治疗不孕不育症的药物.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201611202584.6

申请日:

20161223

公开号:

CN106728642A

公开日:

20170531

当前法律状态:

有效性:

审查中

法律详情:

IPC分类号:

A61K36/8905,A61P15/08

主分类号:

A61K36/8905,A61P15/08

申请人:

深圳市佳泰药业股份有限公司

发明人:

李冠霖,张小勇

地址:

518000 广东省深圳市宝安区福永街道塘尾社区凤塘大道荔园路佳泰健康产业园第1、2幢

优先权:

CN201611202584A

专利代理机构:

深圳市隆天联鼎知识产权代理有限公司

代理人:

刘抗美;刘耿

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内容摘要

本发明提供了一种治疗不孕不育症的药物,其特征在于,由下述重量份的原料制成:菟丝子50份‑90份、鸡血藤60份‑90份、熟地60份‑90份、白芍40份‑70份、香附40份‑70份、苍术40份‑70份、牡丹皮40份‑70份、肉苁蓉40份‑70份、仙茅20份‑35份、柴胡20份‑35份。本发明药物配伍重在阴阳双补,气血并调,对女性能有效调补肝肾,养精养血,以达到治疗肾亏肝郁、阴阳两虚之不孕症。

权利要求书

1.一种治疗不孕不育症的药物,其特征在于,由下述重量份的原料制成:菟丝子50份-90份、鸡血藤60份-90份、熟地60份-90份、白芍40份-70份、香附40份-70份、苍术40份-70份、牡丹皮40份-70份、肉苁蓉40份-70份、仙茅20份-35份、柴胡20份-35份。 2.根据权利要求1所述的治疗不孕不育症的药物,其特征在于,由下述重量份的原料制成:菟丝子70份-85份、鸡血藤70份-80份、熟地70份-80份、白芍45份-55份、香附40份-50份、苍术50份-60份、牡丹皮40份-50份、肉苁蓉50份-70份、仙茅20份-30份、柴胡25份-35份。 3.根据权利要求2所述的治疗不孕不育症的药物,其特征在于,由下述重量份的原料制成:菟丝子83份、鸡血藤75份、熟地75份、白芍50份、香附50份、苍术50份、牡丹皮50份、肉苁蓉50份、仙茅25份、柴胡25份。 4.根据权利要求1所述的治疗不孕不育症的药物,其特征在于,所述治疗不孕不育症的药物剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域,尤其涉及一种治疗不孕不育症的药物。

背景技术

近年来,随着社会的发展,生活节奏的加快,现代夫妻不孕不育的程度大幅上升,到了前所未有的地步,已成为了一种现代病,给很多家庭带来了严重的困扰和打击。

中医理论认为,肾藏精,精化气,肾中精气的盛衰主宰着人体的生长发育及生殖功能的成熟和衰退。“肾气盛,天癸至,冲任通盛,月事以时下,男精壮,女经调,两精相搏,乃成胎孕”。卵子是生殖之精,藏于肾,其发育成熟与肾精充盛密切相关。其正常排出有赖于肾阳鼓动、肝之疏泄、冲任气血调畅,其中任何一个环节不协调,均会导致排卵功能障碍,而致女性排卵性不孕,中医学认为女性排卵性障碍的病因病机,与肾虚、肝郁、痰湿、血瘀等有关,但其核心病因病机为肾虚。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过调补肾阴肾阳,养血益阴而达到阴阳双补促进排卵,起到治疗不孕不育症的药物。

为了解决上述技术问题,本发明提供一种治疗不孕不育症的药物,包括:菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、苍术、牡丹皮、肉苁蓉、仙茅、柴胡。

本发明药物的各原料药用量和配比是经过发明人通过大量摸索和试验总结得到的,各原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效:菟丝子50份-90份、鸡血藤60份-90份、熟地60份-90份、白芍40份-70份、香附40份-70份、苍术40份-70份、牡丹皮40份-70份、肉苁蓉40份-70份、仙茅20份-35份、柴胡20份-35份。

进一步地,优选的本发明药物的各原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效:菟丝子70份-85份、鸡血藤70份-80份、熟地70份-80份、白芍45份-55份、香附40份-50份、苍术50份-60份、牡丹皮40份-50份、肉苁蓉50份-70份、仙茅20份-30份、柴胡25份-35份。

进一步地,优选的本发明药物的各原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效:菟丝子83份、鸡血藤75份、熟地75份、白芍50份、香附50份、苍术50份、牡丹皮50份、肉苁蓉50份、仙茅25份、柴胡25份。

本发明药物可以制成药剂学上任何一种制剂;优选制成胶囊剂、片剂或颗粒剂;最佳制成胶囊剂。

进一步地,所述治疗不孕不育症的药物的制备方法,包括以下步骤:

(1)按重量配比称取各原料药:菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、苍术、牡丹皮、肉苁蓉、仙茅、柴胡;

(2)将上述苍术提取挥发油单独保存,将上述牡丹皮提取丹皮酚单独保存;

(3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣以及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣与菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、肉苁蓉、仙茅、柴胡混合均匀,得到全方药味;

(4)将上述全方药味投入多功能提取罐中,加入所述全方药味总重量6~8倍量的70%乙醇,回流提取1~2次,每次1~3小时;滤取每次的药液,合并每次滤取的药液,弃去药渣;

(5)将合并后的药液浓缩成稠膏,干燥,粉碎成细粉,加入辅料适量,混匀,加入70%~95%的乙醇适量,制成软材,用14-16目筛制颗粒,50℃~70℃干燥后用10目筛整粒,得到颗粒;

(6)将步骤(2)中得到的丹皮酚粉碎后,与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀,得到混合颗粒;

(7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油,喷入步骤(6)中的混合颗粒中,混匀,制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂,既得所述治疗不孕不育症药物。

进一步地,所述步骤(2)中苍术挥发油提取方法为:在所述苍术中加入6~10倍重量的水,浸泡1~3小时后,采用水蒸气蒸馏法提取3~5小时,即得苍术挥发油。

进一步地,所述步骤(2)中丹皮酚的提取方法为:在所述牡丹皮中加入6~10倍重量的水,30~50℃浸泡1~3小时,采用水蒸气蒸馏法提取至无色,所收集到的蒸馏液在4℃以下冷藏静置24~72小时,待洗出丹皮酚结晶后,滤取结晶,将所得结晶在40~60℃以下真空干燥,即得丹皮酚。

进一步地,所述步骤(5)中细粉与辅料重量比例为1:1~3:1。

进一步地,所述步骤(5)中辅料为可溶性淀粉。

以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少,如大规模生产可以以公斤或以吨为单位,小规模生产也可以以克为单位,重量可以增大或减小,但各组成之间的药材重量配比比例不变。

本发明治疗不孕不育症药物中各原料药的作用机理如下:

菟丝子:为旋花科植物菟丝子或大菟丝子的成熟种子,药性,辛、甘,平。归肾、肝、脾经。功效,补肾益精,养肝明目,止泻安胎。用于肝肾不足,腰膝酸软,阳痿遗精,遗尿尿频,肾虚胎漏,胎动不安,目昏耳鸣,脾肾虚泻。

