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1、(10)授权公告号 CN 102038866 B (45)授权公告日 2013.12.25 CN 102038866 B *CN102038866B* (21)申请号 200910186158.1 (22)申请日 2009.10.09 A61K 36/898(2006.01) A61P 25/04(2006.01) (73)专利权人 江西省药物研究所 地址 330029 江西省南昌市南京东路 181 号 (72)发明人 李玉云 胡蓉 姚闽 徐丽瑛 丁琦 余华 李忠贵 钟小群 曾宪仪 陈新菊 吴迪 CN 1237428 A,1999.12.08, 刘洪旭等 . 石仙桃镇痛有效提取部位研 究 .福。
2、建中医学院学报 .2004, 第 14 卷 ( 第 04 期 ), 毕志明等 . 云南石仙桃化学成分的研究 . 中 国中药杂志 .2004, 第 29 卷 ( 第 01 期 ), 马雪梅等 . 云南石仙桃化学成分的研究 . 中 草药 .1995, 第 26 卷 ( 第 02 期 ), (54) 发明名称 一种治疗神经病理性疼痛的中药提取物及其 制剂 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗神经病理性疼痛的云南 石仙桃提取物及制剂的制备方法， 本发明的云南 石仙桃提取物是经水煎煮， 滤过， 浓缩成清膏， 加 乙醇， 静置， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩即得。本发 明的云南石仙桃制剂是由提取物与药学上可。
3、接受 的辅料混合制成药剂学上可接受的口服制剂， 本 发明经过药效学研究证明具有治疗神经病理性疼 痛的作用， 可为临床提供一种安全， 有效， 副作用 小的镇痛制剂。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 杨媛 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书4页 (10)授权公告号 CN 102038866 B CN 102038866 B *CN102038866B* 1/1 页 2 1. 一种治疗神经病理性疼痛的中药提取物， 其特征在于 ： 其是采用云南石仙桃为原 料， 按下述制备方法制得 ： 取云南石仙桃， 加水。
4、 14 18 倍煎煮二次， 第一次 1 2 小时， 第二次 1 2 小时， 合并 煎液， 滤过， 滤液浓缩至在 50 60时相对密度为 1.10 1.20 的清膏， 加乙醇使含醇为 60 80， 静置 24 48 小时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩至在 50 60时相对密度为 1.30 的稠膏。 2. 根据权利要求 1 述的中药提取物， 与药学上接受的辅料， 制成药剂学上接受的口服 制剂。 权 利 要 求 书 CN 102038866 B 2 1/4 页 3 一种治疗神经病理性疼痛的中药提取物及其制剂 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗神经病理性疼痛的中药提取物及其制剂， 具体说是药用植。
5、物 云南石仙桃 (Pholidota yunnanensis Rolfe) 的提取物及其制剂。 背景技术 0002 疼痛是临床上一个常见的自觉症状， 从疼痛性质上分为神经病理性疼痛和损伤性 疼痛， 尤其是神经病理性疼痛， 在诸多急慢性疾患中， 皆可见此症状， 患者在精神上， 身心上 遭受很多痛苦， 严重影响其工作与生活。目前临床上对多种急慢性疼痛多采取以西药治疗 为主 . 其中一类为阿片类镇痛药， 如杜冷丁、 吗啡等， 这类镇痛药虽然镇痛效果肯定， 但长 期应用会产生成瘾性、 依赖性等各种副作用， 故在临床应用上受到严格限制 ； 另一类是非阿 片类镇痛药如复方阿斯匹林、 去痛片等， 但仅限于轻。
6、度疼痛的治疗。 中医学治疗痛证已有几 千年的历史， 中药在数千年的发展历史中已经肯定具有明显和确切的镇痛作用， 且毒副作 用极小， 因此， 研发具有镇痛作用的中药新药具有深远的现实意义。 0003 云南石仙桃 (Pholidota yunnanensis Rolfe) 为兰科植物石仙桃属植物， 别名石 枣子、 石风子 . 在我国分布较广， 药用部分为全草或假鳞茎， 性味功能 ： 味苦， 微麻， 性凉， 有 小毒 . 滋阴润肺， 祛风除湿， 化痰止咳， 清热解毒， 清热利湿， 消肿止痛， 散风止痛， 生肌 . 用 于治疗消化不良， 腹痛， 风湿疼痛。 肺热咳嗽， 痰中带血， 肺热津伤， 烦渴， 。
