《一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法.pdf（16页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103110576 A (43)申请公布日 2013.05.22 CN 103110576 A *CN103110576A* (21)申请号 201310075745.X (22)申请日 2013.03.11 A61K 9/08(2006.01) A61K 31/715(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) (71)申请人 河北凯盛医药科技有限公司 地址 050035 河北省石家庄市高新区湘江道 319 号天山科技工业园 7-1-301 (72)发明人 赵凯 李新 苑洪。
2、忠 侯建平 (54) 发明名称 一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种香菇多糖注射液及其制备 方法， 该注射液由香菇多糖、 合适浓度的 NaOH 溶 液、 pH 调节剂和注射用水组成， 其中 NaOH 溶液的 浓度为 0.1 1mol/L， 优选 0.3 0.6mol/L ； pH 调节剂为磷酸溶液、 磷酸二氢钾溶液或磷酸二氢 钠溶液， 优选磷酸二氢钠溶液和磷酸溶液 ； 每支 注射液中含香菇多糖的有效治疗浓度是 0.5mg/ ml。 本发明的香菇多糖注射液经稳定性试验， 局部 刺激性试验、 全身主动过敏试验以及溶血性试验， 表明完全符合规定标准， 且具有生产操作简。
3、单易 控制、 质量稳定、 毒副作用低等特点， 解决了制备 过程中 pH 不易调节及过滤环节影响香菇多糖有 效成分等问题， 使香菇多糖的临床使用更安全、 有 效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 14 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书14页 (10)申请公布号 CN 103110576 A CN 103110576 A *CN103110576A* 1/1 页 2 1. 一种香菇多糖注射液制剂， 其特征在于 ： 由有效治疗量的香菇多糖、 NaOH 溶液、 pH 调 节剂和注射用水组成。 2. 根据权利要求 1 中所述的一种。
4、香菇多糖注射液制剂， 其特征在于 ： 香菇多糖的有效 治疗浓度是 0.5mg/ml。 3. 根据权利要求 1 中所述的一种香菇多糖注射液制剂， 其特征在于 ： NaOH 溶液的浓度 是 0.1 1mol/L ； 优选浓度为 0.3 0.6mol/L。 4. 根据权利要求 1 中所述的一种香菇多糖注射液制剂， 其特征在于 ： pH 调节剂为磷酸 溶液、 磷酸二氢钾溶液或磷酸二氢钠溶液 ； 优选磷酸溶液或磷酸二氢钠溶液。 5. 一种香菇多糖注射液的制备方法， 其特征在于 ： 1） 配料 ： 称取有效剂量的香菇多糖， 溶解于总体积 40% 的合适浓度的 NaOH 溶液中， 搅 拌至完全溶解 ； 2）。
5、 调节 pH 值 ： 用 pH 调节剂适量调节 pH 至 4.5 8.0 ； 3） 脱炭 ： 加入 0.01% 0.05%（w/v） 针用活性炭， 室温下搅拌 15 30min， 脱炭滤过 ； 4） 过滤 ： 经 0.22m 尼龙膜过滤 ； 5） 中间体测定 ： 根据滤液含量测定的结果， 补加注射用水， 使浓度为 2ml:1mg ； 6） 灌封 ： 调整灌装机， 将药液灌装于安瓿中， 熔封 ； 7） 灭菌 ： 经 121热压灭菌 12 20min ； 8） 检验， 印字， 包装。 权 利 要 求 书 CN 103110576 A 2 1/14 页 3 一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法 技术领。
