一种治疗脑卒中的药物组合物及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201210163730.4 (22)申请日 2012.05.24 A61K 36/258(2006.01) A61K 36/88(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (73)专利权人 四川济生堂药业有限公司 地址 611930 四川省成都市彭州市繁江北路 (72)发明人 柯潇 孟保华 CN 102357195 A,2012.02.22, (54) 发明名称 一种治疗脑卒中的药物组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗脑卒中的中药组合物及 其制备方法， 其含有三七、 刺五加、 川芎等， 该药物 组合物处方。

2、简单有效。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 包宁疆 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书10页 CN 103417591 B 2016.02.24 CN 103417591 B 1/1 页 2 1.一种治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物组合物由以下重量配比的原料 药制备而成 ： 川芎 5-40 重量份、 刺五加 9-40 重量份、 三七 2-15 重量份。 2.根据权利要求 1 所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物组合物由以 下重量配比的原料药制备而成 ： 川芎13-30重量份、 刺五加27-35重量份、 三七。

3、3-9重量份。 3.根据权利要求 2 所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物组合物中由 以下重量配比的原料药制备而成 ： 川芎 15-20 重量份、 刺五加 30-35 重量份、 三七 3-4 重量 份。 4.根据权利要求 3 所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物组合物由以 下重量配比的原料药制备而成 ： 川芎 15 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重量份。 5.根据权利要求 3 所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物组合物由以 下重量配比的原料药制备而成 ： 川芎 20 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重量份。 6.根据权利要求 。

4、1-5 中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物 组合物中川芎被抚芎、 西芎、 金芎或东芎中之一代替。 7.根据权利要求 1-5 中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物 组合物中刺五加被五加皮代替。 8.根据权利要求 1-5 中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药物 组合物中三七被三七叶、 三七花或蒲黄代替。 9.根据权利要求 1-8 中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述脑卒 中为缺血性脑卒中。 10.根据权利要求 9 中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述脑卒 中为脑梗死。 11.根据权利要求 1-8 。

5、中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于中所述 药物组合物制成制剂的剂型为注射剂、 口服液、 糖浆剂、 片剂、 丸剂、 胶囊剂、 栓剂、 散剂、 乳 剂、 悬液或颗粒剂。 12.根据权利要求 1-8 中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述药 物组合物的制备方法包括如下步骤 ： 川芎和刺五加混合煎煮后， 滤液中加入三七粉， 搅拌混 匀后干燥得药物组合物。 13.根据权利要求 1-8 中任一项所述的治疗脑卒中的药物组合物， 其特征在于所述的 脑卒中为脑卒中恢复期。 权 利 要 求 书 CN 103417591 B 2 1/10 页 3 一种治疗脑卒中的药物组合物及其制备方。

6、法 技术领域 0001 本发明涉及中药领域， 具体涉及一种治疗脑卒中的中药组合物及其制备方法。 背景技术 0002 脑卒中 （Stroke） 是脑中风的学名， 是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病， 又 叫脑血管意外， 是指在脑血管疾病的病人， 因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄， 闭塞或破 裂， 而造成急性脑血液循环障碍， 临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。 脑中风是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾病， 祖国医学将其列为 “风、 痨、 臌、 膈” 四大疑难病之首， 存在着明显三高 （发病率高、 致残率高、 死亡率高） 现象。根据统计 中国每年发生脑中风病人达 200 万。

7、。发病率高达 120/10 万。现幸存中风病人 700 万， 其中 450 万病人不同程度丧失劳动力和生活不能自理。致残率高达 75%。中国每年中风病人死 亡 120 万。已得过脑中风的患者， 还易再复发， 每复发一次， 加重一次。脑中风给人类健康 和生命造成极大威胁， 给患者带来极大痛苦， 家庭及社会带来沉重负担。 0003 高血压、 糖尿病、 心脏疾病、 血脂代谢紊乱、 短暂性脑缺血发作、 吸烟与酗酒、 血液 流变学紊乱以及肥胖等均可能为脑卒中的危险因素， 脑卒中初期的症状为头晕、 肢体麻木、 暂时性吐字不清或讲话不灵、 肢体无力或活动不灵、 与平时不同的头痛、 不明原因突然跌倒 或晕倒等。

