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1、(10)申请公布号 CN 104013654 A (43)申请公布日 2014.09.03 CN 104013654 A (21)申请号 201410242008.9 (22)申请日 2014.06.03 A61K 36/195(2006.01) A61K 36/315(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61J 3/00(2006.01) A61P 31/16(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 赣州百灵动物药业有限公司 地址 341008 江西省赣州市。
2、章贡区沙河工业 园 (72)发明人 陈家姬 (74)专利代理机构 北京联瑞联丰知识产权代理 事务所 ( 普通合伙 ) 11411 代理人 黄冠华 (54) 发明名称 一种板蓝根注射液的制备方法 (57) 摘要 本发明公开一种板蓝根注射液的制备方法， 包括如下步骤 ： 1) 水蒸气蒸煮 ； 2) 减压浓缩 ； 3) 配液过滤 ； 4) 灌封 ； 5) 灭菌检漏 ； 本发明比传统 的制备方法更为简单， 工艺流程简单易操作， 降低 了制备成本， 提高了生产效率 ； 且制备过程中保 护药液的药性成分不被损坏， 保证了制备得到的 板蓝根注射液的药性效果 ； 在存贮过程中， 不易 产生沉积物， 符合产品对。
3、可见异物检验的规定， 保 障了药用的安全。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 5 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书5页 附图1页 (10)申请公布号 CN 104013654 A CN 104013654 A 1/2 页 2 1. 一种板蓝根注射液的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤 ： 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 400 600 重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中， 加入八倍于所述板 蓝根重量的水， 在 40 60下温浸 4.5 7.5 小时， 通入蒸汽加热煮沸 1 2 小时， 冷却 后， 再次通入蒸汽煮沸 。
4、0.5 1.5 小时， 再经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 2)减压浓缩 ： 将步骤1中得到的所述药液在70以下减压浓缩至520840重量份， 再 冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入乙醇， 至溶液含醇量 60， 静置沉淀， 过滤 ； 将经过 滤得到的滤液减压浓缩至 240 420 重量份， 冷藏静置沉淀， 再次过滤 ； 再在经再次过滤得 到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值至 7.8 8.2， 冷藏静置沉淀， 第三次过滤 ； 再将经第三次 过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.56.0， 冷藏静置沉淀 ； 再加水至溶液总量为400 600 体积份， 所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克。
5、与毫升的关系 ； 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 中最后得到的溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加入 8 12 重量份的聚山梨酯 -80 和 8 12 重量份的苯甲酸， 搅拌溶解后加入 2 4 重量份的 炭， 搅拌 10 20 分钟， 再吸附脱色 15 30 分钟后通过过滤器过滤， 再加入注射用水至溶 液总量为 760 1140 体积份， 检测 PH 值， 若 PH 值在 5.0 6.5 之间， 则加入注射用水至溶 液总量为 800 1200 体积份， 若 PH 值在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之 间， 再加入注射用水至溶液总量为 800 1200 体积。
6、份 ； 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的安瓿 中 ； 5) 灭菌检漏 ： 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏， 灭菌温度为 95 110， 灭菌时间为 25 40 分钟。 2. 根据权利要求 1 所述的板蓝根注射液的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤 ： 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 500 重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中， 加入八倍于所述板蓝根重 量的水， 在50下温浸6小时， 通入蒸汽加热煮沸1.5小时， 冷却后， 再次通入蒸汽煮沸1小 时， 再经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 2) 减压浓缩 。