6、域 0001 本发明属于药物制剂技术领域， 特别涉及一种生物反应调节剂抗肿瘤药物香菇多 糖注射液制剂及其制备工艺。 背景技术 0002 香菇多糖 （Lentinan） 系从担子菌纲伞菌科真菌香菇子实体中提取分离纯化获得 的均一组分的多糖。香菇多糖的化学结构是一种以 -D-l 3 葡萄糖残基为主链， 侧链 为 (1 6) 葡萄糖残基的葡聚糖， 重复结构单位一般含有 7 个葡萄糖残基， 基中 2 个残基在 侧链上。香菇多糖的抗肿瘤作用与其化学结构尤其是 -D-l 3 链关系密切。香菇多 糖的主要功能与作用为免疫调节作用， 其特点在于能选择地作用于某一特定免疫环节， 抑 制其它不必要的免疫应答， 并。
7、促成集体所需的免疫反应， 是一种毒性副作用小、 安全、 有效 的免疫调节剂。 0003 香菇多糖在临床上用作免疫调节剂， 用于恶性肿瘤的辅助治疗。于 1969 年由日 本千原吴郎发现， 1986 年获日本厚生省批准生产并外销， 1988 年我国卫生部批准进口， 至今我国已有国产香菇多糖上市 ( 如南京振中和福州梅峰等 )。上市剂型有注射液 （仅 有金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂一家上市） 、 冻干剂、 片剂、 胶囊等。另外， 专利 CN1887292 还公开了香菇多糖软胶囊的制备方法 ； CN1875978 公开了香菇多糖肠溶胶囊 的制备方法 ； 专利 CN1528337、 CN15690。
8、22 和 CN100592910 分别公开了香菇多糖滴丸的制 备方法 ； CN101244093 公开了香菇多糖口服液的制备方法。专利 CN1126547、 CN1969876、 ZL200510086530.3 和 CN101632641B 分别公开了香菇多糖冻干粉针剂的制备。专利 CN1682752A 和 CN1823812A 分别公开了一种香菇多糖滴注液的制备方法和一种香菇多糖等 渗输液的制备方法。 0004 目前公开的香菇多糖注射剂专利如下 ： 专利 CN1076112A 采用加乙醇、 聚乙二醇、 丙二醇、 丙三醇等作为助溶剂， 防止香菇多糖遇热析出沉淀物从而配制成合格的水针 ； 专 。
9、利 ZL96116294.5 提及了一种香菇多糖注射液及其制备方法， 将香菇多糖溶解于合适浓度 的 NaOH 溶液中， 搅拌下加入柠檬酸调节 pH， 从而制得合格香菇多糖注射液。上述方法使 用了有机醇或者酸， 对人体有一定的危害。比如， CN1076112A 使用了乙醇、 丙二醇和丙三 醇做为助溶剂， 其对人体的刺激性显著增加， 而且丙二醇的毒性较大， 注射液中应慎用 ； ZL96116294.5中使用的柠檬酸可能对钙的代谢产生影响， 从而可能导致低钙血症。 因此， 寻 找稳定安全有效的香菇多糖注射液配方是非常必要的。 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种稳定安全有效的具体涉及生物反应。
10、调节剂抗肿瘤药 物香菇多糖 （Lentinan） 注射液制剂。 0006 本发明的另一个目的是提供了一种制备新的香菇多糖注射液制剂的方法。 0007 本发明在研究中发现采用热水溶解及加水溶胀后再加热溶解香菇多糖的方式均 说 明 书 CN 103110576 A 3 2/14 页 4 不能将其溶解完全， 且耗时长， 不利于实际生产， 所以采用一定浓度的 NaOH 溶液将香菇多 糖溶解后再用 pH 调节剂进行中和的方式较好。在通过对 pH 调节剂的考察中发现， 盐酸、 硫 酸在调节过程中 pH 不易稳定， 经常出现反复， 且室温静置 1 天后 pH 变化较大 ； 醋酸在调节 过程中 pH 容易稳定。
11、， 静置 1 天后 pH 基本不变， 但影响含量的测定 ； 磷酸和磷酸二氢盐在调 节过程中 pH 容易稳定， 且不干扰检测， 静置 1 天后 pH 基本不变 ； 柠檬酸在调节过程中 pH 较 易稳定， 基本不反复， 耗时较磷酸和磷酸二氢盐长， 静置1天后pH变化较磷酸和磷酸二氢盐 为大。其结果详见表 1。 0008 表 1 不同 pH 调节剂的选择 本发明在研究中还发现香菇多糖作为高分子物质， 过滤环节对其影响较大。通过对各 种不同材质和不同孔径的微孔滤膜进行考察， 发现各种滤膜均对香菇多糖的含量有不同程 度的影响， 但并未影响重均分子量和分子量分布， 其中尼龙膜对香菇多糖的含量影响最小， 孔。
