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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410580174.X (22)申请日 2014.10.27 A61K 36/889(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 33/02(2006.01) A61P 33/10(2006.01) A61P 33/14(2006.01) (71)申请人 河南惠通天下生物工程有限公司 地址 451162 河南省郑州市新郑市薛店镇站 前街 (72)发明人 张要齐 储君 孙雪峰 张新蕾 (74)专利代理机构 郑州中原专利事务所有限公 司 41109 代理人 张春 乔玉萍 (54) 发明名称 一种具有健胃驱虫功能的中。
2、兽药及其制备方 法 (57) 摘要 本发明涉及一种具有健胃驱虫功能的中兽 药及其制备方法, 本发明提供的中兽药由以下重 量份的原料制成 : 山楂 15 50 份, 莱菔子 15 40 份, 六神曲 15 40 份, 槟榔 10 30 份, 使君 子 5 25 份, 榧子 10 30 份, 贯众 10 30 份。 制备过程为 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔用乙醇 提取, 浓缩, 得乙醇提取浓缩液, 提取后的残渣、 莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众水煎, 醇沉, 浓缩, 得水煎浓缩液, 两种浓缩液合并, 调 pH 至 5.0-6.0, 再次醇沉, 过滤后滤液加水和辅料配制 而成 ; 。
3、通过此方法制备的中兽药可解决传统中药 散剂的不易吸收和化药的残留问题, 同时对不同 的组份采用不同的提取方法, 解决了槟榔碱、 熊果 酸提取不充分的问题, 提高药材有效成分的转移 率。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书13页 CN 105616808 A 2016.06.01 CN 105616808 A 1/1 页 2 1. 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 其特征在于配方由以下重量份的原料制成 : 山楂 15 50 份, 莱菔子 15 40 份, 六神曲 15 40 份, 槟榔 10 30 份, 使君子 5 25 份,。
4、 榧 子 10 30 份, 贯众 10 30 份。 2. 如权利要求 1 所述具有健胃驱虫功能的中兽药, 其特征在于所述配方由以下重量份 的原料制成 : 山楂 20 30 份, 莱菔子 20 30 份, 六神曲 20 30 份, 槟榔 10 20 份, 使 君子 5 15 份, 榧子 10 20 份, 贯众 10 20 份。 3. 如权利要求 1 或 2 所述具有健胃驱虫功能的中兽药, 其特征在于所述配方由以下重 量份的原料制成 : 山楂 25 份, 莱菔子 25 份, 六神曲 25 份, 槟榔 15 份, 使君子 10 份, 榧子 10 份, 贯众 10 份。 4. 如权利要求 1-3 任一。
5、项所述的具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法, 其特征在 于 : 山楂、 槟榔用乙醇提取, 浓缩, 得乙醇提取浓缩液, 提取后的残渣、 莱菔子、 六神曲、 使君 子、 榧子、 贯众水煎, 醇沉, 浓缩, 得水煎浓缩液, 两种浓缩液合并, 调 pH 至 5.0-6.0, 再次醇 沉, 过滤后滤液加水和辅料配制而成。 5. 如权利要求 4 所述的具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法, 其特征在于 : 所述乙 醇提取所用为体积比 50%-100% 的乙醇。 6. 如权利要求 4 或 5 所述的具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法, 其特征在于 : 所 述乙醇提取是加入固液比 3-10 倍量的乙醇, 提取 。
6、1-4 次, 每次 1-4h。 7. 如权利要求 4 或 5 所述的具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法, 其特征在于 : 所 述再次醇沉是加入乙醇使乙醇体积比浓度为 40-90%。 8. 如权利要求 4 或 5 所述的具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法, 其特征在于 : 所 述调节 pH 物质是氢氧化钠水溶液, 碳酸氢钠水溶液或碳酸钠水溶液。 9. 如权利要求 4 或 5 所述的具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法, 其特征在于所述 辅料为苯甲酸钠或山梨酸。 10. 如权利要求 4 或 5 所述的具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法, 其特征在于 : 山 楂、 槟榔加 5 倍量体积比为 80% 乙。