8、等， 严重影响正常生活。脑卒中分为缺血性 （短暂性脑缺血发作、 动脉粥样硬化性 血栓性脑梗塞、 腔隙性脑梗塞、 脑栓塞） 和出血性 （脑出血、 蛛网膜下腔出血） 两大类， 由血管 阻塞引起缺血性脑中风又称脑梗塞， 占中风的 70%-80%。在脑血管病猝死事件中， 脑梗塞占 80%， 突然发生脑梗塞， 会使患者致死、 致残。缺血性脑卒中是指突然发生的脑组织局部供 血动脉血流灌注减少或血流完全中断， 停止供血、 供氧、 供糖等， 使该局部脑组织崩解破坏。 缺血性脑卒中的主要原因为 ： 动脉粥样硬化所致血栓栓塞 ； 心脏来源的栓子所致脑栓 塞 ； 各种原因引起的血管炎、 血管损伤以及外伤等。缺血性脑。

9、卒中一般在夜间睡眠中发 病， 常为次晨起床时发现肢体无力或偏瘫， 多无意识障碍， 血压可正常或偏高， 可有动脉硬 化史。缺血性脑卒中占脑卒中病人总数的 60 70， 主要包括脑血栓形成和脑栓塞。前 者由于脑动脉系统中的粥样硬化和血栓形成使动脉管腔狭窄或闭塞导致脑组织局部动脉 血流灌注减少或中止所引起的局部脑组织坏死。 0004 川芎收载于 中华人民共和国药典 （2010 年版 。川芎是一种传统中药， 具有活 血化淤、 理气定痛的药用功效。中医理论重视气、 血、 津液的正常运行， 认为气滞不行则有 血淤。脑缺血就是由于气滞血淤， 血脉不通， 从而导致神经系统功能障碍。川芎为 “血中气 药” ， 。

10、味薄气雄， 性最流通， 辛散走窜作用甚强， 能升能散， 上升头目， 旁达四肢， 下行血海,具 有活血化淤、 行气定痛之功效， 主治中风入脑头痛， 半身不遂等病症。国内对川芎活血化淤 作用及机理进行了大量研究， 证实川芎可改善脑和外周微循环， 明显增加脑血流量 , 可抑 制血小板激活， 降低红细胞和血小板聚集性， 对实验性脑缺血组织形态学和脑功能具有保 护作用。 0005 刺五加同样记载于 中华人民共和国药典 。 近代医学研究证明刺五加的作用特点 说 明 书 CN 103417591 B 3 2/10 页 4 与人参基本相同， 具有调节机体紊乱， 使之趋于正常的功能。有良好的抗疲劳作用， 较人参。

11、 显著， 并能明显的提高耐缺氧能力。补中、 益精、 强意志、 祛风湿、 壮筋骨、 活血去瘀、 健胃利 尿等功能。久服 “ 轻身耐劳 “。刺五加含有值得注意的成分 - 刺五加甙， 其能刺激精神和 身体活力。 众多关于刺五加的科学出版物已证明了其抗疲劳作用， 增强持久力和能力， 增加 机敏和学习能力。众多用法都已在人体实验中得到了证实。刺五加是病后康复， 承受过多 压力或紧张， 工作过量， 慢性病导致身体虚弱的人群以及那些需要达到生理和心理性能高 峰的人中非常受欢迎的自我药疗药物。 目前同样有相当可观数量的报道指出其具有支援免 疫系统， 恢复非正常低血压， 改善循环系统， 使紊乱的糖脂代谢正常化，。

12、 肝部， 睾丸， 骨密度 和其它重要器官的合成代谢的功效。同时中国专利 ZL94107718.7 公开了刺五加注射液用 于治疗脑梗塞、 冠心病等心血管疾病。 0006 三七出自 本草纲目 ： 释名山漆、 金不换。古时亦称昭参、 血参、 人参三七、 田三七、 三七参。 三七具有散瘀止血， 消肿定痛之功效。 主治咯血， 吐血， 衄血， 便血， 崩漏， 外伤出血， 胸腹刺痛， 跌仆肿痛。 本草纲目 云 ：“三七止血， 散血， 定痛。 ” 玉楸药解 云 ：“三七和营 止血， 通脉行瘀， 行瘀血而敛新血。 ” 0007 但是未见现有技术中将川芎、 三七和刺五加配合使用治疗脑卒中。 发明内容 0008 本。

