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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610994484.5 (22)申请日 2016.11.11 (71)申请人 上海雅本化学有限公司 地址 200131 上海市浦东新区自由贸易试 验区李冰路67弄4号 (72)发明人 肖方亮 周宇 张敏康 毛建勇 (74)专利代理机构 北京一格知识产权代理事务 所(普通合伙) 11316 代理人 滑春生 (51)Int.Cl. A61K 38/05(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 47/26(2006。
2、.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/20(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61P 9/12(2006.01) (54)发明名称 一种含群多普利掩味组合物的药用组合物 (57)摘要 本发明涉及一种含群多普利掩味组合物的 药用组合物， 所述药用组合物由以下重量份的原 料组成： 群多普利掩味组合物60-80份、 填充剂 10-20份、 粘合剂5-9份、 崩解剂6-8份、 和润滑剂 4-6份； 其中， 所述的群多普利掩味组合物由甘露 醇、 明胶、 甘草酸二钠与群多普。
3、利以20:20:0.2:1 的比例混合而成； 所述的崩解剂为交联羧甲基纤 维素钠和交联聚维酮的混合物， 且交联羧甲基纤 维素钠和交联聚维酮的质量比为1.3-1.7： 1。 本 发明的优点在于： 本发明含群多普利掩味组合物 的药用组合物， 能够大大改善口感且提高药物组 合物崩解速率。 权利要求书1页 说明书5页 CN 106421744 A 2017.02.22 CN 106421744 A 1.一种含群多普利掩味组合物的药用组合物， 其特征在于： 所述药用组合物由以下重 量份的原料组成： 群多普利掩味组合物60-80份、 填充剂10-20份、 粘合剂5-9份、 崩解剂6-8 份和润滑剂4-6份。
4、； 其中， 所述的群多普利掩味组合物由甘露醇、 明胶、 甘草酸二钠与群多普 利以20:20:0.2:1的比例混合而成； 所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的 混合物， 且交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的质量比为1.3-1.7： 1。 2.根据权利要求1所述的含群多普利掩味组合物的药用组合物， 其特征在于： 所述的填 充剂为预胶化淀粉1500。 3.根据权利要求2所述的含群多普利掩味组合物的药用组合物， 其特征在于： 所述的预 胶化淀粉1500由玉米淀粉、 马铃薯淀粉和稻米淀粉以1:3:1的比例混合而成。 4.根据权利要求1所述的含群多普利掩味组合物的药用组合物， 其特征在于： 所述的。
5、粘 合剂为聚乙烯吡咯烷酮。 5.根据权利要求1所述的含群多普利掩味组合物的药用组合物， 其特征在于： 所述的润 滑剂为月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的混合物， 且月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的质量比为1:1。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106421744 A 2 一种含群多普利掩味组合物的药用组合物 技术领域 0001 本发明属于药品领域， 特别涉及一种含群多普利掩味组合物的药 用组合物。 背景技术 0002 高血压是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高。 高血压是一种以动脉压 升高为特征， 可伴有心脏、 血管、 脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病， 它有 原发性高血压和继发性。
