腈等以及这些的混合溶剂中， 在 室温下， 反应 30 分～ 2 天后， 利用通常的后处理即可得到 (b)。
     本发明的通式 (II) 所定义的化合物中， X 为碳、 R 为酰氧基的情况， 可通过以下的 方案来制造。
     [ 上述方案中， R*CO2H 表示与通式 (II) 定义的酰氧基 (R ＝ R*CO2) 所对应的羧酸， X、 R′以及 R″表示与上述通式 (II) 定义的含义相同的含义。]
     上述方案中的式 (c) 的化合物可通过常用方法 ( 例如 Obata 等、 J.Antibiot.49 卷、 1149-1156 页、 1996 年 ) 来合成。
     从 (c) 向 (d) 的转换可通过以下的方法进行。即， 相对于 (c) 为 1 当量或过量的 对应羧酸· R*CO2H、 以及 1 当量或过量的缩合剂 ( 优选 1- 乙基 -3-(3- 二甲基氨基丙基 ) 碳 二亚胺盐酸盐或二环己基碳二亚胺 )、 以及 0.5 当量或过量的有机碱 ( 优选二甲基氨基吡 啶 ) 的存在下， 在二氯甲烷、 二甲基甲酰胺、 四氢呋喃、 乙腈等及这些的混合溶剂中， 在室温 下反应 30 分钟到 2 天后， 利用通常的后处理即可得到 (d)。
     实施例 1 7- 邻 - 甲氧基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD001) 的合成在氩气氛中， 在 I(15mg， 27.7μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶液中加入 DCC(17.2mg， 83.2μmol)、 邻茴香酸 (9.4mg， 62.0μmol)、 DMAP 3.4mg， 27.0μmol)， 在室温下搅拌 2 小 时。再在反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 过滤除去不需要的物质。将滤液用 1N HCl 水溶 液、 水进行洗涤， 再用无水硫酸钠进行干燥。 将溶液过滤后， 将滤液在减压下浓缩， 将所得到 的残渣用中性的快速硅胶柱色谱 (neutral flash silica gel column chromatography) (1×10， MeOH 在 CH2Cl2 中 0.5-1.5％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD001(17.1mg， 91％ )。 24
     [α] D+42.88(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.2， 4.5Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4″ )， 7.93(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.8， 7.8Hz)， 7.41-7.27(m， 1H， H-5 ″ )， 7.06-7.01(m， 2H， H-Ar)， 6.45(s， 1H， H-5 ′ )， 5.28(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.81(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.94(s， 3H，
     OMe)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 11.7Hz)， 3.64(d， 1H， H-11b， J ＝ 11.7Hz)， 2.92(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.46(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.12(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.95 ， 170.50 ， 164.89 ， 163.98 ， 162.29 ， 159.60 ， 157.24， 151.39， 146.71， 134.03， 133.02， 132.03， 123.67， 120.15， 119.51， 112.10， 102.91， 99.51 ， 83.54 ， 78.06 ， 73.47 ， 64.87 ， 60.30 ， 55.89 ， 54.69 ， 45.46 ， 40.40 ， 37.87 ， 36.12 ， 25.84， 22.70， 21.11， 20.88， 17.52， 17.44， 15.65， 13.16. +
     FAB-LRMS m/z 676(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H42NO11676.2758(MH+)， 测 + 定值 676.2756(MH ).
     实施例 2
     7- 间 - 甲氧基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD002) 的合成
     在氩气氛下， 在 I(15mg， 27.7μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶液中加入 EDCI(8.0mg， 41.6μmol)、 间茴香酸 (4.7mg， 30.5μmol)、 DMAP(1.7mg， 13.9μmol)， 在室温下搅拌 5 小 时。 再在反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 用 1NHCl 水溶液、 水洗涤有机层， 并用无水硫酸钠进 行干燥。 将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1.5×7， MeOH 在 CH2Cl2 中 0.5-1.5％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD002(17.5mg， 94％ )。 24
     [α] D+50.47(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d.1H， H-2 ″， J ＝ 1.8Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4″ )， 7.72-7.69(m， 1H， H-Ar)， 7.63(dd， 1H， H-Ar， J＝ 1.5， 2.4Hz)， 7.43-7.35(m， 2H， H-5 ″， Ar)， 7.17-7.13(m， 1H， H-Ar)， 6.43(s， 1H， H-5 ′ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.87(s， 3H， OMe)， 3.75(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.54(d， 1H， H-11b， J＝ 12.0Hz)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.46(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me).
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.92 ， 170.51 ， 165.29 ， 163.93 ， 162.18 ， 159.64 ， 157.27， 151.38， 146.67， 133.03， 131.42， 123.75， 122.02， 119.47， 114.49， 102.97， 99.44， 83.41 ， 78.35 ， 73.52 ， 64.87 ， 60.24 ， 55.47 ， 54.75 ， 45.44 ， 40.39 ， 37.90 ， 37.15 ， 36.15 ， 29.75， 25.30， 22.70， 21.11， 20.85， 17.50， 16.54， 13.20. +
     FAB-LRMS m/z 676(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H42NO11676.2756(MH+)， 测 + 定值 676.2756(MH ).
     实施例 3
     147- 对甲氧基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD003) 的合成与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD003(18.7mg， 100％ )。 24
     [α] D+73.64(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.7Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.8， 5.1Hz)， 8.09-8.04(m， 3H， H-4 ″， Ar)， 7.40-7.35(m， 1H， H-5 ″ )， 6.97(dd， 2H， H-Ar， J ＝ 4.8Hz)， 6.43(s， 1H， H-5′ )， 5.24(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.81(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.89(s， 3H， OMe)， 3.85(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.68(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.03(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.45(m， 8H， H-2， 3，
     5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.94 ， 170.51 ， 165.15 ， 163.95 ， 163.61 ， 162.23 ， 157.22， 151.38， 146.68， 133.03， 131.76， 123.65， 122.48， 115.82， 113.73， 102.95， 99.49， 83.49 ， 77.86 ， 73.54 ， 64.87 ， 60.27 ， 55.48 ， 54.76 ， 45.44 ， 41.39 ， 40.39 ， 37.90 ， 36.16 ， 25.39， 22.71， 21.12， 20.85， 17.50， 16.54， 13.19. +
     FAB-LRMS m/z 676(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H42NO11676.2756(MH+)， 测 + 定值 676.2753(MH ).
     实施例 4
     7- 邻 - 碘代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD004) 的合成
     与实施例 1 同样地由 I(25mg， 46.2μmol) 得到白色固体 PRD004(27.3mg， 77％ )。 24
     [α] D+64.58(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.9Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.43(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.5， 1.8Hz)， 8.09-8.05(m， 2H， H-4 ″， Ar)， 7.96-7.92(m， 1H， H-Ar)， 7.40-7.36(m， 1H， H-5 ″ )， 7.28-7.22(m， 1H， H-Ar)， 6.42(s， 1H， H-5″ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 5.04-5.02(m， 1H， H-13)， 4.81(dd， 1H， H-1， J
     ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.92(br d， 1H， OH-13， J ＝ 1.8Hz)， 2.22-1.38(m， 8H， H-2 ′， 3 ′， 5 ′， 8 ′， 9 ′ )， 2.12(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.58(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.86 ， 170.47 ， 163.95 ， 163.86 ， 162.08 ， 157.33 ， 151.46， 146.71， 142.05， 138.56， 132.94， 131.98， 130.14， 128.84， 123.58， 102.95， 99.33， 93.87 ， 83.27 ， 78.70 ， 73.49 ， 64.81 ， 60.15， 54.73 ， 45.43 ， 40.36 ， 37.88 ， 36.13 ， 25.26 ， 24.88， 22.68， 21.10， 20.81， 17.47， 16.53， 13.19. +
     FAB-LRMS m/z 772(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H39INO10772.1613(MH+)， 测定值 772.1619(MH+).
     实施例 5
     7- 间 - 碘代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD005) 的合成
     与实施例 1 同样地由 I(25mg， 46.2μmol) 得到白色固体 PRD005(24.1mg， 68％ )。 24
     [α] D+47.62(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 1.8Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.43(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.5， 1.8Hz)， 8.09-8.05(m， 3H， H-4 ″， Ar×2)， 7.96-7.92(m， 1H， H-Ar)， 7.40-7.22(m， 1H， H-5″ )， 7.24(s， 1H， H-Ar)， 6.43(s， 1H， H-5″ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.34(m， 8H， H-2′， 3′， 5′， 8′， 9′ )， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 178.89 ， 170.50 ， 163.98 ， 163.87 ， 162.08 ， 157.22 ， 151.20， 146.51， 142.08， 138.59， 133.19， 131.99， 130.17， 128.87， 103.03， 99.46， 93.89， 83.32 ， 78.71 ， 73.51 ， 64.84 ， 60.20 ， 54.75 ， 45.46 ， 40.39 ， 37.91 ， 36.16 ， 25.29 ， 22.70 ， 21.12， 20.84， 17.50， 16.54， 13.22.
     FAB-LRMS m/z 772(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H39INO10772.1613(MH+)， 测定值 772.1619(MH+).
     实施例 6
     7- 对碘代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD006) 的合成
     与实验例 1 同样地由 I(25mg， 46.2μmol) 得到白色固体 PRD006(29.8mg， 84％ )。 24
     [α] D+97.46(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2″， J ＝ 0.9Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4″ )， 7.88-7.79(m， 4H， H-Ar)， 7.40-7.35(m， 1H， H-5″ )， 6.41(s， 1H， H-5 ″ )， 5.25(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 10.5Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.02(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.46(m， 8H， H-2′， 3′， 5′， 8′， 9′ )， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.89 ， 170.48 ， 164.97 ， 163.87 ， 162.09 ， 157.32 ， 151.44， 146.69， 137.86， 132.99， 131.11， 129.56， 123.62， 112.51， 102.97， 101.18， 99.33， 83.29 ， 78.58 ， 73.50 ， 64.84 ， 60.19 ， 54.74 ， 45.43 ， 40.37 ， 37.88 ， 36.14 ， 25.27 ， 22.68 ， 21.11， 20.82， 17.48， 16.52， 13.20.
     FAB-LRMS m/z 772(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H39INO10772.1614(MH+)， 测定值 772.1619(MH+).
     实施例 7
     7- 邻 - 甲基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD007) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD007(12.7mg， 70％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4″ )， 8.00(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.8， 8.7Hz)， 7.45-7.27(m， 2H， H-5″， Ar)， 7.32-7.27(m， 2H， H-Ar)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.25(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.5， 10.2Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.83(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.72(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.67(s， 3H， Ar-Me)， 2.22-1.44(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.14(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.83(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me).
     17101965352 A CN 101965353
     13说明书13/71 页C NMR(CDCl 3， 150MHz). δ 171.00 ， 170.53 ， 166.31 ， 163.91 ， 162.15 ， 140.54 ， 133.29 ， 132.27 ， 131.87 ， 130.57 ， 129.45 ， 125.80 ， 103.05 ， 99.54 ， 83.42 ， 78.18 ， 73.60 ， 64.97 ， 60.28 ， 54.85 ， 45.61 ， 40.38 ， 37.96 ， 36.20 ， 25.35 ， 22.74 ， 21.95 ， 21.14 ， 20.86 ， 17.53， 16.71， 13.27.
     FAB-LRMS m/z 660(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H42NO10660.2809(MH+)， 测 + 定值 660.2820(MH ).
     实施例 8
     7- 间 - 甲基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD008) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD008(15.3mg， 84％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.5Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4″ )， 7.92-7.90(m， 2H， Ar)， 7.41-7.35(m， 3H， H-5″， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5 ′ )， 5.28(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.69(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.44(s， 3H， Ar-Me)， 2.22-1.44(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.86(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.92 ， 170.51 ， 165.60 ， 163.97 ， 162.21 ， 157.35 ， 151.55， 146.82， 138.33， 134.01， 132.89， 130.26， 130.05， 128.38， 127.09， 126， 83， 123.57， 102.92 ， 99.40 ， 83.45 ， 78.12 ， 73.54 ， 64.87 ， 60.27 ， 54.77 ， 45.46 ， 40.39 ， 37.91 ， 36.17 ， 25.33， 22.72， 21.31， 21.12， 20.85， 17.51， 16.55， 13.21. +
     FAB-LRMS m/z 660(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H42NO10660.2809(MH+)， 测 + 定值 660.2816(MH ).
     实施例 9 7- 间 - 甲基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD009) 的合成与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD009(15.1mg， 83％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.5Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4″ )， 8.00(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 7.37(dd， 1H， H-5″， J ＝ 4.8， 7.8Hz)， 7.29(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.27(dd， 1H， H-7， J＝ 4.8， 10.5Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 3.6Hz)， 4.81(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.67(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.44(s， 3H， Ar-Me)， 2.22-1.44(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.93 ， 170.51 ， 165.48 ， 163.97 ， 162.23 ， 157.33 ， 151.54， 146.82， 144.02， 132.88， 129.75， 129.19， 127.38， 127.09， 123.56， 102.91， 99.40， 83.46 ， 78.01 ， 73.54 ， 64.87 ， 60.27 ， 54.77 ， 45.46 ， 40.39 ， 37.90 ， 36.17 ， 25.35 ， 22.71 ， 21.68， 21.12， 20.85， 17.51， 16.54， 13.20. +
     FAB-LRMS m/z 660(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H42NO10660.2809(MH+)， 测 + 定值 660.2816(MH ).
     实施例 10
     7- 邻 - 氯代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD010) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD010(15.3mg， 81％ )。 24
     [α] D+66.59(c 1.0， CHCl3). 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.02(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.68(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 5.1Hz)， 8.11-8.07(m， 1H， H-4″ )， 7.94-7.91(m， 1H， Ar)， 7.52-7.35(m， 4H， H-5″， Ar)， 6.45(s， 1H， H-5′ )， 5.28(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.5Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.87(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J＝ 12.0Hz)， 2.56(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.49(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s，
     3H， Ac)， 1.82(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.94 ， 170.51 ， 164.76 ， 163.95 ， 162.16 ， 157.38 ， 154.29， 151.52， 146.79， 133.78， 133.01， 132.83， 131.64， 131.25， 130.00， 127.14， 126.68， 123.64， 102.95， 99.37， 83.20， 79.29， 73.53， 64.92， 60.22， 54.76， 45.61， 40.40， 37.92， 36.15， 25.16， 22.70， 21.12， 20.85， 17.52， 16.67， 13.25. +
     FAB-LRMS m/z 680(MH ) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC36H39NO10C1680.2262(MH )， 测定值 680.2278(MH ).
     实施例 117- 间 - 氯代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD011) 的合成与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD011(15.1mg， 80％ )。 24
     [α] D+70.30(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 1.5Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.09-8.05(m， 2H， H-4″， Ar)， 8.02-7.98(m， 1H， Ar)， 7.61-7.57(m， 1H， Ar)， 7.45(d， 1H， H-Ar， J ＝ 7.8Hz)， 7.42-7.36(m， 1H， H-5″ )， 6.43(s， 1H， H-5″ )， 5.27(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.49(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.91 ， 170.51 ， 164.28 ， 163.93 ， 162.11 ， 157.41 ， 151.57， 146.81， 134.67， 133.29， 132.95， 131.86， 129.84， 129.77， 127.88， 127.08， 123.60， 102.96 ， 99.33 ， 83.29 ， 78.77 ， 73.52 ， 64.85 ， 60.22 ， 54.77 ， 45.47 ， 40.39 ， 37.91 ， 36.16 ， 25.29， 22.71， 21.12， 20.84， 17.50， 16.55， 13.22. +
     FAB-LRMS m/z 680(MH ) ； F A B - H R M S ( C H C l 3) c a l c d . f o r C 36H 39N O 10C l + + 680.2262(MH )， 测定值 680.2269(MH ).
     实施例 12
     7- 对氯代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD012) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD012(15.0mg， 80％ )。 24
     [α] D+83.21(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.09-8.02(m， 3H， H-4″， Ar)， 7.49-7.45(m， 2H， Ar)， 7.40-7.36(m， 1H， H-5′ )， 6.42(s， 1H， H-5 ′ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)，
     4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.43(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.12(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.93 ， 170.51 ， 164.61 ， 163.94 ， 162.13 ， 157.39 ， 151.55， 146.78， 139.77， 132.96， 131.10， 128.86， 128.55， 127.09， 123.61， 120.81， 116.43， 102.96 ， 99.33 ， 83.31 ， 78.58 ， 73.52 ， 64.86 ， 60.22 ， 54.77 ， 45.44 ， 40.39 ， 37.90 ， 36.16 ， 25.30， 22.70， 21.12， 20.89， 20.84， 17.50， 16.54， 13.22. +
     FAB-LRMS m/z 680(MH ) ； F A B - H R M S ( C H C l 3) c a l c d . f o r C 36H 39N O 10C l + + 680.2262(MH )， 测定值 680.2269(MH ).