鸡血藤:为豆科植物密花豆的干燥藤茎。性味,味苦微甘、性温,归肝、心、肾经;色赤入血,质润行散;具有活血舒筋,养血调经的功效,补血,活血,通络。用于月经不调,血虚萎黄,麻木瘫痪,风湿痹痛。

熟地:为玄参科植物地黄的炮制加工品。药性,甘,微温。归肝、肾经。功效,补血养阴,填精益髓,具有补血滋阴功效,可用于血虚萎黄,眩晕,心悸失眠,月经不调,崩漏等症,亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症。

白芍:为毛茛科植物芍药的干燥根。药性,苦、酸,微寒。归肝、脾经。功效,养血调经,平肝止痛,敛阴止汗。用于头痛眩晕,胁痛,腹痛,四肢挛痛,血虚萎黄,月经不调,自汗,盗汗。

香附:为莎草科植物莎草的干燥根茎。药性,辛、微苦、微甘、平。归肝、脾、三焦经。功效,疏肝解郁,调经止痛,理气调中。用于肝郁气滞,胸胁胀痛,疝气疼痛,乳房胀痛,脾胃气滞,脘腹痞闷,胀满疼痛,月经不调,经闭痛经。

苍术:为菊科多年生草本植物南苍术(茅苍术、茅术)或北苍术(山苍术)等的根茎。药性,辛、苦,温。归脾、胃经。功效,燥湿健脾,祛风湿,解表,明目。

牡丹皮:为毛茛科植物牡丹干燥根皮。药性,苦、甘,微寒。归心、肝、肾经。功效,清热凉血,活血祛瘀。用于热人营血,温毒发斑,吐血衄血,夜热早凉,无汗骨蒸,经闭痛经,跌扑伤痛,痈肿疮毒。

肉苁蓉:为列当科植物肉苁蓉的带鳞叶的肉质茎。药性,甘、咸,温。归肾、大肠经。功效,补肾阳;益精血;润肠道。用于肾阳虚衰;精血不足之阳痿;遗精;白浊;尿频余沥;腰痛脚弱;耳鸣目花;月经衍期;宫寒不孕;肠燥便秘。

仙茅:为石蒜科植物仙的根茎。药性,辛,热。有毒。归肾、肝经。功效,温肾壮阳,祛寒除湿。具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用,主要用于肾阳不足、阳痿遗精、虚痨内伤和筋骨疼痛等病症

柴胡:为伞形科植物北柴胡或狭叶柴胡等的干燥根。药性,苦、辛,微寒。归肝、胆经。功效,解表、退热,疏肝解郁,升举阳气。

由上述技术方案可知,本发明的有益效果为:

苍术中的挥发油和丹皮酚是本发明药物的主要有效成分,为了保证有效成分的留存,对苍术和牡丹皮进行了特殊处理。苍术由于在煎煮过程中会随着水蒸气的蒸发而损失,因此我们采用先行单独提取它的挥发油,然后加到到其他原料制备的最后一个步骤再加到半成品中,得以保证有效成分的留存。丹皮酚的理化性质是容易溶解在热水中,不溶解在冷水中,在煎煮过程会随着水蒸气的蒸发而损失。因此我们需要采用先行单独提取收集跟随水蒸气一起提取出来的牡丹皮蒸馏液,冷藏结晶收集丹皮酚,加到其他原料制备的最后一个步骤再加到半成品中,得以保证有效成分的留存。

本发明采用了以上重量配比的药物,各组份互相协同作用,发挥功效。对女性能有效滋补肾脏,养精养血,改善气血不足,达到促进受孕的目的,治疗不孕不育症。

采用本发明的制备方法有效提取了各成分的药物活性,使有效成分含量高,有效提高了原料药利用率、降低了成本。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明,但本发明不限于以下实施例。

【实施例1】

以生产本发明药物产品1000片,0.25g每片为例:

(1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药:菟丝子120g、鸡血藤192g、熟地216g、白芍132g、香附96g、苍术120g、牡丹皮168g、肉苁蓉96g、仙茅48g、柴胡84g;

(2)取上述称好的120g苍术,加6倍量即7.63L水,浸泡2小时后,水蒸气蒸馏法提取3小时,即得苍术挥发油,单独保存;取上述称好的168g牡丹皮,加8倍量即10.18L水,50℃浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取至无色,所收集到的蒸馏液在4℃以下冷藏静置24小时,待洗出丹皮酚结晶后,滤取结晶,40℃真空干燥,即得丹皮酚,单独保存;

(3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、肉苁蓉、仙茅、柴胡混合均匀,得到全方药味;

(4)将上述全方药味投入多功能提取罐中,加入所述全方药味总重量6倍量即8.62L的70%乙醇,回流提取1次,每次1.5小时;滤取药液,合并每次滤取的药液,弃去药渣;

(5)合并后的滤液浓缩成稠膏,干燥,粉碎成细粉,加入辅料125g,即细粉与辅料重量比例为1:1,混匀,加入85%的乙醇适量,制成软材,用14目筛制颗粒,50℃干燥后用10目筛整粒,得到颗粒;

(6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后,与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀,得到混合颗粒;

(7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油,喷入步骤(6)中的混合颗粒中,混匀,制备成片剂,即得片剂型治疗不孕不育症药物。

【实施例2】

以生产本发明药物产品1000袋,0.3g每袋为例:

(1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药:菟丝子301g、鸡血藤387g、熟地258g、白芍301g、香附193.5g、苍术172g、牡丹皮215g、肉苁蓉215g、仙茅107.5g、柴胡107.5g;

(2)取上述称好的172g苍术,加10倍量即22.58L水,浸泡3小时后,水蒸气蒸馏法提取4小时,即得苍术挥发油,单独保存;取上述称好的215g牡丹皮,加6倍量即13.55L水,30℃浸泡3小时,水蒸气蒸馏法提取至无色,所收集到的蒸馏液在4℃以下冷藏静置48小时,待洗出丹皮酚结晶后,滤取结晶,50℃真空干燥,即得丹皮酚,单独保存;

(3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、肉苁蓉、仙茅、柴胡混合均匀,得到全方药味;

(4)将上述全方药味投入多功能提取罐中,加入所述全方药味总重量7倍量即17.86L的70%乙醇,回流提取3次,每次1小时;滤取药液,合并每次滤取的药液,弃去药渣;

(5)合并后的滤液浓缩成稠膏,干燥,粉碎成细粉,加入可溶性淀粉75g,即细粉与可溶性淀粉重量比例为3:1,混匀,加入95%的乙醇适量,制成软材,用15目筛制颗粒,70℃干燥后用10目筛整粒,得到颗粒;

(6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后,与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀,得到混合颗粒;

(7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油,喷入步骤(6)中的混合颗粒中,混匀,制备成颗粒剂,即得颗粒剂型治疗不孕不育症药物。

