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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510773361.4 (22)申请日 2015.11.13 A61K 31/495(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 25/18(2006.01) (71)申请人 天津市汉康医药生物技术有限公司 地址 300409 天津市北辰区北辰科技园区华 实道 88 号 (72)发明人 严洁 王志凤 (54) 发明名称 一种卡利拉嗪药物组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了高生物利用度的卡利拉嗪药物 组合物， 由卡利拉嗪、 羟丙基纤维素、 乳糖、 微晶纤 维素、 硬脂酸镁组成， 其特征在于， 其中卡。
2、利拉嗪 ： 羟丙基纤维素 ： 乳糖的重量比为 1:4:15 ； 该卡利 拉嗪药物组合物稳定性好， 对提高产品收率， 降低 成本， 实现产业化， 更好的应用于临床， 具有更明 显的优势， 可有效提高其溶出度， 生物利用度明显 提高， 本发明的药物组合物可用于治疗精神分裂 症。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 CN 106692148 A 2017.05.24 CN 106692148 A 1.一种卡利拉嗪药物组合物， 由卡利拉嗪、 羟丙基纤维素、 乳糖、 微晶纤维素、 硬脂酸镁 组成， 其特征在于， 其中卡利拉嗪： 。
3、羟丙基纤维素： 乳糖的重量比为1:4:15。 2.根据权利要求1所述的卡利拉嗪药物组合物， 其特征在于， 其所述的卡利拉嗪药物组 合物， 每1000支其配方组成为： 卡利拉嗪 1.5-15g 羟丙基纤维素 10-75g 乳糖 50-200g 微晶纤维素 25-75g 硬脂酸镁 1-2g。 3.根据权利要求2所述的卡利拉嗪药物组合物， 其特征在于， 其所述的卡利拉嗪药物组 合物， 每1000支其配方组成为： 卡利拉嗪 5g 羟丙基纤维素 20g 乳糖 75g 微晶纤维素 30g 硬脂酸镁 2g。 4.根据权利要求2所述的卡利拉嗪药物组合物， 其特征在于， 其所述的卡利拉嗪药物组 合物， 每100。
4、0支其配方组成为： 卡利拉嗪 3.5g 羟丙基纤维素 14g 乳糖 52.5g 微晶纤维素 45g 硬脂酸镁 2g。 5.根据权利要求2所述的卡利拉嗪药物组合物， 其特征在于， 其所述的卡利拉嗪药物组 合物， 每1000支其配方组成为： 卡利拉嗪 12g 羟丙基纤维素 48g 乳糖 180g 微晶纤维素 72g 硬脂酸镁 2g。 6.根据权利要求1所述的卡利拉嗪药物组合物的制备方法， 其特征在于， 该方法包括如 下步骤： 1)准备： 将微晶纤维素、 乳糖、 硬脂酸镁在80条件下干燥4小时， 备用； 2)将处方量的羟丙基纤维素和卡利拉嗪， 置容器中， 混合均匀后， 研磨至粒度在80 10um， 。
5、备用； 3)将2） 项与处方量的微晶纤维素、 硬脂酸镁混合均匀； 4)压片： 调节适宜硬度和片重， 进行压片； 5)包装： 采用铝塑泡罩包装机进行包装； 6)入库。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106692148 A 2 一种卡利拉嗪药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 具体涉及卡利拉嗪药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 精神分裂症为终生使人失去能力的精神异常， 其中据报导的全世界发生率约为1 。 该病症通常在青春期或年轻的成年期过程中表现出来； 主要症状分成三种范围： 阳性症 状， 诸如妄想和幻觉； 阴性症状， 诸如无法驾驶和回避社交；。
6、 和认知症状， 诸如注意力和记忆 力存在问题。 它们导致社会和职业性功能障碍， 不可避免地对家庭和更广泛的社会中受侵 害个体的存在场所有明显影响。 除精神病症状外， 具有精神分裂症的患者还处于比一般群 体更大的医学并存病的风险中。 0003 精神分裂症的症状用抗精神病药治疗， 主要通过阻断多巴胺D2 受体来起作用。 0004 下式所示的盐酸卡利拉嗪是D3/D2 受体拮抗剂， 可用作治疗诸如精神分裂症的疾 病的药物。 0005 在实际生产过程中， 申请人发现， 卡利拉嗪制备工艺中存在提纯困难、 杂质含量较 高、 晶型受专利保护和有一定的吸湿增重等问题。 本发明人经过长期研究， 意外发现， 应用 。
7、特殊的辅料， 特定工艺制备的卡利拉嗪药物组合物， 质量可靠， 溶出速度快， 不仅成功解决 了卡利拉嗪不易于产业化问题， 而且降低生产成本， 易于实施， 经济效益显著。 发明内容 0006 本发明的第一目的在于提供一种卡利拉嗪药物组合物， 该卡利拉嗪药物组合物对 稳定性好， 对提高产品收率， 降低成本， 实现产业化， 更好的应用于临床， 具有更明显的优 势。 0007 本发明的第二目的在于提供本发明所述的卡利拉嗪药物组合物的制备方法， 该方 法简单易行， 所制备的卡利拉嗪药物组合物， 质量稳定可靠。 0008 为实现本发明的两个目的， 本发明采用如下技术方案： 一种卡利拉嗪药物组合物， 由卡利拉。