     实施例 13
     7- 间 - 乙烯基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD013) 的合成
     与实施例 1 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD013(16.3mg， 88％ )。 24
     [α] D+92.56(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.1Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.2， 4.5Hz)， 8.14(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.2， 1.8Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4 ″ )， 7.99(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.2， 7.5Hz)， 7.65(d， 1H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 7.46(t， 1H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 7.37(dd， 1H， H-5″， J ＝ 4.5， 8.1Hz)， 6.78(dd， 1H， H- 乙烯基， J ＝ 10.8， 17.7Hz)， 6.43(s， 1H， H-5 ″ )， 5.85(d， 1H， H- 乙烯基， J ＝ 17.7Hz)， 5.36(d 1H， H- 乙烯基， J ＝ 10.8Hz)， 5.28(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.4Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J ＝ 11.7Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J ＝ 11.7Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.44(m， 8H， H-2′， 3′， 5′， 8′， 9′ )， 2.14(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.87(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me).
     FAB-LRMS m/z 672(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C38H42NO10672.2809(MH+)， 测 + 定值 672.2823(MH ).
     实施例 14
     7- 对乙烯基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD014) 的合成
     与实施例 1 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD014(16.1mg， 87％ )。
     [α]24D+81.54(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 1.8Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 3H， H-4 ″， Ar×2)， 7.51(d， 2H， H-Ar×2， J ＝ 8.4Hz)， 7.39-7.35(m， 1H， H-5″ )， 6.78(dd， 1H， H- 乙烯基， J ＝ 11.1， 17.7Hz)， 6.42(s， 1H， H-5″ )， 5.89(d， 1H， H- 乙 烯 基， J ＝ 17.7Hz)， 5.41(d， 1H， H- 乙 烯 基， J ＝ 11.1Hz)， 5.27(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.1Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.68(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.43(m， 8H， H-2′， 3′， 5′， 8′， 9′ )， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.92 ， 170.50 ， 165.19 ， 163.95 ， 162.20 ， 157.35 ， 151.54， 146.81， 142.31， 135.89， 132.89， 130.04， 129.19， 127.08， 126.20， 123.56， 116.79， 102.92 ， 99.38 ， 83.41 ， 78.21 ， 73.53 ， 64.87 ， 60.25 ， 54.77 ， 45.46 ， 40.39 ， 37.90 ， 36.16 ， 33.91， 25.58， 25.33， 24.90， 22.71， 21.11， 20.85， 17.50， 16.54， 13.20. +
     FAB-LRMS m/z 672(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.forC38H42NO10672.2809(MH+)， 测 定值 672.2796(MH+).
     实施例 15
     7- 邻 - 氰基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD015) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD015(14.5mg， 78％ )。 24
     [α] D+40.65(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.99(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.4Hz)， 8.68(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 6.3Hz)， 8.23-8.20(m， 1H， H-Ar)， 8.11-8.07(m， 1H， H-4 ″ )， 7.88-7.85(m， 1H， H-Ar)， 7.77-7.71(m， 2H， H-Ar)， 7.42-7.27(m， 1H， H-5″ )， 6.47(s， 1H， H-5′ )， 5.37(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.1Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)，
     3.86(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.75(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.50(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.88(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.92 ， 170.50 ， 163.91 ， 163.28 ， 162.08 ， 157.33 ， 151.44， 146.73， 134.93， 133.06， 132.87， 132.57， 131.39， 127.16， 126.56， 123.65， 117.58， 112.89， 102.98， 99.40， 83.23， 80.10， 73.50， 64.84， 60.21， 54.77， 45.65， 40.42， 37.92， 36.12， 25.22， 22.70， 21.12， 20.85， 17.52， 16.84， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 671(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H39N2O10671.2605(MH+)， 测定值 671.2617(MH+).
     实施例 16
     7- 间 - 氰基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD016) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD016(14.4mg， 78％ )。 24
     [α] D+56.56(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.90(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.60(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.31-8.25(m， 2H， H-Ar)， 8.03-7.99(m， 1H， H-4 ″ )， 7.84-7.81(m， 1H， H-Ar)， 7.61-7.55(m， 1H， H-Ar)， 7.34-7.30(m， 1H， H-5 ″ )， 6.34(s， 1H， H-5 ′ )， 5.20(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.7Hz)， 4.97(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.75(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.74(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.65(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.16-1.36(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.98(s， 3H， Ac)， 1.79(s， 3H， Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.84(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.90 ， 170.51 ， 163.87 ， 163.53 ， 162.00 ， 157.40 ， 151.49， 146.69， 136.25， 133.83， 133.30， 133.05， 131.42， 129.60， 127.10， 123.66， 117.80， 113.11， 103.02， 99.26， 83.16， 79.28， 73.49， 64.84， 60.14， 54.76， 45.45， 40.38， 37.91， 36.14， 25.26， 22.69， 21.11， 20.82， 17.49， 16.58， 13.23. +
     FAB-LRMS m/z 671(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H39N2O10671.2605(MH+)， 测定值 671.2621(MH+).
     实施例 17
     7- 对氰基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD017) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD017(14.6mg， 78％ )。 24
     [α] D+72.27(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.21(d， 2H， H-Ar， J ＝ 7.8Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4″ )， 7.80(d， 2H， H-Ar， J ＝ 7.8Hz)， 7.41-7.36(m， 1H， H-5 ″ )， 6.40(s， 1H， H-5 ′ )， 5.29(dd， 1H， H-7， J ＝ 6.0， 11.1Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 6.0， 11.0Hz)， 3.82(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.73(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.18-1.50(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.90 ， 170.50 ， 163.87 ， 162.00 ， 159.68 ， 157.47 ， 153.70， 151.60， 146.76， 133.90， 132.95， 132.33， 130.23， 127.04， 123.62， 117.84， 116.71， 102.99 ， 99.20 ， 83.15 ， 79.29 ， 73.48 ， 64.84 ， 60.16 ， 54.75 ， 45.43 ， 40.38 ， 37.91 ， 36.14 ， 25.24， 22.68， 21.11， 20.82， 17.49， 16.55， 13.23. +
     FAB-LRMS m/z 671(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C37H39N2O10671.2605(MH+)， 测定值 671.2600(MH+).
     实施例 18
     7- 间 - 甲基硫代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD023) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD023(12.0mg， 94％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.91(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.60(dd1H， H-6″， J＝ 1.5， 5.1Hz)， 8.02-7.98(m， 1H， H-4 ″ )， 7.91-7.90(m， 1H， H-Ar)7.81-7.77(m， 1H， H-Ar)， 7.43-7.29(m， 3H， H-5 ″， Ar)， 6.36(s， 1H， H-5 ′ )， 5.20(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 4.97(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.75(dd， 1HH-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.78(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.63(d， 1H， H-11b， ＝ 12.0Hz)， 2.92(br s， 1H， OH-13)， 2.48(s， 3H， SMe)， 2.15-1.41(m， 8H， H-23， 5， 8， 9)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.98(s， 3H， Ac)， 1.78(s， 3H， Me)， 1.43(s，
     3H， Me0.84(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3 ， 150MHz) δ 170.92 ， 170.51 ， 165.05 ， 163.95 ， 162.16157.40 ， 151.57， 146.82， 139.56， 132.91， 130.99， 130.76， 128.86， 127.27127.08， 126.16， 123.58， 102.93， 99.37， 83.36， 78.45， 73.52， 64.87， 60.26， 54.745.46， 40.40， 37.91， 36.16， 25.31， 22.71， 21.12， 20.86， 17.51， 16.55， 15.6513.21.
     FAB-LRMS m/z 692(MH + ) ； FAB-HRMS (CHCl 3 )calcd.forC 37 H 42 NO 10 S + + 692.2529(MH )， 测定值 692.2545(MH ).
     实施例 19
     7- 对甲基硫苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD018) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD018(12.7mg， 100％ )。 24
     [α] D+87.00(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.90(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.5Hz)， 8.59(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.01-7.97(m， 1H， H-4 ″ )， 7.93(dd， 2H， H-Ar， J ＝ 2.1， 6.9Hz)， 7.93(dd， 2H， H-Ar， J ＝ 2.1， 6.9Hz)， 7.33-7.28(m， 1H， H-5″ )， 6.34(s， 1H， H-5′ )， 5.18(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 10.8Hz)， 4.96(dd， 1H， H-13， J ＝ 2.1， 3.6Hz)， 4.74(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.78(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.62(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.90(br d， 1H， OH-13， J ＝ 2.1Hz)， 2.47(s， 3H， SMe)， 2.15-1.42(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.06(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.77(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 0.84(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.95 ， 170.52 ， 165.19 ， 163.98 ， 162.21 ， 157.34 ， 151.54， 146.81， 146.04， 132.93， 129.99， 127.10， 126.14， 124.99， 123.59， 102.93， 99.40， 83.43 ， 78.13 ， 73.54 ， 64.88 ， 60.26 ， 54.77 ， 45.45 ， 40.39 ， 37.90 ， 36.16 ， 25.35 ， 22.71 ， 21.12， 20.85， 17.51， 16.54， 14.82， 13.21.
     FAB-LRMS m/z 6 9 2 ( M H +) ； F A B - H R M S ( C H C l 3) c a l c d . f o r C 37H 42N O 10S + + 692.2529(MH )， 测定值 692.2539(MH ).
     实施例 20
     7- 间 - 溴代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD026) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD026(9.5mg， 71％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.1Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.23-8.21(m， 1H， H-Ar)， 8.09-8.02(m， 2H， H-4 ″， Ar)， 7.75-7.72(m， 1H， H-Ar)， 7.40-7.35(m， 2H， H-5″， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 2.7Hz)， 4.81(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.97(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.43(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me).
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.90 ， 170.51 ， 164.15 ， 163.93 ， 162.11 ， 157.40 ， 151.57， 146.81， 136.21， 132.98， 132.70， 132.06， 130.09， 128.33， 123.62， 122.59， 102.97， 99.36 ， 83.30 ， 78.77 ， 73.53 ， 64.85 ， 60.25 ， 54.78 ， 45.47 ， 40.40 ， 37.92 ， 36.17 ， 29.67 ， 25.30， 22.71， 21.13， 20.85， 17.51， 16.56， 13.23.
     FAB-LRMS m/z 7 2 4 ( M H +) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC36H39BrNO10724.1757(MH )， 测定值 724.1744(MH ).
     实施例 21
     7- 对溴代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD019) 的合成
     13与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD019(12.5mg， 93％ )。 24
     [α] D+50.95(c 1.0， CHCl3) ； 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.90(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.59(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.01-7.98(m， 1H， H-4″ )， 7.90(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.2Hz)， 7.56(d， 2H， H-Ar， J＝ 8.2Hz)， 7.33-7.20(m， 1H， H-5″ )， 6.34(s， 1H， H-5′ )， 5.18(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.5， 10.8Hz)， 4.96(d， 1H， H-13， J ＝ 2.1Hz)， 4.75(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.76(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.64(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.91(br s， 1H， OH-13)， 2.15-1.35(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.98(s， 3H， Ac)， 1.77(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 0.84(s， 3H， Me).
     26101965352 A CN 101965353
     13说明书22/71 页C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.93 ， 170.51 ， 164 ， 76 ， 163.94 ， 162.12 ， 157.43 ， 151.60， 146.82， 132.93， 131.87， 131.23， 129.00， 128.44， 127.07， 123.60， 102.95， 99.32， 83.30 ， 78.62 ， 73.52 ， 64.87 ， 60.25 ， 54.78 ， 45.45 ， 40.39 ， 37.91 ， 36.17 ， 32.35 ， 30.91 ， 25.30， 22.71， 21.13， 20.85， 17.51， 16.54， 13.23.
     FAB-LRMS m/z 7 2 4 ( M H +) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC36H39BrNO10724.1757(MH )， 测定值 724.1740(MH ).
     实施例 22
     7- 邻 - 氟代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD028) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD028(12.2mg， 99％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 1.8Hz)， 8.67-8.66(m， 1H， H-6 ″ )， 8.10-8.00(m， 2H， H-4 ″， Ar)， 7.58-7.55(m， 1H， H-Ar)， 7.38(dd， 1H， H-5 ″， J＝ 4.8， 8.1Hz)， 7.28-7.14(m， 2H， H-Ar)， 6.45(s， 1H， H-5 ′ )， 5.27(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.7Hz)， 5.02(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.81(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.68(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(br s， 1H， OH-13)， 2.21-1.41(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.12(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.82(s， 3H， Me)， 1.48(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.93 ， 170.52 ， 163.72 ， 162.08 ， 161.20 ， 156.48 ， 149.93， 145.47， 134.85(J ＝ 8.1Hz)， 134.25， 132.40， 124.22， 124.11， 118.56， 117.22， 117.07， 103.31， 99.99， 83.46， 78.82， 73.52， 64.89， 60.24， 54.72， 45.51， 40.40， 37.93， 36.16， 29.67， 25.25， 22.71， 21.12， 20.86， 17.52， 16.48， 13.22. +
     FAB-LRMS m/z 664(MH ) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + 测定值 664.2581(MH ). forC36H39FNO10664.2558(MH )，
     实施例 23
     7- 间 - 氟代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD024) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD024(11.7mg， 95％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4 ″ )， 7.92-7.88(m， 1H， H-Ar)， 7.79-7.75(m， 1H， H-Ar)， 7.51-7.44(m， 1H， H-Ar)， 7.40-7.28(m， 2H， H-5 ″， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5 ′ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.81(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.68(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(br s， 1H， OH-13)， 2.21-1.41(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.12(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.82(s， 3H， Me)， 1.48(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me).
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.92 ， 170.51 ， 163.93 ， 162.12 ， 161.76 ， 157.42 ， 151.57， 146.81， 132.94， 130.67(d， J ＝ 15.6Hz)， 127.08， 125.48， 123.60， 120.42， 120.28， 116.70， 116.54， 102.96， 99.33， 83.30， 78.74， 73.52， 64.87， 60.24， 54.78， 45.46， 40.40， 37.92， 36.17， 25.29， 22.71， 21.13， 20.85， 17.51， 16.54， 13.23. +
     FAB-LRMS m/z 664(MH ) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC36H39FNO10664.2558(MH )， 测定值 664.2581(MH ).
     实施例 24
     7- 对氟代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD020) 的合成
     13与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD020(9.2mg， 75％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.90(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.1Hz)， 8.59(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 2H， H-Ar)， 8.01-7.97(m， 1H， H-4 ″ )， 7.30(dd， 1H， H-5 ″， J ＝ 4.8， 8.1Hz)， 7.12-7.07(m， 2H， H-Ar)， 6.35(s， 1H， H-5 ′ )， 5.18(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 10.8Hz)， 4.97-4.95(m， 1H， H-13)， 4.75(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.76(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.63(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.91(br d， 1H， OH-13， J ＝ 1.5Hz)， 2.15-1.42(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.98(s， 3H， Ac)， 1.77(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 0.84(s， 3H， Me).
     28101965352 A CN 101965353
     13说明书24/71 页C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.94 ， 170.52 ， 166.78 ， 165.09 ， 164.49 ， 163.96 ， 162.15， 157.40， 151.58， 146.82， 134.07， 132.94， 132.32， 132.25， 127.09， 126.37， 123.60， 116.68(J ＝ 22.1Hz)， 102.95， 99.35， 83.34， 78.45， 73.53， 64.87， 60.25， 54.78， 45.44， 40.39， 37.91， 36.17， 25.33， 22.71， 21.13， 20.85， 17.51， 16.54， 13.22. +
     FAB-LRMS m/z 664(MH ) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC36H39FNO10664.2558(MH )， 测定值 664.2589(MH ).
     实施例 25
     7- 对乙基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD025) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD025(11.7mg， 94％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.90(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.59(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.01-7.95(m， 3H， H-4 ″， Ar)， 7.33-7.19(m， 3H， H-5 ″， Ar)， 6.35(s， 1H， H-5′ )， 5.20(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.1Hz)， 4.97-4.96(m， 1H， H-13)， 4.74(dd， 1H， H-1， J＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.79(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.61(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.89(br d， 1H， OH-13， J ＝ 1.5Hz)， 2.15-1.39(m， 10H， H-2， 3， 5， 8， 9， CH2CH3)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.98(s， 3H， Ac)， 1.78(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 1.20(s， 3H， H-CH2CH3)， 0.84(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.94 ， 170.52 ， 165.48 ， 163.98 ， 162.23 ， 157.33 ， 151.55， 150.25， 146.82， 132.94， 129.88， 128.04， 127.61， 127.13， 125.19， 123.59， 102.92， 99.43 ， 83.47 ， 78.00 ， 73.54 ， 64.88 ， 60.31 ， 54.79 ， 45.47 ， 40.40 ， 37.91 ， 36.18 ， 29.00 ， 26.74， 25.37， 22.73， 21.13， 20.86， 17.52， 16.54， 15.29， 13.21. +
     FAB-LRMS m/z 674(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C38H44NO10674.2965(MH+)， 测 + 定值 674.2955(MH ).
