《一种山慈菇的炮制方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种山慈菇的炮制方法.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710282315.3 (22)申请日 2017.04.26 (71)申请人 江苏亚邦中药饮片有限公司 地址 213163 江苏省常州市武进经济开发 区长虹西路66号-3 (72)发明人 李志成 孙东东 程海波 沈卫星 李柳 徐长亮 谭佳妮 闫秋莹 (74)专利代理机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 代理人 杨海军 (51)Int.Cl. A61K 36/898(2006.01) G01N 30/02(2006.01) (54)发明名称 一种山慈菇的炮制方法 。
2、(57)摘要 本发明公开了一种山慈菇的炮制方法， 本发 明首先采用清洗、 精洗工艺对山慈菇进行清洗， 然后采用高压蒸制工艺， 在高压、 高温条件下， 灭 酶保苷， 提高山慈菇生品中的山慈菇苷的含量； 然后再经优选的碱液高压闷润处理， 提高秋水仙 碱和秋水仙酰胺含量， 并经过微波加热处理。 本 发明以山慈菇临床应用的活性成分， 如山慈菇苷 类和生物碱类为评价指标， 在山慈菇传统的炮制 方法的基础上通过大量实验研究， 得出能提高山 慈菇活性成分， 如山慈菇苷类和生物碱类等成分 的新的炮制工艺。 本发明整个炮制方法， 科学合 理， 炮制效率高， 可提高活性成分的含量， 延长山 慈菇保存期， 为建立山。
3、慈菇新的炮制方法提供较 强的科学依据， 具有重要的应用前景。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 106938009 A 2017.07.11 CN 106938009 A 1.一种山慈菇的炮制方法， 其特征在于， 包括如下步骤： (1)取山慈菇生品， 先用高压冲洗机清洗， 然后再用气泡式清洗机进行精洗， 精洗后用 鼓风机吹干； (2)取步骤(1)得到的山慈菇放入高压罐中， 通入高压热蒸汽， 保持高压罐中压力为1.5 2.5MPa， 高压高温蒸制0.52小时， 取出、 晾干； (3)取步骤(2)高压高温蒸制得到的山慈菇， 放置耐高压容器内， 加入山慈菇重量2至 8的氨水溶液， 调节pH。
4、值为7.057.4， 然后在3040下， 13MPa下密闭闷润13小时， 取出晾干； (4)取步骤(2)得到的山慈菇， 平摊后送入微波加热仪， 微波辐射处理515分钟， 真空 包装得到炮制山慈菇。 2.根据权利要求1所述的山慈菇的炮制方法， 其特征在于， 步骤(2)通入高压热蒸汽， 保 持高压罐中压力为1.52MPa， 高压高温蒸制1.52小时。 3.根据权利要求1所述的山慈菇的炮制方法， 其特征在于， 步骤(3)氨水溶液的体积浓 度为5080， 调节pH值为7.17.2， 在3540下， 1.52MPa下密闭闷润2小时， 取出晾 干。 4.根据权利要求1至3任一项所述的山慈菇的炮制方法， 其。
5、特征在于， 微波辐射的功率 为5KW， 微波辐射处理时间为812分钟。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106938009 A 2 一种山慈菇的炮制方法 技术领域 0001 本发明涉及一种中药饮片的炮制新方法， 具体涉及一种山慈菇的炮制方法， 属于 中药制药技术领域。 背景技术 0002 山慈菇为兰科植物杜鹃兰、 独蒜兰或云南独蒜兰的干燥假鳞茎。 前者习称“毛慈 菇“， 后二者习称“冰球子“。 山慈菇味甘、 微辛， 性凉， 入肝、 脾经。 具有清热解毒， 消痈散结等 功效， 常用于痈肿疔毒， 瘰疬痰核， 蛇虫咬伤， 瘸瘕痞块。 0003 现代药学研究表明， 山慈菇的活性成分主要包括秋。
