技术领域
本发明属于一种保健医药领域，特别涉及一种用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片及其制作工艺。
背景技术
近年来，随着社会发展和世界人口的老龄化，酗酒问题的广泛存在，药物的滥用逐年增多，化学性肝损患者逐年上升，使得化学性肝损伤已经成为一种常见病、多发病，严重影响患者的健康。该病病程长、病情复杂、并发症多、易于复发。肝脏是人体最大最主要的解读器官，化学性肝损伤使肝脏对来自体外和机体自身代谢产生的毒素无法排除以解毒，导致引发一系列严重并发症。根据临床实践的不断研究发现，化学性肝损伤的发生以精气亏虚尤为重要。肝癌化疗以及介入修复后尤其表现为精血不足，肝肾亏虚，化学合成西药，虽修复效果较好，但长期服用易产生依赖性，停药后易反弹，且毒副作用大，价格昂贵。因此，积极防治化学性肝损伤，研制有效的修复药物和食疗药物，十分迫切，具有重要的现实意义和临床价值。
发明内容
技术问题：本发明针对化学性肝损伤高发病率及西药修复局限性现状，提供一种修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片。
技术方案：本发明提供一种用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片，其至少由以下组份制成：玉米低聚肽粉，葛根提取物，微晶纤维素，木糖醇，硬脂酸镁，二氧化钛，柠檬黄铝色淀，滑石粉，聚乙二醇，羟丙基甲基纤维素。
作为一种优选：玉米低聚肽粉160份，葛根提取物150份，微晶纤维素157份，木糖醇30份，硬脂酸镁3份；二氧化钛1-2份，柠檬黄铝色淀0.1-0.2份，滑石粉1-2份，聚乙二醇0.5-1份，羟丙基甲基纤维素5.5-10份，二氧化钛、柠檬黄铝色淀、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素的总量之和为8.1-15.2份。
作为进一步优选：玉米低聚肽粉为低聚肽，其聚合度在75％以上，以干基计。
作为进一步优选：葛根提取物中包括15-20％的葛根素。
作为进一步优选：聚乙二醇为聚乙二醇6000。
本发明还包括上述任一项所述的一种用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片的制备方法，其包含以下步骤：
步骤(1)，将木糖醇粉碎、玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纤维素分别过筛，并
混合均匀，得混合粉；
步骤(2)，将乙醇水溶液加入到混合粉中得软材；
步骤(3)，将软材过筛，得湿颗粒；
步骤(4)，将湿颗粒干燥，再过筛，得干颗粒；
步骤(5)，将干颗粒与硬脂酸镁混合，得总混合物；
步骤(6)，将总混合物压片，得素片；
步骤(7)，将二氧化钛、柠檬黄铝色淀、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素加
入纯化水中，制得包衣液；对素片进行包衣，即得。
作为一种优选：步骤(1)中过筛为80目筛；混合时间为30min；步骤(2)中乙醇水溶液的浓度为95％；步骤(3)中过筛为18目筛。
作为进一步优选：步骤(4)中干燥温度为45℃～55℃，干燥后干颗粒中水分在5％以下，过筛为18目筛。
作为进一步优选：步骤(5)中混合时间为5min。
作为进一步优选：步骤(6)中素片规格为500mg/片。
有益效果：本发明提供的配方科学合理，服用方便、适口性好、原料来源广泛易得，安全无毒副作用。制备工艺简单易行，成本低廉，易于工业化生产。
附图说明
图1为本发明的工艺流程示意图。
具体实施方式
下面通过药效学实验进一步阐述本发明的有益效果，通过实施例进一步阐述本发明。
玉米低聚肽粉购自山东天久生物技术有限公司。
葛根提取物购自陕西森弗生物技术有限公司。
实施例1
用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的组份制成：玉米低聚肽粉150份，葛根提取物120份，微晶纤维素120份，木糖醇20份，硬脂酸镁1份；二氧化钛1份，柠檬黄铝色淀0.1份，滑石粉1份，聚乙二醇0.5份，羟丙基甲基纤维素5.5份，二氧化钛、柠檬黄铝色淀、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素的总量之和为8.1份。
其制备方法为：
步骤1：取符合企业标准经检验合格的玉米低聚肽粉(已灭菌)150份、葛根提取物120份、微晶纤维素120份、木糖醇20份、硬脂酸镁1份、包衣粉8份；
步骤2：所有原辅料均在洁净区外除去外包装，内包装通过缓冲窗口进入生产洁净区；步骤3：粉碎、过筛、称量：木糖醇粉碎、过80目筛，玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纤维素分别过80目筛，得各细粉；按配方比例称量各细粉、硬脂酸镁、包衣粉，备用；