7、醇 85回流提取 2 次, 每次 2h, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲 用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并两种提取液, 混匀, 调节 pH 至 5.0, 加入乙醇使乙醇 体积比浓度为 75%, 醇沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 。
8、权 利 要 求 书 CN 105616808 A 2 1/13 页 3 一种具有健胃驱虫功能的中兽药及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于中兽药, 尤其涉及一种具有健胃驱虫功能的中兽药及其制备方法。 0002 背景技术 随着畜牧业的发展和人民生活水平的提高, 人们对动物性食品的质量要求越来越高, 对其药残留、 卫生质量等都有更高要求。 0003 在春夏、 秋冬之交, 天气变化之时, 家畜食进霜冻饲料后, 不但引起胃肠疾病, 而且 继发其它疾病, 引起家畜大量死亡。肠胃疾病是影响动物幼崽发育、 成长及成年动物身体 状况的主要因素之一。另外, 牛、 猪等畜禽在饲养过程中, 经常接触地面, 饲。
9、喂生饲料, 采食 牧草和青绿饲料, 普遍感染螨、 虱、 蝇蛆等体外寄生虫。这些寄生虫吸收营养, 释放毒素, 使 猪跳圈, 啃食异物, 生长发育受阻。绦虫及蛔虫、 钩虫等多种肠道寄生虫的感染也是畜禽最 为常见的疾病, 其严重的影响着动物的正常生长和身体状况。化学合成的健胃驱虫药对畜 禽难免会有不良作用, 而且通过机体消化吸收, 不但会使动物产生耐药性, 还会造成药物残 留, 给肉类产品及人类的健康造成影响。 0004 目前常见的健胃驱虫中兽药, 多直接由原药材粉碎制成散剂, 致使其有效因子消 化吸收率较低, 还有一些中兽药采取传统的水煎法, 提取工艺粗放, 步骤简略, 对不同组份 的有效成分提取。
10、效率较低, 药物质量不稳定, 这两者均导致用药量加大, 造成药材的浪费。 0005 因此, 开发研制一种绿色、 安全、 高效的健胃驱虫中兽药, 是目前畜牧业发展中亟 待解决的技术难题。 发明内容 0006 本发明旨在提供一种具有健胃驱虫功能的中兽药及其制备方法, 解决传统中药散 剂的不易吸收和化药的残留问题, 同时解决槟榔碱、 熊果酸提取不充分的问题, 提高药材有 效成分的转移率。 0007 本发明的目的是以下述方式实现的 : 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 其配方由以下重量份的原料制成 : 山楂 15 50 份, 莱菔子 15 40 份, 六神曲 15 40 份, 槟榔 10 30 份, 使。
11、君子 5 25 份, 榧子 10 30 份, 贯众 10 30 份。 所述配方由以下重量份的原料制成 : 山楂 20 30 份, 莱菔子 20 30 份, 六神曲 20 30 份, 槟榔 10 20 份, 使君子 5 15 份, 榧子 10 20 份, 贯众 10 20 份。优选配方为 由以下重量份的原料组成 : 山楂25份, 莱菔子25份, 六神曲25份, 槟榔15份, 使君子10份, 榧子 10 份, 贯众 10 份。 具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法为 : 山楂、 槟榔用乙醇提取, 浓缩, 得乙醇提取 浓缩液, 提取后的残渣、 莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众水煎, 醇沉, 。
12、浓缩, 得水煎浓缩 液, 两种浓缩液合并, 调 PH 至 5.0-6.0, 再次醇沉, 过滤后滤液加水和辅料配制而成。 0008 所述乙醇提取所用乙醇为体积比50%-100%的乙醇, 如50%的乙醇, 60%的乙醇, 70% 的乙醇, 80% 的乙醇, 90% 的乙醇, 95% 的乙醇, 优选乙醇为 80% 的乙醇 ; 说 明 书 CN 105616808 A 3 2/13 页 4 所述用乙醇提取是加入3-10倍量的乙醇, 提取1-4次, 每次1-4h, 所述醇沉是加入乙醇 使乙醇体积比浓度为 50%, 调 pH 以后再次醇沉使乙醇体积比浓度为 40-90%, 优选 75% ; 所述水煎液是山。
