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1、(10)授权公告号 CN 102552541 B (45)授权公告日 2013.09.25 CN 102552541 B *CN102552541B* (21)申请号 201210012380.1 (22)申请日 2012.01.16 A61K 36/815(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 35/64(2006.01) (73)专利权人 李伟丽 地址 266200 山东省青岛市即墨市政通街 20 号 (72)发明人 王翠微 CN 1682787 A,2005.10.19, 权利要求 3. CN 102133378 A,。
2、2011.07.27, 全文 . 徐列波 . 乳腺病中医治法与用药分析 .中 国药业 .2008, 第 17 卷 ( 第 02 期 ),58-59， 第 58 页右栏第 2、 3 段， 第 59 页左栏第 1 段 . 闫洪飞等 . 王桂绵主任医师治疗乳腺癌的经 验 .中国中西医结合外科杂志 .2002, 第 08 卷 ( 第 04 期 ),305-306. (54) 发明名称 一种预防或治疗乳腺癌的药物组合物 (57) 摘要 本发明公开了一种预防或治疗乳腺癌的药物 组合物， 涉及中药技术领域。其由如下重量份的 活性成分制成 ： 当归 10-15 份、 牛蒡子 8-12 份 、 红花 8-12 。
3、份、 蒲公英 15-18 份、 黄芪 8-12 份、 乳 香 10-15 份、 甘草 6-10 份、 枸杞子 8-12 份、 地龙 15-18 份。本发明的药物组合物疗效显著、 成本低 廉、 几乎无毒副作用。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王楠 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书5页 (10)授权公告号 CN 102552541 B CN 102552541 B *CN102552541B* 1/1 页 2 1. 一种治疗乳腺癌的药物组合物， 其特征在于由如下重量份的中药材制备而成 ： 当归 1。
4、2 份、 牛蒡子 10 份、 红花 10 份、 蒲公英 16 份、 黄芪 10 份、 乳香 12 份、 甘草 8 份、 枸杞子 10 份、 地龙 16 份。 2. 如权利要求 1 所述的一种治疗乳腺癌的药物组合物， 其特征在于 ： 所述的药物组合 物为颗粒剂。 权 利 要 求 书 CN 102552541 B 2 1/5 页 3 一种预防或治疗乳腺癌的药物组合物 技术领域 0001 本发明属于中医药技术领域， 具体涉及一种预防或治疗乳腺癌的药物组合物， 尤 其涉及一种预防手术后乳腺癌复发的药物组合物。 背景技术 0002 癌症是常见多发病， 严重危害着人民的生命和身体健康， 由于癌症发病的部位。
5、不 同， 可有各种不同的癌症， 如乳腺癌、 胃癌、 乳腺癌、 骨癌、 皮肤癌、 肠癌、 肝癌等等。 0003 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一， 据资料统计， 发病率占全身各种恶性肿瘤 的7-10%。 它的发病常与遗传有关， 以及4060岁之间、 绝经期前后的妇女发病率较高。 仅 约 1-2% 的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤， 是一种严重影响妇女 身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一， 男性乳腺癌罕见。 主要症状表现为 ： 乳腺 肿块、 乳腺疼痛、 乳头溢液、 乳头改变、 皮肤 乳腺癌细胞改变、 腋窝淋巴结肿大。 0004 随着健康观念的更新和新医学模式的建立， 乳。
6、腺癌患者的生存及生活质量的改善 和提高已成为临床治疗中必须考虑的重要问题。目前临床治疗乳腺癌的方案主要包括手 术、 放疗、 化疗、 内分泌治疗以及中医药治疗等。自乳腺癌根治术创立近 100 多年以来， 手术 一直是治疗乳腺癌的主要方法之一， 尤其是病灶限于局部或淋巴结患者的首选方法。 但是， 研究表明， 乳腺癌患者在初次手术之后仍然面临着较高的复发风险， 其复发的高峰集中在 大约 2 年左右。有关早期乳腺癌试验协作组 （） 的研究报告显示， 术后化疗和 内分泌治疗可以使乳腺癌的年病死率下降 20左右， 辅助化疗使乳腺癌死亡率相对于下降 约25， 辅助内分泌治疗可以使乳腺癌死亡率相对下降30%4。