步骤4：混合：将称量好的各细粉充分混合30min，得混合粉；
步骤5：制软材：将95％乙醇溶液加入到混合粉中制软材，得软材；
步骤6：制粒：将软材过18目筛制粒，得湿颗粒；
步骤7：干燥、整粒：将湿颗粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再过18目筛整粒，得干颗粒；
步骤8：总混：干颗粒与硬脂酸镁混合5min，得总混合物；
步骤9：压片：将总混合物压片，得素片(500mg/片)；
步骤10：包衣：将包衣粉与纯化水配制成包衣液，对素片进行包衣，得片剂；
实施例2
用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的组份制成：玉米低聚肽粉180份，葛根提取物150份，微晶纤维素180份，木糖醇50份，硬脂酸镁5份；二氧化钛2份，柠檬黄铝色淀0.2份，滑石粉2份，聚乙二醇1份，羟丙基甲基纤维素10份，二氧化钛、柠檬黄铝色淀、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素的总量之和为15.2份。
其制备方法为：
步骤1：取符合企业标准经检验合格的玉米低聚肽粉(已灭菌)180份、葛根提取物150份、微晶纤维素180份、木糖醇50份、硬脂酸镁5份、包衣粉15份；
步骤2：所有原辅料均在洁净区外除去外包装，内包装通过缓冲窗口进入生产洁净区；
步骤3：粉碎、过筛、称量：木糖醇粉碎、过80目筛，玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纤维素分别过80目筛，得各细粉；按配方比例称量各细粉、硬脂酸镁、包衣粉，备用；
步骤4：混合：将称量好的各细粉充分混合30min，得混合粉；
步骤5：制软材：将95％乙醇溶液加入到混合粉中制软材，得软材；
步骤6：制粒：将软材过18目筛制粒，得湿颗粒；
步骤7：干燥、整粒：将湿颗粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再过18目筛整粒，得干颗粒；
步骤8：总混：干颗粒与硬脂酸镁混合5min，得总混合物；
步骤9：压片：将总混合物压片，得素片(500mg/片)；
步骤10：包衣：将包衣粉与纯化水配制成包衣液，对素片进行包衣，得片剂；
实施例3
用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的组份制成：玉米低聚肽粉165份，葛根提取物135份，微晶纤维素150份，木糖醇35份，硬脂酸镁3份；二氧化钛1.5份，柠檬黄铝色淀0.15份，滑石粉1.5份，聚乙二醇0.75份，羟丙基甲基纤维素7.5份，二氧化钛、柠檬黄铝色淀、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素的总量之和为11.3份。
其制备方法为：
步骤1：取符合企业标准经检验合格的玉米低聚肽粉(已灭菌)165份、葛根提取物135份、微晶纤维素150份、木糖醇35份、硬脂酸镁3份、包衣粉10份；
步骤2：所有原辅料均在洁净区外除去外包装，内包装通过缓冲窗口进入生产洁净区；步骤3：粉碎、过筛、称量：木糖醇粉碎、过80目筛，玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纤维素分别过80目筛，得各细粉；按配方比例称量各细粉、硬脂酸镁、包衣粉，备用；
步骤4：混合：将称量好的各细粉充分混合30min，得混合粉；
步骤5：制软材：将95％乙醇溶液加入到混合粉中制软材，得软材；
步骤6：制粒：将软材过18目筛制粒，得湿颗粒；
步骤7：干燥、整粒：将湿颗粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再过18目筛整粒，得干颗粒；
步骤8：总混：干颗粒与硬脂酸镁混合5min，得总混合物；
步骤9：压片：将总混合物压片，得素片(500mg/片)；
步骤10：包衣：将包衣粉与纯化水配制成包衣液，对素片进行包衣，得片剂；
对比例1
用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的组份制成：玉米低聚肽粉300份，微晶纤维素150份，木糖醇35份，硬脂酸镁3份；二氧化钛1.5份，柠檬黄铝色淀0.15份，滑石粉1.5份，聚乙二醇0.75份，羟丙基甲基纤维素7.5份，二氧化钛、柠檬黄铝色淀、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素的总量之和为11.3份。
其制备方法为：
步骤1：取符合企业标准经检验合格的玉米低聚肽粉(已灭菌)300份、微晶纤维素150份、木糖醇35份、硬脂酸镁3份、包衣粉10份；
步骤2：所有原辅料均在洁净区外除去外包装，内包装通过缓冲窗口进入生产洁净区；步骤3：粉碎、过筛、称量：木糖醇粉碎、过80目筛，玉米低聚肽粉、微晶纤维素分别过80目筛，得各细粉；按配方比例称量各细粉、硬脂酸镁、包衣粉，备用；