13、楂、 槟榔乙醇提取后的残渣、 莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众进行 水煮得到的液体, 六神曲用纱布包裹后进行水煮, 使君子捣碎后进行水煮 ; 所述调节 pH 优选为 5.0, 调节物质可用氢氧化钠水溶液, 碳酸氢钠水溶液或碳酸钠水 溶液 ; 所述辅料为苯甲酸钠或山梨酸, 优选为苯甲酸钠。 0009 所述具有健胃驱虫功能的中兽药的制备方法为 : 山楂、 槟榔加 5 倍量体积比为 80% 乙醇 85回流提取 2 次, 每次 2h, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使 君子、 榧子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子。
14、捣碎 ; 每次 1h, 合并煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备 用 ; 合并两种提取液, 混匀, 调节 pH 至 5.0, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 75%, 醇沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0010 本发明的制备方法是通过试验筛选获得的, 筛选过程如下 : 山楂中的有机酸是健胃消食的主要药效成分, 槟榔碱等生物碱是驱虫的主要有效成 分, 这些功能因子可很好的溶解于乙醇中, 因此采用乙醇提。
15、取既可提高提取得率, 又可减少 水提取带来的大量杂质。 醇提法采用正交实验优选最佳提取工艺, 根据预实验, 对工艺中影 响较大的四因素各取 3 个水平进行考察, 以有机酸含量、 总生物碱含量以及浸膏得率为考 察指标。具体因素水平安排如表 1。选用正交设计表 L9(34) 安排试验, 结果见表 2。 0011 表 1 因素水平表 表 2 正交试验设计及结果 说 明 书 CN 105616808 A 4 3/13 页 5 综合评分 =(有机酸含量 / 有机酸含量的最大值) 40+(总生物碱含量 / 总生物碱含 量的最大值) 40+(浸膏得率 / 浸膏得率的最大值) 20 通过比较各因素的极差值 (。
16、R) 进行直观分析可以看出, 对实验结果的影响 CADB ; 方 差分析结果表明, C 和 A 因素对实验结果的显著性影响较大, B 和 D 对实验结果的影响也达 到了统计学意义上的显著性水平。从正交试验结果 (综合评分) 可以看出, 实验七为最佳方 案, 但综合极差和方差分析结果和实际生产状况, 选择A3B2C2 D3为最合理的生产工艺技术 参数, 即加 5 倍量 80% 乙醇回流提取 2 次, 每次 2h。 0012 水提部分工艺研究, 槟榔、 山楂醇提残渣加莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众采 用传统的水提煎煮法, 以浸膏收得率为考察指标, 对固液比、 煎煮时间、 煎煮次数进行试。
17、验 考察, 提取因素水平表见表 3。 说 明 书 CN 105616808 A 5 4/13 页 6 0013 优选出最佳提取工艺为加 10 倍量水, 煎煮 3 次, 每次 1h。煎煮浓缩液加乙醇使含醇量 为 50%, 醇沉静置 24h, 挤压过滤。 0014 不同的 pH 值对制得的中兽药口服液颜色和有效成分含量的影响, 由表 4 可见, 随 pH 值的增加, 总生物碱的含量下降, pH 值为 4.0 的提取液澄明度稍差, pH 为 7.5 的提取液 的颜色发暗, 综合考虑, 本试验选择将口服液的 pH 调节为 5.0 6.0。 0015 表 4 不同的 pH 值比较试验结果 PH 值3.0。
18、4.05.06.07.07.5 外观形状浑浊稍浑浊 澄清澄清澄清颜色暗 总生物碱含量 (mg/mL)0.362 0.3530.320 0.314 0.303 0.282 不同的澄清剂量对制得的中兽药口服液澄明度的影响, 从表 5 并结合试验可知, 口服 液在48h内的澄清情况随澄清剂的加入量不同而变化, 乙醇含量为55%时沉淀粘度大, 不易 滤过, 制成的口服液澄明度较差 ; 醇沉浓度为 65% 的口服液有少许可见丝状沉淀, 醇沉浓度 为 75%、 85% 的澄清。所以最终采用醇沉法进行纯化, 且以 75% 的含醇量最佳。 0016 表 5 不同澄清剂量对口服液澄清效果的比较结果 醇沉浓度 (。
19、%)55 65 75 85 澄清效果+ + 注 : 澄清 - 较澄清 + 微浊 + 防腐剂筛选结果见表 6。结果表明 : 苯甲酸钠和山梨酸的防腐效果较苯甲酸好, 但山梨 酸的价格较苯甲酸钠昂贵, 故口服液选用苯甲酸钠为防腐剂, 其用量为 0.2%。 0017 表 6 防腐剂比较试验结果 防腐剂种类苯甲酸苯甲酸钠山梨酸 防腐剂用量0.2%0.2%0.2% 外观形状久置后浑浊久置后棕红色溶液久置棕红色溶液 表 7 槟榔不同提取方法生物碱含量 提取方法生物碱含量 水提法0.113% 稀盐酸提取法0.222% 80% 乙醇提取法0.315% 表 7 为使用不同方法提取槟榔中生物碱的含量结果, 从表中可。