     实施例 26 7- 对硝基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD029) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD029(11.1mg， 87％ )。29101965352 A CN 101965353
     1说明书25/71 页H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.95(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.5Hz)， 8.59(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 5.1Hz)， 8.29-8.19(m， 4H， H-Ar)， 8.02-7.98(m， 1H， H-4″ )， 7.34-7.30(m， 1H， H-5″ )， 6.34(s， 1H， H-5 ′ )， 5.22(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.7Hz)， 4.97(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.76(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.75(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.66(d， 1H， H-11b， J＝ 12.0Hz)， 2.94(br s， 1H， OH-13)， 2.16-1.42(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.07(s， 3H， Ac)， 1.99(s， 3H， Ac)， 1.80(s， 3H， Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.85(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.89 ， 170.50 ， 163.62 ， 161.85 ， 160.30 ， 150.73 ， 148.74， 135.42， 130.86， 123.67， 99.74， 83.28， 79.41， 73.48， 64.85， 60.16， 54.76， 49.72， 45.47 ， 40.40 ， 37.94 ， 36.15 ， 33.11 ， 29.67 ， 25.25 ， 22.70 ， 21.12 ， 20.84 ， 18.43 ， 17.51 ， 16.58， 13.25.
     FAB-LRMS m/z 691(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H39N2O12691.2503(MH+)， 测定值 691.2510(MH+).
     实施例 27
     7-O-4- 氨基甲酰基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD111) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD111(7.8mg， 42％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 400MHz)δ8.97(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.0Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.2， 3.2Hz)， 8.18(d， 1H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 8.08-8.06(m， 1H， H-4″ )， 7.93(d， 1H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 7.40-7.36(m， 1H， H-5″ )， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 6.19(br s， 1H， 1/2NH2)， 5.82(br s， 1H， 1/2NH2)， 5.28(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.2Hz)， 5.04(s， 1H， H-13)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.2Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.72(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.02(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.21(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.14(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.86(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 7 1 1 ( M + N a +) ； ESI-HRMS (MeOH)calcd. + + forC37H40N2NaO11711.2530(M+Na )， 测定值 711.2545(M+Na ).
     实施例 28
     7- 苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD027) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD027(11.8mg， 99％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.1Hz)， 8.65(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.2， 4.8Hz)， 8.13-8.04(m， 3H， H-4 ″， Ar)， 7.64-7.58(m， 1H， H-Ar)， 7.52-7.47(m， 2H， H-Ar)， 7.39-7.35(m， 1H， H-5″ )， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.27(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 3.3Hz)， 4.81(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.69(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.99(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.41(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.15 ， 170.73 ， 165.65 ， 164.19 ， 162.42 ， 157.57 ， 151.76， 147.03， 133.49， 133.18， 130.36， 129.96， 128.72， 127.35， 123.83， 103.16， 99.63， 83.64 ， 78.47 ， 73.76 ， 65.10 ， 60.50 ， 55.00 ， 45.68 ， 40.62 ， 38.13 ， 36.39 ， 29.89 ， 25.56 ， 22.94， 21.35， 21.14， 21.08， 17.74， 16.76， 13.44. +
     FAB-LRMS m/z 646(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H40NO10646.2652(MH+)， 测 + 定值 646.2660(MH ).
     实施例 29
     7- 邻 - 对叠氮基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD030) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(30mg， 55.4μmol) 得到白色固体 PRD030(32.3mg， 85％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.5Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.10(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.7Hz)， 8.06-8.05(m， 1H， H-4″ )， 7.38(dd， 1H， H-5″， J ＝ 4.5， 7.8Hz)， 7.12(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.7Hz)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.25(dd， 1H， H-7， J＝ 4.8， 10.8Hz)， 5.04(s， 1H， H-13)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.06(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.89 ， 170.47 ， 164.58 ， 163.87 ， 162.12 ， 157.30 ，
     151.50， 146.75， 145.08， 132.88， 131.52， 127.04， 126.55， 123.55， 118.89， 102.93， 99.31， 83.31 ， 78.34 ， 73.49 ， 64.82 ， 50.15 ， 54.71 ， 45.39 ， 40.35 ， 37.86 ， 36.12 ， 25.30 ， 22.67 ， 21.09， 20.82， 17.46， 16.52， 13.28.
     FAB-LRMS m/z 687(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H39N4O10687.2666(MH+)， 测定值 687.2659(MH+).
     实施例 30
     7- 对氨基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD032) 的合成
     在 I(13mg， 24.0μmol) 的 THF/H2O 1 ∶ 1 溶液 (0.5mL) 中加入 Me3P(1.0
     M 用甲苯溶解， 29mL， 28.8μmol)， 在室温下搅拌 5 分钟。将反应液在减压下浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶色谱 (1×5， MeOH 在 CH2Cl2 中 2％ ) 进行精制， 得到白色固 体 PRD032(7.8mg， 49％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.1Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4 ″ )， 7.92(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.8Hz)， 7.40-7.35(m， 1H， H-5″ )， 6.69(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.8Hz)， 6.43(s， 1H， H-5′ )， 5.24(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.2， 10.2Hz)， 5.02(dd， 1H， H-13， J ＝ 1.5， 3.9Hz)， 4.80(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 4.12(br s， 2H， NH2)， 3.86(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.67(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.92(br s， 1H， OH-13)， 2.21-1.41(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.12(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.48(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.99 ， 170.54 ， 165.42 ， 164.05 ， 162.34 ， 157.28 ， 151.51， 151.12， 146.82， 132.92， 131.81， 127.14， 123.59， 119.53， 113.81， 102.90， 99.53， 83.58 ， 77.45 ， 73.57 ， 64.89 ， 60.32 ， 59.02 ， 54.77 ， 45.57 ， 45.45 ， 40.40 ， 40.17 ， 37.90 ， 36.18， 25.45， 22.74， 21.13， 20.87， 17.52， 16.55， 13.19. +
     FAB-LRMS m/z 661(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H41N2O10661.2761(MH+)， 测定值 661.2781(MH+).
     实施例 31
     7- 对羟基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD031) 的合成
     a)4-( 三异丙基甲硅烷氧基 ) 安息香酸的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 4- 羟 基 苯 甲 醛 (122mg， 1.00mmol) 的 THF(10mL) 溶 液 中 加 入 TIPSCl(318μL， 1.50mmol)、 咪唑 (204mg， 3.00mmol)， 在室温下搅拌 5.5 小时。再向反应 液中加入 MeOH， 使反应停止， 加入 EtOAc 进行稀释， 再用水进行洗涤， 用无水硫酸钠进行干 燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压下浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶色谱 (3×5， 己 烷∶ EtOAc ＝ 15 ∶ 1) 进行粗精制， 将生成物所含有的组分在减压下浓缩， 得到白色泡状物 质。
     将 所 得 到 的 泡 状 物 质 溶 解 于 tBuOH/H2O 1 ∶ 1 溶 液 (10mL) 中， 再加入 NaClO2(271mg， 3.00mmol)、 NaHPO4·2H2O(468mg， 3.00mmol)、 2- 甲 基 -2- 丁 烯 (424μL， 4.00mmol)， 在室温下， 搅拌 48 小时。再向反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 将有机层用水洗 涤 3 次， 用无水硫酸钠进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残 渣用中性快速硅胶色谱 (2.5×10， 己烷∶ EtOAc ＝ 13 ∶ 1-7 ∶ 1) 进行精制， 得到白色固体 4-( 三异丙基甲硅烷氧基 ) 安息香酸 (269mg， 两步骤 92％ )。
     b)7- 对 ( 三异丙基甲硅烷氧基 ) 苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A 的合成
     在氩气氛下， 在 I(10mg， 18.5μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶液中加入 EDCI(28.4mg， 148μmol)、 4-( 三 异 丙 基 甲 硅 烷 氧 基 ) 安 息 香 酸 (21.8mg， 74.0μmol)、 DMAP(2.3mg， 18.5μmol)， 在室温下搅拌 13 小时。 再向反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 用 1N HCl 水溶液、 水洗涤有机相， 用无水硫酸钠进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得 到的残渣用中性快速硅胶色谱 (1×5， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.5-2％ ) 进行精制， 得到白色固体 7- 对 ( 三异丙基甲硅烷氧基 ) 苯甲酰基 -7- 脱乙酰基 P 匹立匹老芬 A(9.8mg， 65％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.5Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.10(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.7Hz)， 8.06-8.05(m， 1H， H-4″ )， 7.38(dd， 1H， H-5″， J ＝ 4.5， 7.8Hz)， 7.12(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.7Hz)， 6.42(s， 1H， H-5)， 5.25(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 10.8Hz)， 5.04(s， 1H， H-13)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.06(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.26(m， 29H， H-2， 3， 5， 8， 9， TIPS)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.96 ， 170.53 ， 165.20 ， 164.02 ， 162.29 ， 160.79 ， 157.30， 151.51， 146.80， 132.95， 131.72， 127.13， 123.60， 122.74， 119.74， 102.92， 99.49， 83.49 ， 77.84 ， 77.28 ， 75.55 ， 64.87 ， 60.30 ， 54.78 ， 45.42 ， 40.39 ， 37.90 ， 36.18 ， 29.68 ， 25.40， 22.73， 21.14， 20.87， 17.85， 17.51， 16.54， 13.20. +
     FAB-LRMS m/z 818(MH ) ； FAB-HRMS (CHCl3)calcd.forC45H60NO11Si818.3936(MH+)， 测定值 818.3937(MH+).
     c)7- 对羟基苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD031) 的合成在 7- 对 ( 三异丙基甲硅烷氧基 ) 苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(9.8mg， 12.0μmol) 的 THF(0.5mL) 溶 液 中 加 入 TBAF(1.0M sol. 在 THF 中， 23mL， 22.8μmol)， AcOH(1.3μL， 22.8μmol)， 在 0 ℃下搅拌 5 分钟。将反应液在减压下浓缩， 将所得到的 残 渣 用 中 性 快 速 硅 胶 色 谱 (1×5， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0-3 ％ ) 进 行 精 制， 得到白色固体 PRD031(5.7mg， 72％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.15(br s， 1H， H-Ar-OH)， 8.96(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.8， 5.1Hz)， 8.24-8.19(m， 1H， H-4 ″ )， 7.94(d， 2H， H-Ar， J＝ 6.9Hz)， 7.48(dd， 1H， H-5 ″， J ＝ 5.1， 8.4Hz)， 6.88(d， 2H， H-Ar， J ＝ 6.9Hz)， 6.50(s， 1H，
     H-5′ )， 5.23(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 10.2Hz)， 5.01(d， 1H， H-13， J ＝ 6.9Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.2Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.68(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(br s， 1H， OH-13)， 2.21-1.41(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.83(s， 3H， Me)， 1.48(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 300MHz) δ 171.18 ， 170.66 ， 165.22 ， 163.90 ， 162.24 ， 161.60 ， 156.52， 150.47， 145.82， 133.90， 132.71， 131.99， 127.76， 124.28， 121.50， 115.37， 103.11， 99.72 ， 83.56 ， 77.71 ， 73.57 ， 64.89 ， 60.18 ， 54.60 ， 45.40 ， 40.37 ， 37.89 ， 36.12 ， 25.34 ， 22.69， 21.15， 20.86， 17.51， 16.57， 13.20. +
     FAB-LRMS m/z 662(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H40NO10662.2601(MH+)， 测 + 定值 662.2610(MH ).
     实施例 32
     7-O- 对溴代 - 间 - 氟代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD105) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD105(18.3mg， 90％ )。 1 H NMR(CDCl3， 400MHz)δ8.97(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″，J ＝ 1.6， 4.8Hz)， 8.08-8.05(m， 1H， H-4 ″ )， 7.83-7.76(m， 2H， H-Ar)， 7.71-7.68(m， 1H， H-Ar)， 7.40-7.36(m， 1H， H-5″ )， 6.41(s， 1H， H-5′ )， 5.25(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.2， 11.6Hz)， 5.04-5.03(m， 1H， H-13)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.2， 11.6Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.72(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br d， 1H， OH-13， J ＝ 2.0Hz)， 2.19-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.62(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 7 4 2 . 2 ( M H +) . E S I - H R M S (MeOH)calcd. + + forC36H38BrFNO10742.1663(MH )， 测定值 742.1663(MH ).
     实施例 33
     7-O- 对溴代 - 邻 - 氟代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD109) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD109(19.0mg， 93％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(dd， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.6， 1.8Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.10-8.06(m， 1H， H-4 ″ )， 7.91(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.8， 2.1Hz)， 7.44-7.37(m， 3H， H-5 ″， Ar)， 6.44(s， 1H， H-5 ′ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.85(d， 1H， H-11a， J＝ H-2， 3， 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(br s 1H， OH-13)， 2.22-1.25(m， 8H， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.81(s， 3H， Me)， 1.49(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3 ， 75MHz) δ 170.95 ， 170.53 ， 163.95 ， 163.45 ， 162.92 ， 162.15 ， 159.93 ， 157.35 ， 151.50 ， 146.75 ， 133.41 ， 133.03 ， 128.433 ， 127.69 ， 127.14 ， 123.65 ， 121.01， 117.64， 102.99， 99.38， 83.22， 79.23， 73.53， 64.88， 60.21， 54.72， 45.48， 40.40， 37.92， 36.16， 25.22， 22.72， 20.87， 17.52， 16.50， 13.25. +
     ESI-LRMS m/z 764(M+Na ).ESI-HRMS (MeOH)calcd.forC36H37BrFNNaO10764.14 + 83(M+Na )， 测定值 764.1445(M+Na+).
     实施例 34
     7-O- 邻， 间， 对三氟代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD110) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD110(17.0mg， quant.)。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.10-8.06(m， 1H， H-4 ″ )， 7.77-7.72(m， 2H， H-Ar)， 7.42-7.37(m， 1H， H-5 ″ )， 6.41(s， 1H， H-5 ′ )， 5.23(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.1Hz)， 3.81(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.72(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.25(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3 ， 75MHz) δ 170.91 ， 170.52 ， 163.88 ， 161.99 ， 157.44 ， 151.54 ， 146.73， 133.04， 127.09， 123.68， 114.50， 114.40， 114.20， 103.02， 99.24， 83.14， 83.13， 79.45 ， 73.49 ， 64.85 ， 60.16 ， 54.74 ， 45.44 ， 40.40 ， 37.92 ， 37.92 ， 37.91 ， 36.15 ， 25.25 ， 22.71， 21.15， 20.85， 17.51， 26.55， 13.26， . +
     ESI-LRMS m/z 700(MH ).ESI-HRMS(MeOH)calcd.for C36H37F3NO10700.2370(MH+)， 测定值 674.2331(MH+).
     实施例 35
     7-O- 对氰基 - 间 - 氟代苯甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD112) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD112(18.9mg， quant.)。 1
     H NMR(CDCl3， 400MHz)δ8.92(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.8， 2.0Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.08-8.05(m， 1H， H-4 ″ )， 7.83-7.76(m， 1H， H-Ar)， 7.71-7.68(m， 2H， H-Ar)， 7.40-7.36(m， 1H， H-5″ )， 6.41(s， 1H， H-5′ )， 5.24(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.2， 11.6Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.0Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.6Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.72(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.04(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.24(m， 8H， H-2， 3，
     5， 8， 9)， 2.10(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.71(s， 3H， Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 711(M+Na ).ESI-HRMS (MeOH)calcd.forC37H37FN2NaO10711.2330 (M+Na+)， 测定值 711.2338(M+Na+).实施例 36 7- 环己烷羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD021) 的合成与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD021(15.6mg， 87％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.1Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.11-8.07(m， 1H， H-4″ )， 7.43-7.38(m， 1H， H-5″ )， 6.38(s， 1H， H-5′ )， 5.02-4.99(m， 2H， H-7， 13)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.66(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.97(br s， 1H， OH-13)， 2.44-2.37(m， 1H， 环己 基 )， 2.17-1.26(m， 18H， H-2， 3， 5， 8， 9， 环己基 )， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.71(s，
     3H， Me)， 1.54(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.94 ， 170.95 ， 170.49 ， 163.95 ， 162.16 ， 157.37 ， 151.57 ， 146.85 ， 132.98 ， 127.79 ， 127.15 ， 123.62 ， 102.89 ， 99.37 ， 83.44 ， 73.53 ， 64.87 ， 60.22 ， 54.69 ， 45.42 ， 43.37 ， 40.33 ， 37.86 ， 36.14 ， 29.15 ， 28.90 ， 25.74 ， 25.44 ， 25.34 ， 25.19， 22.69， 21.11， 20.81， 17.47， 16.35， 13.19. +
     FAB-LRMS m/z 652(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H46NO10652.3122(MH+)， 测 + 定值 652.3138(MH ).