8、嗪、 羟丙基纤维素、 乳糖、 微晶纤维素、 硬脂酸镁组 成， 其特征在于， 其中卡利拉嗪： 羟丙基纤维素： 乳糖的重量比为1:4:15。 0009 一种卡利拉嗪药物组合物， 每1000片所述的卡利拉嗪药物组合物， 其配方组成为： 卡利拉嗪 1.5-15g 羟丙基纤维素 10-75g 乳糖 50-200g 说 明 书 1/4 页 3 CN 106692148 A 3 微晶纤维素 25-75g 硬脂酸镁 1-2g。 0010 本发明所述的卡利拉嗪药物组合物是采用如下方法制备的： 1)准备： 将微晶纤维素、 乳糖、 硬脂酸镁在80条件下干燥4小时， 备用； 2)将处方量的羟丙基纤维素和卡利拉嗪， 置。
9、容器中， 混合均匀后， 研磨至粒度在80 10um， 备用； 3)将2） 项与处方量的微晶纤维素、 硬脂酸镁混合均匀； 4)压片： 调节适宜硬度和片重， 进行压片； 5)包装： 采用铝塑泡罩包装机进行包装； 6)入库。 0011 传统的卡利拉嗪药物组合物， 对生产设备要求高， 含量均匀度差异性大， 质量无法 保证。 0012 本发明人经过大量的试验研究发现， 卡利拉嗪药物组合物为上述配方及制备工艺 时， 所述的药物组合物含量均匀度差异性小， 质量得到有效保证。 0013 与现有技术相比， 本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的新的卡利拉嗪组合物彻底解决了卡利拉嗪生产过程中含量均匀度 差异较大。
10、问题。 0014 2)本发明所提供的卡利拉嗪药物组合物对于提高该产品的收率、 降低产品生产成 本， 更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。 0015 3)本发明所提供的新的卡利拉嗪组合物经工业化大生产及稳定性考察， 证明产品 质量稳定， 经药理、 毒理试验， 溶液对血管无刺激， 无过敏反应， 也无溶血现象， 对人体无伤 害。 0016 4)本发明所提供的新的卡利拉嗪组合物的制备方法， 该方法简单易行， 所制备的 卡利拉嗪药物组合物质量可靠。 0017 5)本发明所提供的新的卡利拉嗪组合物， 溶出快， 具有较高的生物利用度， 迅速达 到需要浓度。 具体实施方式 0018 下面结合实施例对本发明作进。
11、一步详细说明 对比实施例 每1000片所述的卡利拉嗪药物组合物， 其配方组成为： 卡利拉嗪 5g 羟丙基纤维素 100g 乳糖 85g 微晶纤维素 60g 硬脂酸镁 3g。 0019 制备工艺： 1)准备： 将微晶纤维素、 乳糖、 硬脂酸镁在80条件下干燥4小时， 备用 2)将处方量的羟丙基纤维素和卡利拉嗪， 置容器中， 混合均匀后， 研磨至粒度在80 说 明 书 2/4 页 4 CN 106692148 A 4 10um， 备用； 3)将2） 项与处方量的微晶纤维素、 硬脂酸镁混合均匀； 4)压片： 调节适宜硬度和片重， 进行压片； 5)包装： 采用铝塑泡罩包装机进行包装； 6)入库。 00。
12、20 实施例1 每1000片所述的卡利拉嗪药物组合物， 其配方组成为： 卡利拉嗪 5g 羟丙基纤维素 20g 乳糖 75g 微晶纤维素 30g 硬脂酸镁 2g。 0021 制备工艺： 1)准备： 将微晶纤维素、 乳糖、 硬脂酸镁在80条件下干燥4小时， 备用 2)将处方量的羟丙基纤维素和卡利拉嗪， 置容器中， 混合均匀后， 研磨至粒度在80 10um， 备用； 3)将2） 项与处方量的微晶纤维素、 硬脂酸镁混合均匀； 4)压片： 调节适宜硬度和片重， 进行压片； 5)包装： 采用铝塑泡罩包装机进行包装； 6)入库。 0022 实施例2 每1000片所述的卡利拉嗪药物组合物， 其配方组成为： 卡。
13、利拉嗪 3.5g 羟丙基纤维素 14g 乳糖 52.5g 微晶纤维素 45g 硬脂酸镁 2g。 0023 制备工艺： 同实施例1。 0024 实施例3 每1000片所述的卡利拉嗪药物组合物， 其配方组成为： 卡利拉嗪 12g 羟丙基纤维素 48g 乳糖 180g 微晶纤维素 72g 硬脂酸镁 2g。 0025 制备工艺： 同实施例1。 0026 试验例1 该试验例在于考察本发明所提供的卡利拉嗪组合物的稳定性。 0027 卡利拉嗪药物组合物的加速试验 说 明 书 3/4 页 5 CN 106692148 A 5 按照本发明实施例1的方法制备三批卡利拉嗪药物组合物 （批号分别为1005001、 1005002、 1005003） 按照市售包装， 在402， RH75%5%的条件放置6个月， 期间分别于 第1、 2、 3、 6个月取样， 按照稳定性检查项目检测， 并与0天数据比较。 0028 1、 考察项目 重点考察： 性状、 有关物质和含量。 0029 2、 加速试验结果 以上试验结论可以看出： 本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无 明显差异， 稳定性好。 说 明 书 4/4 页 6 CN 106692148 A 6 。