20、以看出, 80% 乙醇提取生 物碱含量是传统水提法的将近三倍, 而且药典要求山楂药材要薄层鉴别熊果酸, 山楂水提 其熊果酸薄层色谱鉴定斑点不明显, 醇提法结果很明显。 0018 综合上述研究可得, 采用新的制备方法, 能有效提高药材有效成分转移率且各结 果均能符合标准。 0019 本发明所用药材均符合 中国兽药典 2010 年版二部项下的有关规定。 说 明 书 CN 105616808 A 6 5/13 页 7 0020 本发明中药组合物配方中山楂开胃消食、 化滞消积、 活血散瘀、 化痰行气, 主治伤 食腹胀、 消化不良、 产后恶露不尽、 抑菌等 ; 莱菔子消食除胀、 降气化痰, 主治食积气滞。
21、、 脘腹 胀满等 ; 六神曲脾虚不化、 消食化积, 主治因脾虚食滞引起的腹痛、 腹泻、 食欲不振、 腹部闷 胀 ; 槟榔驱虫、 消积、 行气、 利水, 主治绦虫病、 蛔虫病、 姜片虫病、 虫积腹痛、 宿草不转、 食积 腹胀、 便秘水肿 ; 使君子驱虫, 消积, 健脾, 主治蛔虫病、 绦虫病、 蛲虫病、 滴虫病 ; 榧子杀虫、 消积、 润燥, 主治肠道寄生虫病、 肠燥便秘等 ; 贯众清热解毒、 杀虫止血, 主要用于瘟疫、 斑 疹、 吐血、 衄血、 肠风便血、 血痢、 血崩、 带下。 诸药合用可加强消食化积之功, 在健胃的基础 上强化驱虫效果, 消食下气, 开胃宽肠, 驱虫、 健胃二效合一。主治畜。
22、禽的伤食积滞、 消化不 良或因寄生虫或其他疾病引起的消化不良, 采食量减少。对体内球虫和绦虫、 线虫、 吸虫具 有很好的抑制作用。 0021 本发明对不同中药组分采用不同的提取方法, 经过 pH 调节的进一步优化, 充分利 用了各种有效成分, 经科学筛选控制工艺流程, 制得的药物稳定性好, 健胃驱虫效果好, 治 愈率高, 是绿色、 安全、 高效的健胃驱虫药, 该中兽药组合物具有天然、 无污染的特点, 且具 有无耐药性、 无有害残留、 无明显毒副作用、 无公害的特点, 是有机绿色的健胃驱虫中兽药。 具体实施方式 0022 实施例 1 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山。
23、楂 15 50 份, 莱菔子 15 40 份, 六神曲 15 40 份, 槟榔 10 30 份, 使君子 5 25 份, 榧子 10 30 份, 贯众 10 30 份。 其制备方法包括以下步骤 : 按配方称取中药材, 山楂、 槟榔用乙醇提取, 浓缩, 得乙醇提 取浓缩液, 提取后的残渣、 莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众水煎, 醇沉, 浓缩, 得水煎浓缩 液, 两种浓缩液合并, 调 pH 至 5.0-6.0, 再次醇沉, 过滤后滤液加水和辅料配制而成。 0023 实施例 2 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂 20 30 份, 莱菔子 20 30 份, 。
24、六神曲 20 30 份, 槟榔 10 20 份, 使君子 5 15 份, 榧子 10 20 份, 贯众 10 20 份。 0024 其制备方法包括以下步骤 : 按配方称取中药材, 山楂、 槟榔加入体积比 50%-100% 的乙醇, 固液比 3-10, 提取 1-4 次, 每次 1-4h, 得乙醇提取浓缩液, 提取后的残渣、 莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众水煎, 醇沉, 浓缩, 得水煎浓缩液, 两种浓缩液合并, 调 pH 至 5.0-6.0, 再次醇沉, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 40-90%, 过滤后滤液加水和辅料配制而 成。 0025 实施例 3 一种具有健胃驱虫功能的中兽药,。
25、 由以下重量份的原料组成 : 山楂25份, 莱菔子25份, 六神曲 25 份, 槟榔 15 份, 使君子 10 份, 榧子 10 份, 贯众 10 份。 0026 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 5 倍量体积比为 80% 乙醇 85回 流提取 2 次, 每次 2h, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并煎煮 液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并两种 说 明 。
