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1、(10)申请公布号 CN 102525979 A (43)申请公布日 2012.07.04 CN 102525979 A *CN102525979A* (21)申请号 201210029059.4 (22)申请日 2012.02.07 A61K 9/20(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61K 47/42(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 海南卫康制药 ( 潜山 ) 有限公司 地址 246300 安徽省潜山县梅城镇彭岭工业 区 (72)发明人 汪六一 汪金灿 李祖红 (54) 发明名称 一种小儿布洛芬组合物 (57) 摘要 。
2、一种小儿布洛芬组合物， 涉及药物制剂技术 领域， 该组合物包括如下成分 ： 布洛芬 13-32 重量份， 甘露醇 32-40重量份， 明胶 2-4重 量份， 黄原胶 0.2-1.0重量份， 中等取代度羟 丙基 - 环 糊 精 32-40 重 量 份， 三 氯 蔗 糖 0.1-0.15重量份， 还含有上述组合物制成的小 儿对布洛芬冻干口腔崩解片， 该冻干口腔崩解片 组分简单， 服用时无需用水， 无需咀嚼， 在人体口 腔中崩解时间不超过 2 秒钟， 吸收快， 生物利用度 高， 肠道残留少， 副作用低， 肝脏首过效应小， 口感 好， 特别适合婴幼儿患者服用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 。
3、页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 6 页 1/2 页 2 1. 一种小儿布洛芬组合物， 该组合物的处方由主药和辅药构成， 其特征在于 ： 其中主 药为布洛芬， 辅药包括骨架剂、 成型剂、 掩味剂、 矫味剂， 所述的骨架剂选用甘露醇， 所述的 成型剂选用明胶和黄原胶， 所述的掩味剂选用中等取代度羟丙基 - 环糊精， 所述的矫味 剂选用三氯蔗糖， 其中主药和辅药按重量份在处方总量中所占的比例为 ： 2. 根据权利要求 1 所述的一种小儿布洛芬组合物， 其特征在于 ： 所述的组合物优选包 括如下成分 ： 3. 一种含有权利要求。
4、 1 所述的小儿布洛芬组合物的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解 片， 其特征在于 ： 所述的冻干口腔崩解片由如下重量份的成分制备而成 ： 4. 根据权利要求 3 所述的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片， 其特征在于 ： 其优选由 如下重量份的成分制备而成 ： 权 利 要 求 书 CN 102525979 A 2 2/2 页 3 5. 一种小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的制备方法， 其特征在于 ： 所述的制备方法 采用如下技术方案 ： a) 将处方量的中等取代度羟丙基 - 环糊精溶于处方用水总量的 70 -80的纯化 水中， 在搅拌状态下加热至 65， 缓慢加入处方量的布洛芬， 继续搅拌 14 小时，。
5、 待中等取代 度羟丙基 - 环糊精将布洛芬包合之后， 加入处方量的甘露醇、 三氯蔗糖 ； b) 将处方量的明胶和黄原胶溶于处方用水量 20 -30的纯化水中， 加热至完全溶 解 ； c) 合并上述 a、 b 两种溶液并搅拌均匀 ； d) 用碳酸氢钠调节 PH 值至 7.0-7.5 ； e) 根据小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格， 确定装量后， 将合并后的药液按装量 移至盛药皿中， 并放入冷冻干燥箱中， 对药液进行冷冻(冷冻温度为-20-50)， 抽真空 干燥 ( 干燥温度在 +5 -+20， 真空度为 0.1 帕 -20 帕 )， 控制水分含量不超过 1.0 ； f) 待小儿布洛芬组合物冻干。
6、口腔崩解片干燥后， 在冷冻干燥箱中密封 ； g) 将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿， 并进行成品包装。 权 利 要 求 书 CN 102525979 A 3 1/6 页 4 一种小儿布洛芬组合物 技术领域 0001 本发明涉及药物制剂技术领域， 具体涉及一种小儿布洛芬组合物及含有上述组合 物制成的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。 背景技术 0002 布洛芬是一种高效非甾体抗炎解热镇痛药， 具有退热迅速、 持续时间长的特点， 临 床上广泛用于小儿的退热治疗。布洛芬和对乙酰氨基酚、 阿司匹林、 双氯芬酸一起成为我 国解热镇痛药市场上的四大支柱产品。但布洛芬在临床应用中有自己的特。
7、色， 同为安全有 效的退热药， 在体温高于 39.2时， 布洛芬比同剂量的对乙酰氨基酚更有效， 且退热时间较 长。药效学研究证明 ： 该药的镇痛、 解热作用分别是阿司匹林的 28 倍和 20 倍， 其不良反应 比阿司匹林要少而轻。 0003 目前在以布洛芬为主料的制剂中有 13 种剂型被列入我国非处方药目录， 是制剂 品种最多的 OTC 解热镇痛药之一， 在国家基本医疗药品目录中， 布洛芬是非甾体抗炎镇痛 药的三个甲类产品之一。市场需求量大， 潜力极为广阔。 0004 国内外对布洛芬的研究主要是分散剂、 缓控释制剂， 传统剂型胃肠道刺激大， 生物 利用度低， 乃至恶心、 呕吐、 皮疹等副作用较。
