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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810932230.X (22)申请日 2018.08.16 (71)申请人 重庆布尔动物药业有限公司 地址 402460 重庆市荣昌区板桥工业园区 蒂美路1号 (72)发明人 姜波 吴俊伟 曾杨梅 陈红伟 邓开锋 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 31/63(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/10(2006.0。
2、1) (54)发明名称 一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬 剂快速溶解/溶胀的方法 (57)摘要 本发明公开了一种将药物混悬液中的水溶 性高分子助悬剂快速溶解/溶胀的方法， 即将助 悬剂先加入到可与水混溶的有机溶剂中搅拌混 匀至无颗粒， 再将该分散有助悬剂的有机溶剂加 入到含有药物和辅料的分散介质中。 传统方法在 制备混悬型溶液时， 高分子助悬剂易浮于水面， 或形成外湿内干的团块， 需以少量多次的方式加 入水中搅拌混匀， 且在水中完全溶解/溶胀需要 10-20小时甚至更久的时间， 而以有机溶剂分散 高分子助悬剂时， 可将助悬剂直接加入有机溶剂 中， 搅拌混匀， 再与水溶液混合， 已被分散的助。
3、悬 剂可迅速与水充分接触， 在5-30分钟内即可充分 溶解/溶胀， 可大大节省药物配制时间， 提高生产 效率。 权利要求书1页 说明书3页 CN 108938563 A 2018.12.07 CN 108938563 A 1.一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速溶解/溶胀的方法， 其特征在于配 制方法为： 将助悬剂边搅拌边加入有机溶剂中， 搅拌至均匀分散， 得混合液A； 另将主药溶解 或分散于水中， 得混合液B； 将A液边搅拌边加入B液中， 充分混匀后， 加水定容至全量， 即得。 2.根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速溶解/溶胀 的方法， 其特征在于： 主药是。
4、指在处方中发挥首要作用、 不可缺少的难溶性的固体药物。 3.根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速溶解/溶胀 的方法， 其特征在于： 所述助悬剂为： 天然水溶性高分子聚合物， 如阿拉伯胶、 西黄蓍胶、 藻 蛋白酸钠、 桃胶等； 半合成水溶性高分子聚合物， 如羧甲基淀粉、 醋酸酯淀粉、 甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、 羟乙基纤维素、 葡聚糖等； 合成水溶性高分子聚合物， 如聚丙烯酰胺、 聚丙 烯酸、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙烯醇等中的一种或几种的混合。 4.根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速溶解/溶胀 的方法， 其特征在于： 所述有机溶剂为乙醇、。
5、 聚乙二醇、 丙二醇、 甘油、 吐温85、 卖泽45、 1,3- 丁二醇等可与水互溶的一种或几种有机溶剂的混合。 5.根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速溶解/溶胀 的方法， 其特征在于： 药物混悬液中可根据处方需要添加防腐剂和絮凝剂/反絮凝剂等辅 料。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108938563 A 2 一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速溶解/溶胀 的方法 技术领域 0001 本发明涉及一种药物制剂技术， 具体涉及一种将药物混悬液中的水溶性高分子助 悬剂快速溶解/溶胀的方法。 背景技术 0002 混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散。
6、介质中形成的非均匀的液体 制剂。 混悬剂中药物微粒一般在0.510 m之间， 小者可为0.1 m， 大者可达50 m 或更大。 混 悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系， 所用分散介质大多数为水， 也可用植物油。 混悬剂主 要存在物理稳定性问题。 混悬剂中药物微粒分散度大， 使混悬微粒具有较高的表面自由能 而处于不稳定状态。 为了提高混悬剂的物理稳定性， 制备时常需加入稳定剂。 稳定剂包括助 悬剂、 润湿剂、 絮凝剂和反絮凝剂等。 助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降 速度或增加微粒亲水性的附加剂。 阿拉伯胶、 桃胶、 羧甲基纤维素等为常用的高分子助悬 剂。 然而高分子助悬剂在使用时， 。
7、需10-20小时甚至更久的时间才能在水中充分溶解/溶胀， 开发一种能将高分子助悬剂快速溶解/溶胀的方法， 对节约制药时间， 提高生产效率有十分 重要的意义。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速溶解/溶 胀的方法。 0004 该方法为： 将助悬剂边搅拌边加入有机溶剂中， 搅拌至均匀分散， 得混合液A； 将主 药溶解或分散于水中， 得混合液B； 将A液边搅拌边加入B液中， 充分混匀后， 加水定容至全 量， 即得。 0005 进一步， 根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速 溶解/溶胀的方法， 其特征在于： 主药是指在处方中发挥。