6、水仙碱， 山慈菇苷和糖类等化 合物。 秋水仙碱报道具有与长春碱相似的抗肿瘤作用， 山慈菇苷报道具有抗霉菌， 抗肿瘤等 活性。 现有的山慈菇的炮制方法有： 取原药材， 除去杂质， 水浸约1小时， 润透， 切薄片， 干燥。 或洗净， 干燥， 用时捣碎， 炮制后贮干燥容器内， 置通风干燥处。 现有的炮制方法非常简单， 放置时间长山慈菇药材内含有的酶会将山慈菇苷的酯苷健酶解。 并且现有技术的炮制方 法， 并不能增加山慈菇生品中的秋水仙碱的含量。 发明内容 0004 发明目的： 本发明的目的是为了克服现有技术的不足， 提供一种工艺设计合理， 可 操作性强， 不仅能够显著提高山慈菇中秋水仙碱(结构式如图2。
7、所示)的含量， 还能保留山慈 菇苷A和B(结构式如图1所示)活性结构的炮制方法； 炮制后的山慈菇活性成分提高， 临床疗 效更好。 0005 技术方案： 为了实现以上目的， 本发明采取的技术方案为： 0006 一种山慈菇的炮制方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 0007 (1)取山慈菇生品， 先用高压冲洗机清洗， 然后再用气泡式清洗机进行精洗， 精洗 后用鼓风机吹干； 0008 (2)取步骤(1)得到的山慈菇放入高压罐中， 通入高压热蒸汽， 保持高压罐中压力 为1.52.5MPa， 高压高温蒸制0.52小时， 取出、 晾干； 0009 (3)取步骤(2)高压高温蒸制得到的山慈菇， 放置耐高压容。
8、器内， 加入山慈菇重量 2至8的氨水溶液， 调节pH值为7.057.4， 然后在3040下， 13MPa下密闭闷润13 小时， 取出晾干； 0010 (4)取步骤(2)得到的山慈菇， 平摊后送入微波加热仪， 微波辐射处理515分钟， 真空包装得到炮制山慈菇。 0011 作为优选方案， 以上所述的山慈菇的炮制方法， 步骤(2)通入高压热蒸汽， 保持高 压罐中压力为1.52MPa， 高压高温蒸制1.52小时。 0012 作为优选方案， 以上所述的山慈菇的炮制方法， 其特征在于， 步骤(3)氨水溶液的 体积浓度为5080， 调节pH值为7.17.2， 在3540下， 1.52MPa下密闭闷润2小时，。
9、 取出晾干。 (该步骤可使秋水仙碱转化为活性成分秋水仙酰胺， 分子式C21H25NO5， 秋水仙酰胺 说 明 书 1/5 页 3 CN 106938009 A 3 是秋水仙碱的衍生物， 抗瘤谱较广， 化疗指数较高， 毒性较低， 为作用于S期的细胞周期特异 性药物)。 0013 作为优选方案， 以上所述的山慈菇的炮制方法， 微波辐射的功率为5KW， 微波辐射 处理时间为812分钟。 0014 一、 山慈菇炮制工艺的优选 0015 1、 方法 0016 1.1秋水仙碱、 秋水仙酰胺、 山慈菇苷A和山慈菇苷B含量测定， 采用高效液相色谱 法测定1.2色谱条件： 0017 1.2.1秋水仙碱和秋水仙酰。
10、胺的色谱条件： Agilent1100高效液相色谱仪， 按2010 年版中国药典二部附录D试验， 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(4.6mm 250mm， 5 m)， 流动相： 55甲醇水(A)-水(B)， 体积比30:70等度洗脱， 流速1mLmin-1， 检测 波长254nm， 柱温30。 0018 1.2.2山慈菇苷A和山慈菇苷B的色谱条件： Agilent1100高效液相色谱仪， DAD紫外 检测器， 色谱柱Alltec Prevail-C18色谱柱(4.6mm250mm， 5 m)， 流动相： 乙腈(A)-水(B)， 梯度洗脱： 0分钟流速时A:B20:80， 30分钟时A:B。
11、55:45， 流速1mLmin-1， 检测波长 224nm， 柱温30。 0019 1.3对照品溶液的制备： 先分别精密称取秋水仙碱和秋水仙酰胺对照品适量， 分别 加甲醇制成每1ml含秋水仙碱、 秋水仙酰胺各10 g； 并精密称取山慈菇苷A和山慈菇苷B加甲 醇制成每1ml含秋水仙碱、 秋水仙酰胺各10 g； 0020 1.4供试品的制备： 取山慈菇药材， 粉碎， 过四号筛， 精密称定20克， 置具塞锥形瓶 中， 加入50的甲醇120mL， 超声提取2次， 每次60分钟， 过滤， 合并提取液， 浓缩， 浓缩物加甲 醇溶解至刻度10mL容量瓶中， 摇匀， 滤过， 取续滤液， 即得。 0021 1.。