13、发明提供一种新的治疗脑卒中的药物组合物， 该处方简单有效， 为脑卒中患者 提供一种新的用药选择。 0009 本发明提供了一种治疗脑卒中的药物组合物， 该药物组合物中含有具有以下重量 配比的原料药 ： 川芎 5-40 重量份、 刺五加 9-40 重量份、 三七 2-15 重量份。 0010 所述药物组合物中进一步优选含有具有以下重量配比的原料药 ： 川芎 13-30 重量 份、 刺五加 27-35 重量份、 三七 3-9 重量份。 0011 所述药物组合物中更进一步优选含有具有以下重量配比的原料药 ： 川芎 15-20 重 量份、 刺五加 30-35 重量份、 三七 3-4 重量份。 0012 。

14、本发明药物组合物最优选处方之一是含有具有以下重量配比的原料药 ： 川芎 15 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重量份。 0013 本发明药物组合物最优选处方之一是含有具有以下重量配比的原料药 ： 川芎 20 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重量份。 0014 上述药物组合物中川芎可被抚芎、 西芎、 金芎或东芎中之一代替。 0015 上述药物组合物中刺五加可被五加皮代替。 0016 上述药物组合物中三七可被三七叶、 三七花或蒲黄代替。 0017 本发明中的脑卒中优选为缺血性脑卒中， 更优选为脑梗死。 0018 本发明的药物组合物与药学上可接受的载体和赋形剂一起可以制成如下。

15、剂型包 括注射剂、 口服液、 糖浆剂、 片剂、 丸剂、 胶囊剂、 栓剂、 散剂、 乳剂、 悬液或颗粒剂等。 0019 本发明还进一步提供了一种制备所述药物组合物的方法， 它包括如下步骤 ： 川芎 和刺五加混合煎煮后， 滤液中加入三七粉， 搅拌混匀后干燥得药物组合物。 0020 本发明药物组合物采用线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血损伤模型， 观 察本发明药物组合物能有效的减少大鼠大脑组织含水量、 脑梗死体积， 以及有效改善大鼠 说 明 书 CN 103417591 B 4 3/10 页 5 神经学行为学等等。 同时实验证明， 本发明药物组合物中三味原料药配伍使用， 能够明显发 挥协同增效作。

16、用， 且药效明确， 质量可控， 为临床提供了一种治疗脑卒中药物的新选择。并 经过大量临床试验研究获知， 该药物组合物能够在人身上体现其显著的疗效。 0021 同时本发明药物组合物， 其组方符合中医理论， 方中以川芎为君药， 川芎辛温走窜 而行气， 为血中之气药， 具有上行头目， 中开郁结， 下行血海之功效， 是方药中之珍品， 功效 最良。刺五加， 益气健脾， 补肾安神， 强筋骨。刺五加可以促进核糖核酸， 蛋白质的合成， 提 高人体 SOD 及清除氧自由基， 从而对脑细胞和神经细胞具有保护作用。三七功用补血， 去瘀 损， 止血衄， 能通能补， 有止血不留瘀血， 行血不伤新的优点 ；本草纲目拾遗 。

17、曰 “人参补气 第一， 三七补血第一， 味同而功亦等， 故有人参三七之美称” 。 三七的扩张血管、 降低血压、 改 善微循环、 增加血流量的作用， 可有效地预防和治疗心脑组织缺血、 缺氧症， 抗衰老， 增强学 习和记忆能力 ； 综观全方， 寓补益与疏通于一身， 化瘀而不留瘀， 使瘀去新生， 气血畅行， 有 效地治疗脑梗死所致之顽疾。 具体实施方式 0022 以下实施方式， 仅能理解为是对本发明内容的进一步说明， 但不应该理解为对本 发明保护范围的进一步限制， 凡基于本发明的保护内容， 按照本领域技术人员的普通技术 及惯常手段， 在不脱离本发明的基本思想的前提下， 做出的其他多种形式的修改、 替。

