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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201310392974.4 (22)申请日 2013.09.03 A61K 8/88(2006.01) A61K 8/73(2006.01) A61K 8/60(2006.01) A61Q 11/00(2006.01) A61P 31/02(2006.01) A61P 1/02(2006.01) (73)专利权人 浙江康德药业集团股份有限公司 地址 324000 浙江省衢州市经济开发区世纪 大道 889 号 (72)发明人 胡增仁 冯荣权 陈旭良 CN 1922203 A,2007.02.28,说明书第3页发 明概述部分第 3-4 段 。
2、, 权利要求 5. WO 2006/135854 A2,2006.12.21, 权利要求 33. CN 102764219 A,2012.11.07,说明书第2页 实施例 2， 权利要求 1. 叶国钦 等 . 多聚赖氨酸复合体治疗口腔 幽门螺杆菌感染的疗效观察 .中国医疗前 沿 .2010, 第 5 卷 ( 第 1 期 ), 第 3-4 页 . 王昆润 译 . 治疗口腔粘膜念珠菌病的药物 选择. 国外医药抗生素分册 .2000,第 21卷( 第 2 期 ), 第 95-96 页 . (54) 发明名称 壳聚糖漱口液及其制备方法 (57) 摘要 一种壳聚糖漱口液及其制备方法。该壳聚糖 漱口液的有。
3、效成份为壳聚糖、 纳他霉素、 聚赖氨 酸、 阿斯巴甜， 还包括薄荷油、 柠檬香精和纯化水。 其制备方法是取纯化水， 按量加入壳聚糖、 纳他霉 素、 聚赖氨酸、 阿斯巴甜， 加热使溶解 ； 待冷却， 加 入香精和薄荷油， 补加纯化水至全量， 测定 pH 值 后得到产品。与现有技术相比， 由于在壳聚糖中， 添加了聚赖氨酸和纳他霉素两种广谱抑菌剂， 使 制成的漱口液， 充分发挥了三种药物各自在抑菌 方面的优点。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 葛瀚麟 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书4页 CN 103932914 B 2016.06.0。
4、8 CN 103932914 B 1.一种壳聚糖漱口液， 其特征是： 由如下重量份的原料成分构成： 壳聚糖46份 纳他霉素 0.12份 聚赖氨酸 0.40份 阿斯巴甜 8份 薄荷油8份 柠檬香精8份 纯化水加水至8000份。 2.一种如权利要求1所述壳聚糖漱口液的制备方法， 其特征是： 取纯化水， 按量加入壳 聚糖、 纳他霉素、 聚赖氨酸、 阿斯巴甜， 加热使溶解； 待冷却， 加入香精和薄荷油， 补加纯化水 至全量， 测定pH 值为6.5， 得到产品。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 103932914 B 2 壳聚糖漱口液及其制备方法 0001 【技术领域】 0002 本发明属于一。
5、种壳聚糖漱口液及其制备方法。 0003 【背景技术】 0004 口腔疾病是一种常见疾病， 主要表现为牙龈炎、 牙菌斑、 口腔溃疡、 牙周炎、 口舌生 疮、 口臭等症状。 口腔疾病产生的有害细菌进入到血液后， 会对全身健康产生不同程度的影 响， 甚至成为一些全身疾病的重要病因。 现代医学研究表明， 口腔疾病与内分泌系统、 心血 管系统和呼吸系统等均有着密切的关系。 例如： 模拟实验证明链球菌和牙周病原体经过伤 口进入血管后， 会促使产生作用类似于血小板的一种胶状蛋白质， 它能促使血液凝固。 这种 胶状蛋白质依附在血管壁上， 日积月累就会形成冠状动脉粥样硬化， 严重时堵塞血管， 造成 缺血和供养不。
6、足， 从而导致心脏病发作。 口腔疾病引起的细胞因子具有破坏性， 不利于人体 健康， 过多的细胞因子会破坏胰岛腺， 减少人体必要胰岛素的分泌量， 容易引起型糖尿病 的发生。 其他还有可导致妊娠妇女早产、 吸入性肺炎、 胃肠道疾病等等， 可以说， 心脏疾病、 糖尿病等都是口腔疾病的并发症。 因此口腔疾病不仅仅影响着患者的口腔健康， 如不及时 治疗， 可在很大程度上对患者的身体健康造成极大的威胁。 0005 在本发明作出之前， 已有水溶性壳聚糖漱口液、 茶多酚漱口液等产品在临床上使 用， 但因自身抑菌效果单一， 对浓度要求较高， 或需与高浓度乙醇协同作用才能到达抑菌效 果， 以致抗菌谱窄， 使用效果。