7、阴虚内热， 口干， 胃 阴不足， 食少呕逆， 牙龈肿痛， 疱疡肿毒。( 我国石仙桃属植物的分布和开发利用 J， 华南 农业大学学报， 2004， 25(3) ： 94-97)。现临床上常用石仙桃 (Pholidota chinensis Rolfe) 治疗疼痛。( 石仙桃镇痛有效提取部位研究 J， 福建中医学院学报， 2004， 14(4) ： 34 36) 用石仙桃制成的成方制剂 “头痛定糖浆” 在临床上用于治疗神经性头痛， 脑震荡后遗症等症 状疗效较好。而本品与石仙桃是同科属不同种的植物 ( 我国石仙桃属植物的分布和开发利 用 J， 华南农业大学学报， 2004， 25(3) ： 94-9。
8、7)。国内外对于石仙桃同科属不同种的植物 云南石仙桃的镇痛作用的研究未见有文献报道， 我们经过对云南石仙桃提取物及其制剂的 药效实验研究， 证明云南石仙桃具有治疗神经性疼痛的作用。 发明内容 0004 本发明目的是 ： 为疼痛， 尤其是神经病理性疼痛的患者提供一种疗效好、 毒性低的 治疗药物。本发明的另一个目的是公开一种治疗神经病理性疼痛的中药提取物及其制剂。 0005 本发明是这样实现的 ： 0006 取云南石仙桃原药材适量， 加适量水煎煮二次， 合并煎煮液， 滤过， 滤液浓缩成清 膏， 加乙醇， 静置， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩即得云南石仙桃提取物。 0007 上述制备工艺的优选条件为。
9、 ： 0008 取云南石仙桃适量， 加水1418倍煎煮二次， 第一次12小时， 第二次12小 时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至 1.10 1.20(50 60 ) 的清膏， 加乙醇使含醇为 60 80， 静置 24 48 小时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.30(50 60 ) 的稠 说 明 书 CN 102038866 B 3 2/4 页 4 膏， 即得。 0009 上述稠膏也可继续干燥粉碎成干粉。 0010 浓缩方法为 ： 常压浓缩、 减压浓缩， 减压浓缩的条件为 0.01 0.09MPA， 40 90， 0011 回收乙醇的方法为 ： 常压回收、 减压回收， 减压回。
10、收的条件为 0.01 0.09MPA， 30 80。 0012 干燥方法为 ： 接触干燥、 气流干燥， 隧道式烘箱干燥、 真空(减压)干燥， 沸腾干燥、 冷冻干燥、 远红外干燥、 微波干燥。 0013 本发明的提取物可与任意药学上可接受的辅料混合， 制成各种药剂学上可接受的 制剂， 其制剂可以为口服制剂， 如片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 口服液制剂、 软胶囊、 分散片和滴丸 等。 0014 本发明的有益特点是 ： 0015 本发明通过药理试验结果， 证实云南石仙桃的提取物， 对神经病理性疼痛均有治 疗作用。 0016 用本发明的云南石仙桃提取物进行药理学试验， 具体结果如下。 0017 1 云南。
11、石仙桃提取物对冰醋酸引起小鼠扭体反应的影响 0018 取昆明种小鼠 40 只， 按体重分层随机分为 4 组， 每组 10 只， 分别为空白对照组、 云 南石仙桃提取物 20、 40g( 生药 )/kg 组， 阿斯匹林肠溶片 0.3g/kg 剂量组。各组动物均灌胃 给予相应药物， 0.2ml/10g体重， 每天1次， 连续3天。 于末次药后40min时， 腹腔注射0.6 的醋酸 0.2ml/ 只， 计数 15min 内的扭体反应次数。 0019 结果 ： 云南石仙桃提取物 20、 40g( 生药 )/kg、 阿斯匹林 0.3g/kg 组能明显减少 醋酸致小鼠扭体次数， 与对照组比较， 差异有显著。
12、性和非常显著性意义 (P 0.05 和 P 0.01)， 见表 1。 0020 表 1 云南石仙桃提取物对冰醋酸引起小鼠扭体反应的影响 (xs) 0021 组别 剂量 (g/kg) 动物数 ( 只 ) 扭体反应次数 抑制率 ( ) 对照组 - 10 12.78.6 云南石仙桃提取物 20 10 5.03.5* 60.6 云南石仙桃提取物 40 10 4.21.9* 66.9 阿斯匹林 0.3 10 5.74.5* 55.1 0022 与对照组比较 ： *P 0.05 *P 0.01 0023 2 云南石仙桃提取物对热板法致痛小鼠的影响 0024 取小鼠放于 550.5热板仪上， 小鼠自放在热板。
