《雪莲提取物传递体组合物及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《雪莲提取物传递体组合物及其制备方法.pdf（6页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102349938 A (43)申请公布日 2012.02.15 CN 102349938 A *CN102349938A* (21)申请号 201110321702.6 (22)申请日 2011.10.21 A61K 36/285(2006.01) A61K 9/10(2006.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/28(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 新疆维吾尔自治区药物研究所 。
2、地址 830004 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 新华南路 140 号 (72)发明人 邢建国 王新春 薛桂蓬 马晓丽 马建红 王云飞 (54) 发明名称 雪莲提取物传递体组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种雪莲提取物传递体组合物及 其制备方法。本发明包含 1 20 份的雪莲提取 物和 10 90 份的辅料 ； 辅料由磷脂和 1 20 份 的表面活性剂组成 ； 制备方法包括以下步骤 ： 将 雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料液质量体积比 6 1 3 1 溶于 95乙醇或无水乙醇中构成 有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 6.8、 7.0、 7.4、 7.8和8.0的一种构成水。
3、相 ； 有机相和水相体积比 为 1 2 1 8， 将有机相注入水相中搅拌， 转 速为 300 700 转 / 分钟， 搅拌时间为 20 80 分 钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体。本发明 所涉及的雪莲传递体的制备方法简单、 具有较高 的包封率， 雪莲提取物中以芦丁计的黄酮类成分 的包封率为7596， 以绿原酸计的苯丙素类成 分的包封率为 70 95。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 4 页 CN 102349941 A1/1 页 2 1.一种雪莲提取物传递体组合物， 其特征在于包含重量份为120份的雪莲提取。
4、物和 重量份为磷脂 10 90 份的辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 1 20 份的表面活性剂组成 ； 所 述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂、 蛋黄卵 磷脂的至少一种 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠、 去氧胆酸钠的至少一种。 2. 根据权利要求 1 所述的雪莲提取物传递体组合物的制备方法， 其特征在于包括以下 步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料液质量体积比 6 1 3 1 溶于 95乙醇或 无水乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自pH为6.8、 7.0、 7.4、 7.8和8.0的磷酸盐缓冲液 中的一种构成水相 ； 有机相和水相体。
5、积比为 1 2 1 8， 将有机相注入水相中搅拌， 搅 拌转速为 300 700 转 / 分钟， 搅拌时间为 20 80 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传 递体混悬液。 权 利 要 求 书 CN 102349938 A CN 102349941 A1/4 页 3 雪莲提取物传递体组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种雪莲提取物传递体组合物及其制备方法。 背景技术 0002 雪莲花是我国西部高山地区的重要药用植物， 是藏医蒙医维吾尔医常用的一种民 族药， 其 “性温、 微苦、 祛风胜湿的功能” 始见于藏药文献 月王药珍 ， 在清代 本草纲目拾 遗 及 新疆中草药 也有记载。。
6、主要分布于我国新疆天山和昆仑山一带， 生长在雪线以上。 民间以全草入药， 性温， 味微苦， 入肝、 脾、 肾三经， 具有温肾助阳、 祛风胜湿、 通经活血等功 能， 用于治疗风寒湿痹痛、 类风湿性关节炎， 小腹冷痛， 月经不调等症。 由于其重要的药用价 值， 多年来一直成为人们关注和研究的对象。 0003 国内外对雪莲进行了深入的研究， 雪莲中主要含有苯丙素、 黄酮、 生物碱、 萜类、 内 酯、 多糖、 挥发油类化学成分， 现代药理实验表明， 雪莲中黄酮、 苯丙素是主要活性成分。 0004 透皮制剂是指在皮肤表面给药， 使药物通过皮肤产生全身或局部治疗作用的新剂 型。透皮吸收制剂与中医穴位给药有。
7、异曲同工之妙， 都是利用皮肤作为药物输入体循环的 门户， 发挥药物治疗作用。自 20 世纪 80 年代出现后， 引起医药市场的极大兴趣， 成为近年 来国内外医药工作者的研究热点。 0005 因此， 以雪莲临床应用基础为依据， 结合雪莲的药理药效作用， 制备用药依从性高 的新型制剂， 是将雪莲制成一种新型的中药抗炎制剂的重要途径。 0006 传递体 (transfersomes， TF) 是一种自聚集泡囊， 其主要组成成分为磷脂和 表面活性剂 ( 如胆酸钠、 去氧胆酸钠等 )， 亦称为柔性纳米脂质体 (ultradeformable liposomes)， 是一种透皮效果更优于脂质体的新型药物经。
8、皮渗透载体。 0007 中国专利授权公告号为 CN101209274B 公开了一种雪莲提取物及其生产方法， 但 该专利未针对雪莲提取物中活性成分的药效作用提供一种供雪莲提取物透皮给药的剂型 ； 中国专利公告号为 CN101890067A 公开了一种抗炎镇痛雪莲凝胶剂及其制备方法， 是将雪 莲提取物直接分散混合在凝胶剂的基质中制备而成， 未采用新型药剂学透皮技术进行雪莲 提取物的加工处理， 同时因药物的透皮非常有限， 凝胶剂处方中需通过加入促透剂实现透 皮。中国专利公告号为 CN101209274A 公开了一种雪莲巴布剂的生产方法， 是将雪莲提取物 分散在巴布剂基质中成型制备而成， 为实现透皮，。
9、 成型处方中也加入了透皮吸收促进剂。 0008 因此， 采用传递体药剂学技术， 通过传递体制备工艺及处方的研究， 制备天山雪莲 传递体可以达到实现有效透皮的目的， 而不需要通过加入透皮吸收促进剂实现透皮。 发明内容 0009 本发明的目的在于， 提供一种雪莲提取物传递体组合物及其制备方法。 0010 本发明的目的是这样实现的 ： 0011 雪莲传递体包含重量份为 1 20 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 10 90 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 1 20 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁 说 明 书 CN 102349938 A CN 102349941 A2/4 。