7、： 将步骤 1 中得到的所述药液在 70以下减压浓缩至 650 700 重量份， 再冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入体积分数为 95的乙醇， 至溶液含醇量达到 60， 静置沉淀， 过滤 ； 将经过滤得到的滤液减压浓缩至 300 350 重量份， 冷藏静置沉淀， 再次 过滤 ； 再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值至 8.0， 冷藏静置沉淀， 第三次过 滤 ； 再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至PH值至5.56.0， 冷藏静置沉淀 ； 再加水至 溶液总量为 500 体积份， 所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克与毫升的关系 ； 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 中最后得到的。
8、溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加入 10 重量份的聚山梨酯 -80 和 10 重量份的苯甲酸， 搅拌溶解后加入 3 重量份的炭， 搅拌 15 分 钟， 再吸附脱色20分钟后通过过滤器过滤， 再加入注射用水至溶液总量为950体积份， 检测 PH 值， 若 PH 值在 5.0 6.5 之间， 则加入注射用水至溶液总量为 1000 体积份， 若 PH 值在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之间， 再加入注射用水至溶液总量为 1000 体 积份 ； 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的安瓿 中 ； 5) 灭菌检漏。
9、 ： 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检漏， 权 利 要 求 书 CN 104013654 A 2 2/2 页 3 灭菌温度为 100， 灭菌时间为 30 分钟。 3.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法， 其特征在于， 所述蒸馏装置为 多功能提取罐。 4.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法， 其特征在于， 所述炭为活性炭 或药用炭中的至少一种。 5. 根据权利要求 4 所述的板蓝根注射液的制备方法， 其特征在于， 所述炭为药用炭。 6.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法， 其特征在于， 所述过滤器为微 孔滤膜过滤器， 其起泡点。
10、压力 0.34Mpa。 7.根据权利要求1或2所述的板蓝根注射液的制备方法， 其特征在于， 所述安瓿经过如 下处理 ： 将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗， 再将粗洗后的安瓿进行重复三次以 上的注水甩水精洗， 再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶， 烘瓶温度为 180， 烘 瓶时间为 120 分钟， 烘瓶结束后待安瓿冷却至 40 50。 权 利 要 求 书 CN 104013654 A 3 1/5 页 4 一种板蓝根注射液的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及制药技术领域， 尤其涉及一种板蓝根注射液的制备方法。 背景技术 0002 板蓝根为十字花科植物菘蓝干燥的根， 板蓝根注射液是。
11、由板蓝根经提取、 纯化后， 加工制成的中药注射液。具有清热解毒， 凉血利咽， 消肿的功效。可用于治疗家畜流感、 仔 猪白痢、 肺炎及某些发热性疾患。 0003 目前， 板蓝根注射液的制备方法较为复杂， 工艺流程较为繁杂， 成本高， 且制备过 程容易破坏药液的药性成分， 制备得到的板蓝根注射液效果不理想。 在存贮过程中， 易产生 微量的沉积物， 导致产品可见异物检验不符合规定， 不仅给生产企业造成了一定的经济损 失， 也给药用安全带来了隐患。 发明内容 0004 为解决上述现有技术中所存在的问题， 本发明提供一种板蓝根注射液的制备方 法。 0005 本发明采用如下技术方案实现 ： 一种板蓝根注射。
12、液的制备方法， 包括如下步骤 ： 0006 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 400 600 重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中， 加入八倍于所 述板蓝根重量的水， 在 40 60下温浸 4.5 7.5 小时， 通入蒸汽加热煮沸 1 2 小时， 冷 却后， 再次通入蒸汽煮沸 0.5 1.5 小时， 再经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 0007 2) 减压浓缩 ： 将步骤 1 中得到的所述药液在 70以下减压浓缩至 520 840 重量 份， 再冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入乙醇， 至溶液含醇量 60， 静置沉淀， 过滤 ； 将 经过滤得到的滤液减压浓缩至 240 420 重量份， 冷藏静置沉淀。
13、， 再次过滤 ； 再在经再次过 滤得到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值至 7.8 8.2， 冷藏静置沉淀， 第三次过滤 ； 再将经第 三次过滤得到的滤液加热去氨至 PH 值至 5.5 6.0， 冷藏静置沉淀 ； 再加水至溶液总量为 400 600 体积份， 所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克与毫升的关系 ； 0008 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 中最后得到的溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加 入 8 12 重量份的聚山梨酯 -80 和 8 12 重量份的苯甲酸， 搅拌溶解后加入 2 4 重量 份的炭， 搅拌 10 20 分钟， 再吸附脱色 15 30 分钟后通过过滤器过滤， 再。