6、高血压之分。 高血压发病的原因很多， 可分为遗传和环境两个方面。 0003 此外， 血压升高还是多种疾病的导火索， 会使冠心病、 心力衰竭及肾脏等疾病的发 病风险增高。 由于部分高血压患者并无明显的临床症状， 高血压又被称为人类健康的 “无形 杀手” ， 因此提高对高血压病的认识， 对早期预防、 及时治疗有极其重要的意义。 0004 群多普利为血管紧张素转换酶抑制药， 本身无活性， 在体内转化成群多普利拉后 发挥作用。 其转化率相当于依那普利的2.310倍。 但单一药物治疗高血压短期内较难达 标， 大多数患者需要服用两种以上的抗高血压方能达到降压目标。 选择合并药物数量和种 类非常困难， 需要。
7、大量的研究试验。 针对此现象， 本领域技术人员通过研究含群多普利的药 物组合物， 来降低血压， 且针对口服时， 对患者刺激性较大， 也相应研发了对应的药物组合 物。 0005 经检索发现， 专利CN 101757603 B公开了一种含群多普利掩味组合物的药用组合 物， 该药用组合物含有群多普利掩味组合物、 填充剂、 崩解剂和润滑剂， 所述的群多普利掩 味组合物选自甘露醇、 明胶、 阿司帕坦与群多普利经过特殊工艺制备使分散均匀， 可使制剂 稳定性好而且掩盖了苦味， 口感较好， 崩解快， 吸收快， 携带方便。 但本发明含群多普利掩味 组合物的药用组合物， 存在一定的缺点： 1.配方中群多普利掩味组。
8、合物中阿司帕坦为人造 甜味剂， 其甜度高于天然甜味剂， 在一定的程度上改变了药用组合物的口感， 使得口感相对 较差； 2.配方中采用崩解剂， 能够使药物组合物崩解迅速， 克服了吸收慢代谢慢的缺点， 但 崩解速率仍有限。 发明内容 0006 本发明要解决的技术问题是提供一种能够大大改善口感且提高 药物组合物崩解速率的含群多普利掩味组合物的药用组合物。 0007 为解决上述技术问题， 本发明的技术方案为： 一种含群多普利掩味组合物的药用 组合物， 其创新点在于： 所述药用组合物由以下重量份的原料组成： 群多普利掩味组合物 60-80份、 填充剂10-20份、 粘合剂5-9份、 崩解剂6-8份和润滑。
9、剂4-6份； 其中， 所述的群多普 利掩味组合物由甘露醇、 明胶、 甘草酸二钠与群多普利以20:20:0.2:1的比例混合而成； 所 述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物， 且交联羧甲基纤维素钠和交联 聚维酮的质量比为1.3-1.7： 1。 0008 进一步地， 所述的填充剂为预胶化淀粉1500。 说 明 书 1/5 页 3 CN 106421744 A 3 0009 进一步地， 所述的预胶化淀粉1500由玉米淀粉、 马铃薯淀粉和稻米淀粉以1:3:1的 比例混合而成。 0010 进一步地， 所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。 0011 进一步地， 所述的润滑剂为月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁。
10、的混合物， 且月桂醇硫酸镁 和硬脂酸镁的质量比为1:1。 0012 本发明的优点在于： （1） 本发明含群多普利掩味组合物的药用组合物， 配方中， 群多普利掩味组合物将传统 的人工合成甜味剂， 改用天然甜味剂， 天然甜味剂的口感好， 能够更好地掩蔽苦味， 且天然 甜味剂的甜度安全性好、 稳定性高、 成本低、 溶解性好； 此外， 该天然剂选用甘草酸二钠盐， 在水中非常易溶解， 溶液澄清透明， 无杂质和怪味， 口感好， 在添加剂方面具有低热能、 安全 无毒和较强的医疗保健功效， 特别适用于高血压； 同时， 配方中崩解剂采用交联羧甲基纤维 素钠和交联聚维酮的混合物， 且严格控制交联羧甲基纤维素钠和交。
11、联聚维酮的质量比， 进 而大大提升了药物组合物的崩解速率； 并通过各组分的协同作用及各组分的严格配比， 使 得药物组合物既有好的药效， 又有好的口感。 0013 （2） 本发明含群多普利掩味组合物的药用组合物， 配方中， 充剂为预胶化淀粉 1500， 且该预胶化淀粉1500用化学法或机械法将玉米淀粉、 马铃薯淀粉和稻米淀粉以1:2:1 的比例混合而成的淀粉颗粒全部破裂， 进而使填充剂具有直接可压性； 粘合剂采用聚乙烯 吡咯烷酮， 其具有优良的生理惰性， 不参与人体新陈代谢， 又具有优良的生物相容性， 对人 体不会形成任何刺激， 大大提高使用的安全性能； 润滑剂采用月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的 混合。