18、换和变 更都应该属于本发明的保护范围。 0023 实施例一药物组合物 C4 的制备 0024 川芎 4kg 和刺五加 6kg 混合后加 10 倍量水浸泡 1h， 加热提取两次， 每次 1h， 合并 滤液后浓缩成浸膏液， 向浸膏液内加入过 100 目筛的三七细粉 600g， 搅拌混匀后于 60烘 箱干燥， 得干浸膏约 1.56kg。将浸膏粉密封， 于 0 4冰箱内保存。 0025 实施例二药物组合物的制备 0026 表 1 中药物组合物按照原料药的重量份， 按照实施例一的制备方法， 其中所用生 药材等比例放大， 制备相应的药物组合物。 0027 表 1 药物组合物的原料药的重量份 0028 组别。

19、 川芎 ( 重量份 ) 刺五加 ( 重量份 ) 三七 ( 重量份 ) A 0 30 3 B 20 0 0 C1 40 9 15 C2 30 27 9 C3 18 35 4 C4 20 30 3 说 明 书 CN 103417591 B 5 4/10 页 6 C5 15 30 3 C6 13 27 3 C7 10 15 6 C8 5 40 2 0029 按照下列比例和配方， 分别用抚芎、 西芎、 金芎或东芎替换实施例一中的川芎， 用 五加皮或刺五加叶替换实施例一中刺五加， 用蒲黄、 三七叶或三七花替换实施例一种的 三七， 分别制备相应的药物组合物。其中具体原料药的重量份组成如下 ： 0030 C。

20、9 组 ： 药材组分的重量配比分别为抚芎 20 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重量 份 0031 C10 组 ： 药材组分的重量配比分别为西芎 20 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重 量份 0032 C11 组 ： 药材组分的重量配比分别为金芎 20 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重 量份 0033 C12 组 ： 药材组分的重量配比分别为东芎 20 重量份、 刺五加 30 重量份、 三七 3 重 量份 0034 C13 组 ： 药材组分的重量配比分别为川芎 20 重量份、 五加皮 30 重量份、 三七 3 重 量份 0035 C14 组 ： 药材组分。

21、的重量配比分别为川芎 20 重量份、 刺五加 30 重量份、 蒲黄 3 重 量份 0036 C15 组 ： 药材组分的重量配比分别为抚芎 20 重量份、 五加皮 30 重量份、 蒲黄 3 重 量份 0037 C16组 ： 药材组分的重量配比分别为川芎20重量份、 刺五加30重量份、 三七叶3重 量份 0038 C17组 ： 药材组分的重量配比分别为川芎20重量份、 刺五加30重量份、 三七花3重 量份 0039 C18组 ： 药材组分的重量配比分别为川芎20重量份、 刺五加叶30重量份、 三七3重 量份 0040 实施例三药物对大鼠神经行为学、 大脑组织含水量以及大脑梗死体积的影响 0041 。

22、1.1 试验材料 0042 试验动物 ： SD 大鼠， 全雄， SPF 级， 体重 250 320g， 由四川省医学科学院提供 , 生 产许可证号 ： SCXK（川） 2008-24。 0043 1.2 试验试剂 0044 多聚甲醛 （Paraformaldehyde） ： 成都科龙化工试剂厂， 批号 ： 20060602。 0045 磷酸二氢钠 ： 成都市科龙化工试剂厂， 批号 ： 20091112。 0046 磷酸氢二钠 ： 成都市科龙化工试剂厂， 批号 ： 20080916。 0047 氢氧化钠 ： 成都市科龙化工试剂厂， 批号 ： 20091103。 说 明 书 CN 10341759。

23、1 B 6 5/10 页 7 0048 红四氮唑 （Red tetrazolium,TTC） ： 上海灵锦精细化工有限公司， 批号 ： 20080501。 0049 水合氯醛 ： 成都科龙化工试剂厂， 批号 ： 20070101。 0050 尼莫地平片 ： 陕西京西药业有限公司， 批号 ： H61022174。 0051 药物组合物 A、 B、 C4 的处理 ： 称取相应量的浸膏粉加入微量土温 80 研磨后加水配 成混悬液。 0052 1.3 线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血损伤模型制备 0053 大鼠腹腔注射 10水合氯醛 3.0 3.3ml/kg 麻醉， 仰卧位固定， 颈正中线偏右约。