14、加入注射用水 至溶液总量为 760 1140 体积份， 检测 PH 值， 若 PH 值在 5.0 6.5 之间， 则加入注射用水 至溶液总量为 800 1200 体积份， 若 PH 值在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之间， 再加入注射用水至溶液总量为 800 1200 体积份 ； 0009 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的 安瓿中 ； 0010 5) 灭菌检漏 ： 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检 漏， 灭菌温度为 95 110， 灭菌时间为 25 40 分钟。 0011。
15、 优选地， 所述的板蓝根注射液的制备方法， 包括如下步骤 ： 说 明 书 CN 104013654 A 4 2/5 页 5 0012 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 500 重量份的板蓝根投入到蒸煮装置中， 加入八倍于所述板蓝 根重量的水， 在50下温浸6小时， 通入蒸汽加热煮沸1.5小时， 冷却后， 再次通入蒸汽煮沸 1 小时， 再经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 0013 2) 减压浓缩 ： 将步骤 1 中得到的所述药液在 70以下减压浓缩至 650 700 重 量份， 再冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入体积分数为 95的乙醇， 至溶液含醇量达到 60， 静置沉淀， 过滤 ； 将经过滤。
16、得到的滤液减压浓缩至 300 350 重量份， 冷藏静置沉淀， 再次过滤 ； 再在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值至 8.0， 冷藏静置沉淀， 第三 次过滤 ； 再将经第三次过滤得到的滤液加热去氨至 PH 值至 5.5 6.0， 冷藏静置沉淀 ； 再 加水至溶液总量为 500 体积份， 所述重量份与所述体积份的对应关系等同于克与毫升的关 系 ； 0014 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 中最后得到的溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加 入10重量份的聚山梨酯-80和10重量份的苯甲酸， 搅拌溶解后加入3重量份的炭， 搅拌15 分钟， 再吸附脱色20分钟后通过过滤器过滤， 再加。
17、入注射用水至溶液总量为950体积份， 检 测 PH 值， 若 PH 值在 5.0 6.5 之间， 则加入注射用水至溶液总量为 1000 体积份， 若 PH 值 在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之间， 再加入注射用水至溶液总量为 1000 体积份 ； 0015 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的 安瓿中 ； 0016 5) 灭菌检漏 ： 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检 漏， 灭菌温度为 100， 灭菌时间为 30 分钟。 0017 优选地， 所述蒸馏装置为多功能提取罐。 0。
18、018 优选地， 所述炭为活性炭或药用炭中的至少一种。 0019 进一步， 所述炭为药用炭。 0020 优选地， 所述过滤器为微孔滤膜过滤器， 其起泡点压力 0.34Mpa。 0021 优选地， 所述安瓿经过如下处理 ： 将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗， 再 将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的注水甩水精洗， 再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱 进行烘瓶， 烘瓶温度为 180， 烘瓶时间为 120 分钟， 烘瓶结束后待安瓿冷却至 40 50。 0022 与现有技术相比， 本发明具有如下有益效果 ： 本发明比传统的制备方法更为简单， 工艺流程简单易操作， 降低了制备成本， 提高了生产效率 ； 。
19、且制备过程中保护药液的药性成 分不被损坏， 保证了制备得到的板蓝根注射液的药性效果 ； 在存贮过程中， 不易产生沉积 物， 符合产品对可见异物检验的规定， 保障了药用的安全。 附图说明 0023 图 1 是本发明的工艺流程图。 具体实施方式 0024 下面结合具体实施例对本发明一种板蓝根注射液的制备方法作进一步的详细说 明。 0025 实施例 1 说 明 书 CN 104013654 A 5 3/5 页 6 0026 一种板蓝根注射液的制备方法， 包括如下步骤 ： 0027 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 500g 板蓝根投入到多功能提取罐中， 加入八倍于所述板蓝根重 量的水， 在50下温浸6小时，。
20、 通入蒸汽加热煮沸1.5小时， 冷却后， 再次通入蒸汽煮沸1小 时， 再经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 0028 2) 减压浓缩 ： 将步骤 1 中得到的所述药液在 70以下减压浓缩至 650 700g， 再 冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入体积分数为 95的乙醇， 至溶液含醇量达到 60， 静 置沉淀， 过滤 ； 将经过滤得到的滤液减压浓缩至300350g， 冷藏静置沉淀， 再次过滤 ； 再在 经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值至 8.0， 冷藏静置沉淀， 第三次过滤 ； 再将经 第三次过滤得到的滤液加热去氨至 PH 值至 5.5 6.0， 冷藏静置沉淀 ； 再加水至。