12、物， 大大提高各组分之间的润滑性能。 具体实施方式 0014 下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明， 但并不因此将本发 明限制在所述的实施例范围之中。 0015 实施例1 本实施例含群多普利掩味组合物的药用组合物， 该药用组合物由以下重量份的原料组 成： 群多普利掩味组合物60份、 预胶化淀粉1500填充剂20份 （玉米淀粉4份、 马铃薯淀粉12份 和稻米淀粉4份） 、 聚乙烯吡咯烷酮粘合剂9份、 崩解剂8份和润滑剂6份； 其中， 群多普利掩味 组合物由20.13重量份甘露醇、 20.13重量份明胶、 0.29重量份甘草酸二钠与1.45重量份群 多普利混合而成； 崩解剂为交联羧。
13、甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物， 交联羧甲基纤维 素钠4.52份和交联聚维酮3.48份； 润滑剂为月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的混合物， 月桂醇硫 酸镁3份和硬脂酸镁3份。 0016 实施例2 本实施例含群多普利掩味组合物的药用组合物， 该药用组合物由以下重量份的原料组 成： 群多普利掩味组合物60份、 预胶化淀粉1500填充剂20份 （玉米淀粉4份、 马铃薯淀粉12份 和稻米淀粉4份） 、 聚乙烯吡咯烷酮粘合剂9份、 崩解剂8份和润滑剂6份； 其中， 群多普利掩味 组合物由20.13重量份甘露醇、 20.13重量份明胶、 0.29重量份甘草酸二钠与1.45重量份群 多普利混合而成； 崩解剂为交联。
14、羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物， 交联羧甲基纤维 素钠5.04份和交联聚维酮2.96份； 润滑剂为月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的混合物， 月桂醇硫 说 明 书 2/5 页 4 CN 106421744 A 4 酸镁3份和硬脂酸镁3份。 0017 实施例3 本实施例含群多普利掩味组合物的药用组合物， 该药用组合物由以下重量份的原料组 成： 群多普利掩味组合物60份、 预胶化淀粉1500填充剂20份 （玉米淀粉4份、 马铃薯淀粉12份 和稻米淀粉4份） 、 聚乙烯吡咯烷酮粘合剂9份、 崩解剂8份和润滑剂6份； 其中， 群多普利掩味 组合物由20.13重量份甘露醇、 20.13重量份明胶、 0.29重。
15、量份甘草酸二钠与1.45重量份群 多普利混合而成； 崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物， 交联羧甲基纤维 素钠4.8份和交联聚维酮3.2份； 润滑剂为月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的混合物， 月桂醇硫酸 镁3份和硬脂酸镁3份。 0018 下表1为实施例1-3中崩解剂中交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的质量比对比 表格： 实施例4 本实施例含群多普利掩味组合物的药用组合物， 该药用组合物由以下重量份的原料组 成： 群多普利掩味组合物80份、 预胶化淀粉1500填充剂10份 （玉米淀粉2份、 马铃薯淀粉6份 和稻米淀粉2份） 、 聚乙烯吡咯烷酮粘合剂5份、 崩解剂6份和润滑剂4份； 其中， 群多。