7、0%， 但是化疗、 放疗、 及内分 泌治疗常产生胃肠道反应， 白细胞降低， 脱发等副作用。 如何在增加乳腺癌放疗化疗疗效的 同时， 尽量降低其毒副作用， 改善和提高生活质量逐渐引起了本领域研究人员的重视。 临床 实践显示， 手术后配合中药汤剂治疗能减少复发转移， 改善和提高患者生活质量， 增强患者 对肿瘤放疗化疗的耐受能力和提高患者免疫功能， 同时能减少化疗、 放疗、 内分泌治疗的副 作用。 0005 综上所述， 研究寻找疗效显著、 毒性低的治疗乳腺癌的中药仍然是当今医学急需 解决的问题。 发明内容 0006 鉴于现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种疗效显著、 成本低廉、 几乎无毒 副作。
8、用的治疗乳腺癌的药物组合物， 尤其提供一种预防手术后乳腺癌复发的药物组合物。 0007 本发明的目的是这样实现的 ： 一种预防或治疗乳腺癌的药物组合物， 由如下重量 份的活性成分制成 ： 当归 10-15 份、 牛蒡子 8-12 份、 红花 8-12 份、 蒲公英 15-18 份、 黄芪 8-12 份、 乳香 10-15 份、 甘草 6-10 份、 枸杞子 8-12 份、 地龙 15-18 份。 0008 在本发明一个优选的实施例中， 所述的预防或治疗乳腺癌的药物组合物由如下重 量份的活性成分制成 ： 当归 12 份、 牛蒡子 10 份、 红花 10 份、 蒲公英 16 份、 黄芪 10 份、。
9、 乳香 说 明 书 CN 102552541 B 3 2/5 页 4 12 份、 甘草 8 份、 枸杞子 10 份、 地龙 16 份。 0009 在本发明的另一个优选的实施例中， 所述的预防或治疗乳腺癌的药物组合物由如 下重量份的活性成分制成 ： 当归 10 份、 牛蒡子 10 份、 红花 8 份、 蒲公英 15 份、 黄芪 12 份、 乳 香 15 份、 甘草 8 份、 枸杞子 12 份、 地龙 15 份。 0010 在本发明的另一个优选的实施例中， 所述的预防或治疗乳腺癌的药物组合物由如 下重量份的活性成分制成 ： 当归 15 份、 牛蒡子 12 份、 红花 12 份、 蒲公英 18 份、。
10、 黄芪 8 份、 乳 香 10 份、 甘草 10 份、 枸杞子 8 份、 地龙 8 份。 0011 上述任意一种预防或治疗乳腺癌的药物组合物为颗粒剂。 0012 根据中医药史料记载， 上述九味中药具有如下药理活性 ： 0013 当归 ： 具有补血活血、 调经止痛、 润肠通便的功效， 用于血虚萎黄、 眩晕心悸、 月经 不调、 经闭痛经、 虚寒腹痛、 肠燥便秘、 风湿痹痛、 跌扑损伤、 痈疽疮疡。 0014 牛蒡子 ： 具有疏散风热、 宣肺透疹、 利咽散结、 解毒消肿的功效， 主治风热咳嗽、 咽 喉肿痛、 斑疹不透、 风疹瘙痒、 疮疡肿毒。 0015 红花 ： 具有活血通径、 散瘀止痛的功效。 用。
11、于经闭、 痛经、 恶露不行、 症瘕痞块、 跌打 损伤。 0016 蒲公英 ： 具有清热解毒， 消肿散结， 利尿通淋的功效。 用于疔疮肿毒， 乳痈， 瘰疠， 目 赤， 咽痛， 肺痈， 肠痈， 湿热黄疸， 热淋涩痛。 0017 黄芪 ： 具有益气固表、 敛汗固脱、 托疮生肌、 利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力， 中气下陷， 久泻脱肛， 便血崩漏， 表虚自汗， 痈疽难溃， 久溃不敛， 血虚萎黄， 内热消渴， 慢性 肾炎， 蛋白尿， 糖尿病等。炙黄芪益气补中， 生用固表托疮。 0018 乳香 ： 具有调气活血， 定痛， 追毒的功效。用于调气活血， 定痛， 追毒。治气血凝滞、 心腹疼痛， 痈疮肿毒， 跌。
12、打损伤， 痛经， 产后瘀血刺痛。 0019 甘草 ： 具有补脾益气， 清热解毒， 祛痰止咳， 缓急止痛， 调和诸药的功效。用于脾胃 虚弱， 倦怠乏力， 心悸气短， 咳嗽痰多， 脘腹、 四肢挛急疼痛， 痈肿疮毒， 缓解药物毒性、 烈性。 0020 枸杞子 ： 具有滋补肝肾， 益精明目的功效。用于虚劳精亏， 腰膝酸痛， 眩晕耳鸣， 内 热消渴， 血虚萎黄， 目昏不明。 0021 地龙 ： 具有清热、 镇痉、 止喘、 利尿的功效。主治高热狂躁、 惊风抽搐、 头痛目赤、 喘 息痰热、 中风、 半身不遂等病证。 0022 将上述各中药组分制备成本发明的复方制剂的制备方法为 ： 0023 （1） 将处方量。