     实施例 37
     7-O-4- 反式 - 甲基环己烷羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD085) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.3μmol) 得到白色固体 PRD085(11.4mg， 93％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.1Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 5.1Hz)， 8.12-8.08(m， 1H， H-4″ )， 7.44-7.39(m， 1H， H-5″ )， 6.38(s， 1H， H-5′ )， 5.02-4.99(m， 2H， H-7， 13)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.66(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.88(br s， 1H， OH-13)， 2.35-2.26(m， 1H， COCH)， 2.19-1.25(m， 17H， H-2， 3， 5， 8， 9， 环 己 基 )， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.70(s， 3H，
     Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.93-0.89(m， 3H， Me).
     E S I - L R M S m / z 6 8 8 ( M + N a +) . E S I - H R M S (MeOH)calcd. + + forC37H47NNaO10688.3098(M+Na )， 测定值 688.3103(M+Na ).
     实施例 38
     7-O- 环戊烷羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD075) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.3μmol) 得到白色固体 PRD075(11.6mg， 99％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.11-8.07(m， 1H， H-4″ )， 7.43-7.38(m， 1H， H-5″ )， 6.38(s， 1H， H-5′ )， 5.03-4.99(m， 2H， H-7， 13)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.68(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.92(br s 1H， OH-13)， 2.87-2.81(m， 1H， COCH)， 2.19-1.25(m， 16H， H-2， 3， 5， 8， 9， 环 戊 基 )， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.70(s， 3H，
     Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 6 6 0 ( M + N a +) . E S I - H R M S (MeOH)calcd. + + forC35H43NNaO10660.2785(M+Na )， 测定值 660.2794(M+Na ).
     实施例 39
     7-1- 金刚烷羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD022) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.7μmol) 得到白色固体 PRD022(4.8mg， 25％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.94(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.7Hz)， 8.62(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.05-8.01(m， 1H， H-4″ )， 7.36-7.32(m， 1H， H-5″ )， 6.29(s， 1H， H-5′ )， 4.93-4.92(m， 2H， H-7， 13)， 4.71(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 3.78(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.57(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.84(br s， 1H， OH-13)， 2.13-1.16(m， 23H， H-2， 3， 5， 8， 9， 金刚烷基 (adamantyl))， 2.02(s， 3H， Ac)， 1.97(s， 3H， Ac)， 1.65(s， 3H， Me)， 1.38(s，
     3H， Me)， 0.82(s， 3H， Me).38101965352 A CN 101965353
     13说明书34/71 页C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 176.53 ， 170.98 ， 170.51 ， 164.00 ， 162.20 ， 157.40 ， 151.59 ， 146.89 ， 133.06 ， 127.19 ， 123.65 ， 112.54 ， 102.86 ， 99.46 ， 83.59 ， 73.51 ， 64.89 ， 60.29 ， 54.69 ， 45.41 ， 41.08 ， 40.36 ， 38.92 ， 37.88 ， 36.49 ， 36.14 ， 30.91 ， 29.68 ， 27.92 ， 25.16， 22.70， 21.13， 20.85， 17.49， 16.42， 13.20. +
     FAB-LRMS m/z 704(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H50NO10704.3435(MH+)， 测 + 定值 704.3466(MH ).
     实施例 40
     7- 对联苯基 -4- 羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD034) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD034(11.1mg， 83％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.15(s， 2H， H-Ar)， 8.09-8.05(m， 2H， H-4″， Ar)， 7.93-7.88(m， 3H， H-Ar)， 7.52-7.27(m， 4H， H-5 ″， Ar)， 6.45(s， 1H， H-5 ′ )， 5.26(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.7， 12.0Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.86(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.44(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.14(s， 3H， Ac)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.87(s， 3H， Me)， 1.51(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.02 ， 170.53 ， 166.35 ， 163.98 ， 162.22 ， 157.44 ， 151.57， 146.82， 133.90， 133.72， 132.95， 131.47， 130.20， 128.65， 127.94， 127.10， 126.98， 126.81 ， 126.38 ， 125.77 ， 124.49 ， 123.61 ， 103.01 ， 99.36 ， 83.47 ， 78.53 ， 73.61 ， 64.99 ， 60.29 ， 54.86 ， 45.63 ， 40.42 ， 37.99 ， 36.21 ， 29.68 ， 25.34 ， 22.75 ， 21.15 ， 20.91 ， 17.56 ， 16.74， 13.28.
     FAB-LRMS m/z 722(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C42H44NO10722.2965(MH+)， 测 + 定值 722.2950(MH ).
     实施例 41
     7- 苯并 [b] 噻吩 -2- 羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD035) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD035(12.2mg， 94％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.68-8.65(m， 1H， H-6 ″ )， 8.18(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 8.08-8.05(m， 1H， H-4 ″ )， 7.72(d， 2H， H-Ar， J＝ 8.1Hz)， 7.51-7.35(m， 2H， H-5 ″， Ar)， 6.44(s， 1H， H-5 ′ )， 5.31(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 10.5Hz)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.83(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.87(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.15(s， 3H， Ac)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.88(s， 3H， Me)， 1.51(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.95 ， 170.53 ， 165.33 ， 163.98 ， 162.22 ， 157.35 ， 151.53， 146.80， 146.05， 139.86， 132.94， 130.26， 128.98， 128.82， 128.28， 127.27， 127.17， 127.11， 123.59， 102.95， 99.41， 83.45， 78.26， 73.55， 64.89， 60.27， 54.79， 45.48， 40.41， 37.92， 36.17， 25.36， 22.72， 21.13， 20.87， 17.52， 16.58， 13.22. +
     FAB-LRMS m/z 702(MH ) ； FAB-HRMS (CHCl 3 )calcd.forC 38 H 39 NO 10 S + + 701.2295(MH )， 测定值 702.2340(MH ).
     实施例 42
     7-2， 2- 二氟代苯并 [d][1， 3] 二氧杂环戊烯 -5- 羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD036) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD036(12.8mg， 85％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.2， 4.8Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4 ″ )， 7.95(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.5， 8.1Hz)， 7.79(d， 1H， H-Ar， J ＝ 1.5Hz)， 7.41-7.36(m， 1H， H-5 ″ )， 7.17(d， 1H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 6.41(s， 1H， H-5′ )， 5.25(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.42(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.07(s， 3H， Ac)，
     1.84(s， 3H， Me)， 1.50(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.93 ， 170.51 ， 163.96 ， 163.91 ， 162.07 ， 157.43 ， 151.57， 147.25， 146.78， 143.79， 132.97， 127.08， 126.72， 126.31， 123.62， 110.88， 109.30， 102.98， 99.28， 83.25， 78.88， 73.51， 64.87， 60.211， 54.76， 45.46， 40.39， 37.91， 36.16， 29.67， 25.30， 22.70， 21.12， 20.84， 17.50， 16.50， 13.23. +
     FAB-LRMS m/z 726(MH ) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC37H38F2NO12726.2362(MH )， 测定值 726.2388(MH ).
     实施例 43
     7-2- 萘甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD037) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD037(9.5mg， 74％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.4Hz)， 8.67-8.64(m， 2H， H-6″， Ar)， 8.12(dd， 1H， H-4 ″， J ＝ 1.5， 8.7Hz)， 8.07-7.90(m， 4H， H-Ar)， 7.65-7.57(m， 2H， H-Ar)， 7.38-7.33(m， 1H， H-5″ )， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.35(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 2.1Hz)， 4.83(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.86(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.72(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.99(br s， 1H， OH-13)， 2.24-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.16(s， 3H， Ac)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.92(s， 3H， Me)， 1.92(s， 3H， Me)， 0.93(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.96 ， 170.54 ， 165.64 ， 163.99 ， 162.23 ， 157.37 ， 151.54， 146.81， 135.66， 132.91， 132.47， 131.31， 129.37， 128.48， 128.31， 127.81， 127.34， 127.08， 126.82， 125.20， 123.57， 102.96， 99.41， 83.48， 78.40， 73.56， 64.89， 60.30， 54.82， 45.51， 40.43， 37.95， 36.20， 29.67， 25.41， 22.74， 21.14， 20.88， 17.54， 16.64， 13.24. +
     FAB-LRMS m/z 696(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H42NO10696.2809(MH+)， 测 定值 696.2833(MH+).
     实施例 44
     7-1- 萘甲酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD038) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.5μmol) 得到白色固体 PRD038(9.5mg， 74％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.02-8.97(m， 2H， H-2″， Ar)， 8.66(dd， 2H， H-6″， Ar)， 8.26(dd， 1H， H-4 ″， J ＝ 0.9， 7.5Hz)， 7.92(d， 1H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 7.70-7.64(m， 1H， H-Ar)， 7.60-7.53(m， 2H H-Ar)， 7.40-7.35(m， 1H， H-5″ )， 6.45(s， 1H， H-5′ )， 5.37(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.5， 10.5Hz)， 5.06(d， 1H， H-13， J ＝ 1.5Hz)， 4.85(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.88(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.75(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(br s， 1H， OH-13)， 2.24-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.18(s， 3H， Ac)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.88(s， 3H， Me)， 1.51(s， 3H， Me)， 0.93(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 170.92 ， 170.53 ， 163.95 ， 162.17 ， 161.73 ， 157.33 ， 151.42， 146.71， 142.28， 138.64， 133.25， 133.04， 130.98， 127.20， 127.14， 125.63， 125.07， 123.64， 122.76， 102.98， 99.43， 83.34， 78.90， 73.51， 64.87， 60.23， 54.73， 45.49， 40.42， 37.90， 36.15， 29.67， 25.35， 22.71， 21.12， 20.86， 17.52， 16.49， 13.22. +
     FAB-LRMS m/z 696(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H42NO10696.2809(MH+)， 测 定 值 696.2833(MH + ).FAB-LRMS m/z 696(MH + ) ； FAB-HRMS(CHCl 3 )calcd.for + + C40H42NO10696.2809(MH )， 测定值 696.2833(MH ).
     实施例 45
     7-O-3-(4- 甲氧基苯基 ) 丙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD084) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.3μmol) 得到白色固体 PRD084(12.2mg， 89％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.01(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.1Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.11-8.07(m， 1H， H-4″ )， 7.43-7.39(m， 1H， H-5″ )， 7.17(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 6.85(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 6.33(s， 1H， H-5′ )， 5.03-4.97(m， 2H， H-7， 13)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.7Hz)， 3.80(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.75(s， 3H， OMe)， 3.66(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(t， 2H， COCH2CH2Ar， J ＝ 7.2Hz)， 2.92(br d， 1H， OH-13， J ＝ 1.8Hz)， 2.72(t， 2H， COCH2CH2Ar， J ＝ 7.2Hz)， 2.17-1.36(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.09(s，
     3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.65(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 0.87(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 703(M+Na ).ESI-HRMS (MeOH)calcd. + + forC39H45NNaO11726.2890(M+Na )， 测定值 712.2754(M+Na ).
     实施例 46
     7-O-4- 甲氧基苯基乙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD087) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(10mg， 18.3μmol) 得到白色固体 PRD087(12.6mg， quant.)。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.8Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4″ )， 7.42(dd， 1H， H-5″， J ＝ 4.8， 8.1Hz)， 7.30-7.25(m， 1H ， H-Ar) ， 6.95-6.92(m ， 2H ， H-Ar) ， 6.86-6.82(m ， 1H ， H-Ar) ， 6.28(s ， 1H ， H-5 ′ ) ， 5.01-4.96(m， 2H， H-7， 13)， 4.78(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.4Hz)， 3.80(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.78(s， 3H， OMe)， 3.69(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.69(s， 2H， COCH2Ar)， 2.90(br
     s， 1H， OH-13)， 2.17-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.08(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.60(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 0.88(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 7 1 2 ( M + N a +) . E S I - H R M S (MeOH)calcd. + + forC38H43NNaO11712.2734(M+Na )， 测定值 712.2754(M+Na ).
     实施例 47
     7-O-1- 胸腺嘧啶乙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD090) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 I(10mg， 18.3μmol) 的 DMF(0.5mL) 溶 液 中 加 入 BOP(23mg， 73.2μmol)、 DMAP(2.2mg， 18.3μmol)、 以及胸腺嘧啶 -1- 乙酸 (14mg.73.2μmol)， 在室温 下搅拌 240 小时。再在反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 用水洗涤有机层， 用无水硫酸钠进行 干燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×3， MeOH 在 CH2Cl2 中 2-5％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD090(11.2mg， 87％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.36(br s， 1H， NH)， 9.04(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)，
     8.69(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 5.1Hz)， 8.15-8.11(m， 1H， H-4″ )， 7.44-7.40(m， 1H， H-5″ )， 7.02(s， 1H， H-Ar)， 6.56(s， 1H， H-5 ′ )， 5.08(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 5.00(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 4.68(d， 1H， 1/2COCH2Ar， J＝ 17.4Hz)， 4.38(d， 1H， 1/2COCH2Ar， J ＝ 17.4Hz)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.19-1.25(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.07(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.96(s， 3H， Ar-Me)， 1.68(s， 3H， Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me). +
     .ESI-LRMS m/z 730(M+Na ).ESI-HRMS (MeOH)calcd. + + forC36H41N3NaO12730.2588(M+Na )， 测定值 730.2588(M+Na ).
     实施例 48
     7-O-2-(1H- 四唑 -1- 基 ) 乙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD092) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(20mg， 36.6μmol) 得到白色固体 PRD092(15.7mg， 66％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.03(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.90(s， 1H， H-Ar)， 8.70(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4 ″ )， 7.42(dd， 1H， H-5 ″， J ＝ 4.8， 8.1Hz)， 6.46(s， 1H， H-5 ′ )， 5.46(d， 1H， 1/2COCH2Ar， J ＝ 17.7Hz)， 5.32(d， 1H， 1/2COCH2Ar， J ＝ 17.7Hz)， 5.08(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 4.99(dd， 1H， H-13， J ＝ 2.4， 3.9Hz)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.75(s， 2H， H-11)， 3.00(br d， 1H， OH-13， J＝ 2.4Hz)， 2.19-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.08(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.63(s， 3H， Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 6 7 4 ( M + N a +) . E S I - H R M S ( M e O H ) c a l c d . forC32H37N5NaO10674.2438(M+Na+)， 测定值 674.2438(M+Na+).
     实施例 49
     7-O-3-( 哌啶 -1- 基 ) 丙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD095) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD095(17.8mg， 95％ )。44101965352 A CN 101965353
     1说明书40/71 页H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.06(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.2， 4.8Hz)， 8.12-8.08(m， 1H， H-4 ″ )， 7.41(dd， 1H， H-5 ″， J ＝ 4.8， 7.8Hz)， 6.44(s， 1H， H-5 ′ )， 5.30-4.99(m， 2H， H-7， 13)， 4.80(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.81(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.69(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(br s， 1H， OH-13)， 2.78-2.73(m， 2H ， COCH 2CH 2N) ， 2.66-2.60(m ， 2H ， COCH 2CH 2N) ， 2.48-2.45(m ， 4H ， CH 2N(CH 2CH 2) 2CH 2) ， 2.19-1.26(m， 14H， H-2， 3， 5， 8， 9， CH2N(CH2CH2)2CH2)， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.70(s， 3H， Me)， 1.45(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 6 8 1 ( M + N a +) . E S I - H R M S ( M e O H ) c a l c d . forC37H48N2NaO10668.3309(M+Na+)， 测定值 680.3389(M+Na+).
     实施例 50
     7-O- 吡嗪羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD096) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD096(16.3mg， 92％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.38(d， 1H， H-Ar， J ＝ 1.6Hz)， 8.97(d， 1H， H-2 ″， J＝ 0.6Hz)， 8.82-8.79(m， 2H， H-Ar)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4″ )， 7.41-7.36(m， 1H， H-5″ )， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.40(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.1Hz)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 1.5Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.04(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.13(s， 3H， Ac)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.87(s， 3H， Me)， 1.51(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 670(M+Na ).ESI-HRMS (MeOH)calcd. + + forC34H37N3NaO10670.2377(M+Na )， 测定值 674.2391(M+Na ).