24、 2mm 切口约 4cm， 用止血钳钝性分离其下的淋巴组织及腺体， 用眼科直镊和弯镊分离肌肉筋 膜及右侧颈总动脉 （CCA） ， 于近分叉处绕线， 继续分离颈外动脉 （ECA） 和颈内动脉 （ICA） ， 于 分叉处结扎 ECA。沿 ICA 往内约 4mm 处小心分离翼腭动脉， 并结扎 ； ICA 近分叉处备线 ； 用 眼科剪剪一小口， 在自制挑针的辅助下将鱼线 （直径 0.26mm） 插入到 ICA， 送入约 20mm 以有 抵触感为度， 即实现对大脑中动脉的阻断 (MCAO)。系牢 ICA 及 CCA 远心端的备线以固定线 栓。滴加适量的庆大霉素稀释溶液， 逐层缝合切口并消毒。术中保持肛温。

25、 370.5， 术后 保温至动物清醒。 0054 1.4 药物对大鼠神经行为学、 大脑组织含水量以及大脑梗死体积的影响 0055 取健康雄性大鼠， 体重 250 320g， 随机分为假手术组， 模型对照组、 阳性药物尼 莫地平组、 受试药物 A、 B、 C4 组， 各受试药物组给药 650mg/Kg（650mg 为浸膏粉量） ， 阳性药 物组给药为 10mg/Kg。各组给药均为每日 1 次， 连续灌胃给药 21 天， 于第 14 天按上述方法 造模 （假手术组仅分离颈总动脉） ， 于第 21 天末次给药 1h 后进行相关指标测试。 0056 1.4.1 大鼠神经行为学的评分测定 0057 参照。

26、 药理实验方法学 徐叔云、 卞如濂、 陈修， 药理实验方法学， 北京 ： 人民卫生 出版社， 2001,1067 的评分标准进行 ： 0058 鼠尾观察前肢屈曲情况， 如双前肢对称伸向地面， 记为 0 分， 如手术的对侧前肢 出现腕屈、 肘屈曲、 肩内旋或既有腕肘屈曲又有肩内旋者， 分别计为 1、 2、 3、 4 分。 0059 将动物置于平整地面上， 分别推双肩向双侧移动， 检查阻力， 如双侧阻力对等且 有力， 计为 0 分， 如向手术的对侧推动时阻力下降者， 根据下降程度不同分为轻、 中、 重三 度， 分别计为 1、 2、 3 分。 0060 将动物双前肢置一金属网上， 观察双前肢的肌张力。

27、。双前肢的肌张力对等且有 力者计为 0 分， 同样根据手术对侧肢张力下降程度不同计为 1、 2、 3 分。 0061 动物有不停向一侧转圈者， 计为 1 分。 0062 根据评分标准， 满分为 11 分， 分数越高， 动物的神经功能障碍越严重， 实验结果见 表 2。 0063 表 2 药物对大鼠局灶性脑缺血损伤神经行为学评分 说 明 书 CN 103417591 B 7 6/10 页 8 0064 0065 与模型对照组比较 ： *P0.05， *P0.01 0066 表 2 结果显示， 与模型对照组比较， 各给药组神经行为学评分值均有不同程度的 降低， 其中药物 C4 组降低较为明显， 其差。

28、异具有非常显著的统计学意义 （P0.01） 。 0067 1.4.2 大脑组织含水量的测定 0068 大鼠断头处死， 去除嗅脑、 脑干、 小脑， 取大脑部分， 置于称量瓶内， 标记并称湿重， 然后放入恒温干燥箱内于 60烘至恒重 （即两次重量差小于 1%） ， 取出称其干重， 按下列公 式计算大脑组织的含水量， 实验结果见表 3 ： 0069 0070 表 3 药物对大鼠局灶性脑缺血损伤脑组织含水量 0071 0072 0073 与模型对照组比较 ： *P0.05,*P0.01 0074 表 3 结果显示， 各给药组对大鼠梗死的脑组织湿重、 含水量均有不同程度的改善， 其中药物 C4 组改善较。

29、为明显， 其差异具有非常显著的统计学意义 （P0.01） 。 0075 1.4.3 大脑梗死体积的测定 0076 迅速取出大脑， 于-20冰箱中速冻15min左右， 取冠状面均匀切成2mm厚的脑片， 迅速放入 2%TTC 溶液中， 于 37避光孵育 30min， 其间每隔 7 8min 翻动一次， 使脑片均匀 地接触到染液， 染色后， 正常脑片呈玫瑰红色， 而梗死组织呈现出白色， 界线较为分明， 将孵 育完的脑片取出， 数码相机拍照， 输入计算机， 用计算机图象分析系统计算其梗死面积， 各 说 明 书 CN 103417591 B 8 7/10 页 9 脑片梗死体积 （等于梗死面积乘以 2mm。