【实施例3】

以生产本发明药物产品1000粒,0.25g每粒为例:

(1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药:菟丝子265.6g、鸡血藤240、熟地240g、白芍160g、香附160g、苍术160g、牡丹皮160g、肉苁蓉160g、仙茅80g、柴胡80g;

(2)取上述称好的160g苍术,加8倍量即13.65L水,浸泡1小时后,水蒸气蒸馏法提取5小时,即得苍术挥发油,单独保存;取上述称好的160g牡丹皮,加9倍量即15.35L水,40℃浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取至无色,所收集到的蒸馏液在4℃以下冷藏静置36小时,待洗出丹皮酚结晶后,滤取结晶,60℃真空干燥,即得丹皮酚,单独保存;

(3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、肉苁蓉、仙茅、柴胡混合均匀,得到全方药味;

(4)将上述全方药味投入多功能提取罐中,加入所述全方药味总重量8倍量即15.42L的70%乙醇,回流提取3次,每次2小时;滤取药液,合并每次滤取的药液,弃去药渣;

(5)合并后的滤液浓缩成稠膏,干燥,粉碎成细粉,加入辅料83.34g,即细粉与辅料重量比例为2:1,混匀,加入70%的乙醇适量,制成软材,用16目筛制颗粒,60℃干燥后用10目筛整粒,得到颗粒;

(6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后,与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀,得到混合颗粒;

(7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油,喷入步骤(6)中的混合颗粒中,混匀,制备成胶囊剂,即得胶囊剂型治疗不孕不育症药物。

【实施例4】

以生产本发明药物产品1000粒,0.25g每粒为例:

(1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药:菟丝子252g、鸡血藤168g、熟地224g、白芍112g、香附112g、苍术168g、牡丹皮112g、肉苁蓉196g、仙茅84g、柴胡56g;

(2)取上述称好的168g苍术,加8倍量即11.87L水,浸泡1小时后,水蒸气蒸馏法提取5小时,即得苍术挥发油,单独保存;取上述称好的112g牡丹皮,加10倍量即14.84L水,40℃浸泡3小时,水蒸气蒸馏法提取至无色,所收集到的蒸馏液在4℃以下冷藏静置64小时,待洗出丹皮酚结晶后,滤取结晶,60℃真空干燥,即得丹皮酚,单独保存;

(3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、肉苁蓉、仙茅、柴胡混合均匀,得到全方药味;

(4)将上述全方药味投入多功能提取罐中,加入所述全方药味总重量8倍量即13.42L的70%乙醇,回流提取2次,每次2小时;滤取药液,合并每次滤取的药液,弃去药渣;

(5)合并后的滤液浓缩成稠膏,干燥,粉碎成细粉,加入可溶性淀粉100g,即细粉与可溶性淀粉重量比例为1.5:1,混匀,加入70%的乙醇适量,制成软材,用14目筛制颗粒,50℃干燥后用10目筛整粒,得到颗粒;

(6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后,与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀,得到混合颗粒;

(7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油,喷入步骤(6)中的混合颗粒中,混匀,制备成胶囊剂,即得胶囊剂型治疗不孕不育症药物。

【实施例5】

以生产本发明药物产品1000粒,0.25g每粒为例:

(1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药:菟丝子255g、鸡血藤210g、熟地210g、白芍135g、香附210g、苍术210g、牡丹皮120g、肉苁蓉120g、仙茅105g、柴胡60g;

(2)取上述称好的210g苍术,加6倍量即9.81L的水,浸泡3小时后,水蒸气蒸馏法提取4小时,即得苍术挥发油,单独保存;取上述称好的120g牡丹皮,加10倍量即16.35L水,40℃浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取至无色,所收集到的蒸馏液在4℃以下冷藏静置72小时,待洗出丹皮酚结晶后,滤取结晶,50℃真空干燥,即得丹皮酚,单独保存;

(3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和菟丝子、鸡血藤、熟地、白芍、香附、肉苁蓉、仙茅、柴胡混合均匀,得到全方药味;

(4)将上述全方药味投入多功能提取罐中,加入所述全方药味总重量8倍量即14.78L的70%乙醇,回流提取2次,每次2小时;滤取药液,合并每次滤取的药液,弃去药渣;

(5)合并后的滤液浓缩成稠膏,干燥,粉碎成细粉,加入辅料83.34g,即细粉与辅料重量比例为2:1,混匀,加入80%的乙醇适量,制成软材,用14目筛制颗粒,60℃干燥后用10目筛整粒,得到颗粒;

(6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后,与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀,得到混合颗粒;

(7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油,喷入步骤(6)中的混合颗粒中,混匀,制备成胶囊剂,即得胶囊剂型治疗不孕不育症药物。

以下将从制备方法参数的优选试验以及药物的临床效果对本发明进行进一步说明。

一、制备方法参数的优选试验:

1、苍术挥发油制备方法的优选

对苍术挥发油提取工艺条件进行优选,主要考察水的添加量、浸泡时间和提取时间的影响。采用正交试验方法,选择三因素三水平正交试验表,取苍术70g,以得油量为指标,如下:

表1苍术挥发油提取正交试验因素水平表

表2苍术挥发油提取工艺正交试验设计统计表

表3苍术挥发油工艺方差分析表

由以上方差分析可知,A、B、C因素均无显著性影响,在A因素中,A1>A3>A2,所以优选A1;在B因素中,B1>B2=B3,所以优选B1;在C因素中,C3>C1>C2,所以优选C3;最后优选的最佳工艺条件是:A1B1C3,即为加8倍水,浸泡1个小时,提取5小时。

2、牡丹皮提取工艺条件的优选

对牡丹皮提取丹皮酚工艺条件进行优选,主要考察水的添加量、浸泡温度和浸泡时间的影响。采用正交试验方法,选择三因素三水平正交试验表,取牡丹皮50g,以丹皮酚含量为指标,如下:

表4牡丹皮提取正交试验因素水平表

表5牡丹皮提取工艺正交试验设计统计表

表6牡丹皮工艺方差分析表

方差来源 离差平方和 自由度 均方 F值 显著性 A 0.02616696 2 0.01308348 4.8175 P>0.05 B 0.00808044 2 0.00404022 1.4877 P>0.05 C 0.00719093 2 0.003595465 1.3239 P>0.05 Se=SD 0.00543164 2 0.00271582

由以上数据分析可知,在A因素中A2>A3>A1,故选择A2水平;在B因素中B3>B1>B2,故选择B3水平;在C因素中C1>C2>C3,故选择C1水平。但丹皮酚在50℃时就可以挥发,考虑到可能影响丹皮酚的含量,又因为浸泡温度无显著性影响,因此选用40℃,最佳工艺优选为A2B2C1,即加9倍水,浸泡温度40℃,浸泡时间为1小时。

3、全方药味提取工艺条件的优选

按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药:菟丝子24.9g、鸡血藤22.5、熟地22.5g、白芍15g、香附15g、苍术15g、牡丹皮15g、肉苁蓉15g、仙茅7.5g、柴胡7.5g。