     实施例 51
     7-O-2- 吡喃酮 -5- 羧基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD098) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到红色固体 PRD098(18.2mg， quant.)。45101965352 A CN 101965353
     1说明书41/71 页H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.99(dd， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.6， 1.5Hz)， 8.70-8.68(m， 1H， H-6 ″ )， 8.38-8.37(m， 1H， H-Ar)， 8.11-8.07(m， 1H， H-4 ″ )， 7.86-7.82(m， 1H， H-Ar)， 7.42-7.28(m， 1H， H-5 ″ )， 6.43-6.38(m， 2H， H-5 ′， Ar)， 5.20(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 5.02(d， 1H， H-13， J ＝ 3.3Hz)， 4.82(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.5， 11.1Hz)， 3.80(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.73(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.04(br s， 1H， OH-13)， 2.22-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.12(s， 3H， Ac)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.78(s， 3H， Me)， 1.48(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 6 8 6 ( M + N a +) . E S I - H R M S (MeOH)calcd. + + forC35H37NNaO12686.2213(M+Na )， 测定值 686.2234(M+Na ).
     实施例 52
     7-O-3- 苯基丙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD100) 的合成
     与实施例 1 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD100(16.3mg， 88％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.99(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.12-8.08(m， 1H， H-4 ″ )， 7.45-7.40(m， 1H， H-5 ″ )， 7.34-7.19(m， 5H， H-Ar)， 6.32(s， 1H， H-5′ )， 5.03-4.97(m， 2H， H-7， 13)， 4.78(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 3.80(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.73(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.07-2.95(m， 2H， COCH2)， 2.79-2.66(m， 2H， CH2Ar)， 2.23-1.25(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.64(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 0.87(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 696(M+Na ).ESI-HRMS(MeOH)calcd. forC38H43NNaO10696.2785(M+Na+)， 测定值 696.2769(M+Na+).
     实施例 53
     2-(1- 三苯甲基 -1H- 四唑 -5- 基 ) 乙酸的合成在 氩 气 氛 下， 在 1H- 四 唑 -5- 乙 酸 (128mg， 1mmol) 的 THF(10mL) 溶 液 中 加 入 TrCl(936mg， 3mmol)、 Et3N(556μL， 3mmol)， 在室温下搅拌 3 小时。再向反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 将有机层用水进行洗涤， 用无水硫酸钠进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压 下进行浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1.5×6， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0-0.5％ ) 进行精制， 得到白色固体 2-(1- 三苯甲基 -1H- 四唑 -5- 基 ) 乙酸 (62mg， 18％ )。
     实施例 54
     7-O-(1H- 四唑 -5- 基 )- 乙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD102) 的合成在 氩 气 氛 下， 在 I(20mg， 36.6μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 EDCI(19mg， 100μmol)、 DMAP(2.2mg， 18.3μmol) 以及 2-(1- 三苯甲基 -1H- 四唑 -5- 基 ) 乙酸 (36mg， 100μmol)， 在室温下搅拌 4 小时。再在反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 将有机层用水进行 洗浄， 用无水硫酸钠进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣 用 PTLC(MeOH 在 CH2Cl2 中， 10 ％ ) 进行精制， 得到 7-O-(1- 三苯甲基 -1H- 四唑 -5- 乙酰 基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A。将所得到的 7-O-(1- 三苯甲基 -1H- 四唑 -5- 乙酰基 -7- 脱 乙酰基匹立匹老芬 A 溶解于 MeOH(0.5mL) 中， 在 75℃下加热回流 1 小时。将反应液浓缩， 将 所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×3+1， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0-20％ ) 进行精制， 得到
     白色固体 PRD102(8.4mg， 两步骤 35％ )。 1
     H NMR(MeOD-d4， 300MHz)δ9.02(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.8Hz)， 8.63(d， 1H， H-6″， J ＝ 3.9Hz)， 8.30-8.26(m， 1H， H-4 ″ )， 7.55(dd， 1H， H-5 ″， J ＝ 4.5， 10.5Hz)， 6.76(s， 1H， H-5′ )， 5.04(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.5， 10.5Hz)， 4.95(d， 1H， H-13， J ＝ 3.6Hz)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 10.5Hz)， 4.26(d， 1H， 1/2COCH2Ar， J ＝ 17.7Hz)， 4.17(d， 1H， 1/2COCH2Ar， J＝ 17.4Hz)， 3.82(d， 1H， H-11a， J ＝ 11.7Hz)， 3.75(d， 1H， H-11b， J ＝ 11.7Hz)， 2.16-1.28(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.04(s， 3H， Ac)， 2.02(s， 3H， Ac)， 1.63(s， 3H， Me)， 1.47(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 6 7 4 ( M + N a +) . E S I - H R M S (MeOH)calcd. + + forC32H37N5NaO10674.2438(M+Na )， 测定值 674.2488(M+Na ).
     实施例 55
     7-O-4-(4- 甲氧基苯基 ) 丁酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD103) 的合成
     与实施例 2 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD103(19.7mg， quant.)。 1 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.92(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″，J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 7.96-7.92(m， 1H， H-4″ )， 7.39-7.34(m， 1H， H-5″ )， 7.13(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 6.84(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 6.34(s， 1H， H-5′ )， 5.05-4.99(m， 2H， H-7， 13)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.1Hz)， 3.83-3.77(m， 4H， H-11a， OMe)， 3.70(d， 1H， H-11b， J＝ 12.0Hz)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.67(t， 2H， COCH2(CH2)2Ar， J ＝ 7.2Hz)， 2.47-2.41(m， 2H， CO(CH2)2CH2Ar)， 2.19-1.26(m， 10H， H-2， 3， 5， 8， 9， COCH2CH2CH2Ar)， 2.10(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.71(s， 3H， Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 740(M+Na ).ESI-HRMS (MeOH)calcd. + + forC40H47NNaO11740.3047(M+Na )， 测定值 740.3049(M+Na ).
     实施例 56
     7-O-3-(4- 甲基哌嗪 -1- 基 ) 丙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD104) 的合成
     与实施例 1 同样地由 I(20mg， 36.6μmol) 得到白色固体 PRD104(13.2mg， 52％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.12-8.08(m， 1H， H-4″ )， 7.43-7.39(m， 1H， H-5″ )， 6.44(s， 1H， H-5′ )， 5.04-4.99(m， 2H， H-7， 13)， 4.79(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.81(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.70(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.81-2.76(m， 2H， COCH2CH2)， 2.64-2.41(m， 10H， COCH2CH2N(CH2CH2)2NMe)， 2.29(s， 3H， NMe)， 2.19-1.43(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.70(s， 3H， Me)， 1.45(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 696(MH ).ESI-HRMS(MeOH)calcd.for C37H50N3O10696.3496(MH+)， 测 + 定值 696.3471(MH ).
     实施例 57
     7-O- 甲氧基甲氧基乙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD106) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 I(20mg， 36.6μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 EDCI(19mg， 100μmol)、 DMAP(2.2mg， 18.3μmol) 以及按照文献记载 (Tetrahedron 2002， 58， 7663) 的
     方法制备的未精制的甲氧基甲氧基乙酸 (100μmol)， 在室温下搅拌 0.5 小时。再在反应液 中加入 EtOAc 进行稀释， 将有机层用 1N HCl 水溶液、 水进行洗涤， 用无水硫酸钠进行干燥。 将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×4， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.5-1.5％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD106(20.2mg， 85％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 400MHz)δ9.01(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.8， 2.4Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.6， 4.8Hz)， 8.11-8.08(m， 1H， H-4 ″ )， 7.43-7.39(m， 1H， H-5 ″ )， 6.46(s， 1H， H-5)， 5.11(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.4， 11.4Hz)， 5.00(d， 1H， H-13， J ＝ 2.4Hz)， 4.81-4.76(m， 3H， H-1， COCH2OCH2OCH3)， 4.31(d， 1H， 1/2COCH2OCH2OCH3)， 4.23(d， 1H， 1/2COCH2OCH2OCH3)， 3.83(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.69(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.45(s， 3H， OMe)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.19-1.24(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.45(s， 3H， Me)， 1.45(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 644(MH+).ESI-HRMS(MeOH)calcd.for C33H42NO12644.2707(MH+)， 测 + 定值 644.2678(MH ).
     实施例 58
     7-O- 甲氧基乙氧基甲氧基乙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD108) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 I(20mg， 36.6μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 EDCI(19mg， 100μmol)、 DMAP(2.2mg， 18.3μmol)、 以及按照文献记载 (Tetrahedron 2002， 58， 7663) 的 方法制备的未精制的甲氧基乙氧基甲氧基乙酸 (100μmol)， 在室温下搅拌 0.5 小时。再 向反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 用 1N HCl 水溶液、 水进行洗涤， 用无水硫酸钠进行干燥。 将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×4， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.5-1.5％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD108(23.6mg， 93％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.02(dd， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4 ″ )， 7.43-7.39(m， 1H， H-5 ″ )， 6.49(s， 1H， H-5 ′ )， 5.11-5.08(m， 1H， H-7)， 5.00(d， 1H， H-13， J ＝ 3.6Hz)， 4.87(s， 2H， COCH2O)， 4.81-4.76(m， 1H， H-1)， 4.34(d， 1H， 1/2COCH2OCH2OCH2)， 4.27(d， 1H， 1/2COCH2OCH2OCH2)， 3.85-3.74(m， 3H， H-11a， COCH2OCH2OCH2CH2)， 3.66(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 3.61-3.55(m， 2H， COCH2OCH2OCH2CH2)， 3.41(s， 3H， OMe)， 2.99(br s， 1H， OH-13)， 2.19-1.38(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.69(s， 3H， Me)， 1.44(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 710(M+Na ).ESI-HRMS (MeOH)calcd.forC 35 H 45 NNaO 13 710.2789(M+Na+)， 测定值 710.2789(M+Na+).
     实施例 59
     7-O- 羟基乙酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD107) 的合成在 氩 气 氛 下， 在 I(20mg， 36.6μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 EDCI(19mg， 100μmol)、 DMAP(2.2mg， 18.3μmol)、 以及按照文献记载 (Tetrahedron 2002， 58， 7663) 的 方法制备的未精制的叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙酸 (100μmol)， 在室温下搅拌 0.5 小时。 在反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 并用 1N HCl 水溶液、 水洗涤有机层， 用无水硫酸钠进行 干燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×4， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.5-1.5％ ) 进行精制， 得到 7-O- 叔丁基甲硅烷氧基乙酰基 -7- 脱 乙酰基匹立匹老芬 A(15.2mg)。 在所得到的 7-O- 叔丁基甲硅烷氧基乙酰基 -7- 脱乙酰基匹 立匹老芬 A(15.2mg) 的 THF(0.5mL) 溶液中加入 Et3N· 3HF(7mL， 42.6μmol)， 在室温下搅拌
     8 小时。将反应液浓缩， 将所得到的残渣用 PTLC(MeOH 在 CH2Cl2 中， 7％ ) 进行精制， 得到白 色固体 PRD107(9.6mg， 两步骤 76％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.01(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.71-8.68(m， 1H， H-6″ )， 8.12-8.08(m， 1H， H-4″ )， 7.43-7.39(m， 1H， H-5″ )， 6.46(s， 1H， H-5′ )， 5.12(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.8Hz)， 5.00(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.84-4.78(m， 1H， H-1)， 4.32(d， 1H， 1/2COCH2OH， J ＝ 17.4Hz)， 4.24(d， 1H， 1/2COCH2OH， J ＝ 17.4Hz)， 3.79(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.66(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.20-1.25(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.10(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.69(s， 3H， Me)， 1.45(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 600(MH+).ESI-HRMS(MeOH)calcd.for C31H38NO11600.2445(MH+)， 测 + 定值 600.2420(MH ).
     实施例 60
     7-O-5- 羟基戊酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD093) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 I(15mg， 27.5μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 EDCI(16mg， 82.5μmol)、 DMAP(2.2mg， 18.3μmol)、 以及 6- 叔丁基二苯基甲硅烷氧基戊烷酸 (22mg， 61.8μmol)， 在室温下搅拌 4.5 小时。向反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 并用 1N HCl 水溶
     液、 水洗涤有机层， 用无水硫酸钠进行干燥。 将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所 得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×4， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.5-1.5％ ) 进行精制， 得到 7-O-5- 叔丁基二苯基甲硅烷氧基戊酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(25mg)。在所得到的 7-O-5- 叔丁基二苯基甲硅烷氧基戊酰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(25mg) 的 THF(0.5mL) 溶液中加入 TBAF(0.1M sol.in THF， 42mL， 42.0μmol)、 乙酸 (3.0mL， 42.0μmol)， 在室温下 搅拌 20 小时。将反应液浓缩， 将所得到的残渣用 PTLC(MeOH 在 CH2Cl2 中 7％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD093(11.3mg， 两步骤 63％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.03(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.07(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.13-8.10(m， 1H， H-4″ )， 7.42-7.38(m， 1H， H-5″ )， 6.55(s， 1H， H-5′ )， 5.05-4.99(m， 2H， H-7， 13)， 4.80(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.81-3.69(m， 4H， H-11， CH2OH)， 2.48(t， 2H， COCH2， J ＝ 7.5Hz)， 2.19-1.24(m， 12H， H-2， 3， 5， 8， 9， COCH2(CH2)2CH2OH)， 2.09(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.70(s， 3H， Me)， 1.45(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 664(MH ).ESI-HRMS(MeOH)calcd.forC34H43NNaO11664.2734(M+Na+)， 测定值 664.2706(M+Na+).
     实施例 61
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 邻 - 氰 基 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD039) 的合成
     在氩气氛下， 在 III(10mg， 18.5μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶液中加入 EDCI(28.1mg， 146μmol)、 邻 - 氰基苯甲酸 (10.8mg， 73.4μmol)、 DMAP(2.2mg， 18.3μmol)， 在室温下搅拌 0.5 小时。再向反应液中加入 EtOAc 进行稀释， 用水洗涤有机层， 用无水硫酸钠进行干燥。 将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×5， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.75-2％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD039(10.8mg， 88％ )。
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.8Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.24-8.21(m， 1H， H-Ar)， 8.12-8.09(m， 1H， H-4 ″ )， 7.90-7.87(m， 1H， H-Ar)， 7.79-7.70(m， 2H， H-Ar)， 7.53-7.50(m， 2H， H-Ar)， 7.43-7.34(m， 4H， H-5 ″， Ar)， 6.48(s， 1H， H-5′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.39(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.7Hz)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 4.5Hz)， 3.91(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 2.75(br s， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J ＝ 13.2Hz)， 2.04-1.20(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.88(s， 3H， Me)， 1.53(s， 3H， Me)， 1.29(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 163.92 ， 163.32 ， 162.06 ， 157.29 ， 151.35 ， 146.64 ， 138.21， 135.04， 133.15， 132.99， 132.61， 132.41， 131.24， 129.03， 128.36， 127.20， 126.28，
     51123.71， 117.58， 113.10， 103.00， 102.81， 99.44， 85.62， 83.38， 80.08， 78.25， 60.27， 60.12， 54.69， 48.97， 38.38， 37.99， 37.03， 36.53， 29.67， 24.99， 23.11， 18.22， 16.94， 13.28. +
     FAB-LRMS m/z 675(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H39N2O8675.2706(MH+)， 测 + 定值 675.2683(MH ).
     实施例 62
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 间 - 氰 基 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD040) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD040(8.0mg，165％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(dd， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.40-8.33(m， 2H， H-Ar)， 8.10-8.06(m， 1H， H-4″ )， 7.92-7.89(m， 1H， H-Ar)， 7.69-7.63(m， 1H， H-Ar)， 7.53-7.49(m， 2H， H-Ar)， 7.41-7.34(m， 4H， H-5″， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5 ′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄 基 )， 5.35-5.29(m， 1H， H-7)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.9Hz)， 2.01-1.25(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.87(s， 3H， Me)， 1.53(s， 3H， Me)， 1.27(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 163.88 ， 163.72 ， 161.97 ， 157.45 ， 151.54 ， 146.75 ， 138.16， 136.33， 133.81， 133.36， 133.02， 131.38， 129.65， 129.06， 127.08， 123.64， 117.78， 113.20， 103.00， 102.83， 99.25， 85.62， 83.36， 79.35， 78.16， 60.09， 54.69， 48.84， 38.37， 37.06， 36.50， 25.06， 23.10， 18.21， 16.73， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 675(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H39N2O8675.2706(MH+)， 测 + 定值 265.2679(MH ).
