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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410717131.1 (22)申请日 2014.12.02 A61K 31/675(2006.01) A61K 9/28(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61K 31/59(2006.01) A61K 31/593(2006.01) (71)申请人 鲁艳清 地址 451162 河南省郑州市新郑航空港区建 设路 3 号 (72)发明人 李婷 刘玉德 (54) 发明名称 一种米诺磷酸的片剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种含 有难溶性。
2、药物米诺磷酸的片剂及其制备方法。该 片剂由米诺膦酸一水化物、 填充剂、 粘合剂、 润滑 剂、 崩解剂、 包衣剂以及其它可接受的药用辅料组 成的片剂。本发明米诺膦酸片可以降低药物刺激 性、 改善药物的溶出， 提高患者服药顺应性。可有 效改善骨质疏松病人的生活质量， 制备工艺简单， 操作方便， 适用于工业化生产， 安全有效、 质量可 控。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 CN 105640966 A 2016.06.08 CN 105640966 A 1/1 页 2 1.一种米诺膦酸片， 其特征是该片剂包括以下组分 ：。
3、 米诺膦酸固体分散体 5 20 重量 份、 稀释剂 25 90 重量份、 崩解剂 5 12 重量份和润滑剂 0.3 2 重量份。 2.根据权利要求 1 所述的米诺膦酸片， 其特征在于 ： 所述的崩解剂选自选自交联羧甲 基纤维素钠， 交联聚维酮或低取代羟丙基纤维素中一种或多种的混合物 ； 所述的稀释剂选 自甘露醇或乳糖。 3.根据权利要求 1 所述的米诺膦酸片， 其特征在于 ： 米诺膦酸固体分散体由米诺膦酸 和亲水性辅料按一定质量比混合共研。 4.根据权利要求 3 所述的米诺膦酸共研磨物， 其特征在于 ： 所述米诺膦酸共研磨物的 平均粒度为 30m。 5.根据权利要求 1 所述的米诺膦酸药物片，。
4、 其特征在于 ： 所述稀释剂为甘露醇、 乳糖和 淀粉。 6.根据权利要求 1 所述的米诺膦酸药物片， 其特征在于 ： 所述崩解剂为微晶纤维素、 羟 丙基纤维素的一种或两种。 7.根据权利要求 1 所述的米诺膦酸片， 其特征在于 ： 所述的润滑剂为硬脂酸镁、 二氧化 硅中的一种或两种以任意比混合。 权 利 要 求 书 CN 105640966 A 2 1/5 页 3 一种米诺磷酸的片剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种含有难溶性药物米诺磷酸的片剂及其制 备方法。 背景技术 0002 骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织结构性退化为特征的骨疾病。 目前临床上使 用。
5、的骨质疏松症治疗药物 , 如雌激素类、 选择性雌激素调节剂、 降钙素和双膦酸盐类主要 有利于减少骨吸收 ; 还有一些治疗药物 , 如氟化物和甲状旁腺激素可增加骨的形成。抗骨 吸收疗法在治疗骨质疏松症中非常有效 , 即便其通常并不能诱导新骨的形成。 0003 骨强度是骨密度和骨质量的总体表现。骨质疏松症能够降低人体骨骼强度， 使人 容易引起骨折。二膦酸盐是一类能够对破骨细胞调节骨吸收的化合物。它能治疗各类骨骼 疾病， 如变形性骨炎， 恶性高钙血症， 骨质疏松症， 转移性骨疾病。对于患有骨质疏松症的 人而言， 使用二膦酸盐类药物能够使骨周转过程恢复到正常过程， 增加骨密度， 降低骨折发 生率。 0。
6、004 预防和治疗骨质疏松的药物主要有三大类 : 促进骨矿化药物、 抗吸收药物、 促骨 形成药物。促进骨矿化药物主要为钙剂和维生素 D; 抗骨吸收药物有雌激素、 降钙素、 双膦 酸盐等 ; 促骨形成药物有氟化物、 同化激素等。米诺膦酸是一种高含氮的二膦酸盐类化合 物。可用于治疗骨质疏松症。维生素 D（vitamin D ） 为固醇类衍生物， 具有维持血清钙磷 浓度的稳定的作用， 维生素 D 促进钙磷的吸收， 又可将钙磷从骨中动员出来， 使血浆钙、 磷 达到正常值， 促使骨的矿物化， 并不断更新。 发明内容 0005 本发明所述的一种含米诺膦酸药物组合物， 其为片剂形式， 各组分组成为 ： 本发。
7、明所述的一种含米诺膦酸药物组合物， 其为片剂形式， 各组分组成优选为 ： 说 明 书 CN 105640966 A 3 2/5 页 4 根据权利要求以米诺膦酸、 维生素 D 为主要活性成分， 主要活性成分的比例为 1:0.1-8 优选 1:0.8。 0006 根据权利要求米诺膦酸盐选用钠盐、 镁盐， 优选为钠盐。维生素 D 可以选用维生素 D1、 维生素 D3， 优先选用维生素 D1。 0007 根据权利要求该组合物与适宜的药用辅料组合， 可以制成片剂、 胶囊， 口服制剂 等， 优先制成片剂。 0008 根据权利要求增溶剂为碳酸盐， 可以是碳酸钠、 碳酸镁、 碳酸钾， 优选碳酸钠。 0009 。