对全方药味提取工艺条件进行优选,主要考察乙醇的添加量、提取时间和提取次数的影响。采用正交试验方法,选择三因素三水平正交试验表,以出膏率为指标,如下:

表7全方药味提取正交试验因素水平表

表8全方药味提取正交试验因素L9(34)正交试验设计统计表

表9全方药味提取正交试验因素方差分析表

F0.05(2,2)=19.00F0.01(2.2)=99.00

由以上数据分析可知,A、B、C三因素无显著性影响。在A因素中,A3>A1>A2,所以选择A3水平;在B因素中,B3>B1>B2,所以选择B3水平;在C因素中,C3>C2>C1,所以选择C3水平;最后优选的工艺条件为A3B3C3,即加8倍量水,煎煮3次,每次2小时。为了节省大生产的生产时间且也不影响药的含量,因此最后工艺为8倍量水,煎煮2次,每次2小时。

4、制剂成型工艺条件的优选

以生产治疗不孕不育症药物产品100粒为例,对制剂成型工艺条件进行优选,主要考察乙醇的浓度和干燥后的细粉与适量的辅料(可溶性淀粉)的比例两个因素。将提取干燥得到的细粉与不同量的辅料(可溶性淀粉)混合,以不同浓度的乙醇混合制粒,以颗粒性状为指标,考察制剂的工艺,实验结果见下表:

表10制剂成型工艺实验

由以上实验结果知,当乙醇浓度相同时,干燥后的细粉与适量的辅料重量比例为2:1时,颗粒成型性好。当辅料重量相同时,乙醇为70%,颗粒成型性较好,故选用干燥后的细粉与适量的辅料重量比例2:1,用70%乙醇制粒。

二、临床效果实验

以下试验例是本发明实施例3的胶囊剂型治疗不孕不育症药物与相关对比药物分别针对肾亏肝郁、阴阳两虚引起的不孕症的临床疗效的对比情况,治疗情况,临床治疗方法及对比结果如下:

【对比例】本发明药物和对照药物的临床疗效对比

对照组药物:克罗米分,同时加服戊酸雌二醇

病例选择:采用随机数字表法分为治疗组和对照组,两组的年龄、妊娠情况、月经周期、初潮及病程等方面比较相似。

治疗组80例,年龄22~41岁,平均27.6岁;原发性不孕症45例,继发性不孕症35例;不孕年限2~10年,平均4.32年;月经初潮平均年龄14.2岁,月经后期19例,月经周期紊乱6例。

对照组70例,年龄23~40岁,平均28.2岁;原发性不孕症38例,继发性不孕症32例;不孕年限2~13年,平均4.5年;月经初潮平均年龄14.4岁,月经后期30例,月经周期紊乱8例。

治疗方法:(1)试验组:口服本发明养精助孕胶囊,每次4粒,每日3次,1个月一个疗程。(2)对照组:于月经第5天起,口服克罗米分50~100mg/日,连续5天,同时加服戊酸雌二醇1mg,每天1次,连续9天。

疗效判定标准:(1)痊愈:经治疗后抗精子抗体AsAb转阴,转阴后夫妻有正常性生活,观察3~6个月内女方已获孕者。(2)显效:经治疗后抗精子抗体AsAb转阴,转阴后夫妻有正常性生活,观察3~6个月内女方仍未获孕者。(3)有效:经治疗后抗精子抗体AsAb弱阳性,夫妻有正常性生活,观察3~6个月内女方亦未获孕者;(4)无效:经治疗后抗精子抗体AsAb仍阳性,夫妻有正常性生活,观察3~6个月内女方亦未获孕者。

总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%

表11本发明药物和对照组的药物的治疗效果

结果分析:

临床研究数据表明,本发明对肾亏肝郁、阴阳两虚引起的不孕症患者有较好的治疗效果。本发明的药物,各组份互相协同作用,发挥功效。对女性能有效舒肝解郁.行气养血,舒肝而调经。调补肾阴肾阳,养血益阴而达到阴阳双补促进排卵,用于治疗肾亏肝郁、阴阳两虚的不孕症。

本发明采用了以上重量配比的药物,各组份互相协同作用,发挥功效。对女性能有效滋补肾脏,养精养血,改善气血不足,达到促进受孕的目的,治疗不孕不育症。

采用本发明的制备方法有效提取了各成分的药物活性,使有效成分含量高,有效提高了原料药利用率、降低了成本。

以上所述仅为本发明的具体实施例和实验例,本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到的变化或替换都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611202584.6 (22)申请日 2016.12.23 (71)申请人 深圳市佳泰药业股份有限公司 地址 518000 广东省深圳市宝安区福永街 道塘尾社区凤塘大道荔园路佳泰健康 产业园第1、 2幢 (72)发明人 李冠霖 张小勇 (74)专利代理机构 深圳市隆天联鼎知识产权代 理有限公司 44232 代理人 刘抗美 刘耿 (51)Int.Cl. A61K 36/8905(2006.01) A61P 15/08(2006.01) (54)发明名称 治疗不孕不育症的药物。

2、 (57)摘要 本发明提供了一种治疗不孕不育症的药物, 其特征在于, 由下述重量份的原料制成: 菟丝子 50份-90份、 鸡血藤60份-90份、 熟地60份-90份、 白芍40份-70份、 香附40份-70份、 苍术40份-70 份、 牡丹皮40份-70份、 肉苁蓉40份-70份、 仙茅20 份-35份、 柴胡20份-35份。 本发明药物配伍重在 阴阳双补, 气血并调, 对女性能有效调补肝肾, 养 精养血, 以达到治疗肾亏肝郁、 阴阳两虚之不孕 症。 权利要求书1页 说明书12页 CN 106728642 A 2017.05.31 CN 106728642 A 1.一种治疗不孕不育症的药物, 。

3、其特征在于, 由下述重量份的原料制成: 菟丝子50份- 90份、 鸡血藤60份-90份、 熟地60份-90份、 白芍40份-70份、 香附40份-70份、 苍术40份-70份、 牡丹皮40份-70份、 肉苁蓉40份-70份、 仙茅20份-35份、 柴胡20份-35份。 2.根据权利要求1所述的治疗不孕不育症的药物, 其特征在于, 由下述重量份的原料制 成: 菟丝子70份-85份、 鸡血藤70份-80份、 熟地70份-80份、 白芍45份-55份、 香附40份-50份、 苍术50份-60份、 牡丹皮40份-50份、 肉苁蓉50份-70份、 仙茅20份-30份、 柴胡25份-35份。 3.根据权利。

4、要求2所述的治疗不孕不育症的药物, 其特征在于, 由下述重量份的原料制 成: 菟丝子83份、 鸡血藤75份、 熟地75份、 白芍50份、 香附50份、 苍术50份、 牡丹皮50份、 肉苁 蓉50份、 仙茅25份、 柴胡25份。 4.根据权利要求1所述的治疗不孕不育症的药物, 其特征在于, 所述治疗不孕不育症的 药物剂型为胶囊剂、 片剂或颗粒剂。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106728642 A 2 治疗不孕不育症的药物 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域, 尤其涉及一种治疗不孕不育症的药物。 背景技术 0002 近年来, 随着社会的发展, 生活节奏的加快, 现代夫妻不孕。