     实施例 63
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 对 氰 基 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD041) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD041(8.0mg，165％ )。
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.22(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 8.09-8.06(m， 1H， H-4″ )， 7.80(d， 2H， H-Ar， J＝ 8.4Hz)， 7.53-7.49(m， 2H， H-Ar)， 7.49-7.34(m， 4H， H-5″， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.31dd， 1H， H-7， J ＝ 6.0， 11.4Hz)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 3.12(br s， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.9Hz)， 2.00-1.17(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.86(s， 3H， Me)， 1.53(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me).13C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 164.04 ， 163.86 ， 161.97 ， 157.41 ， 151.52 ， 146.70 ， 138.15， 133.83， 133.03， 132.37， 130.25， 129.04， 128.37， 127.08， 126.25， 123.67， 117.81， 116.80， 103.00， 102.82， 99.24， 85.61， 83.36， 79.35， 78.16， 60.08， 54.68， 48.82， 40.29， 38.36， 37.05， 36.49， 29.67， 25.04， 23.09， 18.19， 17.23， 16.69， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 675(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H39N2O8675.2706(MH+)， 测 + 定值 675.2678(MH ).
     实施例 64
     1， 11-O- 亚苄基 -7-O- 邻 - 甲氧基苯甲酰基 -1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD042) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD042(6.1mg，149％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.99(dd， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.10-8.07(m， 1H， H-4 ″ )， 7.96(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.8， 7.8Hz)， 7.57-7.50(m， 3H， H-Ar)， 7.41-7.34(m， 4H， H-5 ″， Ar)， 7.07-7.02(m， 2H， H-Ar)， 6.46(s， 1H， H-5′ )， 5.55(s， 1H， H- 苄基 )， 5.30-5.29(m， 1H， H-7)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 1.5Hz)，
     3.95-3.90(m， 4H， H-11a， OMe)， 3.55-3.49(m， 2H， H-11b， 1)， 2.94(br s， 1H， OH-13)， 2.26(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.9Hz)， 1.87-1.22(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.51(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 164.98 ， 164.01 ， 162.28 ， 159.78 ， 157.31 ， 151.53 ， 146.83， 142.05， 138.27， 134.22， 132.95， 132.09， 129.02， 128.36， 127.17， 126.29， 123.62， 120.20， 119.27， 112.15， 102.89， 102.81， 99.48， 85.68， 83.70， 78.32， 78.15， 60.25， 55.93， 54.71， 48.88， 38.38， 37.11， 36.53， 29.69， 25.09， 23.15， 18.22， 16.67， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 680(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H42NO9680.2860(MH+)， 测 + 定值 680.2864(MH ).
     实施例 65
     1， 11-O- 亚苄基 -7-O- 间 - 甲氧基苯甲酰基 -1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD043) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD043(7.4mg，160％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 5.1Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4 ″ )， 7.74-7.70(m， 1H， H-Ar)， 7.64(dd， 1H， H-Ar， J ＝ 1.5， 2.7Hz)， 7.53-7.50(m， 2H， H-Ar)， 7.41-7.34(m， 5H， H-5″， Ar)， 7.18-7.14(m， 1H， H-Ar)， 6.43(s， 1H， H-5 ′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄 基 )， 5.30(dd， 1H， H-7， J ＝ 6.0， 10.8Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 2.1Hz)， 3.93-3.87(m， 4H， H-11a， OMe)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 2.96(brs， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.9Hz)， 1.86-1.26(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.86(s， 3H， Me)， 1.52(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 165.53 ， 163.97 ， 162.16 ， 159.69 ， 157.37 ， 151.56 ， 146.82， 138.23， 132.95， 131.35， 129.60， 129.04， 128.37， 127.11， 126.28， 123.60， 122.06， 119.51， 114.57， 102.93， 102.82， 99.40， 85.67， 83.59， 78.44， 78.23， 60.19， 55.49， 54.73， 48.84， 38.38， 37.01， 36.52， 29.68， 25.10， 23.13， 18.21， 16.66， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 680(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H42NO9680.2860(MH+)， 测 + 定值 680.2880(MH ).
     实施例 66
     1， 11-O- 亚苄基 -7-O- 对 - 甲氧基苯甲酰基 -1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD044) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD044(4.4mg，135％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(dd， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.3， 2.1Hz)， 8.66(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.10-8.05(m， 3H， H-4″， Ar)， 7.51(dd， 2H， H-Ar， J ＝ 2.1， 7.8Hz)， 7.40-7.34(m， 4H， H-5″， Ar)， 6.98(d， 2H， H-Ar， J ＝ 9.0Hz)， 6.43(s， 1H， H-5′ )， 5.55(s， 1H， H- 苄基 )， 5.30-5.28(m， 1H， H-7)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 2.7Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 9.6Hz)， 3.89(s， 3H， H-OMe)， 3.55-3.50(m， 2H， H-11b， 1)， 2.94(br s， 1H， OH-13)， 2.31(d， 1H， H-3a， J ＝ 13.0Hz)， 1.85-1.19(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.52(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 165.39 ， 164.00 ， 163.72 ， 162.22 ， 157.33 ， 151.54 ， 146.84， 138.26， 132.95， 131.81， 129.03， 128.37， 127.13， 126.29， 123.60， 122.41， 113.81， 102.92， 102.82， 99.45， 85.69， 83.67， 78.26， 77.97， 60.24， 55.52， 54.75， 48.84， 44.43， 38.38， 37.75， 37.12， 36.53， 29.69， 25.20， 23.78， 23.15， 18.22， 16.67， 13.27. +
     FAB-LRMS m/z 680(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H42NO9680.2860(MH+)， 测 + 定值 680.2853(MH ).
     实施例 67
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 对 - 硝 基 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD045) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD045(6.6mg，152％ )。
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.5Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.35(d， 2H， H-Ar， J ＝ 9.0Hz)， 8.29(m， 2H， H-Ar)， 8.11-8.07(m， 1H， H-4″ )， 7.53-7.50(m， 2H， H-Ar)， 7.49-7.36(m， 4H， H-5 ″， Ar)， 6.41(s， 1H， H-5 ′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.32(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.7， 11.1Hz)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.2Hz)， 3.57-3.52(m， 2H， H-11b， 1)， 3.00(br s， 1H， OH-13)， 2.30(d， 1H， H-3a，J ＝ 12.9Hz)， 2.05-1.18(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.87(s， 3H， Me)， 1.54(s， 3H， Me)， 1.27(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 163.87 ， 163.82 ， 161.96 ， 157.45 ， 151.53 ， 150.78 ， 146.72， 138.16， 135.38， 133.06， 130.89， 129.08， 128.39， 127.10， 126.26， 123.72， 103.02， 102.85 ， 99.23 ， 85.62 ， 83.36 ， 79.53 ， 78.17 ， 62.13 ， 60.60 ， 60.11 ， 54.71 ， 49.83 ， 48.86 ， 43.52， 38.39， 37.07， 36.52， 29.69， 25.06， 23.10， 18.21， 16.72， 13.28. +
     FAB-LRMS m/z 695(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C39H39N2O10695.2605(MH+)， 测定值 695.2599(MH+).
     实施例 68
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 邻 - 氟 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD046) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD046(11.6mg，195％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.68(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.13-8.02(m， 3H， H-4″， Ar)， 7.60-7.50(m， 4H， H-Ar)， 7.43-7.30(m， 4H， H-5″， Ar)， 6.47(s， 1H， H-5′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.30(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.7， 11.1Hz)， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 3.92(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.2Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 3.05(br s， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J ＝ 13.2Hz)， 1.87-1.25(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.84(s， 3H， Me)， 1.52(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 163.98 ， 163.65 ， 162.21 ， 161.30 ， 157.23 ， 151.29 ， 146.62， 138.23， 134.96(J ＝ 8.7Hz)， 133.17， 132.33， 129.03， 128.36， 127.25， 126.28， 124.13 ， 123.71 ， 118.42 ， 117.29 ， 117.13 ， 103.00 ， 102.82 ， 99.51 ， 85.67 ， 83.52 ， 78.96 ， 78.24 ， 60.16 ， 54.69 ， 48.87 ， 38.38 ， 37.09 ， 37.09 ， 36.52 ， 29.68 ， 25.02 ， 23.12 ， 18.21 ， 16.61， 13.26.
     FAB-LRMS m/z 668(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C39H39FNO8668.2660(MH+)， 测定值 668.2664(MH+).
     实施例 69
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 间 - 氟 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD047) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD047(11.6mg，195％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.10-8.06(m， 1H， H-4 ″ )， 7.94-7.91(m， 1H， H-Ar)， 7.81-7.77(m， 1H， H-Ar)， 7.53-7.45(m， 3H， Ar)， 7.41-7.32(m， 5H， H-5″， Ar)， 6.43(s， 1H， H-5′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄 基 )， 5.32-5.27(m， 1H， H-7)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.30(d， 1H， H-3a， J ＝ 13.2Hz)， 1.96-1.26(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.86(s， 3H， Me)， 1.53(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 164.55 ， 163.93 ， 163.43 ， 162.09 ， 161.79 ， 157.41 ， 151.57， 146.81， 138.21， 132.96， 130.23(J ＝ 7.7Hz)， 129.04， 128.37， 127.09， 126.27， 125.48， 123.60， 120.51， 120.38， 116.72， 116.57， 102.95， 102.82， 99.33， 85.65， 83.48， 78.81 ， 78.21 ， 60.15 ， 54.71 ， 48.84 ， 38.37 ， 37.08 ， 36.51 ， 25.07 ， 23.12 ， 18.20 ， 16.67 ， 13.26.
     FAB-LRMS m/z 668(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C39H39FNO8668.2660(MH+)， 测定值 668.2664(MH+).
     实施例 70
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 对 - 氟 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD048) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD048(12.2mg，199％ )。
     H NMR(CDCl3， 150MHz)δ8.98(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.16-8.12(m， 2H， H-Ar)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4 ″ )， 7.53-7.49(m， 2H， H-Ar)， 7.41-7.35(m， 4H， H-5″， Ar)， 7.21-7.15(m， 2H， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.55(s， 1H， H- 苄 基 )， 5.30(dd， 1H， H-7， J ＝ 6.3， 11.1Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 3.01(br s， 1H， OH-13)， 2.30(d， 1H， H-3a， J＝12.9Hz)， 1.96-1.26(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.52(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 300MHz) δ 165.15 ， 164.69 ， 163.94 ， 162.12 ， 157.40 ， 151.57 ， 146.81， 138.21， 132.94， 132.32(J ＝ 9.3Hz)， 129.04， 128.37， 127.08， 126.27， 123.60， 115.82， 115.67， 102.94， 102.82， 99.34， 85.65， 83.52， 78.53， 78.21， 60.16， 54.71， 48.83， 38.37， 37.09， 36.51， 29.68， 25.12， 23.12， 18.20， 16.67， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 668(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C39H39FNO8668.2660(MH+)， 测定值 668.2635(MH+).
     实施例 71
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 邻 - 氯 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD049) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD049(10.4mg，183％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.01(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 3.3Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4 ″ )， 7.97-7.94(m， 1H， H-Ar)， 7.54-7.34(m， 9H， H-5″， Ar)， 6.47(s， 1H， H-5′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.29(dd， 1H， H-7， J ＝ 7.5， 9.0Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 3.93(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.2Hz)， 3.57-3.52(m， 2H， H-11b， 1)， 2.71(br s， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.9Hz)， 1.90-1.24(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.83(s， 3H， Me)， 1.51(s， 3H， Me)， 1.27(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 164.78 ， 163.95 ， 162.14 ， 157.32 ， 151.38 ， 146.68 ， 138.24， 134.02， 133.13， 132.98， 131.69， 131.39， 129.72， 129.03， 128.36， 127.21， 126.74， 126.28， 123.70， 102.98， 102.81， 99.44， 85.66， 83.42， 79.34， 78.25， 60.15， 54.71， 48.94， 38.39， 37.07， 36.52， 24.93， 23.12， 18.23， 16.81， 13.28. +
     FAB-LRMS m/z 684(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.forC39H39ClNO8684.2364(MH+)， 测定值 684.2363(MH+).
     实施例 72
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 间 - 氯 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD050) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD050(12.0mg，196％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.99(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.10-8.06(m， 2H， H-Ar)， 8.03-7.99(m， 1H， H-4 ″ )， 7.62-7.58(m， 1H， H-5 ″ )， 7.58-7.34(m， 7H， Ar)， 6.43(s， 1H， H-5 ′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄 基 )， 5.29(dd， 1H， H-7， J ＝ 6.3， 11.7Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 2.98(br s， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.9Hz)， 2.02-1.18(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.86(s， 3H， Me)， 1.53(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 167.46 ， 163.92 ， 162.07 ， 157.41 ， 151.56 ， 146.81 ， 138.20， 134.73， 133.37， 132.95， 131.79， 129.88， 129.79， 129.04， 128.37， 127.87， 127.08， 126.26， 123.60， 102.94， 102.82， 99.33， 85.64， 83.48， 78.82， 78.20， 60.15， 50.79， 54.70， 48.84， 38.37， 37.08， 36.50， 30.90， 25.08， 23.12， 18.20， 26.29， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 684(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.forC39H39ClNO8684.2364(MH+)， 测定值 684.2368(MH+).
     实施例 73
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 对 - 氯 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD051) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD051(10.9mg，187％ )。
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 3.9Hz)， 8.09-8.03(m， 3H， H-4″， Ar)， 7.53-7.47(m， 4H， H-5″， Ar)， 7.41-7.34(m， 4H， H-Ar)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.29(dd， 1H， H-7， J ＝ 6.3， 11.1Hz)， 5.04(d 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 2.99(br s， 1H， OH-13)， 2.28(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.9Hz)， 1.96-1.26(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8，9)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.52(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 164.82 ， 163.93 ， 162.09 ， 157.41 ， 151.57 ， 146.81 ， 139.89， 138.20， 132.94， 131.12， 131.12， 129.05， 128.92， 128.48， 128.37， 127.08， 126.27， 123.60， 102.94， 102.82， 99.32， 85.65， 83.50， 78.66， 78.21， 60.15， 54.71， 48.84， 38.37， 37.08， 36.51， 30.15， 29.68， 25.10， 23.12， 21.12， 18.20， 16.67， 13.28， 12.26. +
     FAB-LRMS m/z684(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.forC39H39ClNO8684.2364(MH+)， 测 + 定值 684.2363(MH ).
     实施例 74
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 间 - 溴 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD052) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD052(8.6mg，158％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.24(t， 1H， H-Ar， J ＝ 1.8Hz)， 8.09-8.04(m， 2H， H-4″， Ar)， 7.79-7.73(m， 1H， H-Ar)， 7.53-7.50(m， 2H， Ar)， 7.42-7.34(m， 5H， H-5 ″， Ar)， 6.43(s， 1H， H-5 ′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.30(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.7， 11.4Hz)， 5.04(s， 1H， H-13)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.57-3.51(m， 2H， H-11b， 1)， 2.97(br s， 1H， OH-13)， 2.29(d， 1H， H-3a， J＝ 13.2Hz)， 1.90-1.26(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.86(s， 3H， Me)， 1.53(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 164.34 ， 163.94 ， 162.08 ， 157.43 ， 151.59 ， 146.84 ， 138.21， 136.30， 132.95， 132.73， 131.99， 130.13， 129.05， 128.37， 128.33， 127.08， 126.27， 124.09， 123.60， 122.65， 102.94， 102.83， 99.33， 85.65， 83.49， 78.84， 78.20， 60.15， 54.71， 54.12， 48.86， 38.38， 37.09， 36.93， 36.52， 29.68， 25.09， 23.12， 18.21， 16.69， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 728(MH ) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC39H39BrNO8728.1859(MH )， 测定值 728.1861(MH ).
     实施例 75
     1， 11-O- 亚 苄 基 -7-O- 对 - 溴 代 苯 甲 酰 基 -1， 7， 11- 三 脱 乙 酰 基 匹 立 匹 老 芬 A(PRD053) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD053(12.6mg，196％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4″ )， 7.98(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.7Hz)， 7.64(d， 2H， H-Ar， J＝ 8.7Hz)， 7.53-7.41(m， 2H， Ar)， 7.41-7.33(m， 4H， H-5″， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.55(s， 1H， H- 苄基 )， 5.28(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 10.8Hz)， 5.04(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.5Hz)， 3.56-3.50(m， 2H， H-11b， 1)， 2.97(br s， 1H， OH-13)， 2.28(d， 1H， H-3a， J ＝ 12.5Hz)， 2.05-1.17(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.52(s， 3H， Me)， 1.26(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 164.95 ， 163.93 ， 162.09 ， 157.39 ， 151.55 ， 146.79 ， 138.20， 134.04， 132.99， 131.92， 131.24， 129.05， 128.93， 128.55， 128.37， 127.10， 126.26， 123.62， 102.95， 102.82， 99.34， 85.65， 83.50， 78.68， 78.20， 60.15， 54.71， 48.84， 38.37， 37.08， 36.51， 31.90， 29.68， 25.09， 23.12， 18.20， 16.91， 16.67， 13.26. +
     FAB-LRMS m/z 728(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.forC39H39BrNO8728.1859(MH+)， 测定值 728.1861(MH+).