10、页 4 和绿原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂、 蛋黄卵磷脂的至少一种 ； 表面活性 剂为 ： 胆酸钠、 去氧胆酸钠的至少一种。 0012 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 6 1 3 1 溶于 95乙醇或无水乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 6.8、 7.0、 7.4、 7.8 和 8.0 的磷酸盐缓冲液中的一种构成水相 ； 有机相和水相体积比为 1 2 1 8， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为 300 700 转 / 分钟， 搅拌时间为 20 80 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递。
11、体混悬液。 0013 本发明提供的雪莲提取物传递体是一种雪莲提取物加工的制剂技术， 将这种雪 莲传递体通过外用途径给药时， 可以有效促进提取物中有效成分的透皮， 在雪莲传递体体 外透皮实验表明， 以芦丁计的黄酮类成分在离体鼠皮 24 小时的累积透过百分率为 50 80， 以绿原酸计的苯丙素类成分在离体鼠皮24小时的累积透过百分率为4070。 还 可以将雪莲提取物传递体组合物通过已知方法， 制备成巴布剂、 凝胶剂或软膏剂。 0014 本发明所涉及的雪莲传递体的制备方法简单、 粒径分布为 10 1000nm， 且具有较 高的包封率， 雪莲提取物中以芦丁计的黄酮类成分的包封率为 75 96， 以绿原。
12、酸计的苯 丙素类成分的包封率为 70 95。 具体实施方式 0015 实施例 1 ： 雪莲传递体包含重量份为 1 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 10 份的辅 料 ； 辅料由磷脂和重量份为1份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿原酸 的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠。 0016 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 6 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 6.8 构成水相 ； 有机相和水相体积比为12， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为300。
13、转/分钟， 搅拌时 间为 20 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0017 实施例 2 ： 雪莲传递体包含重量份为 20 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 90 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 20 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 蛋黄卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 去氧胆酸钠。 0018 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 3 1 溶于无水乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 8.0 构成水相 ； 有 机相和水相体积比为18， 将有机相注。
14、入水相中搅拌， 搅拌转速为700转/分钟， 搅拌时间 为 80 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0019 实施例 3 ： 雪莲传递体包含重量份为 10 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 50 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 10 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠。 0020 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 5 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.4 构成水相 ； 有机相。
15、和水相体积比为15， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为500转/分钟， 搅拌时 间为 50 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0021 实施例 4 ： 雪莲传递体包含重量份为 5 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 30 份的辅 说 明 书 CN 102349938 A CN 102349941 A3/4 页 5 料 ； 辅料由磷脂和重量份为5份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿原酸 的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 蛋黄卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 去氧胆酸钠。 0022 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按。
16、料 液质量体积比 5 1 溶于无水乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.0 构成水相 ； 有机相和水相体积比为14， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为400转/分钟， 搅拌时 间为 30 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0023 实施例 5 ： 雪莲传递体包含重量份为 15 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 80 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 15 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠。 0024 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲。
17、提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 4 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.4 构成水相 ； 有机相和水相体积比为17， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为600转/分钟， 搅拌时 间为 70 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0025 实施例 6 ： 雪莲传递体包含重量份为 12 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 60 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 12 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 蛋黄卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 去氧胆酸钠。 0026 雪莲传递体组。