26、书 CN 105616808 A 7 6/13 页 8 提取液, 混匀, 用碳酸钠水溶液调节 pH 至 5.0, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 75%, 醇沉, 静 置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0027 实施例 4 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂15份, 莱菔子40份, 六神曲 30 份, 槟榔 10 份, 使君子 5 份, 榧子 10 份, 贯众 30 份。 0028 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 4 。
27、倍量体积比为 60% 乙醇 85回 流提取 1 次, 每次 1h, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并煎煮 液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并两种 提取液, 混匀, 用碳酸钠水溶液调节 pH 至 5.0, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静 置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水调至每 ml 相当于原药材。
28、 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0029 实施例 5 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂20份, 莱菔子15份, 六神曲 15 份, 槟榔 30 份, 使君子 15 份, 榧子 15 份, 贯众 10 份。 0030 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 8 倍量体积比为 60% 乙醇 85回 流提取 2 次, 每次 90min, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧 子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并 煎煮液, 过滤, 浓缩。
29、, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并 两种提取液, 混匀, 用碳酸钠水溶液调节 pH 至 5.5, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 60%, 醇 沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水 调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0031 实施例 6 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂30份, 莱菔子20份, 六神曲 40 份, 槟榔 20 份, 使君子 25 份, 榧子 20 份, 贯众 15 份。 0032 按以下步骤制备 。
30、: 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 7 倍量体积比为 60% 乙醇 85回 流提取 1 次, 每次 1h, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并煎煮 液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并两种 提取液, 混匀, 用氢氧化钠水溶液调节 pH 至 5.0, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 70%, 醇沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 。
31、过滤, 加蒸馏水调至 每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 实施例 7 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂35份, 莱菔子25份, 六神曲 35 份, 槟榔 25 份, 使君子 20 份, 榧子 25 份, 贯众 20 份。 0033 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 9 倍量体积比为 70% 乙醇 85回 流提取 2 次, 每次 100min, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧 子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 。