8、复方米诺膦酸片剂的制备方法 ： 根据权利要求将米诺膦酸、 维生素 D 和碳酸钠粉碎过 80 目筛， 其它辅料也分别过 80 目 筛备用。 0010 根据权利要求根据处方量分别称取上述原辅料， 慢慢加入到 5% 羟丙基纤维素水 溶液中， 混合均匀， 制成软材。 0011 根据权利要求将制的的软材以 30 目尼龙筛网制粒， 制得的颗粒应少细粉， 整齐。 0012 根据权利要求将制得的颗粒在 60 5 条件下干燥。 0013 根据权利要求最后的整粒阶段， 选用 30 目筛整粒。 0014 根据权利要求最后向整粒中外加润滑剂， 混合均匀。 0015 根据权利要求根据计算结果所得实际片重， 调节好片重，。
9、 压片。 0016 根据权利要求包衣， 选用黄色至棕黄色薄膜包衣。 具体实施方式 0017 实施例 1： 本发明所述的一种含米诺膦酸药物组合物， 其为片剂形式， 各组分组成优选为 ： 根据权利要求复方米诺膦酸片剂的制备方法为 ： 1、 将米诺膦酸、 维生素 D 和碳酸钠粉碎过 80 目筛， 其它辅料也分别过 80 目筛备用。 说 明 书 CN 105640966 A 4 3/5 页 5 0018 2、 根据处方量分别称取上述原辅料， 慢慢加入到 5% 羟丙基纤维素水溶液中， 混合 均匀， 制成软材。 0019 3、 将制的的软材以 30 目尼龙筛网制粒， 制得的颗粒应少细粉， 整齐。 0020。
10、 4、 将制得的颗粒在 60 5 条件下干燥。 0021 5、 最后的整粒阶段， 选用 30 目筛整粒。 0022 6、 最后向整粒中外加润滑剂， 混合均匀。 0023 7、 根据计算结果所得实际片重， 调节好片重， 压片。 0024 8、 要求包衣， 选用黄色至棕黄色薄膜包衣。 0025 实施例 2（对比实施例） ： 对比实施例 1 的制备方法为 1、 将米诺膦酸和维生素 D 粉碎过 80 目筛， 其它辅料也分别过 80 目筛备用。 0026 2、 根据处方量分别称取上述原辅料， 慢慢加入到 5% 羟丙基纤维素水溶液中， 混合 均匀， 制成软材。 0027 3、 将制的的软材以 30 目尼龙。
11、筛网制粒， 制得的颗粒应少细粉， 整齐。 0028 4、 将制得的颗粒在 60 5 条件下干燥。 0029 5、 最后的整粒阶段， 选用 30 目筛整粒。 0030 6、 最后向整粒中外加润滑剂， 混合均匀。 0031 7、 根据计算结果所得实际片重， 调节好片重， 压片。 0032 8、 包衣， 选用黄色至棕黄色薄膜包衣。 0033 实施例 3（对比实施例） ： 对比实施例 1 的制备方法为 1、 将维生素 D 和碳酸钠粉碎过 80 目筛， 其它辅料也分别过 80 目筛备用。 0034 2、 根据处方量分别称取上述原辅料， 慢慢加入到 5% 羟丙基纤维素水溶液中， 混合 均匀， 制成软材。 。
12、0035 3、 将制的的软材以 30 目尼龙筛网制粒， 制得的颗粒应少细粉， 整齐。 说 明 书 CN 105640966 A 5 4/5 页 6 0036 4、 将制得的颗粒在 60 5 条件下干燥。 0037 5、 最后的整粒阶段， 选用 30 目筛整粒。 0038 6、 最后向整粒中外加润滑剂， 混合均匀。 0039 7、 根据计算结果所得实际片重， 调节好片重， 压片。 0040 8、 包衣， 选用黄色至棕黄色薄膜包衣。 0041 实施例 4（对比实施例） ： 对比试验的制备方法为 ： 1、 将米诺膦酸和碳酸钠粉碎过 80 目筛， 其它辅料也分别过 80 目筛备用 ； 2、 根据处方量。
13、分别称取上述原辅料， 慢慢加入到 5% 羟丙基纤维素水溶液中， 混合均 匀， 制成软材 ； 3、 将制的的软材以 30 目尼龙筛网制粒， 制得的颗粒应少细粉， 整齐 ； 4、 将制得的颗粒在 60 5 条件下干燥 ； 5、 最后的整粒阶段， 选用 30 目筛整粒 ； 6、 最后向整粒中外加润滑剂， 混合均匀 ； 7、 根据计算结果所得实际片重， 调节好片重， 压片 ； 8、 包衣， 选用黄色至棕黄色薄膜包衣 ； 试验例 1 将实施例 1 放入高温， 光照， 高湿条件下放置 10 天， 检测相关指标。 0042 4500LX500LX 光照条件影响因素试验结果 ： 70 2高温条件影响因素试验结。
14、果 说 明 书 CN 105640966 A 6 5/5 页 7 92.5%5% 高湿试验影响因素测试结果 ： 以上实验结果表明， 该处方高温光照高湿条件下放置 10 天， 各项检测指标均合格， 样 品较为稳定。 0043 试验例 2 实施例 1 与实施例 2 比较溶出曲线 结果表明实施例 1 溶出曲线优于实施例 2 溶出曲线， 在 60 分钟达到最大溶出曲线。 0044 试验例 3 MTT 法比较实施例 1 与实施例 3、 实施例 4 的细胞生长情况 增长率 (%) 12 h24 h36 h48 h60 h 实施例 147.360.175.576.677.1 实施例 326.132.035.335.133.4 实施例 412.214.213.512.15.0 以上实验结果表明， 该复方组合物能够明显促进骨细胞的增长。 说 明 书 CN 105640966 A 7 。