21、溶液总量 为 500ml ； 0029 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 中最后得到的溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加 入 10g 聚山梨酯 -80 和 10g 苯甲酸， 搅拌溶解后加入 3g 药用炭， 搅拌 15 分钟， 再吸附脱色 20 分钟后通过微孔滤膜过滤器过滤， 所述微孔滤膜过滤器起泡点压力 0.34Mpa ； 再加入 注射用水至溶液总量为950ml， 取少量滤液检测PH值， 若PH值在5.06.5之间， 则加入注 射用水至溶液总量为 1000ml， 若 PH 值在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之 间， 再加入注射用水至溶液总量为 1000ml。
22、 ； 0030 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的 安瓿中， 每支灌装10.511ml， 灌装应在配液结束后6小时内完成， 所述安瓿需经过如下处 理 ： 将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗， 再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的 注水甩水精洗， 再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶， 烘瓶温度为 180， 烘瓶时 间为 120 分钟， 烘瓶结束后待安瓿冷却至 40 50 ； 0031 5) 灭菌检漏 ： 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检 漏， 灭菌温度为 100， 灭菌时间为 30 分钟 ； 检漏包括。
23、负压检漏和正压检漏， 负压检漏的压 力应小于 -0.09Mpa， 正压检漏的压力为 0.4 0.8Mpa。 0032 实施例 2 0033 一种板蓝根注射液的制备方法， 包括如下步骤 ： 0034 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 100kg 板蓝根投入到多功能提取罐中， 加入八倍于所述板蓝根 重量的水， 在 50下温浸 6 小时， 通入蒸汽加热煮沸 1.5 小时， 冷却后， 再次通入蒸汽煮沸 1 小时， 再经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 0035 2) 减压浓缩 ： 将步骤 1 中得到的所述药液在 70以下减压浓缩至 130 140kg， 再冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入体积分数为 9。
24、5的乙醇， 至溶液含醇量达到 60， 静置沉淀， 过滤 ； 将经过滤得到的滤液减压浓缩至 60 70kg， 冷藏静置沉淀， 再次过滤 ； 再 在经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值至 8.0， 冷藏静置沉淀， 第三次过滤 ； 再将 经第三次过滤得到的滤液加热去氨至 PH 值至 5.5 6.0， 冷藏静置沉淀 ； 再加水至溶液总 量为 100L ； 0036 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 中最后得到的溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加 入 2000g 聚山梨酯 -80 和 2000g 苯甲酸， 搅拌溶解后加入 600g 药用炭， 搅拌 15 分钟， 再吸 附脱色 20 分钟后通。
25、过微孔滤膜过滤器过滤， 所述微孔滤膜过滤器起泡点压力 0.34Mpa ； 再加入注射用水至溶液总量为 190L， 取少量滤液检测 PH 值， 若 PH 值在 5.0 6.5 之间， 则 说 明 书 CN 104013654 A 6 4/5 页 7 加入注射用水至溶液总量为 200L， 若 PH 值在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之间， 再加入注射用水至溶液总量为 200L ； 0037 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的 安瓿中， 每支灌装10.511ml， 灌装应在配液结束后6小时内完成， 所述安瓿需经过。
26、如下处 理 ： 将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗， 再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的 注水甩水精洗， 再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶， 烘瓶温度为 180， 烘瓶时 间为 120 分钟， 烘瓶结束后待安瓿冷却至 40 50 ； 0038 5) 灭菌检漏 ： 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检 漏， 灭菌温度为 100， 灭菌时间为 30 分钟 ； 检漏包括负压检漏和正压检漏， 负压检漏的压 力应小于 -0.09Mpa， 正压检漏的压力为 0.4 0.8Mpa。 0039 实施例 3 0040 一种板蓝根注射液的制备方法， 包括如下步骤 ： 00。