32、1h, 合并 说 明 书 CN 105616808 A 8 7/13 页 9 煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并 两种提取液, 混匀, 用碳酸氢钠水溶液调节pH至6.0, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为40%, 醇 沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水 调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 实施例 8 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂40份, 莱菔子35份, 六神曲 18 份, 槟榔 22 份,。
33、 使君子 12 份, 榧子 30 份, 贯众 18 份。 0034 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 5 倍量体积比为 70% 乙醇 85回 流提取 1 次, 每次 80min, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧 子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并 煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 60%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并 两种提取液, 混匀, 用碳酸氢钠水溶液调节pH至5.4, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为90%, 醇 沉。
34、, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水 调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0035 实施例 9 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂45份, 莱菔子40份, 六神曲 32 份, 槟榔 12 份, 使君子 22 份, 榧子 18 份, 贯众 25 份。 0036 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 6 倍量体积比为 70% 乙醇 85回 流提取 1 次, 每次 70min, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧 。
35、子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并 煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 70%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并 两种提取液, 混匀, 用氢氧化钠水溶液调节pH至5.8, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为90%, 醇 沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水 调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0037 实施例 10 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂50份, 莱菔子30。
36、份, 六神曲 20 份, 槟榔 18 份, 使君子 18 份, 榧子 20 份, 贯众 22 份。 0038 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 4 倍量体积比为 80% 乙醇 85回 流提取 3 次, 每次 110min, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧 子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并 煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 80%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并 两种提取液, 混匀, 用碳酸氢钠水溶液调节pH至5.6,。