7、较差， 口感不佳， 患者难以接受等原因， 而导致难以推广应用。 0006 【发明内容】 0007 为解决上述技术问题， 本发明旨在提供一种壳聚糖漱口液及其制备方法， 该漱口 液具有抑菌效果好、 浓度要求低、 口感好， 以及不需要与高浓度乙醇协同作用的优点， 因此 有利于推广应用。 0008 为解决上述技术问题， 本发明采用了下述技术方案， 这种壳聚糖漱口液由如下重 量份的原料成分构成： 0009 壳聚糖 2050份 0010 纳他霉素 0.100.50份 0011 聚赖氨酸 0.20.80份 0012 阿斯巴甜 510份 0013 薄荷油 510份 0014 柠檬香精 510份 0015 纯化。
8、水 加水至500010000份。 0016 一种如上所述的壳聚糖漱口液的制备方法， 其步骤如下： 0017 取纯化水， 按量加入壳聚糖、 纳他霉素、 聚赖氨酸、 阿斯巴甜， 加热使溶解； 待冷却， 加入香精和薄荷油， 补加纯化水至全量， 测定pH值为6.5， 得到产品。 0018 有益效果： 与现有技术相比， 发明人在壳聚糖中， 添加了聚赖氨酸和纳他霉素两种 广谱抑菌剂， 制成漱口液， 能充分发挥三种药物各自在抑菌方面的优点。 0019 壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到 说 明 书 1/4 页 3 CN 103932914 B 3 的， 化。
9、学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖， 自1859年， 法国人Rouget首先得到壳 聚糖后， 这种天然高分子的生物官能性和相容性、 血液相容性、 安全性、 微生物降解性等优 良性能被各行各业广泛关注。 壳聚糖及其衍生物有较好的抗菌活性， 能抑制一些真菌、 细 菌、 和病毒的生长繁殖。 目前认为其可能的机制有三： 一是由于壳聚糖的多聚阳离子， 易于 真菌细胞表面带负电荷的基团作用， 从而改变病原菌细胞膜的流动性和通透性； 二是干扰 DNA的复制与转录； 三是阻断病原菌代谢。 0020 聚赖氨酸 （ PL， 分子式C180H362N60） 是日本最先合成的营养型抑菌剂， 它是 一。
10、种靠肽键连接羧基与氨基基团的多聚L-赖氨酸， 是一种具有抑菌功效的多肽。 由于它具 有特殊的分子结构， 因而具有特殊的物理、 化学和药理性质。 0021 聚赖氨酸具有强烈的抑菌能力。 它能够破坏微生物的细胞膜结构， 引起细胞的 物质、 能量及信息传递中断， 最终导致细胞死亡。 对革兰氏阳性菌、 革兰氏阴性菌、 酵母菌、 霉菌均有很好的抑菌效果， 而且对其他抑菌剂不易抑制的大肠杆菌、 沙门氏菌抑菌效果非 常好， 对耐热性芽孢杆菌和一些病毒也有抑制作用。 0022 聚赖氨酸具有具有极高的安全性。 它进入人体后可分解为人体必需的营养氨 基酸赖氨酸， 而赖氨酸是人体必须的八种氨基酸。 日本1989年把。
11、 聚赖氨酸列入食品 中允许添加的天然添加剂， 在美国和欧洲也已列入食品添加剂范围。 0023 聚赖氨酸稳定性好， 具有水溶性好、 热稳定性和pH使用范围广等特点， 在各种 不同条件下均可使用。 实验表明， 其水溶液80 处理60 min、 100处理30min、 120处理 20min性质均稳定， 对大肠杆菌的最小抑制浓度不变， 热处理加热灭菌后， 对微生物仍有抑 菌活性， 而在pH 58范围内抑菌效果相对比较稳定。 0024 聚赖氨酸与酒精、 甘氨酸、 硫胺烷基硫酸盐等其他抗菌性物质具有良好的协同 效应， 例如聚赖氨酸对于大肠杆菌的最小抑制浓度为50ug ml， 酒精对于大肠杆菌的最小抑 制。
12、浓度为5， 而两者混合使用只需要5ug/ml聚赖氨酸的0.025酒精就对大肠杆菌就有强 烈的抑制作用。 聚赖氨酸与其他生物防腐剂， 如甘氨酸、 苹果酸、 醋酸、 乳酸那他霉素等 复合使用， 不仅可以弥补 聚赖氨酸对霉菌抑菌效果差的不足， 而且相应可减少聚赖氨酸 的用量， 从而则降低抑菌剂的使用成本。 0025 那他霉素对几乎所有的酵母菌和霉菌都有抗菌活性， 但对细菌、 原生动物或病素 无效。 大多数霉菌在浓度0.56ug/mL时就可以被抑制， 但有些霉菌需要l025ug/mL。 大多 数酵母菌在1.05.0ug/mL的浓度就可以被抑制； 在22 mg/kg浓度下作用对白色念珠菌、 黄 曲霉菌具。