16、普利掩味 组合物由38.83重量份甘露醇、 38.83重量份明胶、 0.39重量份甘草酸二钠与1.95重量份群 多普利混合而成； 崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物， 交联羧甲基纤维 素钠3.6份和交联聚维酮2.4份； 润滑剂为月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的混合物， 月桂醇硫酸 镁2份和硬脂酸镁2份。 0019 实施例5 本实施例含群多普利掩味组合物的药用组合物， 该药用组合物由以下重量份的原料组 成： 群多普利掩味组合物70份、 预胶化淀粉1500填充剂15份 （玉米淀粉3份、 马铃薯淀粉9份 和稻米淀粉3份） 、 聚乙烯吡咯烷酮粘合剂7份、 崩解剂7份和润滑剂5份； 其中， 群多普利。
17、掩味 组合物由33.98重量份甘露醇、 33.98重量份明胶、 0.34重量份甘草酸二钠与1.7重量份群多 普利混合而成； 崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物， 交联羧甲基纤维素 钠4.2份和交联聚维酮2.8份； 润滑剂为月桂醇硫酸镁和硬脂酸镁的混合物， 月桂醇硫酸镁 2.5份和硬脂酸镁2.5份。 0020 表2 为实施例3-5含群多普利掩味组合物的药用组合物中各组分的质量比对比 说 明 书 3/5 页 5 CN 106421744 A 5 上述实施例1-5含群多普利掩味组合物的药用组合物， 是通过以下步骤制备而成的： （1） 将明胶、 甘露醇和甘草酸二钠分别过80目筛， 在明胶中。
18、加入适量蒸馏水， 使明胶溶 解， 在搅拌下分别加入群多普利、 甘露醇和甘草酸二钠， 置7080水浴中搅拌蒸干， 粉碎， 过60目筛， 备用； （2） 用化学法或机械法将玉米淀粉、 马铃薯淀粉和稻米淀粉以1:3:1的比例混合而成的 淀粉颗粒全部破裂， 进而形成预胶化淀粉1500； （3） 将预胶化淀粉1500填充剂、 聚乙烯吡咯烷酮粘合剂、 崩解剂和润滑剂分别过筛， 备 用； （4） 将 （1） 中制得的群多普利掩味组合物与 （3） 中辅料混合均匀， 压片， 即得。 0021 实施例6 （对比实施例） 本实施例含群多普利掩味组合物的药用组合物， 采用专利CN 101757603 B中实施例4， 。
19、即 （1） 群多普利掩味组合物的制备： 群多普利1g、 甘露醇20g、 明胶30g、 阿司帕坦0.1g制成 1000片； 制备工艺： 将明胶、 甘露醇和阿司帕坦分别过60目筛， 在明胶中加入适量蒸馏水， 使 明胶溶解， 在搅拌下分别加入群多普利、 甘露醇和阿司帕坦， 置7080水浴中拌蒸干， 粉 碎， 过50目筛， 备用；（2） 群多普利口腔崩解片的制备： 群多普利掩蔽组合物51.1g微晶纤维 素7.7g、 交联聚乙烯吡咯烷酮4.5g、 硬脂酸镁0.6g， 制成1000片； 制备工艺： 按上述原辅料量 经双人复核称量， 混合均匀， 压片， 硬度在3-5kg， 即得。 0022 选择志愿者对上述。
20、实施例的样品进行口感和口腔崩解时间检测， 综合其结构， 取 平均值， 口感及口腔崩解时间检测结果见表1。 0023 口腔崩解时间的检测方法为： 选择不同的受试者， 将口腔崩解片放入舌上并开始 计时， 上腭与舌上片轻微摩擦， 带走片表面已被唾液溶解的部分， 直到口中无固体或沙烁感 时停止计时。 0024 表1 各实施例的口感及口崩时限 说 明 书 4/5 页 6 CN 106421744 A 6 结论： 将群多普利与甘露醇、 明胶、 甘草酸二钠盐通过特殊工艺制备成掩味组合物， 能 够更好地掩蔽苦味， 且甘草酸二钠盐的甜度安全性好， 同时也改变了药用组合物的甜度， 同 时， 配方中崩解剂采用交联羧。
21、甲基纤维素钠和交联聚维酮的混合物， 且严格控制交联羧甲 基纤维素钠和交联聚维酮的质量比， 进而大大提升了药物组合物的崩解速率； 并通过各组 分的协同作用及各组分的严格配比， 使得药物组合物既有好的药效， 又有好的口感。 0025 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。 本行业的技 术人员应该了解， 本发明不受上述实施例的限制， 上述实施例和说明书中描述的只是说明 本发明的原理， 在不脱离本发明精神和范围的前提下， 本发明还会有各种变化和改进， 这些 变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。 本发明要求保护范围由所附的权利要求书及 其等效物界定。 说 明 书 5/5 页 7 CN 106421744 A 7 。