27、41 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 400g 板蓝根投入到多功能提取罐中， 加入八倍于所述板蓝根重 量的水， 在 40下温浸 4.5 小时， 通入蒸汽加热煮沸 1 小时， 冷却后， 再次通入蒸汽煮沸 0.5 小时， 再经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 0042 2) 减压浓缩 ： 将步骤 1 中得到的所述药液在 70以下减压浓缩至 520 560g， 再 冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入体积分数为 95的乙醇， 至溶液含醇量达到 60， 静 置沉淀， 过滤 ； 将经过滤得到的滤液减压浓缩至240280g， 冷藏静置沉淀， 再次过滤 ； 再在 经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值。
28、至 8.0， 冷藏静置沉淀， 第三次过滤 ； 再将经 第三次过滤得到的滤液加热去氨至 PH 值至 5.5 6.0， 冷藏静置沉淀 ； 再加水至溶液总量 为 400ml ； 0043 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 中最后得到的溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加 入 8g 聚山梨酯 -80 和 8g 苯甲酸， 搅拌溶解后加入 2g 药用炭， 搅拌 10 分钟， 再吸附脱色 15 分钟后通过微孔滤膜过滤器过滤， 所述微孔滤膜过滤器起泡点压力 0.34Mpa ； 再加入注 射用水至溶液总量为760ml， 取少量滤液检测PH值， 若PH值在5.06.5之间， 则加入注射 用水至溶液总量为 800。
29、ml， 若 PH 值在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之间， 再 加入注射用水至溶液总量为 800ml ； 0044 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的 安瓿中， 每支灌装10.511ml， 灌装应在配液结束后6小时内完成， 所述安瓿需经过如下处 理 ： 将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗， 再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的 注水甩水精洗， 再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶， 烘瓶温度为 180， 烘瓶时 间为 120 分钟， 烘瓶结束后待安瓿冷却至 40 50 ； 0045 5) 灭菌检漏 ：。
30、 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检 漏， 灭菌温度为 95， 灭菌时间为 25 分钟 ； 检漏包括负压检漏和正压检漏， 负压检漏的压力 应小于 -0.09Mpa， 正压检漏的压力为 0.4 0.8Mpa。 0046 实施例 4 0047 一种板蓝根注射液的制备方法， 包括如下步骤 ： 0048 1) 水蒸气蒸煮 ： 将 600g 板蓝根投入到多功能提取罐中， 加入八倍于所述板蓝根重 量的水， 在 60下温浸 7.5 小时， 通入蒸汽加热煮沸 2 小时， 冷却后， 再次通入蒸汽煮沸 1.5 说 明 书 CN 104013654 A 7 5/5 页 8 小时， 再。
31、经过滤， 澄清， 去渣， 得到药液 ； 0049 2) 减压浓缩 ： 将步骤 1 中得到的所述药液在 70以下减压浓缩至 780 840g， 再 冷却至 60以下， 在搅拌下缓慢加入体积分数为 95的乙醇， 至溶液含醇量达到 60， 静 置沉淀， 过滤 ； 将经过滤得到的滤液减压浓缩至360420g， 冷藏静置沉淀， 再次过滤 ； 再在 经再次过滤得到的滤液中加入浓氨水调节 PH 值至 8.0， 冷藏静置沉淀， 第三次过滤 ； 再将经 第三次过滤得到的滤液加热去氨至 PH 值至 5.5 6.0， 冷藏静置沉淀 ； 再加水至溶液总量 为 600ml ； 0050 3) 配液过滤 ： 将步骤 2 。
32、中最后得到的溶液加入到反应容器中， 不断搅拌下缓慢加 入 12g 聚山梨酯 -80 和 12g 苯甲酸， 搅拌溶解后加入 4g 药用炭， 搅拌 20 分钟， 再吸附脱色 30 分钟后通过微孔滤膜过滤器过滤， 所述微孔滤膜过滤器起泡点压力 0.34Mpa ； 再加入 注射用水至溶液总量为 1140ml， 取少量滤液检测 PH 值， 若 PH 值在 5.0 6.5 之间， 则加入 注射用水至溶液总量为 1200ml， 若 PH 值在 5.0 6.5 之外， 则先调节 PH 值至 5.0 6.5 之 间， 再加入注射用水至溶液总量为 1200ml ； 0051 4) 灌封 ： 将步骤 3 中最后得到。
33、的溶液采用无菌灌装技术灌装、 封口， 灌装入洁净的 安瓿中， 每支灌装10.511ml， 灌装应在配液结束后6小时内完成， 所述安瓿需经过如下处 理 ： 将安瓿放入安瓿洗瓶机内用纯化水进行粗洗， 再将粗洗后的安瓿进行重复三次以上的 注水甩水精洗， 再将精洗后的安瓿放入热风循环烘箱进行烘瓶， 烘瓶温度为 180， 烘瓶时 间为 120 分钟， 烘瓶结束后待安瓿冷却至 40 50 ； 0052 5) 灭菌检漏 ： 将步骤 4 中灌装封口后的药品在 4 小时内移至检漏灭菌柜中灭菌检 漏， 灭菌温度为 110， 灭菌时间为 40 分钟 ； 检漏包括负压检漏和正压检漏， 负压检漏的压 力应小于 -0.09Mpa， 正压检漏的压力为 0.4 0.8Mpa。 0053 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、 等同替换和改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 CN 104013654 A 8 1/1 页 9 图 1 说 明 书 附 图 CN 104013654 A 9 。