30、） 之和为总的梗死体积。计算出总的梗死体积与大脑 总体积的比例。实验结果见表 4 ： 0077 表 4 药物对大鼠局灶性脑缺血损伤脑梗死体积 0078 0079 与模型对照组比较 ： *P0.05， *P0.01 0080 实验结果表明， 各给药组脑组织梗死体积均有不同程度的减少， 其中药物 C4 组减 少较为明显， 其差异具有非常显著的统计学意义 （P0.01） 。 0081 实施例三不同药物组对大鼠神经行为学、 大脑组织含水量以及大脑梗死体积的影 响 0082 实验材料、 试剂及模型构建同实施例二。 0083 取健康雄性大鼠 , 体重 250 320g， 随即分为假手术组， 模型对照组、 。

31、阳性药物尼 莫地平组、 受试药物 C1-C18 组， 给药方式 ： 各受试药物组给药 650mg/Kg（650mg 为浸膏粉 量） ， 阳性药物组给药为10mg/Kg， 各组给药均为每日1次， 连续灌胃给药21天， 于第14天按 上述方法造模 （假手术组仅分离颈总动脉） ， 造模第 5 天、 7 天同法进行大鼠神经行为学的评 分， 于第 21 天 （即造模第 7 天） 末次给药 1h 后同法进行脑梗死体积、 脑含水量指标测试， 检 测结果见表 5、 6。 0084 1、 大鼠神经行为学的评分测定 0085 表 5 对大鼠局灶性脑缺血造模后不同时间点神经行为学评分的影 说 明 书 CN 1034。

32、17591 B 9 8/10 页 10 0086 0087 与模型对照组比较 ： *P0.05， *P0.01 0088 实验结果显示， 与模型对照组比较， 各给药组在造模后第 5 天、 7 天神经行为学评 分值均有不同程度的降低 （P0.01 0.05） 。 0089 2、 对脑缺血后大鼠脑梗死体积及含水量的测定 0090 表 6 对脑缺血后大鼠脑梗死体积及含水量的 0091 0092 说 明 书 CN 103417591 B 10 9/10 页 11 0093 与模型对照组比较 ： *P0.05， *P0.01 0094 实验结果显示， 与模型对照组比较， 各给药组对大鼠脑梗死体积比及脑含。

33、水量均 有不同程度的改善作用 （P0.01 0.05） 。 0095 实施例四临床实验研究 0096 （1） 纳入标准 0097 颅脑 CT 或颅脑 MRI 显示明确的梗死责任病灶。 0098 有明确的神经系统缺损定位体征。 0099 排除神经系统其他疾病。 0100 （2） 排除标准 0101 CT 显示明确的出血病灶的患者。 0102 脑栓塞并且在服用其他抗凝药物的患者。 0103 病情严重存在进食困难。 0104 反复梗死是由脑血管畸形引起的。 说 明 书 CN 103417591 B 11 10/10 页 12 0105 （3） 分组 ： 对符合纳入标准的患者进行随机分为两组分别是 ：。

34、 0106 川芎 15g、 刺五加 30g、 三七 3g( 冲服 ) 0107 川芎 20g、 刺五加 30g、 三七 3g( 冲服 ) 0108 将川芎和刺五加混合浸泡 40 分钟， 武火煮沸后文火煎煮 20 分钟， 冲入三七粉内 服， 一日一剂， 21 天一疗程。 0109 （4） 疗效评定 ： 0110 疗程结束后， 根据患者临床症状的改善情况， 分有效， 显效和无效。 0111 有效 ： 主诉症状改善， 阳性体征消失 0112 显效 ： 主诉症状改善， 体征仍存在 ； 或症状改善不明显， 阳性体征消失 0113 无效 ： 症状体征均无改善 0114 研究结果 ： 0115 符合纳入标准的共进行 19 例、 脱落 7 例， 其他病例结果见表 7。 0116 表 7 临床病例研究结果 0117 说 明 书 CN 103417591 B 12 。