8、大， 特别不适宜小儿患者服用。而且口服制剂 多需要用水送服或片子硬度很大， 这对于吞咽困难或取水不便的患者服用会有一定困难， 特别是对于儿童患者服用很不方便， 市场上销售的布洛芬口腔崩解片是用多种辅料和崩解 剂， 利用传统压片机压制而成， 其在人体口腔内的崩解时间最少需要 30 秒钟， 而且口中有 沙粒感， 对儿童也不适宜， 鉴于此， 提出本发明。本发明小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片 组分简单， 服用时无需用水， 无需咀嚼， 在人体口腔中崩解时间不超过 2 秒钟， 吸收快， 生物 利用度高， 肠道残留少， 副作用低， 肝脏首过效应小， 口感好， 特别适合婴幼儿患者服用。 发明内容 0005 本。
9、发明所要解决的技术问题在于提供一种成分简单， 制造方便， 起效快的小儿布 洛芬组合物及含有上述组合物制成的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。 0006 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 0007 一种小儿布洛芬组合物， 该组合物的处方由主药和辅药构成， 其特征在于 ： 其中主 药为布洛芬， 辅药包括骨架剂、 成型剂、 掩味剂、 矫味剂， 所述的骨架剂选用甘露醇， 所述的 成型剂选用明胶和黄原胶， 所述的掩味剂选用中等取代度羟丙基 - 环糊精， 所述的矫味 剂选用三氯蔗糖， 其中主药和辅药按重量份在处方总量中所占的比例为 ： 0008 说 明 书 CN 10252597。
10、9 A 4 2/6 页 5 0009 所述的组合物优选包括如下成分 ： 0010 0011 本发明的另一个目的是提供一种含有上述小儿布洛芬组合物的小儿布洛芬组合 物冻干口腔崩解片， 该冻干口腔崩解片组分简单， 服用时无需用水， 无需咀嚼， 在人体口腔 中崩解时间不超过 2 秒钟， 起效快， 肠道残留少， 肝脏首过效应小， 吸收充分， 副作用低， 口 感好， 特别适合婴幼儿患者服用， 其由如下重量份的成分制备而成 ： 0012 0013 0014 所述的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片， 其优选由如下成分制备而成 ： 0015 说 明 书 CN 102525979 A 5 3/6 页 6 0016。
11、 所述小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格为 50mg/ 片或 100mg/ 片。 0017 为实现本发明的再一个目的， 一种小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的制备方法 采用如下技术方案 ： 0018 a) 将处方量的中等取代度羟丙基 - 环糊精溶于处方用水总量的 70 -80的 纯化水中， 在搅拌状态下加热至 65， 缓慢加入处方量的布洛芬， 继续搅拌 14 小时， 待中等 取代度羟丙基 - 环糊精将布洛芬包合之后， 加入处方量的甘露醇、 三氯蔗糖 ； 0019 b) 将处方量的明胶和黄原胶溶于处方用水量 20 -30的纯化水中， 加热至完全 溶解 ； 0020 c) 合并上述 a、 b 两种溶。
12、液并搅拌均匀 ； 0021 d) 用碳酸氢钠调节 PH 值至 7.0-7.5 ； 0022 e) 根据小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格， 确定装量后， 将合并后的药液按 装量移至盛药皿中， 并放入冷冻干燥箱中， 对药液进行冷冻(冷冻温度为-20-50)， 抽 真空干燥(干燥温度在+5-+20， 真空度为0.1帕-20帕)， 控制水分含量不超过1.0； 0023 f) 待小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片干燥后， 在冷冻干燥箱中密封 ； 0024 g) 将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿， 并进行成品包装。 0025 对于小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的检测方 法 ：。
13、 0026 1、 崩解时限 0027 按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录x A)， 将吊篮通过上端的不锈 钢轴悬挂于金属支架上， 浸入 1000ml 烧杯中， 并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部 25mm， 烧杯内盛有温度为 37 1的水， 调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下 15mm 处。 0028 除另有规定外， 取供试品 5 组 ( 每组剂量均为 200mg)， 分别置上述吊篮的玻璃管 中， 加挡板， 启动崩解仪进行检查， 各片均应在 1.1 秒内全部崩解。 0029 结果如下表 ： 0030 剂量相等、 不同布洛芬片剂的崩解时间 说 明 书 CN 102525979。
14、 A 6 4/6 页 7 0031 0032 从以上实验结果可以看出本发明小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的崩解速度 比布洛芬普通片、 传统压制法制造的布洛芬口腔崩解片要快。 0033 小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片所选择辅料均是适宜用于制备该片剂的辅 料， 根据研究布洛芬几乎不溶于水， 为提高其溶解性， 所以在处方中添加中等取代度羟丙 基 - 环糊精， 用量为处方中布洛芬质量的 100 -300。本处方中使用中等取代度羟 丙基 - 环糊精， 是因其具有溶血作用小， 刺激轻微， 在人体内几乎不发生代谢等优点， 而 月 . 有利于提高药物的溶解度、 稳定性和生物利用度， 并能提高药剂的品质。 00。