37、 加入乙醇使乙醇体积比浓度为90%, 醇 沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水 调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0039 实施例 11 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂30份, 莱菔子20份, 六神曲 40 份, 槟榔 20 份, 使君子 25 份, 榧子 20 份, 贯众 22 份。 0040 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 3 倍量体积比为 80% 乙醇 85回 流提取 1 次, 每次 120min, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备。
38、用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧 说 明 书 CN 105616808 A 9 8/13 页 10 子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合并 煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 90%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合并 两种提取液, 混匀, 用碳酸氢钠水溶液调节pH至5.2, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为80%, 醇 沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏水 调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即。
39、得。 0041 实施例 12 一种具有健胃驱虫功能的中兽药, 由以下重量份的原料组成 : 山楂32份, 莱菔子22份, 六神曲 42 份, 槟榔 10 份, 使君子 7 份, 榧子 28 份, 贯众 28 份。 0042 按以下步骤制备 : 按配方称取原料, 山楂、 槟榔加 10 倍量体积比为 80% 乙醇 85 回流提取 2 次, 每次 60min, 合并提取液, 过滤, 浓缩, 备用 ; 残渣与莱菔子、 六神曲、 使君子、 榧子、 贯众加 10 倍量蒸馏水煎煮 3 次, 煎煮前六神曲用纱布包裹, 使君子捣碎 ; 每次 1h, 合 并煎煮液, 过滤, 浓缩, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为 50。
40、%, 醇沉, 静置, 过滤, 浓缩, 备用 ; 合 并两种提取液, 混匀, 用碳酸氢钠水溶液调节pH至6.0, 加入乙醇使乙醇体积比浓度为75%, 醇沉, 静置, 上清液减压浓缩, 过滤, 加质量体积比为 0.2% 的苯甲酸钠, 溶解, 过滤, 加蒸馏 水调至每 ml 相当于原药材 1g, 灌封, 灭菌, 包装, 即得。 0043 为表明本发明提供的具有健胃驱虫功能的中兽药的防治效果, 进行了药效及应用 证明试验, 以下通过试验例进一步阐述本发明药物的有益效果。 0044 试验例 1 河南某养殖场, 后备母猪 100 只, 试验前粪便虫卵检查为寄生虫严重感染的猪群。试 验猪随机分成 5 个组,。
41、 使用不同驱虫药及剂量。第 1 组 : 芬苯达唑粉剂组 (成都乾坤动物 药业有限公司, 兽药字 (2013) 220221189, 产品规格 5%, 批号 20140206) , 推荐剂量猪 5 7.5mg/Kg 体重。 第 2 组 : 伊维菌素注射液组 (广东腾骏动物药业有限公司, 兽药字 (2013) 190151126, 产品规 5mL : 0.05g, 批号 20140317) , 推荐剂量猪 0.03mL/ Kg 体重。第 3 组 : 健 胃散组 (河南海天生物科技有限公司, 兽药字 (2013) 162505134, 批号 20140305。 ) , 推荐用 量猪 30 60g/K。
42、g 体重。 第 4 组 : 本发明实施例 3 制备药物, 1.0g/ml) 。第 5 组 : 空白对照 组, 不饲喂任何药物。投药前和投药后第 7 d、 第 14 d、 第 28 d、 第 35d 用饱和盐水漂浮法 检查虫卵, 麦克马斯特氏 (Mcmaster s) 法进行虫卵检查, 统计每 1g 粪便中消化道线虫虫 卵 (幼虫) 数 (EPG), 逐只作 EPG 详细记录, 并作虫卵减少率和虫卵转阴率统计, 以判定驱虫 效果, 计算公式如下 : 虫卵减少率 =( 试验前平均 EPG 值试验后平均 EPG 值 )/ 试验前平 均 EPG 值 100%, 虫卵转阴率 =( 试验动物转阴头数 / 。