12、径为 0.22m 时还可以起到过滤除菌的作用， 具体结果见表 2。 0009 另外， 通过对滤纸和针用活性炭的考察发现滤纸和针用活性炭对重均分子量有一 定影响， 但对含量影响较小， 具体结果见表 3。本研究采用的香菇多糖原料的重均分子量为 42.1mw， 分子量分布为 98.9%。 0010 表 2 微孔滤膜对香菇多糖的影响 说 明 书 CN 103110576 A 4 3/14 页 5 表 3 滤纸和活性炭对香菇多糖的影响 （其中 A1 表示未加活性炭， 先经滤纸粗滤后再经 0.22m 尼龙膜过滤 ； A2 表示未加活 性炭， 直接经 0.22m 尼龙膜过滤 ； B1 表示加入 0.1% 针。
13、用活性炭， 先经滤纸粗滤后再经 0.22m 尼龙膜过滤 ； B2 表示加入 0.1% 针用活性炭， 直接经 0.22m 尼龙膜过滤 ； C1 表示 加入 0.01% 针用活性炭先经滤纸粗滤后再经 0.22m 尼龙膜过滤 ； C2 表示加入 0.01% 针用 活性炭， 直接经 0.22m 尼龙膜过滤） 以上简单展示了发明人为本发明而进行的部分实验结果， 但无法穷尽发明人的全部工 作。 0011 本发明技术方案如下 ： 一种香菇多糖注射液制剂， 其特征在于 ： 含有效治疗量的香菇多糖溶于合适浓度的 NaOH 溶液中， 搅拌下加入适宜 pH 调节剂调节 pH 至 4.5 8.0， 过滤， 分装至安瓿。
14、中， 高温热 压灭菌， 制得香菇多糖注射液。 0012 香菇多糖的有效治疗浓度是 0.5mg/ml。 0013 pH 调节剂为磷酸溶液、 磷酸二氢钾溶液或磷酸二氢钠溶液， 优选磷酸二氢钠溶液 和磷酸溶液。 0014 NaOH 溶液的浓度是 0.1 1mol/L， 优选 0.3 0.6mol/L。 0015 过滤方式为经 0.01% 0.05% 活性炭吸附热原后直接用 0.22m 有机膜过滤， 优 选 0.22m 尼龙膜。 0016 一种香菇多糖注射液的制备方法， 其特征在于 ： 配料 ： 称取有效剂量的香菇多糖， 溶解于合适浓度的NaOH溶液中， 搅拌至完全溶解 ； 调节 pH 值 ： 用 p。
15、H 调节剂适量调节 pH 至 4.5 8.0 ； 脱炭过滤 ： 加入 0.01% 0.05%（w/v） 针用活性炭， 室温下搅拌 15 30min， 直接经 0.22m 尼龙膜过滤 ； 中间体测定 ： 根据滤液含量测定的结果， 补加注射用水， 使浓度为 1ml:2mg ； 灌封 ： 调整灌装机， 将药液灌装于安瓿中， 熔封 ； 灭菌 ： 经 121热压灭菌 12 20min ； 检验， 印字， 包装。 0017 采用上述技术方案制备香菇多糖注射液， 生产操作简单易控制， 制成的香菇多糖 注射液质量更稳定， 使香菇多糖的临床使用更安全、 有效。 0018 为说明本发明技术效果， 发明人进行了以下。
16、研究。 0019 一、 香菇多糖注射液稳定性试验 1. 试验目的 ： 考查本产品的稳定性， 并与上市对照药品 （福州梅峰制药， 批号 ： 090202-2） 进行比较， 说 明 书 CN 103110576 A 5 4/14 页 6 包括加速试验及长期试验。 0020 2. 试验方法 ： 取样品和上市对照药品， 通过其性状、 pH 值、 含量、 重均分子量及分子量分布的变化情 况， 考察香菇多糖注射液的稳定性。 0021 3. 试验结果 ： A、 加速稳定试验 ： 将上市包装的样品和上市对照药品置于恒温培养箱中， 调节温度 40 2， 连续放 置， 分别于 0、 1、 2、 3、 6 月取样测。