12、5计算方法： 分别取以上的对照品溶液和供试品溶液各注入高效液相色谱仪20 微升， 按外标一点法计算。 0022 2、 高压蒸制压力的考察 0023 本发明考察了山慈菇不同蒸制压力(常压蒸制、 0.5MPa、 1MPa、 1.5MPa、 2MPa、 2.5MPa和3MPa)蒸制2小时后活性蒽醌类成分的含量。 具体结果如表1所示。 0024 表1不同蒸制压力下山慈菇苷A和山慈菇苷B的含量测定结果 0025 0026 由表1实验结果表明， 本发明采用在高温高压条件下， 快速将酶的活性灭活， 从而 可保留山慈菇苷A和山慈菇苷B的酯健不被酶水解， 最大程度保留活性苷类成分。 实验结果 表明， 在1.52。
13、MPa时， 山慈菇苷A和山慈菇苷B含量最高。 考虑实验成本和安全性， 有效蒸制 压力优选为1.52MPa。 0027 3.不同蒸制时间的筛选 0028 本发明考察了山慈菇， 在2MPa下， 不同蒸制时间(0.5小时， 1小时， 1.5小时， 2小时 说 明 书 2/5 页 4 CN 106938009 A 4 和3小时)后活性蒽醌类成分的含量。 具体结果如表2所示。 0029 表2不同蒸制时间下蒽醌成分的含量测定结果 0030 0031 由表2实验结果表明， 山慈菇苷A和山慈菇苷B成分的含量和蒸制时间密切相关， 蒸 制时间延长， 山慈菇苷A和山慈菇苷B的含量增多， 蒸制时间达2小时后含量基本达。
14、最高值， 因此优选1.5至2小时。 0032 4、 步骤(3)不同pH氨水处理的筛选实验 0033 本发明考察2MPa蒸制2小时后的山慈菇， 在不同PH值下(7.0， 7.05， 7.1， 7.2， 7.3， 7.4， 7.5， 7.8和8)后山慈菇苷A、 山慈菇苷B、 秋水仙碱和秋水仙酰胺成分成分的含量。 具体 结果如表3所示。 0034 表3不同pH碱处理的下蒽醌成分的含量测定结果 0035 0036 0037 由表3实验结果表明， 山慈菇苷类成分的含量受pH值影响较大， 当pH有中性逐渐转 化为碱性溶液时， 尤其是pH值大于7.3时， 酯健在碱性条件下水解成为苷元， 山慈菇苷类成 分逐渐。
15、减少； 而秋水仙碱含量随着pH值增高而增高， 在pH为7.3时可开始转化为衍生物秋水 仙酰胺， 综合考虑山慈菇苷类成分和秋水仙碱及其秋水仙酰胺的含量， 特别优选7.27.3 的弱碱处理。 0038 5、 步骤(5)酒制加热处理工艺筛选 0039 本发明考察了经过2MPa蒸制2小时后的山慈菇， 并经氨水密封闷润处理后， 筛选了 微波热处理等工艺。 为了使活性成分更加完全的保留和延长保存时间， 本发明采用热处理， 彻底灭活山慈菇中的转化酶和降低山慈菇中的多余水分， 实验结果表明， 送入微波加热仪 (5KW)， 微波加热处理812分钟， 可最大程度保留山慈菇药材中山慈菇苷类和生物碱类成 分的含量。 。
16、保质期可保持3年以上， 大大优于现有的炮制工艺， 如普通烘干、 硫磺蒸熏等。 0040 有益效果： 本发明提供的山慈菇的炮制方法和现有技术相比具有以下优点： 0041 本发明以山慈菇临床应用的活性成分， 如山慈菇苷类和生物碱类为评价指标， 在 说 明 书 3/5 页 5 CN 106938009 A 5 山慈菇传统的炮制方法的基础上通过大量实验研究， 得出能提高山慈菇活性成分， 如山慈 菇苷类和生物碱类等成分的新的炮制工艺， 使炮制后的山慈菇制品具有更好的临床疗效， 本发明首先采用优化工艺的清洗工艺对山慈菇就行清洗表面泥沙、 虫卵等杂质， 然后采用 优选的高压蒸制工艺， 可以在高压、 高温条件。