43、供试动物数 ) 100% 投药后的线虫虫卵 (幼虫) 平均 EPG 值和虫卵减少率, 详见表 8。表 8 结果显示, 第 1 组、 第 2 组、 第 3 组、 第 4 组的线虫减少率分别为 85.3%、 88.7%、 83.7%、 92.6%, 经统计处理, 第 4 组对猪肠道线虫病的治疗效果差异显著 (P0.05) , 且药效时长。 0045 表 8 不同时间驱虫结果 说 明 书 CN 105616808 A 10 9/13 页 11 试验猪只转阴数和转阴率统计, 详见表 9。表 9 结果显示, 第 1 组、 第 2 组、 第 3 组、 第 4组转阴率分别为75%、 80%、 70%、 10。
44、0%, 经统计处理, 第4组与其他试验组对猪肠道线虫病的 治疗效果差异显著 (P0.05) 。 0046 表 9 线虫虫卵 (幼虫) 转阴率 说 明 书 CN 105616808 A 11 10/13 页 12 投药后本发明中兽药组虫卵减少率最高达 92.6%, 说明此药物对猪肠道线虫病的治疗 效果较好。芬苯达唑组、 伊维菌素组和复方开胃散组的虫卵减少率均在 90% 以下。国内的 报道用药物处理组用药前后的虫卵减少率来判定抗药性, 判定标准确定在 90% 以下, 本次 试验芬苯达唑、 伊维菌素在投药后虫卵减少率为85.3%和88.7%, 低于90%, 说明在一定程度 上存在抗药性, 因调查数量。
45、有限还需进一步调查。 0047 驱虫转阴率试验表明, 本发明中兽药对猪肠道线虫杀虫效果显著, 驱虫后试验动 物虫卵转阴率达到100%。 在试验过程中, 本发明中兽药有确实的驱虫和开胃作用, 促进了试 验猪的正常生长发育, 降低了料肉比, 提高养殖的经济效益。 0048 试验例 2 2013年12月, 河南某猪场, 发病猪为36月龄小猪, 部分患猪表现渐进性消瘦、 贫血、 被毛粗乱、 无光泽, 磨牙, 半夜咳嗽、 呼吸困难、 急促不规律, 常伴发沉重而粗厉的咳嗽。 屠宰 说 明 书 CN 105616808 A 12 11/13 页 13 时发现肝脏结缔组织增生, 形成 “乳斑肝” , 成虫移行。
46、进入胆管引起黄疸和腹痛症状。猪群 生长迟缓, 饲料转化率下降, 容易继发其他细菌性或病毒性呼吸道疾病, 造成猪群发病率上 升, 治疗难度加大。根据临床症状、 剖检病变确诊为寄生虫感染。 0049 使用本实施例 4 制备的药物以 5mL/Kg 灌服发病猪, 连用 7 日, 从第 3 天开始, 病情 开始减轻, 患猪呼吸咳嗽症状减轻, 排出的粪便中发现白色线虫。第 5 天起, 患病猪精神状 态良好, 食欲恢复正常。 0050 试验例 3 2013年11月, 安徽某村养殖示范场饲养波尔山羊376只, 7月份以来场内部分4月龄以 上的羊只出现以贫血、 颌下水肿、 拉稀为主要特征的疾病, 场主使用多种抗。
47、生素效果不佳, 羊只死亡逐日增多。病羊反复拉稀, 粪便成粥样, 常有腥臭, 用拉稀药治疗无效, 逐渐消瘦 ; 可视粘膜苍白, 贫血, 被毛粗乱、 灰黑色 ; 部分羊颌下水肿, 食欲减退, 病情逐渐严重恶化, 四 肢无力, 卧地不起, 但仍有一定食欲, 最后因恶病而死亡。病理解剖 : 血液稀薄, 血色淡红 ; 心包积液, 心脏柔软 ; 部分肺小叶发生红色肉变 ; 肝脏表面有白色坏死点 ; 胆囊肿大, 内有 黄褐色胆汁。瘤胃胃壁发现少量淡红色虫体 ; 真胃内食糜较少, 粘膜呈弥漫性出血, 有大量 呈红白相间麻花样的虫体。根通过解剖, 结合病羊的临床症状, 可以确定寄生虫是山羊发 病、 死亡的主要致。
48、病因素。 药物治疗和紧急预防, 全场羊只按照实施例5制备的药物以5mL/ Kg 体重灌服, 连用 7d。使用后 3 天, 病羊拉稀症状减轻 ; 使用 7d 后病情基本得到控制, 病羊 食欲增加, 精神较好, 没有死亡报告。 0051 试验例 4 某猪场杜 长 大三元杂交仔猪 195 头 (平均体重为 21Kg) , 在 2 个猪圈内陆续发现 3头猪精神不振, 食欲减退, 日渐消瘦, 被毛粗乱且伴有腹泻。 以后其他几个猪圈内也有数头 猪发病, 发病猪与日俱增。病猪精神沉郁, 食欲不佳, 渐行性消瘦、 贫血、 被毛粗乱、 无光泽, 皮肤苍白、 粗糙、 失去弹性, 眼结膜苍白。 多数呈顽固性腹泻, 。
49、排出水样稀便, 味恶臭, 有时带 有红色的血丝或棕色的血便。随着腹泻的发生, 患猪瘦弱无力、 脱水、 步行摇晃、 喜伏卧、 食 欲废绝、 渴欲增加, 最后衰竭而死。 0052 剖检 2 头病死猪, 主要病变是盲肠充血、 出血、 肿胀, 间有绿豆大小的坏死病灶, 结 肠病变与盲肠相似。盲肠内容物恶臭, 肠粘膜呈暗红色, 粘膜上布满乳白色细针样的虫体, 虫体一段钻入粘膜内, 一段露外, 数目甚多。 取出数条虫体, 观察见虫体一端粗短, 另一端细 长。胸、 腹腔内有较多的淡黄色渗出物, 肠系膜呈胶样浸润。心肌松软、 淡白, 肝、 脾有不同 程度的萎缩和变性, 其他脏器官无明显的病变。在加强饲养管理做好圈舍卫生消毒工作的 同时, 对该批仔猪全部进行驱虫, 按照实施例6制备的药物以使用剂量5mL/Kg体。