17、定， 结果见表 4-7 ： 表 4 香菇多糖注射液 091201 加速试验结果 表 5 香菇多糖注射液 091202 加速试验结果 说 明 书 CN 103110576 A 6 5/14 页 7 表 6 香菇多糖注射液 091203 加速试验结果 表 7 上市对照药品 090202-2 加速试验结果 说 明 书 CN 103110576 A 7 6/14 页 8 B. 长期稳定性试验 ： 将上市包装的样品置于恒温培养箱中， 调节温度 25 2， 连续放置， 分别于 0、 3、 6、 9、 12、 18 月取样测定， 结果见表 8-11 ： 表 8 香菇多糖注射液 091201 长期试验结果 表。
18、 9 香菇多糖注射液 091202 长期试验结果 说 明 书 CN 103110576 A 8 7/14 页 9 表 10 香菇多糖注射液 091203 长期试验结果 表 11 上市对照药品 090202-2 长期试验结果 说 明 书 CN 103110576 A 9 8/14 页 10 4、 结论 ： 经过6个月加速和18个月长期试验考察， 本产品和上市对照药品的各考察指标均无明 显变化， 且均符合标准规定。由表中数据可知， 本产品较上市对照药品的稳定性更好。 0022 二、 香菇多糖注射液局部刺激性试验 1. 试验目的 ： 观察家兔静脉注射香菇多糖注射液后对注射局部所产生的刺激反应情况， 。
19、以确保 临床用药安全。 0023 2 试验材料 ： 受试药香菇多糖注射液， 规格 ： 2ml ： 1mg， 由河北凯盛医药科技有限 公司提供， 批号 ： 20091201。 0024 动物 ： 新西兰大耳白兔， 雌雄均可， 由北京市海淀兴旺动物养殖场提供， 实验动物 合格证号 ： SCXK（京） 2006-0006， 使用许可证号 ： SYXK（晋） 2009-0001。 0025 3. 试验方法 ： 选取 3 只新西兰大耳白家兔， 体重为 1.7-3.0kg， 在试验室环境适应至少 1 天后供试验 用。 采用通体左右自身对照， 右侧为给药组， 左侧为氯化钠注射液对照组， 每次4ml/kg， 。
20、药液 浓度为 20g/ml， 1 日 1 次， 连续 5 日。 0026 4. 观察指标 ： 在末次给药后 48h 对动物和注射部位进行肉眼观察 ； 观察是否有充血水肿等刺激反应 症状。依照表 12 标准对血管刺激性进行评分。然后处死家兔， 剪下兔耳， 从血管距最远端 1cm 处开始， 每隔 1cm 切下 0.5cm 宽的标本， 按 A、 B、 C、 D、 E 等数段， 浸入 10% 甲醛固定， 送病 理切片检查并按表 13 分级。 0027 表 12 血管刺激大体检查分级 说 明 书 CN 103110576 A 10 9/14 页 11 表 13 血管刺激病理组织分级 5. 试验结果 ： 。
21、家兔耳缘静脉推注供试品溶液后， 每次给药前及末次给药后 48h 肉眼检查注射局部均 未见明显的红肿、 充血、 坏死等刺激反应， 与对照组无明显差异。依据表 12 标准， 给药组和 对照组的各个家兔的得分均为 0。 0028 耳血管未见药物引起的刺激性损伤。兔耳组织之表皮、 皮脂腺、 软骨、 间质之结缔 组织成分， 小静脉及毛细血管结构清楚、 形态正常。 三例均未见水肿、 炎细胞浸润、 变性及坏 死。血管腔内未见血栓形成。与对照组比较无明显差异。两组光镜观察评分均为 0。 0029 6. 试验结论 ： 家兔静脉推注香菇多糖注射液 20g/ml、 4ml/kg， 1 日 1 次， 连续 5 日， 。
22、结果该药对家兔 注射局部均无刺激性， 表明本品局部刺激性符合注射剂的安全检查要求。 0030 三、 香菇多糖注射液全身主动过敏试验 1. 试验目的 ： 考察本品全身给药后对动物引起的过敏反应。 说 明 书 CN 103110576 A 11 10/14 页 12 0031 2. 试验材料 ： 受试药香菇多糖注射液， 规格 ： 2ml ： 1mg， 由河北凯盛医药有限公司提供， 批号 ： 20091201。 0032 阴性对照 ： 氯化钠注射液， 山东华鲁药业有限公司， 批号 ： C09082712 阳性对照 ： 人血白蛋白 （20%） ， 广东卫伦生物制药有限公司， 批号 ： 20060824。