13、有杀灭作用。 0026 目前， 尚无同类配方的壳聚糖漱口液上市和使用的报道， 也没有单独使用 聚赖 氨酸、 那他霉素作为漱口剂应用的报道。 该产品是治疗和预防口腔疾病的优良产品， 可在临 床推广使用。 0027 实验例一： 0028 研究名称： 壳聚糖漱口液对几种口腔常见致病菌的体外抑制作用。 0029 研究目的： 研究不同浓度的壳聚糖漱口液对口腔常见致病菌的体外抑制作用。 0030 研究方法： 采用纸片药敏试验， 检测不同浓度壳聚糖口服液对金黄色葡萄球菌、 白 色念珠菌、 幽门螺杆菌、 牙龈卟啉单胞菌和变形链球菌的抑菌环直径； 测定不同处理方法对 其抑菌效果的影响。 组间比较采用随机区组化设。
14、计方差分析、 完全随机设计方差分析及t检 说 明 书 2/4 页 4 CN 103932914 B 4 验。 0031 有效性结果： 0032 不同浓度的壳聚糖漱口液对金黄色葡萄球菌、 白色念珠菌、 幽门螺杆菌、 牙龈卟啉 单胞菌、 变形链球菌均有抑制作用， 且随浓度增加， 抑菌作用增强； 经高温处理的壳聚糖抑 菌作用稳定， 与含抑菌剂洗必泰成分的对照组比较， 差异无显著性(P0.05)。 0033 安全性结果： 0034 对照药组与安全性有关的实验室异常发生率相当。 0035 结论： 壳聚糖漱口液对口腔常见致病菌有抑制作用。 0036 实验例二： 0037 研究名称： 壳聚糖漱口液体外抑菌试。
15、验研究。 0038 研究目的： 以目前公认的有效抗厌氧菌感染药物洗必泰作对照， 对壳聚糖漱口液 抑制感染根管细菌的作用进行实验观察。 0039 研究方法： 选用公认的牙髓及根尖周感染的重要致病菌为受试菌种： 牙髓卟啉单 胞菌、 牙龈卟啉单胞菌、 中间普氏菌和G菌粘性放线菌。 采用碟杯法进行抑菌实验。 运用 SPSS11 5统计学软件， 采用随机区组设计的方差分析和StudentNewmanKeuls方法进行 统计学分析。 0040 有效性结果： 0041 1、 壳聚糖漱口液与含抑菌剂洗必泰成分的对照组对各个受试菌的最小抑菌浓度 值无显著性差异(P 0.05)。 0042 2、 壳聚糖漱口液与对。
16、照组洗必泰的抑菌效果无统计学差异(P 0.05)。 0043 结论： 壳聚糖漱口液抑制感染根管细菌的作用与洗必泰等同。 0044 下面结合实施例， 对本发明作进一步详述。 0045 【具体实施方式】 0046 实施例1： 0047 壳聚糖 46份 0048 纳他霉素 0.12份 0049 聚赖氨酸 0.4份 0050 阿斯巴甜 8份 0051 薄荷油 8ml份 0052 柠檬香精 8ml份 0053 纯化水 加水至8000 份 0054 步骤如下： 0055 壳聚糖漱口液的制备： 取纯化水， 加入壳聚糖、 聚赖氨酸、 纳他霉素、 阿斯巴甜， 加 热使溶解。 待自然冷却后， 加入香精和薄荷油， 。
17、补加纯化水至全量， 调节pH值为6.5。 0056 实施例2： 0057 壳聚糖 46份 0058 那他霉素 0.12份 0059 聚赖氨酸 0.4份 0060 阿斯巴甜 8份 说 明 书 3/4 页 5 CN 103932914 B 5 0061 薄荷油 8份 0062 柠檬香精 8份 0063 纯化水 加水至8000份 0064 步骤如下： 0065 壳聚糖漱口液的制备： 取纯化水， 加入壳聚糖、 聚赖氨酸、 那他霉素、 阿斯巴甜， 加 热使溶解。 待自然冷却后， 加入香精和薄荷油， 补加纯化水至全量， 调节pH值为6.5。 0066 临床试验： 结果表明实施例产品在临床使用过程中可显著降低口腔里的细菌数， 抑制细菌的生长， 试验前、 后受试者口腔龈沟液细菌培养计数经统计分析P0.0001,有显著 性差异； 对口臭治疗的总体有效率94.00%， 治疗前后口臭评分具有显著性差异； 对治疗改善 口腔溃疡的总有效率为95.65%， 受试者使用实施例产品的总体满意率达到96.87%。 实验结 果证明实施例产品可用于抑制口腔内细菌的生长， 预防口臭， 对口腔溃疡等疾病的治疗， 临 床疗效明显。 实施例产品安全性良好， 使用过程中未发生不良反应和严重不良事件。 说 明 书 4/4 页 6 CN 103932914 B 6 。