     实施例 76
     1， 11-O- 亚苄基 -7-O- 对 - 甲酰基苯甲酰基 -1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD054) 的合成
     与 实 施 例 38 同 样 地 由 III(10mg， 18.3μmol) 得 到 白 色 固 体 PRD054(7.7mg，162％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ10.14(s， 1H， 醛 )， 8.98(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.28(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4″ )， 8.02(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 7.53-7.50(m， 2H， Ar)， 7.41-7.34(m， 4H， H-5″， Ar)， 6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.56(s， 1H， H- 苄基 )， 5.32(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 10.8Hz)， 5.05(d， 1H，
     H-13， J ＝ 3.9Hz)， 3.90(d， 1H， H-11a， J ＝ 10.2Hz)， 3.57-3.52(m， 2H， H-11b， 1)， 2.99(br s， 1H， OH-13)， 2.30(d， 1H， H-3a， J ＝ 13.2Hz)， 2.05-1.24(m， 7H， H-2， 3b， 5， 8， 9)， 1.88(s， 3H， Me)， 1.54(s， 3H， Me)， 1.27(s， 3H， Me). 13
     C NMR(CDCl 3， 150MHz) δ 191.47 ， 164.65 ， 163.91 ， 162.04 ， 157.44 ， 151.57 ， 146.78， 139.44， 138.18， 134.96， 132.96， 130.36， 129.63， 129.06， 128.37， 127.07， 126.26， 123.62， 102.97， 102.83， 99.28， 85.64， 83.45， 79.11， 78.19， 60.31， 60.13， 58.82， 54.71， 49.73， 48.85， 45.12， 38.38， 37.08， 36.52， 25.08， 23.11， 18.21， 16.71， 13.27. +
     FAB-LRMS m/z 678(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C40H40NO9678.2703(MH+)， 测 + 定值 678.2703(MH ).
     实施例 77
     7-(R)- 叠氮基 -7-(S)- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD062) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 0 ℃ 下， 向 I(15mg， 27.7μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 Tf2O(7μL， 41.6μmol)、 DMAP(10.2mg， 83.1μmol)， 在室温下搅拌 3 小时。再加入碳酸氢 钠溶液使反应停止。再向反应液中加入 EtOAc， 用水洗涤有机层， 用无水硫酸钠进行干燥。 将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣溶解于 DMF(0.5mL) 后， 加入 NaN3(9mg， 139μmol) 在室温下搅拌 20 小时。用 EtOAc 稀释反应液， 再用水进行洗涤， 用无 水硫酸钠进行干燥。将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (0.7×6， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.75-1.5％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD062(14mg， 两步骤， 89％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.03(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.1Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4″ )， 7.44-7.40(m， 1H， H-5″ )， 6.51(s， 1H， H-5′ )， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 3.9Hz)， 4.86(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.7Hz)， 3.95(d， 1H， H-11a， J＝ 11.7Hz)， 3.93-3.91(m， 1H， H-7)， 3.57(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.89(br s， 1H， OH-13)， 2.11-1.25(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.08(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.74(s， 3H， Me)， 1.40(s， 3H， Me)， 0.86(s， 3H， Me).
     FAB-LRMS m/z 567(MH+) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C29H35N4O8567.2455(MH+)， 测 定值 567.2464(MH+).
     实施例 78
     7-(R)- 匹立匹老芬 A(PRD063) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 向 I(10mg， 18.3μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 TfCl(4μL， 41.6μmol)、 DMAP(9.0mg， 73.2μmol)， 在 0℃下搅拌 1 小时。加入氢氧化钠溶液使反应停 止。再向反应液中加入 EtOAc， 用水洗涤有机层， 用无水硫酸钠进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液在减压下进行浓缩， 将所得到的残渣溶解于 DMF(0.25mL)、 HMPA(0.25mL) 中后， 加入 LiOAc(12mg， 183μmol)， 在室温下搅拌 18 小时。将反应液用 EtOAc 进行稀释， 再用水进行 洗涤， 用无水硫酸钠进行干燥后浓缩。将所得到的残渣用 PTLC( 己烷∶ EtOAc ＝ 1 ∶ 2) 进 行精制， 得到白色固体 PRD063(8.9mg， 两步骤， 83％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.95(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 1.8Hz)， 8.62(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.06-8.02(m， 1H， H-4″ )， 7.37-7.32(m， 1H， H-5″ )， 6.64(s， 1H， H-5′ )， 4.98(d， 1H， H-13， J ＝ 2.4Hz)， 4.84(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.4Hz)， 4.37(t， 1H， H-7， J＝ 3.0Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.53(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.81(br s， 1H， OH-13)， 2.18-1.36(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 1.99(s， 3H， Ac)， 1.98(s， 3H， Ac)， 1.71(s， 3H， Me)， 1.38(s， 3H， Me)， 0.82(s， 3H， Me).
     E S I - L R M S m / z 5 8 4 ( M H +) . E S I - H R M S ( M e O H ) c a l c d . f o r C31H37NNaO9583.2417(M+Na+)， 测定值 583.2432(M+Na+)..
     实施例 79
     7-(R)- 碘代 -7-(S)- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD064) 的合成
     与实施例 54 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD064(18mg， 两步骤， quant.)。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.03(d， 1H， H-2″， J ＝ 2.1Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.5Hz)， 8.14-8.10(m， 1H， H-4 ″ )， 7.41(dd， 1H， H-5 ″， J ＝ 4.8， 8.1Hz)， 6.51(s， 1H， H-5′ )， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 2.7Hz)， 4.95(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.4Hz)， 4.85(t， 1H， H-7， J ＝ 3.0Hz)， 3.78(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.92(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.45(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.11(s， 3H， Ac)， 2.06(s， 3H， Ac)， 1.83(s， 3H，
     Me)， 1.47(s， 3H， Me)， 0.91(s， 3H， Me).
     E S I - L R M S m / z 6 7 4 ( M + N a +) . E S I - H R M S ( M e O H ) c a l c d . forC29H34INNaO8674.1227(M+Na+)， 测定值 674.1205(M+Na+).
     实施例 80
     7-(R)- 氯代 -7-(S)- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD065) 的合成
     与实施例 54 同样地由 I(15mg， 27.5μmol) 得到白色固体 PRD065(13.3mg， 两步骤，172％ )。 H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.02(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4″ )， 7.43-7.39(m， 1H， H-5″ )， 6.53(s， 1H， H-5′ )， 5.05(d， 1H， H-13， J ＝ 3.0Hz)， 4.92(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.8， 11.7Hz)， 4.44(dd， 1H， H-7， J＝ 2.4， 3.0Hz)， 3.91(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.60(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.92(br d， 1H， OH-13， J ＝ 1.5Hz)， 2.12-1.25(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.06(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.78(s， 3H， Me)， 1.45(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 5 8 2 ( M + N a +) . E S I - H R M S (MeOH)calcd. forC29H34CINNaO8582.1871(M+Na+)， 测定值 582.1898(M+Na+).
     实施例 81
     7-(R)-{ 亚磺酰基 5-( 对甲氧基苯基 ) 四唑 -1- 基 }-7-(S)- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD066) 的合成
     与实施例 54 同样地由 I(10mg， 18.3μmol) 得到白色固体 PRD066(10.4mg， 两步骤，177％ )。
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.02(d， 1H， H-2″， J ＝ 1.8Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.05-8.01(m， 1H， H-4″ )， 7.42-7.37(m， 4H， H-5″， Ar)， 7.00(dd， 1H， H-Ar， J＝ 2.1， 6.9Hz)， 6.06(s， 1H， H-5 ′ )， 5.00(d， 1H， H-13， J ＝ 2.4Hz)， 4.85(t， 1H， H-7， J＝ 3.0Hz)， 4.77(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.7， 11.1Hz)， 3.69(d， 2H， H-11)， 2.84(br d， 1H， OH-13， J＝ 1.8Hz)， 2.19-1.43(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.87(s， 3H， Ac)， 1.75(s， 3H， Me)， 1.47(s， 3H， Me)， 0.89(s， 3H， Me).
     ESI-LRMS m/z 754(M+Na + ).ESI-HRMS (MeOH)calcd.forC 37 H 41 N 5 NaO 9 S 754.2523(M+Na+)， 测定值 754.2556(M+Na+).
     实施例 82
     7， 8- 烯基匹立匹老芬 A(PRD061) 的合成
     在 氩 气 氛 下，向 PRD064(9mg， 13.8μmol) 的 DMF(0.3mL) 溶 液 中 加 入 15- 冠 -5(1drop)、 NaN3(14mg， 207μmol)， 在 75℃下搅拌 18 小时。 再向反应液中加入 EtOAc， 用水洗涤有机层， 再用无水硫酸钠进行干燥。 将溶液过滤后， 用无水硫酸钠干燥滤液进行浓 缩。将所得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (1×4， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0.5-1.5％ ) 进行精 制， 得到白色固体 PRD061(5.8mg， 81％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.00(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4 ″ )， 7.41(dd， 1H， H-5 ″， J ＝ 4.8， 8.1Hz)， 6.48(s， 1H， H-5′ )， 5.87(s， 2H， H-7， 8)， 4.98(d， 1H， H-13， J ＝ 3.6Hz)， 4.87(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 11.4Hz)， 3.88(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.81(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.78(br s， 1H， OH-13)， 2.33(s， 1H， H-9)， 2.23-1.45(m， 5H， H-2， 3， 5)， 2.05(s， 3H， Ac)， 2.04(s， 3H， Ac)， 1.70(s， 3H， Me)， 1.32(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me). +
     ESI-LRMS m/z 546(M+Na ).ESI-HRMS(MeOH)calcd.forC 29H 33NNaO 8546.2104 ， + (M+Na )， 测定值 546.2087(M+Na+).
     实施例 83
     7- 脱乙酰基 -7-O- 甲氧基乙氧基甲基匹立匹老芬 A(PRD055) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 0 ℃ 下， 向 I(10mg， 18.5μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 DIPEA(6μL， 37.0μmol)、 MEMCl(3mL， 22.2μmol)， 在室温下搅拌 5 小时。加入 MeOH 使反 应停止， 将反应液在减压下浓缩后， 将所得到残渣用 PTLC(MeOH ∶ CH2Cl2 ＝ 10 ∶ 1) 进行精 制， 得到白色固体 PRD055(5.4mg， 54％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.02(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.1Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4″ )， 7.43-7.39(m， 1H， H-5″ )， 6.55(s， 1H， H-5′ )， 4.98(d， 1H， H-13， J ＝ 1.5Hz)， 4.94(d， 1H， 1/2OCH2O， J ＝ 6.9Hz)， 4.88(d， 1H， 1/2OCH2O， J＝ 6.9Hz)， 4.80(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 10.8Hz)， 3.91(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 9.3Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 11.7Hz)， 3.82-3.71(m， 3H， H-11b， OCH2CH2OMe)， 3.64-3.42(m， 2H， OCH2CH2OMe)， 3.42(s， 3H， OMe)， 2.87(br s， 1H， OH-13)， 2.17-1.31(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.07(s， 3H， Ac)， 2.05(s， 3H， Ac)， 1.65(s， 3H， Me)， 1.42(s， 3H， Me)， 0.90(s， 3H， Me). +
     FAB-LRMS m/z 630(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C33H44NO11630.2914(MH+)， 测 + 定值 630.2905(MH ).
     实施例 84
     7- 脱乙酰基 -7-O- 苯氧基羰基匹立匹老芬 A(PRD057) 的合成
     在 氩 气 氛 下， 在 0 ℃ 下 向 I(10mg， 18.5μmol) 的 CH2Cl2(0.5mL) 溶 液 中 加 入 Et3N(8μL， 55.5μmol)、 DMAP(2.3mg， 18.5μmol)、 氯甲酸苯酯 (4μL， 27.8μmol)， 在室温 下搅拌 1.5 小时。加入 MeOH 使反应停止。再向反应液中加入 EtOAc， 用 1N HCl、 水洗涤有 机层， 用无水硫酸钠进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液用无水硫酸钠进行干燥、 浓缩。将所 得到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (0.7×6， MeOH 在 CH2Cl2 中 0-1.5％ ) 进行精制得到白 色固体 PRD057(9.7mg， 80％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.03(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.9， 2.4Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.14-8.10(m， 1H， H-4″ )， 7.46-7.40(m， 3H， H-5″， Ar)， 7.31-7.24(m， 3H， Ar)， 6.52(s， 1H， H-5′ )， 5.02(d， 1H， H-13， J ＝ 1.8Hz)， 4.92(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 4.79(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1， 11.1Hz)， 3.86(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.69(d， 1H， H-11b， J ＝ 12.0Hz)， 2.98(br d， 1H， OH-13， J ＝ 1.5Hz)， 2.21-1.47(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.05(s， 6H， Ac)， 1.77(s， 3H， Me)， 1.47(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me). +
     FAB-LRMS m/z 662(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C36H40NO11662.2601(MH+)， 测 定值 662.2625(MH+).
     实施例 85
     7-O- 对 - 氯代苯氧基羰基 -7- 脱乙酰基匹立匹老芬 A(PRD058) 的合成
     与实施例 59 同样地由 I(10mg， 18.3μmol) 得到黄色固体 PRD058(8.7mg， 67％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ9.02(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.70(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 5.1Hz)， 8.14-8.10(m， 1H， H-4″ )， 7.45-7.36(m， 3H， H-5″， Ar)， 7.24-7.20(m， 2H， Ar)， 6.51(s， 1H， H-5′ )， 5.02(d， 1H， H-13， J ＝ 3.0Hz)， 4.91(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.1， 11.7Hz)， 4.80(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.1Hz)， 3.84(d， 1H， H-11a， J ＝ 12.0Hz)， 3.71(d， 1H， H-11b， J＝ 12.0Hz)， 2.97(br s， 1H， OH-13)， 2.21-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 2.05(s， 6H， Ac)， 1.77(s， 3H， Me)， 1.47(s， 3H， Me)， 0.92(s， 3H， Me).
     FAB-LRMS m/z 6 9 6 ( M H +) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . + + forC36H39ClNO11696.2212(MH )， 测定值 696.2235(MH ).
     实施例 86
     7-O- 对 - 氰基苯甲酰基 -1， 11- 邻 -( 双 - 叔丁基亚甲硅基 )-1， 7， 11- 三脱乙酰基 匹立匹老芬 A(PRD059)
     7， 13- 二 (O- 对 - 氰基苯甲酰基 )-1， 11-O-( 双叔丁基亚甲硅基 )-1， 7， 11- 三脱乙 酰基匹立匹老芬 A(PRD060) 的合成
     a)1， 11-O-( 双叔丁基亚甲硅基 )-1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A 的合成
     在氩气氛下， 向按照 Obata 等 (J.Antibiot.49 卷、 1149-1156 页、 1996 年 ) 的方法 得到的 1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(168mg， 0.367mmol) 的干燥 DMF(4mL) 溶液中加入 t 2， 6- 卢剔啶 (2， 6-lutidine)(103mL， 0.88mmol)、Bu2Si(OTf)2(161mL， 0.44mmol)， 在 0℃下 搅拌 0.5 小时。 加入 MeOH 使反应停止。 再向反应液中加入 EtOAc， 将有机层用 1N HCl、 水洗 涤， 用无水硫酸钠进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液用无水硫酸钠进行干燥、 浓缩。将所得 到的残渣用中性快速硅胶柱色谱 (3×10， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0-3％ ) 进行精制， 得到白色泡 状物质 1， 11-O-( 双叔丁基亚甲硅基 )-1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(220mg， quant.)。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.99(d， 1H， H-2 ″， J ＝ 2.4Hz)， 8.68(dd， 1H， H-6 ″， J
     ＝ 1.5， 4.8Hz)， 8.13-8.09(m， 1H， H-4″ )， 7.44-7.40(m， 1H， H-5″ )， 6.50(s， 1H， H-5′ )， 5.31(t， 1H， H-13， J ＝ 3.0Hz)， 3.93-3.73(m， 4H， H-1， 7， 11)， 3.26(br s， 1H， OH-13)， 2.85(br s， 1H， OH-7)， 2.18-1.26(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 1.66(s， 3H， Me)， 1.40(s， 3H， Me)， 1.14(s， 3H， t t Me)， 1.09(s， 9H，Bu)， 1.05(s， 9H，Bu).
     b)7-O- 对 - 氰基苯甲酰基 -1， 11-O-( 双叔丁基亚甲硅基 )-1， 7， 11- 三脱乙酰基匹 立匹老芬 A(PRD059)
     7， 13- 二 (O- 对 - 氰基苯甲酰基 )-1， 11-O-( 双叔丁基亚甲硅基 )-1， 7， 11- 三脱乙 酰基匹立匹老芬 A(PRD060) 的合成
     与实施例 17 同样地由 1， 11-O-( 双叔丁基亚甲硅基 )-1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹 老芬 A(256mg， 0.429mmol) 得到白色泡状物质 PRD059(220mg， 71％ )、 PRD060(17mg， 5％ )。
     PRD059 的数据 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.97(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 1.5Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.8， 4.8Hz)， 8.22(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 8.09-8.05(m， 1H， H-4″ )， 7.81(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 7.41-7.29(m， 1H， H-5″ )， 6.40(s， 1H， H-5′ )， 5.28-5.25(m， 1H， H-7)， 5.03(d， 1H， H-13， J ＝ 4.2Hz)， 3.95(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.5， 11.4Hz)， 3.82(d， 2H， H-11)， 3.23(br s， 1H， OH-13)， 2.23-1.37(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.48(s， 3H， Me)， 1.15(s， 3H， t t Me)， 1.10(s， 9H，Bu)， 1.04(s， 9H，Bu).