13、的当归、 牛蒡子、 黄芪加入80%乙醇浸渍三次， 第一次浸渍48小时， 第 二、 三次分别浸渍 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成 干膏 ； 0024 （2） 将剩余处方量的红花、 蒲公英、 乳香、 甘草、 枸杞子、 地龙加 10 倍量水煎煮三 次， 第一次 1 小时， 第二、 三次 0.5 小时， 滤过， 合并滤液， 滤液浓缩成相对密度为 1.05-1.10 （50-60） 的清膏， 加 2.8 倍量乙醇， 搅拌均匀， 加热至 60， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压 回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成干膏 ； 0025 （3） 将步。
14、骤 （1） 所得干膏与步骤 （2） 所得干膏混合， 粉碎成细粉， 加入药学上可接 受的颗粒剂。 0026 采用上述中药原料相互配伍及其制备方法， 全方具有行气止痛、 活络通乳、 扶正、 说 明 书 CN 102552541 B 4 3/5 页 5 祛邪、 除瘀、 排毒、 调节激素平衡改善内分泌提高免疫功能的作用， 从而达到高效医治早期 乳腺癌的目的， 用于临床上乳腺癌的治疗。 0027 本发明的中药组合物在小鼠体外试验中的的用法用量 ： 口服， 灌胃给予本发明制 备的干膏粉水溶液， 剂量为 65g 生药 /kg， 1 次 / 日， 共给药 60 日。 0028 本发明具有如下有益的效果和显著的。
15、进步 ：（1） 试验结果表明 （参见表 1） ， 与模型 对照组相比， 各治疗组对 MA-891 小鼠乳腺癌模型的生长的抑制作用均具有极显著性差异 （P 0.01） ， 这说明本发明的中药组合物在治疗乳腺癌方面具有极其显著的疗效。另外， 本 发明的中药组与化疗 5-FU 组相比在抑瘤率方面没有显著性差异， 给药结束后化疗组的小 鼠死亡 2 只， 这说明本发明的中药组合物的疗效已经与化疗药物相当， 并且在获得显著药 效的同时具有毒副作用低的优势， 获得了预料不到的技术效果。 （2） 本发明具有药味少、 服 药量小、 疗效高、 药源普遍易采的优点， 无名贵中药， 因此， 本发明的药物组合物作为抗乳。
16、腺 癌药， 其成本低， 患者依存性高。 具体实施方式 0029 以下是本发明的具体实施例， 对本发明的技术方案做进一步作描述， 但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。 凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。 0030 实施例 1 预防或治疗乳腺癌的中药颗粒剂的制备 0031 生药处方 ： 0032 当归 120g牛蒡子 100g 红花 100g 蒲公英 160g 黄芪 100g乳香 120g 甘草 80g枸杞子 100g 地龙 160g。 0033 颗粒剂的制备方法 ： 0034 （1） 将处方量的当归、 牛蒡子、 黄芪加入80%乙醇浸渍三次， 第一次浸渍48。
17、小时， 第 二、 三次分别浸渍 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成 干膏 ； 0035 （2） 将剩余处方量的红花、 蒲公英、 乳香、 甘草、 枸杞子、 地龙加 10 倍量水煎煮三 次， 第一次 1 小时， 第二、 三次 0.5 小时， 滤过， 合并滤液， 滤液浓缩成相对密度为 1.05-1.10 （50-60） 的清膏， 加 2.8 倍量乙醇， 搅拌均匀， 加热至 60， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压 回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成干膏 ； 0036 （3） 将步骤 （1） 所得干膏与步骤 （2） 所得干膏混合， 粉碎成细粉，。
18、 加入蔗糖粉， 制成 颗粒剂。 0037 实施例 2 预防或治疗乳腺癌的中药颗粒剂的制备 0038 生药处方 ： 0039 当归 100g牛蒡子 100g 红花 80g 蒲公英 150g 黄芪 120g乳香 150g 甘草 80g枸杞子 120g 地龙 150g。 0040 颗粒剂的制备方法 ： 0041 （1） 将处方量的当归、 牛蒡子、 黄芪加入80%乙醇浸渍三次， 第一次浸渍48小时， 第 说 明 书 CN 102552541 B 5 4/5 页 6 二、 三次分别浸渍 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成 干膏 ； 0042 （2） 将剩余处方量。