5、不育的程度大幅上升, 到了前所未有的地步, 已成为了一种现代病, 给很多家庭带来了严重的困扰和打击。 0003 中医理论认为, 肾藏精, 精化气, 肾中精气的盛衰主宰着人体的生长发育及生殖功 能的成熟和衰退。“肾气盛, 天癸至, 冲任通盛, 月事以时下, 男精壮, 女经调, 两精相搏, 乃成 胎孕” 。 卵子是生殖之精, 藏于肾, 其发育成熟与肾精充盛密切相关。 其正常排出有赖于肾阳 鼓动、 肝之疏泄、 冲任气血调畅, 其中任何一个环节不协调, 均会导致排卵功能障碍, 而致女 性排卵性不孕, 中医学认为女性排卵性障碍的病因病机, 与肾虚、 肝郁、 痰湿、 血瘀等有关, 但其核心病因病机为肾虚。。

6、 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种通过调补肾阴肾阳, 养血益阴而达到阴阳双补促进排 卵, 起到治疗不孕不育症的药物。 0005 为了解决上述技术问题, 本发明提供一种治疗不孕不育症的药物, 包括: 菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 苍术、 牡丹皮、 肉苁蓉、 仙茅、 柴胡。 0006 本发明药物的各原料药用量和配比是经过发明人通过大量摸索和试验总结得到 的, 各原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效: 菟丝子50份-90份、 鸡血藤60份-90 份、 熟地60份-90份、 白芍40份-70份、 香附40份-70份、 苍术40份-70份、 牡丹皮40份-70份、 肉 苁蓉。

7、40份-70份、 仙茅20份-35份、 柴胡20份-35份。 0007 进一步地, 优选的本发明药物的各原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗 效: 菟丝子70份-85份、 鸡血藤70份-80份、 熟地70份-80份、 白芍45份-55份、 香附40份-50份、 苍术50份-60份、 牡丹皮40份-50份、 肉苁蓉50份-70份、 仙茅20份-30份、 柴胡25份-35份。 0008 进一步地, 优选的本发明药物的各原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗 效: 菟丝子83份、 鸡血藤75份、 熟地75份、 白芍50份、 香附50份、 苍术50份、 牡丹皮50份、 肉苁 蓉50份、 仙茅25份、。

8、 柴胡25份。 0009 本发明药物可以制成药剂学上任何一种制剂; 优选制成胶囊剂、 片剂或颗粒剂; 最 佳制成胶囊剂。 0010 进一步地, 所述治疗不孕不育症的药物的制备方法, 包括以下步骤: 0011 (1)按重量配比称取各原料药: 菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 苍术、 牡丹皮、 肉 苁蓉、 仙茅、 柴胡; 0012 (2)将上述苍术提取挥发油单独保存, 将上述牡丹皮提取丹皮酚单独保存; 0013 (3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣以及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣 与菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 肉苁蓉、 仙茅、 柴胡混合均匀, 得到全方药味; 说 明。

9、 书 1/12 页 3 CN 106728642 A 3 0014 (4)将上述全方药味投入多功能提取罐中, 加入所述全方药味总重量68倍量的 70乙醇, 回流提取12次, 每次13小时; 滤取每次的药液, 合并每次滤取的药液, 弃去药 渣; 0015 (5)将合并后的药液浓缩成稠膏, 干燥, 粉碎成细粉, 加入辅料适量, 混匀, 加入 7095的乙醇适量, 制成软材, 用14-16目筛制颗粒, 5070干燥后用10目筛整粒, 得到颗粒; 0016 (6)将步骤(2)中得到的丹皮酚粉碎后, 与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀, 得到混 合颗粒; 0017 (7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥。

10、发油, 喷入步骤(6)中的混合颗粒中, 混 匀, 制备成胶囊剂、 片剂、 颗粒剂, 既得所述治疗不孕不育症药物。 0018 进一步地, 所述步骤(2)中苍术挥发油提取方法为: 在所述苍术中加入610倍重 量的水, 浸泡13小时后, 采用水蒸气蒸馏法提取35小时, 即得苍术挥发油。 0019 进一步地, 所述步骤(2)中丹皮酚的提取方法为: 在所述牡丹皮中加入610倍重 量的水, 3050浸泡13小时, 采用水蒸气蒸馏法提取至无色, 所收集到的蒸馏液在4 以下冷藏静置2472小时, 待洗出丹皮酚结晶后, 滤取结晶, 将所得结晶在4060以下真 空干燥, 即得丹皮酚。 0020 进一步地, 所述步。

11、骤(5)中细粉与辅料重量比例为1:13:1。 0021 进一步地, 所述步骤(5)中辅料为可溶性淀粉。 0022 以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少, 如大规模生产可以以公斤或以 吨为单位, 小规模生产也可以以克为单位, 重量可以增大或减小, 但各组成之间的药材重量 配比比例不变。 0023 本发明治疗不孕不育症药物中各原料药的作用机理如下: 0024 菟丝子: 为旋花科植物菟丝子或大菟丝子的成熟种子, 药性, 辛、 甘, 平。 归肾、 肝、 脾经。 功效, 补肾益精, 养肝明目, 止泻安胎。 用于肝肾不足, 腰膝酸软, 阳痿遗精, 遗尿尿频, 肾虚胎漏, 胎动不安, 目昏耳鸣, 脾肾。

12、虚泻。 0025 鸡血藤: 为豆科植物密花豆的干燥藤茎。 性味, 味苦微甘、 性温, 归肝、 心、 肾经; 色 赤入血, 质润行散; 具有活血舒筋, 养血调经的功效, 补血, 活血, 通络。 用于月经不调, 血虚 萎黄, 麻木瘫痪, 风湿痹痛。 0026 熟地: 为玄参科植物地黄的炮制加工品。 药性, 甘, 微温。 归肝、 肾经。 功效, 补血养 阴, 填精益髓, 具有补血滋阴功效, 可用于血虚萎黄, 眩晕, 心悸失眠, 月经不调, 崩漏等症, 亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、 盗汗、 遗精、 消渴等症。 0027 白芍: 为毛茛科植物芍药的干燥根。 药性, 苦、 酸, 微寒。 归肝、 脾经。 功。

13、效, 养血调 经, 平肝止痛, 敛阴止汗。 用于头痛眩晕, 胁痛, 腹痛, 四肢挛痛, 血虚萎黄, 月经不调, 自汗, 盗汗。 0028 香附: 为莎草科植物莎草的干燥根茎。 药性, 辛、 微苦、 微甘、 平。 归肝、 脾、 三焦经。 功效, 疏肝解郁, 调经止痛, 理气调中。 用于肝郁气滞, 胸胁胀痛, 疝气疼痛, 乳房胀痛, 脾胃 气滞, 脘腹痞闷, 胀满疼痛, 月经不调, 经闭痛经。 0029 苍术: 为菊科多年生草本植物南苍术(茅苍术、 茅术)或北苍术(山苍术)等的根茎。 药性, 辛、 苦, 温。 归脾、 胃经。 功效, 燥湿健脾, 祛风湿, 解表, 明目。 说 明 书 2/12 页 。