13、上至出现舔后足所需时间作为 该鼠的痛阈值， 选取痛阈值 5-30 秒的合格小鼠 40 只， 按痛阈值分层随机分为 4 组， 每组 10 说 明 书 CN 102038866 B 4 3/4 页 5 只， 分别为空白对照组、 云南石仙桃提取物20、 40g(生药)/kg， 阿斯匹林肠溶片0.3g/kg组。 各组动物均灌胃给予相应药物， 0.2ml/10g 体重， 每天 1 次， 连续给予 3 天。于末次药后 30、 90、 150min 时测小鼠痛阈值， 如 60 秒钟仍无反应， 将小鼠取出， 以免烫伤， 其痛阈以 60 秒计 算。 0025 结果 ： 云南石仙桃提取物20、 40g(生药)/k。
14、g、 阿斯匹林0.3g/kg组于给药30min时 均能明显延长小鼠痛阈值， 与对照组比较， 差异有非常显著性意义 (P 0.01)， 见表 2。 0026 表 2 云南石仙桃提取物对小鼠热板法的镇痛作用 (xs) 0027 0028 与对照组比较 ： *P 0.05 *P 0.01 0029 通过动物试验观察， 云南石仙桃制剂经灌胃给药， 结果表明云南石仙桃提取物 20、 40g/kg 剂量组均可明显抑制化学所致的神经性疼痛反应， 能明显延长小鼠痛阈值。由此可 见， 云南石仙桃有明显的抑制疼痛作用， 可作为一种治疗神经病理性疼痛的有效药物。 具体实施方式 0030 实施例 1 0031 取云南。
15、石仙桃原药材适量， 加水 14 倍煎煮二次， 第一次 2 小时， 第二次 1 小时， 合 并煎液， 滤过， 滤液浓缩至1.101.20(5060)的清膏， 加乙醇使含醇为60， 静置48 小时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.30(50 60 ) 的稠膏， 即得。 0032 实施例 2 0033 取云南石仙桃适量， 加水 16 倍煎煮二次， 第一次 1.5 小时， 第二次 1.5 小时， 合并 煎液， 滤过， 滤液浓缩至 1.10 1.20(50 60 ) 的清膏， 加乙醇使含醇为 70， 静置 36 小时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩至相对密度为1.30(5060)的稠膏，。
16、 继续干燥粉碎成干 粉， 即得。 0034 实施例 3 0035 取云南石仙桃适量， 加水 18 倍煎煮二次， 第一次 1 小时， 第二次 2 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至 1.10 1.20(50 60 ) 的清膏， 加乙醇使含醇为 80， 静置 24 小时， 取上清液， 回收乙醇， 浓缩至相对密度为1.30(5060)的稠膏， 继续干燥粉碎成干粉， 即 得。 0036 实施例 4 0037 取云南石仙桃提取物干粉 1 份， 淀粉 1 份， 混合， 80乙醇制粒， 干燥， 制成胶囊。 说 明 书 CN 102038866 B 5 4/4 页 6 0038 实施例 5 0039 取云。
17、南石仙桃提取物干粉 1 份， 淀粉 1 份， 糊精 1 份， 混合， 80乙醇制粒， 干燥， 制 成胶囊。 0040 实施例 6 0041 取云南石仙桃提取物干粉 1 份， 淀粉 2 份， 糊精 1 份， 混合， 80乙醇制粒， 干燥， 制 成颗粒剂。 0042 实施例 7 0043 取云南石仙桃提取物干粉1份， 淀粉1份， 微晶纤维素、 硬脂酸镁适量， 制粒， 干燥， 压制成片剂。 0044 实施例 8 0045 取云南石仙桃提取物干粉1份， 淀粉3份， 微晶纤维素， 硬脂酸镁适量， 制粒， 干燥， 压制成片剂。 0046 实施例 9 0047 取云南石仙桃提取物干粉 1 份， 交联聚乙烯吡咯烷酮 2 份， 聚乙烯吡咯烷酮 1 份， 制粒， 干燥， 压制成分散片。 0048 实施例 10 0049 取云南石仙桃稠膏 1 份， 聚乙二醇 6000 3 份， 加热熔融， 将混合物滴入液体石蜡 冷凝液中成丸， 即得滴丸。 0050 实施例 11 0051 取云南石仙桃提取物干粉 1 份， 粉碎， 过 200 目筛， 加入大豆油 3 份， 蜂蜡适量。置 胶体磨中研磨均匀， 制成软胶囊。 说 明 书 CN 102038866 B 6 。