8、首要作用、 不可缺少的难溶性的固 体药物。 0006 进一步， 根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速 溶解/溶胀的方法， 其特征在于： 所述助悬剂为： 天然水溶性高分子聚合物， 如阿拉伯胶、 西 黄蓍胶、 藻蛋白酸钠、 桃胶等； 半合成水溶性高分子聚合物， 如羧甲基淀粉、 醋酸酯淀粉、 甲 基纤维素、 羧甲基纤维素钠、 羟乙基纤维素、 葡聚糖等； 合成水溶性高分子聚合物， 如聚丙烯 酰胺、 聚丙烯酸、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙烯醇等中的一种或几种的混合。 0007 进一步， 根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速 溶解/溶胀的方法， 其特征在于：。
9、 所述有机溶剂为乙醇、 聚乙二醇、 丙二醇、 甘油、 吐温85、 卖 泽45、 1,3-丁二醇等能与水互溶的一种或几种有机溶剂的混合。 0008 进一步， 根据权利要求1所述的一种将药物混悬液中的水溶性高分子助悬剂快速 溶解/溶胀的方法， 其特征在于： 药物混悬液中可根据处方需要添加防腐剂和絮凝剂/反絮 说 明 书 1/3 页 3 CN 108938563 A 3 凝剂等辅料。 0009 本发明的优点在于： 通过将水溶性高分子助悬剂先分散于有机溶剂中， 再将该混合液与水均匀混合， 已被 分散的助悬剂可迅速与水充分接触， 在5-30分钟内即可充分溶解/溶胀， 可大大节省药物配 制时间， 提高生产。
10、效率。 具体实施方式 0010 以下列举了若干实施例、 对比例及实验例， 通过这些来对本发明进行了进一步的 解释说明， 不可以理解为对发明的进一步限制， 本领域技术人员利用自己的专业知识均可 以做出相应的变化和修饰来完成本发明， 这些也将落入本发明保护范围。 0011 实施例 1 磺胺嘧啶混悬液的制备 处方： 磺胺嘧啶 10.0g 丙二醇 15.0ml 尼泊金乙酯 0.004g 尼泊金丁酯 0.001g 羧甲基纤维素钠 1.01.2g 纯化水 加至100ml 制备方法： 称取尼泊金乙酯 0.004g、 尼泊金丁酯0.001g， 将其搅拌溶解于15.0ml的丙 二醇中， 得溶液A； 称取羧甲基纤。
11、维素钠1.0g， 边搅拌边加入溶液A中， 充分搅拌混匀， 得混合 液B； 准确称取合格的磺胺嘧啶原料10.0g， 加入到约70ml的水中， 将其搅拌均匀， 得混合液 C； 将混合液B缓慢加入混合液C中， 边加边搅拌混匀， 最后加入纯化水定容至100ml， 即得， 检 查合格后分装、 扎盖、 贴签、 装箱、 检验、 入库。 0012 实施例2 恩诺沙星混悬型注射液的制备 处方： 恩诺沙星 10.0g EDTA-2Na 0.01g 聚乙二醇 10ml NaHSO3 0.2g 尼泊金乙酯 0.1g 尼泊金丁酯 0.025g 羟乙基纤维素 0.5g 柠檬酸钠 0.2g 注射用水加至100ml 制备方法。
12、： 称取处方量的尼泊金乙酯和尼泊金丁酯， 溶解于10ml聚乙二醇中， 得溶液A； 称取处方量的羟乙基纤维素， 加入溶液A中， 边加边搅拌至均匀分散， 得混合液B； 称取处方 量的EDTA-2Na、 NaHSO3、 恩诺沙星， 依次溶解/分散于约70ml的注射用水中， 得混合液C； 将混 合液B缓慢加入混合液C中， 边加边搅拌， 待充分混匀后， 加入处方量的柠檬酸钠搅拌混匀， 加注射用水定容至100ml， 即得。 0013 实施例 3 阿苯达唑混悬液的制备 处方： 阿苯达唑 20g 说 明 书 2/3 页 4 CN 108938563 A 4 丙二醇 20ml 羧甲基纤维素钠 1.0g 尼泊金甲。
13、酯 0.30g 纯化水加至200ml 制备方法： 制法一： 取约100ml的纯化水， 将处方量的羧甲基纤维素钠撒布于水中， 搅拌混匀， 放置 约10小时， 待其充分溶解， 得溶液A； 将处方量的阿苯达唑加入约70ml的纯化水中， 搅拌混 匀， 得混合液B； 将0.30g的尼泊金甲酯溶解于20ml丙二醇中， 得溶液C； 将B、 C依次加入溶液A 中， 边加边搅拌至混合均匀， 加纯化水定容至全量， 即得。 制法二： 称取处方量的尼泊金甲酯和羧甲基纤维素钠， 先将尼泊金甲酯溶解于20ml丙 二醇中， 再将羧甲基纤维素钠加入该溶液中， 搅拌均匀， 得混合液甲； 称取处方量的阿苯达 唑， 加入到约140。
14、ml的水中， 搅拌均匀， 得混合液乙， 将甲液缓慢倒入乙液中， 边加边搅拌混 匀， 加纯化水定容至全量， 即得。 0014 沉降容积比的测定 将上述两种方法制得的阿苯达唑混悬液分别分装至4个50ml的具塞量筒中， 在0h、 0.5h、 1h、 2h、 4h、 8h、 12h、 24h、 48h、 72h记录沉降容积比F， 两种方法所制得的阿苯达唑混悬 液沉降容积比F数值如表1所示。 0015 表1阿苯达唑混悬液不同时间点的沉降容积比 （xSD） 由表1的数据可知， 采用两种方法制得的阿苯达唑混悬液其沉降速度基本相同， 表明采 用本发明所述的方法溶解/溶胀水溶性的高分子材料， 对其助悬作用基本无影响， 但较传统 方法能大大节省溶解/溶胀时间， 显著提高生产效率。 说 明 书 3/3 页 5 CN 108938563 A 5 。