14、4 CN 106728642 A 4 0030 牡丹皮: 为毛茛科植物牡丹干燥根皮。 药性, 苦、 甘, 微寒。 归心、 肝、 肾经。 功效, 清 热凉血, 活血祛瘀。 用于热人营血, 温毒发斑, 吐血衄血, 夜热早凉, 无汗骨蒸, 经闭痛经, 跌 扑伤痛, 痈肿疮毒。 0031 肉苁蓉: 为列当科植物肉苁蓉的带鳞叶的肉质茎。 药性, 甘、 咸, 温。 归肾、 大肠经。 功效, 补肾阳; 益精血; 润肠道。 用于肾阳虚衰; 精血不足之阳痿; 遗精; 白浊; 尿频余沥; 腰痛 脚弱; 耳鸣目花; 月经衍期; 宫寒不孕; 肠燥便秘。 0032 仙茅: 为石蒜科植物仙的根茎。 药性, 辛, 热。 有。

15、毒。 归肾、 肝经。 功效, 温肾壮阳, 祛 寒除湿。 具有补肾助阳、 益精血、 强筋骨和行血消肿的作用, 主要用于肾阳不足、 阳痿遗精、 虚痨内伤和筋骨疼痛等病症 0033 柴胡:为伞形科植物北柴胡或狭叶柴胡等的干燥根。 药性, 苦、 辛, 微寒。 归肝、 胆 经。 功效, 解表、 退热, 疏肝解郁, 升举阳气。 0034 由上述技术方案可知, 本发明的有益效果为: 0035 苍术中的挥发油和丹皮酚是本发明药物的主要有效成分, 为了保证有效成分的留 存, 对苍术和牡丹皮进行了特殊处理。 苍术由于在煎煮过程中会随着水蒸气的蒸发而损失, 因此我们采用先行单独提取它的挥发油, 然后加到到其他原料制。

16、备的最后一个步骤再加到 半成品中, 得以保证有效成分的留存。 丹皮酚的理化性质是容易溶解在热水中, 不溶解在冷 水中, 在煎煮过程会随着水蒸气的蒸发而损失。 因此我们需要采用先行单独提取收集跟随 水蒸气一起提取出来的牡丹皮蒸馏液, 冷藏结晶收集丹皮酚, 加到其他原料制备的最后一 个步骤再加到半成品中, 得以保证有效成分的留存。 0036 本发明采用了以上重量配比的药物, 各组份互相协同作用, 发挥功效。 对女性能有 效滋补肾脏, 养精养血, 改善气血不足, 达到促进受孕的目的, 治疗不孕不育症。 0037 采用本发明的制备方法有效提取了各成分的药物活性, 使有效成分含量高, 有效 提高了原料药。

17、利用率、 降低了成本。 具体实施方式 0038 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明, 但本发明不限于以下实施例。 0039 【实施例1】 0040 以生产本发明药物产品1000片,0.25g每片为例: 0041 (1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药: 菟丝子120g、 鸡血藤 192g、 熟地216g、 白芍132g、 香附96g、 苍术120g、 牡丹皮168g、 肉苁蓉96g、 仙茅48g、 柴胡84g; 0042 (2)取上述称好的120g苍术, 加6倍量即7.63L水, 浸泡2小时后, 水蒸气蒸馏法提取 3小时, 即得苍术挥发油, 单独保存; 取上述称好的168。

18、g牡丹皮, 加8倍量即10.18L水, 50浸 泡1小时, 水蒸气蒸馏法提取至无色, 所收集到的蒸馏液在4以下冷藏静置24小时, 待洗出 丹皮酚结晶后, 滤取结晶, 40真空干燥, 即得丹皮酚, 单独保存; 0043 (3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和 菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 肉苁蓉、 仙茅、 柴胡混合均匀, 得到全方药味; 0044 (4)将上述全方药味投入多功能提取罐中, 加入所述全方药味总重量6倍量即 8.62L的70乙醇, 回流提取1次, 每次1.5小时; 滤取药液, 合并每次滤取的药液, 弃去药渣; 0045 (5)合并后的。

19、滤液浓缩成稠膏, 干燥, 粉碎成细粉, 加入辅料125g, 即细粉与辅料重 说 明 书 3/12 页 5 CN 106728642 A 5 量比例为1:1, 混匀, 加入85的乙醇适量, 制成软材, 用14目筛制颗粒, 50干燥后用10目 筛整粒, 得到颗粒; 0046 (6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后, 与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀, 得到混合颗 粒; 0047 (7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油, 喷入步骤(6)中的混合颗粒中, 混 匀, 制备成片剂, 即得片剂型治疗不孕不育症药物。 0048 【实施例2】 0049 以生产本发明药物产品1000袋, 0.3g每袋为例: 0。

20、050 (1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药: 菟丝子301g、 鸡血藤 387g、 熟地258g、 白芍301g、 香附193.5g、 苍术172g、 牡丹皮215g、 肉苁蓉215g、 仙茅107.5g、 柴胡107.5g; 0051 (2)取上述称好的172g苍术, 加10倍量即22.58L水, 浸泡3小时后, 水蒸气蒸馏法提 取4小时, 即得苍术挥发油, 单独保存; 取上述称好的215g牡丹皮, 加6倍量即13.55L水, 30 浸泡3小时, 水蒸气蒸馏法提取至无色, 所收集到的蒸馏液在4以下冷藏静置48小时, 待洗 出丹皮酚结晶后, 滤取结晶, 50真空干燥, 即得丹。

21、皮酚, 单独保存; 0052 (3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和 菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 肉苁蓉、 仙茅、 柴胡混合均匀, 得到全方药味; 0053 (4)将上述全方药味投入多功能提取罐中, 加入所述全方药味总重量7倍量即 17.86L的70乙醇, 回流提取3次, 每次1小时; 滤取药液, 合并每次滤取的药液, 弃去药渣; 0054 (5)合并后的滤液浓缩成稠膏, 干燥, 粉碎成细粉, 加入可溶性淀粉75g, 即细粉与 可溶性淀粉重量比例为3:1, 混匀, 加入95的乙醇适量, 制成软材, 用15目筛制颗粒, 70 干燥后用10目筛整。

22、粒, 得到颗粒; 0055 (6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后, 与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀, 得到混合颗 粒; 0056 (7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油, 喷入步骤(6)中的混合颗粒中, 混 匀, 制备成颗粒剂, 即得颗粒剂型治疗不孕不育症药物。 0057 【实施例3】 0058 以生产本发明药物产品1000粒, 0.25g每粒为例: 0059 (1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药: 菟丝子265.6g、 鸡血藤 240、 熟地240g、 白芍160g、 香附160g、 苍术160g、 牡丹皮160g、 肉苁蓉160g、 仙茅80g、 柴胡 80g; 00。