18、合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 4 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.4 构成水相 ； 有机相和水相体积比为16， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为400转/分钟， 搅拌时 间为 40 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0027 实施例 7 ： 雪莲传递体包含重量份为 8 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 60 份的辅 料 ； 辅料由磷脂和重量份为8份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿原酸 的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 去氧胆酸。
19、钠。 0028 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 3 1 溶于无水乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.0 构成水相 ； 有机相和水相体积比为16， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为500转/分钟， 搅拌时 间为 50 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0029 实施例 8 ： 雪莲传递体包含重量份为 18 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 70 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 18 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 蛋黄卵磷。
20、脂 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠。 0030 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 6 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 8.0 构成水相 ； 有机相和水相体积比为17， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为600转/分钟， 搅拌时 间为 70 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0031 实施例 9 ： 雪莲传递体包含重量份为 2 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 20 份的辅 料 ； 辅料由磷脂和重量份为2份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿原酸 的物质 ； 传递体辅料。
21、中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 去氧胆酸钠。 0032 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 4 1 溶于无水乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 6.8 构成水相 ； 说 明 书 CN 102349938 A CN 102349941 A4/4 页 6 有机相和水相体积比为13， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为400转/分钟， 搅拌时 间为 30 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0033 实施例 10 ： 雪莲传递体包含重量份为 11 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 15 份的 辅。
22、料 ； 辅料由磷脂和重量份为 11 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 蛋黄卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠。 0034 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 5 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.4 构成水相 ； 有机相和水相体积比为16， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为500转/分钟， 搅拌时 间为 50 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0035 实施例 11 ： 雪莲传递体包含重量份为 19 份的雪莲提。
23、取物和重量份为磷脂 80 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 19 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠。 0036 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 4 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 8.0 构成水相 ； 有机相和水相体积比为17， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为600转/分钟， 搅拌时 间为 60 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0037 实施例 12 ： 雪莲传。
24、递体包含重量份为 3 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 30 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为3份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿原 酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 大豆卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 胆酸钠。 0038 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 4 1 溶于无水乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.4 构成水相 ； 有机相和水相体积比为14， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为400转/分钟， 搅拌时 间为 40 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 0039 。
25、实施例 13 ： 雪莲传递体包含重量份为 14 份的雪莲提取物和重量份为磷脂 60 份的 辅料 ； 辅料由磷脂和重量份为 13 份的表面活性剂组成 ； 所述雪莲提取物为 ： 含有芦丁和绿 原酸的物质 ； 传递体辅料中的磷脂为 ： 蛋黄卵磷脂 ； 表面活性剂为 ： 去氧胆酸钠。 0040 雪莲传递体组合物制备方法包括以下步骤 ： 将雪莲提取物、 磷脂、 表面活性剂按料 液质量体积比 6 1 溶于 95乙醇中构成有机相 ； 磷酸盐缓冲液选自 pH 为 7.0 构成水相 ； 有机相和水相体积比为14， 将有机相注入水相中搅拌， 搅拌转速为600转/分钟， 搅拌时 间为 80 分钟， 搅拌形成透明体系， 即得雪莲传递体混悬液。 说 明 书 CN 102349938 A 。