17、下， 促使山慈菇生品中的酶灭活， 提高苷类和 生物碱类等成分的含量； 然后再经过优选的氨水高压闷润碱液处理方式， 提高生物碱秋水 仙碱和秋水仙酰胺成分的含量， 延长保存期。 本发明整个炮制方法， 科学合理， 炮制效率高， 可提高活性成分的含量， 为建立山慈菇新的炮制方法提供较强的科学依据， 具有重要的应 用前景。 附图说明 0042 图1为本发明山慈菇药材中山慈菇苷类的结构示意图。 0043 图2为本发明山慈菇药材中秋水仙碱的结构示意图。 具体实施方式 0044 根据下述实施例， 可以更好地理解本发明。 然而， 本领域的技术人员容易理解， 实 施例所描述的具体的物料配比、 工艺条件及其结果仅用。
18、于说明本发明， 而不应当也不会限 制权利要求书中所详细描述的本发明。 0045 实施例1 0046 1、 一种山慈菇的炮制方法， 包括如下步骤： 0047 (1)取山慈菇生品， 先用高压冲洗机清洗， 然后再用气泡式清洗机进行精洗， 精洗 后用鼓风机吹干； 0048 (2)取步骤(1)得到的山慈菇放入高压罐中， 通入高压热蒸汽， 保持高压罐中压力 为2MPa， 高压高温蒸制2小时， 取出、 晾干； 0049 (3)取步骤(2)高压高温蒸制得到的山慈菇， 放置耐高压容器内， 加入山慈菇重量 8的氨水溶液， 调节pH值为7.2， 然后在40下， 2MPa下密闭闷润2小时， 取出晾干； 0050 (4。
19、)取步骤(2)得到的山慈菇， 平摊后送入微波加热仪， 微波辐射处理10分钟(微波 加热功率为5KW)， 真空包装得到炮制山慈菇。 0051 检测得山慈菇苷A和B的总含量为山慈菇药材炮制前高出1.6倍， 秋水仙碱含量为 山慈菇药材炮制前高出2.1倍， 并得到新的秋水仙酰胺成分。 0052 实施例2 0053 一种山慈菇的炮制方法， 包括如下步骤： 0054 (1)取山慈菇生品， 先用高压冲洗机清洗， 然后再用气泡式清洗机进行精洗， 精洗 后用鼓风机吹干； 0055 (2)取步骤(1)得到的山慈菇放入高压罐中， 通入高压热蒸汽， 保持高压罐中压力 为2.5MPa， 高压高温蒸制1小时， 取出、 晾。
20、干； 0056 (3)取步骤(2)高压高温蒸制得到的山慈菇， 放置耐高压容器内， 加入山慈菇重量 5的氨水溶液， 调节pH值为7.3， 然后在35下， 2.5MPa下密闭闷润1小时， 取出晾干； 0057 (4)取步骤(2)得到的山慈菇， 平摊后送入5KW微波加热仪， 微波辐射处理12分钟， 真空包装得到炮制山慈菇。 说 明 书 4/5 页 6 CN 106938009 A 6 0058 检测得山慈菇苷A和B的总含量为山慈菇药材炮制前高出1.4倍， 秋水仙碱含量为 山慈菇药材炮制前高出1.8倍， 并得到新的秋水仙酰胺成分。 0059 实施例3 0060 一种山慈菇的炮制方法， 包括如下步骤： 。
21、0061 (1)取山慈菇生品， 先用高压冲洗机清洗， 然后再用气泡式清洗机进行精洗， 精洗 后用鼓风机吹干； 0062 (2)取步骤(1)得到的山慈菇放入高压罐中， 通入高压热蒸汽， 保持高压罐中压力 为1.5MPa， 高压高温蒸制1小时， 取出、 晾干； 0063 (3)取步骤(2)高压高温蒸制得到的山慈菇， 放置耐高压容器内， 加入山慈菇重量 8的氨水溶液， 调节pH值为7.1， 然后在40下， 1.5MPa下密闭闷润3小时， 取出晾干； 0064 (4)取步骤(2)得到的山慈菇， 平摊后送入5KW微波加热仪， 微波辐射处理12分钟， 真空包装得到炮制山慈菇。 0065 检测得山慈菇苷A和B的总含量为山慈菇药材炮制前高出1.3倍， 秋水仙碱含量为 山慈菇药材炮制前高出1.9倍， 并得到新的秋水仙酰胺成分。 0066 以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点， 其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本发明内容并加以实施， 并不能以此限制本发明的保护范围， 凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰， 都应涵盖在本发明的保护范围内。 说 明 书 5/5 页 7 CN 106938009 A 7 图1 图2 说 明 书 附 图 1/1 页 8 CN 106938009 A 8 。