23、。 0033 动物 ： 豚鼠， 雌雄各半， 由北京海淀兴旺动物养殖场提供， 实验动物合格证号 ： SCXK（京） 2006-0006， 使用许可证号 ： SYXK（晋） 2009-0001。 0034 3. 试验方法 ： 选取体重为 250-350g 的豚鼠 18 只， 在试验室环境适应至少 3 天后供试验用。将动物 按体重、 性别采用随机取组分组法， 将试验豚鼠分成三组。 0035 表 14 试验豚鼠分组 致敏 ： 腹腔注射致敏， 供试品给药容积为 1ml/kg（50g/ml） ， 阴性组和阳性组给药容积 为 0.5ml/ 只， 试验第 0、 2、 4 日各致敏一次， 共 3 次。 0036。
24、 激发 ： 试验第14日和第21日各取3只动物一次快速静脉注射激发， 供试品给药容 积为 2ml/kg， 阴性组和阳性组给药容积为 1ml/ 只。 0037 4. 观察指标 ： 致敏期间 ： 每日观察每只动物的症状。 初次、 最后一次致敏和激发当日测定每组每只动 物的体重。 0038 激发 ： 静脉注射后立刻至 30min， 按表 15 症状详细观察每只动物的反应症状及症 状的出现消失时间， 最长可延长观察至 3h。 0039 表 15 过敏反应症状 说 明 书 CN 103110576 A 12 11/14 页 13 结果评价 ： 可按表 16 判断过敏反应发生程度。计算过敏反应发生率。根据。
25、过敏反应发 生率和发生程度进行综合判断。 0040 表 16 全身致敏性评价标准 5. 试验结果 ： 见表 17 表 17 香菇多糖注射液对豚鼠主动全身过敏反应的影响 由上表可见供试品组、 阴性组于第一次注射后的 14 日与 21 日激发， 均未发生过敏反 说 明 书 CN 103110576 A 13 12/14 页 14 应。阳性组给予 1% 人血白蛋白激发后 6 只动物均呈极强阳性反应。 0041 6. 试验结论 ： 香菇多糖注射液组以 50g/kg 致敏， 100g/kg 激发后， 阳性率为 0， 表明该药过敏试验 符合规定。 0042 四、 香菇多糖注射液溶血试验 1. 试验目的 ：。
26、 考察本品与兔红细胞混悬液温育后是否产生溶血和凝聚反应， 以确保临床用药安全。 0043 2. 试验材料 ： 受试药香菇多糖注射液， 规格 ： 2ml ： 1mg， 由河北凯盛医药科技有限公司提供， 批号 ： 20091201。 0044 阴性对照 ： 氯化钠注射液， 山东华鲁药业有限公司， 批号 ： C09082712 动物 ： 新西兰大耳白兔， 雌雄均可， 2.0-3.0kg， 由北京市海淀兴旺动物养殖场提供， 实 验动物合格证号 ： SCXK（京） 2006-0006， 使用许可证号 ： SYXK（晋） 2009-0001。在试验室环 境适应至少 7 天后供试验用。 0045 3. 试验。
27、方法 ： 3.1 实验用血红细胞混悬液的准备 ： 兔心脏取血 20ml， 放入含玻璃珠的三角烧瓶中振摇 10 分钟， 除去纤维蛋白原， 使成脱 纤血液。加入 0.9% 氯化钠溶液约 10 倍量， 摇匀， 25003000r/min 离心 15 分钟， 除去上清 液。沉淀的红细胞再用 0.9% 氯化钠溶液按上述方法洗涤 23 次， 至上清液不显红色为止。 将所得红细胞用 0.9% 氯化钠溶液配成 2% 的混悬液， 供试验用。 0046 3.2 受试物的制备 ： 根据本品临床用药说明书， 取香菇多糖注射液原液使用。 0047 3.3 试验方法 ： 取试管 7 只， 按表加入各种溶液， 15 号管为。
28、供试品管， 7 号管为阴性对照， 第 6 号管为 阳性对照管。按表 18 所示依次加入 2% 红细胞悬液、 0.9% 氯化钠溶液或蒸馏水及供试品溶 液， 混匀后， 立即置 37的恒温箱中进行温育， 开始每隔 15 分钟观察 1 次， 1 小时后， 每隔 1 小时观察 1 次， 观察 4 小时。 0048 表 18 香菇多糖注射液溶血性试验加样表 4. 结果判断 ： 说 明 书 CN 103110576 A 14 13/14 页 15 当阴性对照管无溶血和凝聚发生， 阳性对照管有溶血发生时， 若受试物管中的溶液在 4 小时内不发生溶血和凝聚， 则受试物可以注射使用。若受试物管中的溶液在 4 小时。