     F A B - L R M S m / z 7 2 7 ( M H +) ； FAB-HRMS ( C H C l 3) c a l c d . f o r C 41H 50N 2O 8S i + + 727.3415(MH )， 测定值 727.3428(MH ).
     PRD060 的数据 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.98(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 1.5Hz)， 8.69(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 3.1Hz)， 8.25-8.08(m， 5H， H-4″， Ar)， 7.83(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 7.46(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.4Hz)， 7.41(dd， 1H， H-5″， J ＝ 4.8， 12.9Hz)， 6.68(d 1H， H-13， J ＝ 5.5Hz)，
     6.42(s， 1H， H-5′ )， 5.36(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.4， 11.1Hz)， 3.95(dd， 1H， H-1， J ＝ 5.4， 9.6Hz)， 3.82(d， 2H， H-11)， 2.50-0.81(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 1.99(s， 3H， Me)， 1.25(s， 3H， Me)， t t 1.10(s， 9H，Bu)， 1.08(s， 3H， Me)， 1.03(s， 9H，Bu). +
     ESI-LRMS m/z 749(M+Na ).ESI-HRMS(MeOH)calcd.forC 41 H 50 N 2 NaO 8 Si + 749.3234(M+Na )， 测定值 749.3227(M+Na+).
     实施例 87
     7-O- 对 - 氰基苯甲酰基 -1， 11- 二 (O- 异丁酰基 )-1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老 芬A
     a)7-O- 对 - 氰基苯甲酰基 -1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A 的合成与实施例 30 同样地由 PRD059(215mg， 0.296mmol) 得到白色固体 7-O- 对氰基苯甲 酰基 -1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(136mg， 79％ )。 1
     H NMR(DMSO-d6， 300MHz)δ9.00(dd， 1H， H-2 ″， J ＝ 0.6， 2.4Hz)， 8.62(dd， 1H， H-6 ″， J ＝ 1.5， 4.5Hz)， 8.22-8.17(m， 3H， H-4 ″， Ar)， 8.07-8.03(m， 2H， H-Ar)， 7.49-7.44(m， 1H， H-5″ )， 6.84(s， 1H， H-5′ )， 5.44(d， 1H， OH-11， J ＝ 4.5Hz)， 5.18(dd， 1H， H-7， J ＝ 4.8， 11.4Hz)， 4.80(dd， 1H， H-13， J ＝ 3.3， 5.4Hz)， 4.52(t， 1H， OH-1， J ＝ 1.5Hz)， 4.26(d， 1H， OH-13， J ＝ 2.1Hz)， 3.46(dd， 1H， H-11a， J ＝ 5.4， 10.8Hz)， 3.36-3.27(m， 1H， H-1)， 3.01(dd， 1H， H-11b， J ＝ 4.5， 10.8Hz)， 2.07-1.32(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 1.80(s， 3H， Me)， 1.34(s， 3H， Me)， 0.58(s， 3H， Me).
     E S I - L R M S m / z 6 0 9 ( M + N a +) . E S I - H R M S ( M e O H ) c a l c d . f o r C 33H 34N 2N a O 8 609.2213(M+Na+)， 测定值 609.2221(M+Na+).
     b)7-O- 对 - 氰基苯甲酰基 -1， 11- 二 (O- 异丁酰基 )-1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹 老芬 A(PRD056) 的合成
     在氩气氛下， 在 0℃下向 7-O- 对氰基苯甲酰基 -1， 7， 11- 三脱乙酰基匹立匹老芬 A(11mg， 18.8μmol) 的干燥 DMF(0.5mL) 溶液中加入 Et3N(16μL， 113μmol)、 DMAP(2.3mg， 18.8μmol)、 异丁酸酐 (9μL， 56.3μmol)， 在室温下搅拌 10 分钟。 加入 MeOH 使反应停止。 向 反应液中加入 EtOAc， 将有机层用 1N HCl、 饱和碳酸氢钠水溶液、 水进行洗涤， 用无水硫酸钠 进行干燥。将溶液过滤后， 将滤液用无水硫酸钠进行干燥、 浓缩。将所得到的残渣用中性快 速硅胶柱色谱 (0.7×5， MeOH 在 CH2Cl2 中， 0-2％ ) 进行精制， 得到白色固体 PRD056(11.1mg， 81％ )。 1
     H NMR(CDCl3， 300MHz)δ8.96(dd， 1H， H-2″， J ＝ 0.6， 2.1Hz)， 8.67(dd， 1H， H-6″， J ＝ 1.5， 4.5Hz)， 8.20(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 8.08-8.04(m， 1H， H-4″ )， 7.80(d， 2H， H-Ar， J ＝ 8.1Hz)， 7.41-7.36(m， 1H， H-5 ″ )， 6.40(s， 1H， H-5 ′ )， 5.25(dd， 1H， H-7， J ＝ 5.1，
     10.8Hz)， 5.05(dd， 1H， H-13， J ＝ 1.2， 3.0Hz)， 4.83(dd， 1H， H-1， J ＝ 4.5， 11.1Hz)， 3.75(d， 2H， H-11， J ＝ 1.2Hz)， 3.02(br s， 1H， OH-13)， 2.61(q， 1H， CH(Me)2， J ＝ 7.2Hz)， 2.54(q， 1H， CH(Me)2， J ＝ 7.2Hz)， 2.23-1.13(m， 8H， H-2， 3， 5， 8， 9)， 1.85(s， 3H， Me)， 1.51(s， 3H， Me)， i 1.26-1.14(m， 12H，Pr x2)， 0.93(s， 3H， Me). +
     FAB-LRMS m/z 727(MH ) ； FAB-HRMS(CHCl3)calcd.for C41H47N2O10727.3231(MH+)， 测定值 727.3237(MH+).
     试验例 1
     ACAT2 的酶源的制备方法
     将 Uelmen 们的方法 (J.Biol.Chem.270 卷、 26192-26201 页、 1995 年 ) 改变一部分 来进行。 作为 ACAT2 的酶源， 使用来自小鼠肝微粒体的膜部分。 将小鼠肝脏在缓冲液 A[50mM tris- 盐酸液 (pH 7.8)、 1mM 乙二胺四乙酸以及 1mM 甲苯磺酰氟 ] 中， 用罐 (Potter) 型均 化器 (Tokyo-RIKO 公司制 ) 使其均匀化。然后将其以 12000×g 进行离心， 将得到的上清液 再以 100000×g 进行超速离心， 将得到沉淀渣作为微粒体部分， 将该部分用缓冲液 A 制备成 5mg/ml 的蛋白质浓度。
     ACAT 抑 制 活 性 的 测 定 方 法 以 及 相 对 于 匹 立 匹 老 芬 A 的 比 活 性 (specific activity) 的评价方法
     ACAT 活性的测定如下进行， 将酶源 200μg 蛋白量、 200mM 牛血清白蛋白、 [1-14C] 油酰辅酶 A( 最终浓度 170μM、 0.09μCi) 以及各种匹立匹老芬 A 衍生物加入缓冲液 A 中， 使总量为 200μl， 在 37℃下反应 5 分钟。代替各匹立匹老芬 A 衍生物而加入甲醇 10μl 作 为参照。
     接着， 在其中加入 1.2ml 氯仿 / 甲醇 (1 ∶ 2) 使反应停止， 按照 Bligh & Dyer 法 (Can.J.Biochem.Physiol.37 卷、 911-917 页、 1959 年 ) 回 收 脂 质。 将 氯 仿 层 干 固 后， 在薄层色谱 ( 硅胶板、 默克公司制、 厚度 0.5mm) 进行点样 (spot)， 用己烷 / 二乙醚 / 乙 14 酸 (70 ∶ 30 ∶ 1、 v/v) 的溶剂展开进行分离。接着， 将生成的 [ C] 胆甾醇油酸酯的量用 BAS2000 生物成像分析仪 (bio-image analyzer)( 富士胶片公司制 ) 进行定量， 通过与对照 进行比较， 用下式算出试验化合物的抑制活性。 予以说明， 以没有点样的薄层色谱的放射活 性为背景 (background)。
     抑制率＝ 100-[( 添加试验化合物时的放射活性 )-( 背景 )]/[( 对照的放射活 性 )-( 背景 )]
     算出将本酶活性抑制了 50％的浓度 (IC50)。进而， 用下式算出相对于匹立匹老芬 A 的比活性。
     比活性＝ ( 试验化合物的 IC50)/( 匹立匹老芬 A 的 IC50)
     实施例 23 的衍生物 (PRD024) 相对于 ACAT2 显示了匹立匹老芬 A 的 100 倍以上的 比活性。
     关于抑制活性和比活性， 将所得到的结果示于表 1。
     表1
     抑制活性比活力70101965352 A CN 101965353说PRD 001 PRD 002 PRD 003 PRD 004 PRD 005 PRD 006 PRD 007 PRD 008 PRD 009 PRD 010 PRD 011 PRD 012 PRD 013 PRD 014 PRD 015 PRD 016 PRD 017 PRD 018 PRD 019 PRD 020 PRD 021 PRD 022 PRD 023 ** ** *** ** ** ** *** *** *** ** ** *** *** ** * ** ** ** ** *** *** *** **明书+ +++ +++ +++ +++ ++ ++++ +++ ++++ +++ +++ +++ +++ ++ + +++ +++ + +++ +++ ++++ +++ +++66/71 页71101965352 A CN 101965353说PRD 024 PRD 025 PRD 026 PRD 027 PRD 028 PRD 029 PRD 030 PRD 031 PRD 032 PRD 034 PRD 035 PRD 036 PRD 037 PRD 038 PRD 039 PRD 040 PRD 041 PRD 042 PRD 043 PRD 044 PRD 045 PRD 046 PRD 047 *** *** *** ** ** ** ** * * * * ** * ** ** ** ** ** ** ** ** ** **明书+++++ ++++ ++++ +++ +++ + ++ + + + + ++ + ++ +++ +++ + +++ +++ +++ ++ +++ +++67/71 页72101965352 A CN 101965353说PRD 048 PRD 049 PRD 050 PRD 051 PRD 052 PRD 053 PRD 054 PRD 055 PRD 056 PRD 057 PRD 058 PRD 059 PRD 060 PRD 061 PRD 062 PRD 063 PRD 064 PRD 065 PRD 066 PRD 075 PRD 084 PRD 085 PRD 087 ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** * * * * * * * * ** ** ** *明书++ +++ +++ ++ ++ + + +++ +++ + +++ + + + + + + + + ++ +++ + +68/71 页73101965352 A CN 101965353说PRD 090 PRD 092 PRD 093 PRD 095 PRD 096 PRD 098 PRD 100 PRD 102 PRD 103 PRD 104 PRD 105 PRD 106 PRD 107 PRD 108 PRD 109 PRD 110 PRD 111 PRD 112 匹立匹老芬 A * * * * * * *** * *** * *** * * * *** *** * *** *明书+ + + + + + +++ + +++ + +++ + + + +++ +++ + +++ 169/71 页
     抑制活性 ： 将 ACAT2 抑制了 50％的浓度 *** ： 0.01μM ≥抑制活性 ** ： 0.1μM ≥抑制活性＞ 0.01μM *： 1μM ≥抑制活性＞ 0.1μM 比活性 ： ( 试验化合物的抑制活性 )/( 匹立匹老芬 A 的抑制活性 ) +++++ ： 比活性≥ 100++++ ： 100 ≥比活性＞ 50
     +++ ： 50 ≥比活性＞ 10
     ++ ： 10 ≥比活性＞ 5
     +： 5 ≥选择性＞ 1
     予以说明， ACAT2 抑制活性试验并不限定于上述的方法， 也可使用由例如大鼠、 猴 子等动物的小肠或肝脏制备的微粒体作为 ACAT2 酶。另外， 由培养细胞 (Caco-2 肠细胞、 初 代培养肝细胞、 HepG2 肝细胞等 ) 或高表达 ACAT2 的培养细胞制备的微粒体也可作为 ACAT2 酶源使用。
     试验例 2
     将 10 周龄的阿朴脂蛋白 E 缺失的小鼠 ( 雄性、 Jackson Laboratorie 公司购入 ) 以 12 小时的周期适当给予人工光 ( 昼 )- 暗黑 ( 夜 ) 循环， 在此基础上再适当给予标准的 高脂肪食物 (D12079B、 Research Diet 公司制 ) 进行维持。开始各药剂的试验前， 从这些动 物的尾静脈采集 100μl 血， 使用市售的试剂盒 (Determiner TC555、 協和 Medex 公司制 )， 测定血浆中的总胆固醇浓度。以该浓度为基础， 以使各个试验药剂的给药小鼠组间无区别 的方式将小鼠分组。再将匹立匹老芬 A、 实施例 17(PRD017)、 实施例 63(PRD041)、 实施例 86(PRD059) 的衍生物溶解于 0.5％ (w/v) 的羧甲基纤维素的生理盐水溶液中， 以使匹立匹 老芬 A 的浓度为 10mg/kg 和 50mg/kg， PRD017、 PRD041 以及 PRD056 的浓度为 1mg/kg、 10mg/ kg 以及 50mg/kg 的方式按照 2.5ml/kg 的量给小鼠投药。从人工光循环开始起每天口服给 药一次该药剂。
     在给予了试验药剂后的第 14 天的人工光循环开始之时进行采血， 测定血浆中的 总胆固醇。以各试验药剂给予之前 ( 第 0 日 ) 的血浆中的总胆固醇浓度为 100％， 测定第 14 天的各实验药剂投与后的血浆中总胆固醇的增加率 (％ )。
     对于血浆中总胆固醇增加率 (％ )， 将所得到的结果示于表 2。在仅仅给予了溶剂 的未添加组 ( 对照 ) 中， 血浆中的总胆固醇值上升至 212.2％， 而于此相对， 匹立匹老芬 A 给 药组中， 该值减少至 177.3％ (10mg/kg) 和 174.0％ (50mg/kg)。于此相比， PRD017 给药组 中， 该值减少至 161.6％ (1mg/kg)、 149.7％ (10mg/kg) 和 132.5％ (50mg/kg)， 在 PRD041 给 药组中， 该值减少至 102.4％ (1mg/kg)、 88.2％ (10mg/kg) 和 101.1％ (50mg/kg)， 在 PRD056 给药组中， 该值减少至 148.0 ％ (1mg/kg)、 114.8 ％ (10mg/kg) 和 86.1 ％ (50mg/kg)。即， PRD017、 PRD041、 PRD056 在阿朴脂蛋白 E 缺失的小鼠中， 通过口服给药， 与匹立匹老芬 A 相 比， 更能强烈地抑制血浆中总胆固醇的上升。
     表2
     从上述结果可知， 本发明的化合物具有优良的 ACAT2 抑制活性， 对肥胖、 肥胖症、 高脂血症、 高胆固醇血症、 脂质代谢异常疾病、 动脉硬化症， 或由肥胖引起的高脂血症、 高胆 固醇血症、 脂质代谢异常疾病、 动脉硬化症、 或高血压症等的治疗剂或预防剂是有效的。
     产业上的可利用性
     本发明的匹立匹老芬衍生物以及其药理上允许的盐具有优良的 ACAT2 抑制活性。 含有本发明的化合物、 其药理上允许的盐、 其药理上允许的酯或其药理上允许的其它衍生 物作为有效成分的医药组合物作为对动脉硬化性疾病的预防剂或治疗剂 ( 治疗药 ) 是有效 的。 因此， 本发明的化合物可广泛适用于包括人在内的动物的动脉硬化症的预防以及治疗。
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