19、的红花、 蒲公英、 乳香、 甘草、 枸杞子、 地龙加 10 倍量水煎煮三 次， 第一次 1 小时， 第二、 三次 0.5 小时， 滤过， 合并滤液， 滤液浓缩成相对密度为 1.05-1.10 （50-60） 的清膏， 加 2.8 倍量乙醇， 搅拌均匀， 加热至 60， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压 回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成干膏 ； 0043 （3） 将步骤 （1） 所得干膏与步骤 （2） 所得干膏混合， 粉碎成细粉， 加入蔗糖粉， 制成 颗粒剂。 0044 实施例 3 预防或治疗乳腺癌的中药颗粒剂的制备 0045 生药处方 ： 0046 当归 150g牛蒡子 12。
20、0g 红花 120g 蒲公英 180g 黄芪 80g乳香 100g 甘草 100g枸杞子 80g地龙 180g。 0047 颗粒剂的制备方法 ： 0048 （1） 将处方量的当归、 牛蒡子、 黄芪加入80%乙醇浸渍三次， 第一次浸渍48小时， 第 二、 三次分别浸渍 24 小时， 滤过， 滤液减压回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成 干膏 ； 0049 （2） 将剩余处方量的红花、 蒲公英、 乳香、 甘草、 枸杞子、 地龙加 10 倍量水煎煮三 次， 第一次 1 小时， 第二、 三次 0.5 小时， 滤过， 合并滤液， 滤液浓缩成相对密度为 1.05-1.10 （50-60） 的清膏。
21、， 加 2.8 倍量乙醇， 搅拌均匀， 加热至 60， 静置 24 小时， 滤过， 滤液减压 回收乙醇， 浓缩成稠膏状， 85以下真空干燥成干膏 ； 0050 （3） 将步骤 （1） 所得干膏与步骤 （2） 所得干膏混合， 粉碎成细粉， 加入蔗糖粉， 制成 颗粒剂。 0051 实施例 4 本发明药物组合物对移植性乳腺癌的抑制作用 0052 （1） 移植性乳腺癌小鼠模型的制备 0053 SPF 级雌性健康 TA2 小鼠 36 只， 6 周龄， 体质量 l6g-18 g。取体外培养的对数生 长期 MA-891 小鼠乳腺癌细胞， 用无菌 PBS 调整 MA-891 细胞浓度为 1107/mL。在无菌。
22、条件 下， 将 MA-891 小鼠乳腺癌细胞接种于 TA2 小鼠右腋部皮下， 接种量为 0.2ml/ 只 （细胞数为 2106/ 只） 。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行， 1h 内完成接种。待皮下移植瘤 体积达 60 mm3左右时 ( 约 lOd)， 模型制造成功。 0054 （2） 分组与给药 0055 按瘤体积和荷瘤鼠体重均衡原则分为如下 3 组， 每组 12 只 ： 0056 模型对照组 ： 灌胃等量的生理盐水 1 次 / 日， 共给药 60 日 ； 0057 中药组 ： 灌胃给予实施例 1 制备的颗粒剂水溶液， 剂量为 65g 生药 /kg， 1 次 / 日， 共给药 60 日。
23、 ； 0058 5-FU 组 ： 腹腔注射 10mg/kg 奥沙利铂， 隔日给药 1 次， 共计 10 次。 0059 末次给药 48 h 后脱臼处死小鼠， 切除移植瘤， 称取瘤重。瘤重抑制率 ( )IR = (1- 实验组瘤重均值 / 模型对照组瘤重均值 )100。通过瘤重的比较来体现药物对小鼠 乳腺癌 MA-891 细胞抑制瘤生长的影响。数据以均数 标准差 (xs) 表示， 采用 SPSS15.0 说 明 书 CN 102552541 B 6 5/5 页 7 软件进行方差分析。 0060 （3） 结果与分析 0061 试验结果表明 （参见表 1） ： 与模型对照组相比， 各治疗组对 MA-。
24、891 小鼠乳腺癌模 型的生长的抑制作用均具有极显著性差异 （P 0.01） ， 这说明本发明的中药组合物在治疗 乳腺癌方面具有极其显著的疗效。另外， 本发明的中药组与化疗 5-FU 组相比在抑瘤率方面 没有显著性差异， 给药结束后化疗组的小鼠死亡 2 只， 这说明本发明的中药组合物的疗效 已经与化疗药物相当， 并且在获得显著药效的同时具有毒副作用低的优势， 获得了预料不 到的技术效果。 0062 表 1 本发明药物组合物对移植性乳腺癌的抑制作用 0063 组别样本量 （开始 / 结束）瘤重 /g平均抑瘤率 /% 模型对照组12/121.410.22 5-FU 组12/100.570.25*59.6 中药组12/120.590.19*58.2 0064 与模型对照组比较， *P 0.01。 0065 由于已经通过以上实施例描述了本发明， 任何等同替换对于本发明来说都是显而 易见的并且包含在本发明之中。 说 明 书 CN 102552541 B 7 。