23、60 (2)取上述称好的160g苍术, 加8倍量即13.65L水, 浸泡1小时后, 水蒸气蒸馏法提 取5小时, 即得苍术挥发油, 单独保存; 取上述称好的160g牡丹皮, 加9倍量即15.35L水, 40 浸泡1小时, 水蒸气蒸馏法提取至无色, 所收集到的蒸馏液在4以下冷藏静置36小时, 待洗 出丹皮酚结晶后, 滤取结晶, 60真空干燥, 即得丹皮酚, 单独保存; 0061 (3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和 菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 肉苁蓉、 仙茅、 柴胡混合均匀, 得到全方药味; 0062 (4)将上述全方药味投入多功能提取罐中, 。

24、加入所述全方药味总重量8倍量即 15.42L的70乙醇, 回流提取3次, 每次2小时; 滤取药液, 合并每次滤取的药液, 弃去药渣; 说 明 书 4/12 页 6 CN 106728642 A 6 0063 (5)合并后的滤液浓缩成稠膏, 干燥, 粉碎成细粉, 加入辅料83.34g, 即细粉与辅料 重量比例为2:1, 混匀, 加入70的乙醇适量, 制成软材, 用16目筛制颗粒, 60干燥后用10 目筛整粒, 得到颗粒; 0064 (6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后, 与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀, 得到混合颗 粒; 0065 (7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油, 喷入步骤(6)中。

25、的混合颗粒中, 混 匀, 制备成胶囊剂, 即得胶囊剂型治疗不孕不育症药物。 0066 【实施例4】 0067 以生产本发明药物产品1000粒, 0.25g每粒为例: 0068 (1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药: 菟丝子252g、 鸡血藤 168g、 熟地224g、 白芍112g、 香附112g、 苍术168g、 牡丹皮112g、 肉苁蓉196g、 仙茅84g、 柴胡 56g; 0069 (2)取上述称好的168g苍术, 加8倍量即11.87L水, 浸泡1小时后, 水蒸气蒸馏法提 取5小时, 即得苍术挥发油, 单独保存; 取上述称好的112g牡丹皮, 加10倍量即14.84L。

26、水, 40 浸泡3小时, 水蒸气蒸馏法提取至无色, 所收集到的蒸馏液在4以下冷藏静置64小时, 待 洗出丹皮酚结晶后, 滤取结晶, 60真空干燥, 即得丹皮酚, 单独保存; 0070 (3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后的牡丹皮药渣和 菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 肉苁蓉、 仙茅、 柴胡混合均匀, 得到全方药味; 0071 (4)将上述全方药味投入多功能提取罐中, 加入所述全方药味总重量8倍量即 13.42L的70乙醇, 回流提取2次, 每次2小时; 滤取药液, 合并每次滤取的药液, 弃去药渣; 0072 (5)合并后的滤液浓缩成稠膏, 干燥, 粉碎成细粉。

27、, 加入可溶性淀粉100g, 即细粉与 可溶性淀粉重量比例为1.5:1, 混匀, 加入70的乙醇适量, 制成软材, 用14目筛制颗粒, 50 干燥后用10目筛整粒, 得到颗粒; 0073 (6)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后, 与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀, 得到混合颗 粒; 0074 (7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油, 喷入步骤(6)中的混合颗粒中, 混 匀, 制备成胶囊剂, 即得胶囊剂型治疗不孕不育症药物。 0075 【实施例5】 0076 以生产本发明药物产品1000粒, 0.25g每粒为例: 0077 (1)按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药: 菟丝子255g。

28、、 鸡血藤 210g、 熟地210g、 白芍135g、 香附210g、 苍术210g、 牡丹皮120g、 肉苁蓉120g、 仙茅105g、 柴胡 60g; 0078 (2)取上述称好的210g苍术, 加6倍量即9.81L的水, 浸泡3小时后, 水蒸气蒸馏法提 取4小时, 即得苍术挥发油, 单独保存; 取上述称好的120g牡丹皮, 加10倍量即16.35L水, 40 浸泡1小时, 水蒸气蒸馏法提取至无色, 所收集到的蒸馏液在4以下冷藏静置72小时, 待 洗出丹皮酚结晶后, 滤取结晶, 50真空干燥, 即得丹皮酚, 单独保存; 0079 (3)将上述步骤(2)中提取挥发油后的苍术药渣及提取丹皮酚后。

29、的牡丹皮药渣和 菟丝子、 鸡血藤、 熟地、 白芍、 香附、 肉苁蓉、 仙茅、 柴胡混合均匀, 得到全方药味; 0080 (4)将上述全方药味投入多功能提取罐中, 加入所述全方药味总重量8倍量即 说 明 书 5/12 页 7 CN 106728642 A 7 14.78L的70乙醇, 回流提取2次, 每次2小时; 滤取药液, 合并每次滤取的药液, 弃去药渣; 0081 (5)合并后的滤液浓缩成稠膏, 干燥, 粉碎成细粉, 加入辅料83.34g, 即细粉与辅料 重量比例为2:1, 混匀, 加入80的乙醇适量, 制成软材, 用14目筛制颗粒, 60干燥后用10 目筛整粒, 得到颗粒; 0082 (6。

30、)将步骤(2)中的丹皮酚粉碎后, 与上述步骤(5)中的颗粒混合均匀, 得到混合颗 粒; 0083 (7)用乙醇溶解步骤(2)中提取的苍术挥发油, 喷入步骤(6)中的混合颗粒中, 混 匀, 制备成胶囊剂, 即得胶囊剂型治疗不孕不育症药物。 0084 以下将从制备方法参数的优选试验以及药物的临床效果对本发明进行进一步说 明。 0085 一、 制备方法参数的优选试验: 0086 1、 苍术挥发油制备方法的优选 0087 对苍术挥发油提取工艺条件进行优选, 主要考察水的添加量、 浸泡时间和提取时 间的影响。 采用正交试验方法, 选择三因素三水平正交试验表, 取苍术70g, 以得油量为指 标, 如下: 。

31、0088 表1苍术挥发油提取正交试验因素水平表 0089 0090 0091 表2苍术挥发油提取工艺正交试验设计统计表 说 明 书 6/12 页 8 CN 106728642 A 8 0092 0093 表3苍术挥发油工艺方差分析表 0094 0095 0096 由以上方差分析可知, A、 B、 C因素均无显著性影响, 在A因素中, A1A3A2, 所以优 选A1; 在B因素中, B1B2B3, 所以优选B1; 在C因素中, C3C1C2, 所以优选C3; 最后优选的 最佳工艺条件是: A1B1C3, 即为加8倍水, 浸泡1个小时, 提取5小时。 说 明 书 7/12 页 9 CN 10672。