29、内发生 溶血和 （或） 凝聚， 则受试物不宜注射使用。 5. 试验结果 ： 见表 19 表 19 香菇多糖注射液溶血性试验结果 由表 19 可见供试品 1-5 号及 6 号管 （阴性对照） ， 在 37保温 4h 内， 均未出现溶血和凝 聚反应， 7 号管 （阳性对照） 在 15 分钟即出现溶血现象。 0049 6. 试验结论 ： 香菇多糖注射液 （0.5mg/ml） 无溶血及凝聚作用， 符合静脉注射用安全性检查的要求。 具体实施方式 0050 下面结合实施例对本发明的目的和可行性作进一步说明和解释， 但不能限制本发 明的范围。 0051 实施 1 ： 称取香菇多糖0.5g， 加入总体积量40。
30、0ml的0.3mol/L氢氧化钠溶液， 搅拌至完全溶解 ； 用 0.75mol/L 磷酸二氢钠溶液调节 pH 至 5.0 ； 加入定量后混合均匀 ； 加入 0.01% 针用活性 炭在室温下搅拌 15min 后直接经 0.22m 尼龙膜过滤至澄明 ； 分装于安瓿瓶中， 每瓶 2ml， 封口 ； 121热压灭菌 12min ； 检漏， 灯检 ； 成品全检， 包装入库。 0052 实施 2 ： 称取香菇多糖 0.5g， 加入总体积量 400ml 的 0.4mol/L 氢氧化钠溶液， 搅拌至完全溶 解 ； 用 0.5mol/L 磷酸溶液调节 pH 至 5.5 ； 加入定量后混合均匀 ； 加入 0.02。
31、% 针用活性炭在 室温下搅拌 20min 后直接经 0.22m 尼龙膜过滤至澄明 ； 分装于安瓿瓶中， 每瓶 2ml， 封口 ； 121热压灭菌 15min ； 检漏， 灯检 ； 成品全检， 包装入库。 0053 实施 3 ： 称取香菇多糖0.5g， 加入总体积量400ml的0.5mol/L氢氧化钠溶液， 搅拌至完全溶解 ； 用 0.75mol/L 磷酸二氢钠溶液调节 pH 至 6.0 ； 加入定量后混合均匀 ； 加入 0.03% 针用活性 炭在室温下搅拌 30min 后直接经 0.22m 尼龙膜过滤至澄明 ； 分装于安瓿瓶中， 每瓶 2ml， 封口 ； 121热压灭菌 20min ； 检漏，。
32、 灯检 ； 成品全检， 包装入库。 0054 实施 4 ： 说 明 书 CN 103110576 A 15 14/14 页 16 称取香菇多糖 0.5g， 加入总体积量 400ml 的 0.6mol/L 氢氧化钠溶液， 搅拌至完全溶 解 ； 用 0.5mol/L 磷酸溶液调节 pH 至 6.5 ； 加入定量后混合均匀 ； 加入 0.04% 针用活性炭在 室温下搅拌 15min 后直接经 0.22m 尼龙膜过滤至澄明 ； 分装于安瓿瓶中， 每瓶 2ml， 封口 ； 121热压灭菌 12min ； 检漏， 灯检 ； 成品全检， 包装入库。 0055 实施 5 ： 称取香菇多糖0.5g， 加入总体积。
33、量400ml的0.5mol/L氢氧化钠溶液， 搅拌至完全溶解 ； 用 0.75mol/L 磷酸二氢钠溶液调节 pH 至 7.0 ； 加入定量后混合均匀 ； 加入 0.05% 针用活性 炭在室温下搅拌 20min 后直接经 0.22m 尼龙膜过滤至澄明 ； 分装于安瓿瓶中， 每瓶 2ml， 封口 ； 121热压灭菌 15min ； 检漏， 灯检 ； 成品全检， 包装入库。 0056 实施 6 ： 称取香菇多糖0.5g， 加入总体积量400ml的0.5mol/L氢氧化钠溶液， 搅拌至完全溶解 ； 用 0.75mol/L 磷酸二氢钠溶液调节 pH 至 7.5 ； 加入定量后混合均匀 ； 加入 0.01% 针用活性 炭在室温下搅拌 30min 后直接经 0.22m 尼龙膜过滤至澄明 ； 分装于安瓿瓶中， 每瓶 2ml， 封口 ； 121热压灭菌 20min ； 检漏， 灯检 ； 成品全检， 包装入库。 说 明 书 CN 103110576 A 16 。