步骤4：混合：将称量好的各细粉充分混合30min，得混合粉；
步骤5：制软材：将95％乙醇溶液加入到混合粉中制软材，得软材；
步骤6：制粒：将软材过18目筛制粒，得湿颗粒；
步骤7：干燥、整粒：将湿颗粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再过18目筛整粒，得干颗粒；
步骤8：总混：干颗粒与硬脂酸镁混合5min，得总混合物；
步骤9：压片：将总混合物压片，得素片(500mg/片)；
步骤10：包衣：将包衣粉与纯化水配制成包衣液，对素片进行包衣，得片剂；
对比例2
一种用于修复化学性肝损伤的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的组份制成：葛根提取物300份，微晶纤维素150份，木糖醇35份，硬脂酸镁3份；二氧化钛1.5份，柠檬黄铝色淀0.15份，滑石粉1.5份，聚乙二醇0.75份，羟丙基甲基纤维素7.5份，二氧化钛、柠檬黄铝色淀、滑石粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素的总量之和为11.3份。
其制备方法为：
步骤1：取符合企业标准经检验合格的葛根提取物300份、微晶纤维素150份、木糖醇35份、硬脂酸镁3份、包衣粉10份；
步骤2：所有原辅料均在洁净区外除去外包装，内包装通过缓冲窗口进入生产洁净区；步骤3：粉碎、过筛、称量：木糖醇粉碎、过80目筛，葛根提取物、微晶纤维素分别过80目筛，得各细粉；按配方比例称量各细粉、硬脂酸镁、包衣粉，备用；
步骤4：混合：将称量好的各细粉充分混合30min，得混合粉；
步骤5：制软材：将95％乙醇溶液加入到混合粉中制软材，得软材；
步骤6：制粒：将软材过18目筛制粒，得湿颗粒；
步骤7：干燥、整粒：将湿颗粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再过18目筛整粒，得干颗粒；
步骤8：总混：干颗粒与硬脂酸镁混合5min，得总混合物；
步骤9：压片：将总混合物压片，得素片(500mg/片)；
步骤10：包衣：将包衣粉与纯化水配制成包衣液，对素片进行包衣，得片剂；
药效学实验
实验材料
清洁级雄性小鼠，6-8周龄(体重：18-22g)，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。室温(26±2)℃，湿度60％-80％。
检测项目
血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。
仪器
日立7060全自动生化仪。
实验方法
实验动物在实验室条件下检疫1周后，随机分成空白组、对照组、对比例1组、对比例2组、实施例1组、实施例2组和实施例3组，每组20只小鼠。实施例1组每天3次给实施例1的药片，一次2片，实施例2组每天3次给实施例2的药片，一次2片，实施例3组每天3次给实施例3的药片，一次2片；对比例1组每天3次给对比例1的药片，一次2片，对比例2组每天3次给对比例2的药片，一次2片。将药片研磨成粉末，用纯净水喂下，空白组和对照组每天3次喂同剂量的纯净水，共30天。于实验结束前1天将各组动物隔夜禁食16h，对比例1-2组和实施例1-3组经腹腔注射(0.1ml/10g)一次性给予0.1％CCl4，空白组给予纯净水，各受试物剂量组继续给予受试样品至实验结束。24h后摘眼球取血，分离血清做生化测定。取肝脏用10％的中性福尔马林固定，常规制作病理切片，HE染色，光镜下观察病理变化。
统计
采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，统计方法采用方差分析。
结果
表1各实施例及空白对照组动物ALT、AST水平检测数据
组别 剂量(片) 动物数(只) ALT(U/L) AST(U/L) 空白组 0 20 9.1±1.1 41.2±4.0 对照组 0 20 680.1±201.1 741.1±279.3 对比例1组 2 20 501.8±185.3 598.2±191.9 对比例2组 2 20 515.7±181.9 599.2±186.2 实施例1组 2 20 285.2±130.6 266.3±140.2 实施例2组 2 20 293.5±153.9 289.6±151.6 实施例3组 2 20 266.9±129.6 250.1±133.8
对照组ALT和AST水平与空白组比较升高，差异有非常显著性(P<0.01),表明CCl4肝损伤模型成立。实施例1-3组ALT和AST水平与对比例1-2组比较，有所下降，其中实施例1-3组血清ALT的差异均有非常显著性(P<0.05)；AST的差异均有显著性(P<0.05)，见上表。
结论
实验结果表明，本发明工艺生产的玉米低聚肽葛根片可明显降低CCl4引起的肝损伤导致的血清ALT和AST水平的升高，说明其具有修复化学性肝损伤的效果。