15、34 由于本发明小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的主要为了满足儿童的用药需求， 而布洛芬味道辛辣， 为提高儿童用药的顺应性， 在处方中加入了矫味剂三氯蔗糖。在传统 的生产应用中， 阿斯巴甜滋味口感不错， 但是易分解， 不稳定 ； 甜蜜素、 糖精安全性受到一定 程度的争议， 且易产生后苦味。而三氯蔗糖甜味感非常接近蔗糖， 对热、 酸、 碱十分稳定， 安 全性高。同时， 三氯蔗糖不被龋齿病菌利用， 能够减少口腔内病菌， 产生的酸量以及链球菌 细胞在牙齿表面的粘附， 有效的起到抗龋齿作用， 特别有益儿童牙齿健康 ； 三氯蔗糖稳定性 好， 可以长期储存， 并且在冷冻干燥过程中不会受到破坏， 适合工业化应。
16、用。 0035 该剂型有如下优点 ： 0036 第一崩解迅速， 药物起效快。本发明小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片在口中 2 秒钟内迅速崩解， 利于药物迅速溶出， 缩短溶出时间， 加快吸收， 肝脏首过效应小， 使其快速 发挥疗效。 0037 第二药物吸收充分。本发明小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片在口腔中完全崩 解， 使药物的吸收更加充分， 这样有利于提高药物的生物利用度。 0038 第三服用方便， 口感好。 本发明小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片不必用水送服， 唾液即可使其完全崩解， 口内无异物感， 由于其中加入适当矫味剂口感清凉味甜有利于儿 童服药的顺应性。与液体制剂相比又有剂量准确的优势。 说。
17、 明 书 CN 102525979 A 7 5/6 页 8 具体实施方式 0039 为了使本发明实现的技术手段、 创作特征、 达成目的与功效易于明白了解， 下面结 合具体实施例， 进一步阐述本发明。 0040 实施例 1 0041 制备小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片， 0042 处方 ： 1000 片量 0043 0044 制备工艺 ： 0045 将处方量的中等取代度羟丙基 - 环糊精溶于处方用水总量的 80的纯化水 中， 在搅拌状态下加热至 65， 缓慢加入处方量的布洛芬， 继续搅拌 14 小时， 待中等取代度 羟丙基 - 环糊精将布洛芬包合之后， 加入处方量的甘露醇、 三氯蔗糖， 将处方量。
18、的明胶 和黄原胶溶于处方用水量 20的纯化水中， 加热至完全溶解， 合并上述两种溶液并搅拌均 匀， 用碳酸氢钠调节 PH 值至 7.0-7.5， 根据小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格， 确定装 量后， 将合并后的药液按装量分装盛药皿中， 并放入冷冻干燥箱中， 对药液进行冷冻， 待小 儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片干燥后， 在冷冻干燥箱中密封， 取出后切割、 包装。 0046 实施例 2 0047 制备小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片， 0048 处方 ： 1000 片量 0049 0050 制备工艺 ： 说 明 书 CN 102525979 A 8 6/6 页 9 0051 将处方量的中等取代度。
19、羟丙基 - 环糊精溶于处方用水总量的 80的纯化水 中， 在搅拌状态下加热至 65， 缓慢加入处方量的布洛芬， 继续搅拌 14 小时， 待中等取代度 羟丙基 - 环糊精将布洛芬包合之后， 加入处方量的甘露醇、 三氯蔗糖， 将处方量的明胶 和黄原胶溶于处方用水量 20的纯化水中， 加热至完全溶解， 合并上述两种溶液并搅拌均 匀， 用碳酸氢钠调节 PH 值至 7.0-7.5， 根据小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格， 确定装 量后， 将合并后的药液按装量分装盛药皿中， 并放入冷冻干燥箱中， 对药液进行冷冻， 待小 儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片干燥后， 在冷冻干燥箱中密封， 取出后切割、 包装。 0。
20、052 实施例 3 0053 制备小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片， 0054 处方 ： 1000 片量 0055 0056 制备工艺 ： 0057 将处方量的中等取代度羟丙基 - 环糊精溶于处方用水总量的 80的纯化水 中， 在搅拌状态下加热至 65， 缓慢加入处方量的布洛芬， 继续搅拌 14 小时， 待中等取代度 羟丙基 - 环糊精将布洛芬包合之后， 加入处方量的甘露醇、 三氯蔗糖， 将处方量的明胶 和黄原胶溶于处方用水量 20的纯化水中， 加热至完全溶解， 合并上述两种溶液并搅拌均 匀， 用碳酸氢钠调节 PH 值至 7.0-7.5， 根据小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格， 确定装 量后， 将合并后的药液按装量分装盛药皿中， 并放入冷冻干燥箱中， 对药液进行冷冻， 待小 儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片干燥后， 在冷冻干燥箱中密封， 取出后切割、 包装。 0058 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。 本行业的技术 人员应该了解， 本发明不受上述实施例的限制， 上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理， 在不脱离本发明精神和范围的前提下， 本发明还会有各种变化和改进， 这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。 本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。 说 明 书 CN 102525979 A 9 。