32、8642 A 9 0097 2、 牡丹皮提取工艺条件的优选 0098 对牡丹皮提取丹皮酚工艺条件进行优选, 主要考察水的添加量、 浸泡温度和浸泡 时间的影响。 采用正交试验方法, 选择三因素三水平正交试验表, 取牡丹皮50g, 以丹皮酚含 量为指标, 如下: 0099 表4牡丹皮提取正交试验因素水平表 0100 0101 表5牡丹皮提取工艺正交试验设计统计表 0102 0103 0104 表6牡丹皮工艺方差分析表 0105 方差来源离差平方和自由度均方F值显著性 说 明 书 8/12 页 10 CN 106728642 A 10 A0.0261669620.013083484.8175P0.0。

33、5 B0.0080804420.004040221.4877P0.05 C0.0071909320.0035954651.3239P0.05 SeSD0.0054316420.00271582 0106 由以上数据分析可知, 在A因素中A2A3A1, 故选择A2水平; 在B因素中B3B1 B2, 故选择B3水平; 在C因素中C1C2C3, 故选择C1水平。 但丹皮酚在50时就可以挥发, 考 虑到可能影响丹皮酚的含量, 又因为浸泡温度无显著性影响, 因此选用40, 最佳工艺优选 为A2B2C1, 即加9倍水, 浸泡温度40, 浸泡时间为1小时。 0107 3、 全方药味提取工艺条件的优选 010。

34、8 按以下重量配比称取治疗不孕不育症药物的各原料药: 菟丝子24.9g、 鸡血藤 22.5、 熟地22.5g、 白芍15g、 香附15g、 苍术15g、 牡丹皮15g、 肉苁蓉15g、 仙茅7.5g、 柴胡7.5g。 0109 对全方药味提取工艺条件进行优选, 主要考察乙醇的添加量、 提取时间和提取次 数的影响。 采用正交试验方法, 选择三因素三水平正交试验表, 以出膏率为指标, 如下: 0110 表7全方药味提取正交试验因素水平表 0111 0112 0113 表8全方药味提取正交试验因素L9(34)正交试验设计统计表 说 明 书 9/12 页 11 CN 106728642 A 11 01。

35、14 0115 表9全方药味提取正交试验因素方差分析表 0116 0117 0118 F0.05(2, 2)19.00F0.01(2.2)99.00 0119 由以上数据分析可知, A、 B、 C三因素无显著性影响。 在A因素中, A3A1A2, 所以选 择A3水平; 在B因素中, B3B1B2, 所以选择B3水平; 在C因素中, C3C2C1, 所以选择C3水 平; 最后优选的工艺条件为A3B3C3, 即加8倍量水, 煎煮3次, 每次2小时。 为了节省大生产的生 说 明 书 10/12 页 12 CN 106728642 A 12 产时间且也不影响药的含量, 因此最后工艺为8倍量水, 煎煮2。

36、次, 每次2小时。 0120 4、 制剂成型工艺条件的优选 0121 以生产治疗不孕不育症药物产品100粒为例, 对制剂成型工艺条件进行优选, 主要 考察乙醇的浓度和干燥后的细粉与适量的辅料(可溶性淀粉)的比例两个因素。 将提取干燥 得到的细粉与不同量的辅料(可溶性淀粉)混合, 以不同浓度的乙醇混合制粒, 以颗粒性状 为指标, 考察制剂的工艺, 实验结果见下表: 0122 表10制剂成型工艺实验 0123 0124 由以上实验结果知, 当乙醇浓度相同时, 干燥后的细粉与适量的辅料重量比例为 2:1时, 颗粒成型性好。 当辅料重量相同时, 乙醇为70, 颗粒成型性较好, 故选用干燥后的 细粉与适。

37、量的辅料重量比例2:1, 用70乙醇制粒。 0125 二、 临床效果实验 0126 以下试验例是本发明实施例3的胶囊剂型治疗不孕不育症药物与相关对比药物分 别针对肾亏肝郁、 阴阳两虚引起的不孕症的临床疗效的对比情况, 治疗情况, 临床治疗方法 及对比结果如下: 0127 【对比例】 本发明药物和对照药物的临床疗效对比 0128 对照组药物: 克罗米分, 同时加服戊酸雌二醇 0129 病例选择: 采用随机数字表法分为治疗组和对照组, 两组的年龄、 妊娠情况、 月经 周期、 初潮及病程等方面比较相似。 0130 治疗组80例, 年龄2241岁, 平均27.6岁; 原发性不孕症45例, 继发性不孕症。

38、35例; 不孕年限210年, 平均4.32年; 月经初潮平均年龄14.2岁, 月经后期19例, 月经周期紊乱6 例。 0131 对照组70例, 年龄2340岁, 平均28.2岁; 原发性不孕症38例, 继发性不孕症32例; 不孕年限213年, 平均4.5年; 月经初潮平均年龄14.4岁, 月经后期30例, 月经周期紊乱8 例。 0132 治疗方法: (1)试验组: 口服本发明养精助孕胶囊, 每次4粒, 每日3次, 1个月一个疗 说 明 书 11/12 页 13 CN 106728642 A 13 程。 (2)对照组: 于月经第5天起, 口服克罗米分50100mg/日, 连续5天, 同时加服戊酸。

39、雌二 醇1mg, 每天1次, 连续9天。 0133 疗效判定标准: (1)痊愈: 经治疗后抗精子抗体AsAb转阴, 转阴后夫妻有正常性生 活, 观察36个月内女方已获孕者。 (2)显效: 经治疗后抗精子抗体AsAb转阴, 转阴后夫妻有 正常性生活, 观察36个月内女方仍未获孕者。 (3)有效: 经治疗后抗精子抗体AsAb弱阳性, 夫妻有正常性生活, 观察36个月内女方亦未获孕者; (4)无效: 经治疗后抗精子抗体AsAb 仍阳性, 夫妻有正常性生活, 观察36个月内女方亦未获孕者。 0134 总有效率(痊愈+显效)/总例数100 0135 表11本发明药物和对照组的药物的治疗效果 0136 0。

40、137 结果分析: 0138 临床研究数据表明, 本发明对肾亏肝郁、 阴阳两虚引起的不孕症患者有较好的治 疗效果。 本发明的药物, 各组份互相协同作用, 发挥功效。 对女性能有效舒肝解郁.行气养 血, 舒肝而调经。 调补肾阴肾阳, 养血益阴而达到阴阳双补促进排卵, 用于治疗肾亏肝郁、 阴 阳两虚的不孕症。 0139 本发明采用了以上重量配比的药物, 各组份互相协同作用, 发挥功效。 对女性能有 效滋补肾脏, 养精养血, 改善气血不足, 达到促进受孕的目的, 治疗不孕不育症。 0140 采用本发明的制备方法有效提取了各成分的药物活性, 使有效成分含量高, 有效 提高了原料药利用率、 降低了成本。 0141 以上所述仅为本发明的具体实施例和实验例, 本发明的保护范围并不局限于此, 任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内, 可轻易想到的变化或替换都 应涵盖在本发明的保护范围之内。 因此, 本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为 准。 说 明 书 12/12 页 14 CN 106728642 A 14 。

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