技术领域
本发明涉及医药技术，特别涉及一种辅助降压的中药制剂的制备方法。
背景技术
随着人们生活水平的日益改善，一日三餐营养过剩，派生出现代“富贵病”三高症，即高血压、高血糖和高血脂。其中高血脂病是当代最常见的流行病之一，目前据研究报道我国人群高血压处于患病率、发病率和死亡率高、知晓率低的严峻局面。随着我国经济进一步发展，生活方式的改变和人口老龄化的进程加快，高血压人数还将进一步增加。就降压药而言，西药依赖性大，相比较中药更受患者青睐。中药又有其自身弊端，例如，药效慢、煎煮麻烦等，因此，新型安全有效的降压产品是高血压人群所期待的。
食醋不但用作调味品，而且是理想的保健食品。醋作药用已有大量的临床实践，醋制是中药泡制中常用的手段，汤剂内服和涂敷外用也很常见，醋还可用作药物提取、提纯。经研究证实，食醋具有抗疲劳、预防动脉硬化和高血压、增进食欲、帮助消化、美容、抗菌防霉的作用。近年来有关食醋的医药保健作用，日益受到人们的重视。红曲，为曲霉科真菌红曲霉Monascus purpureus的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米。《饮膳正要》记载红曲可“健脾，益气，温中”。中医认为红曲米功能主治：活血化瘀，健脾消食。主饮食积，脘腹胀满，赤白下痢；产后恶露不尽；跌打损伤。现代西方医学研究红曲米的临床作用是治疗和预防心脑血管疾病。《本草备要》：“入营而破血，燥胃消食，活血和血，治跌打损伤”。红曲发酵老醋是一种公认的健康食品，将其加入到药品中能有效改善口感。药食同源，考虑将红曲醋和降压中药结合，研发新剂型。就此次涉及的两味中药葛根和草决明而言，研究发现均有不同程度的降压效果，二者配伍效果更佳。但迄今为止，未见以醋酵葛根、草决明为原料制备的片剂。因此，研究一种成本低廉、安全方便、具有保健作用的以醋酵葛根及决明子为原料的降压片剂将具有较好的市场前景。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种成本低廉、安全方便、具有保健作用的以通过红曲老醋发酵后的葛根及决明子为原料的辅助降压的中药制剂的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种辅助降压的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将决明子粉按重量体积比为1:5-10的比例加入体积浓度为50-70％的乙醇中进行浸泡0.5-1.5h，然后将决明子粉与乙醇的混合液加热至沸腾，并持续加热以维持沸腾，于沸腾时进行抽滤，然后将抽滤后获得的提取液依次进行减压浓缩和喷雾干燥，获得决明子浸膏粉；
将葛根粉按重量体积比为1:3-5的比例加入红曲老醋中进行浸提3-7天，然后将浸提后的葛根粉与红曲老醋的混合液按体积比为1:5-10的比例加入体积浓度为65％-80％的乙醇中进行超声提取，15-30min后进行抽滤，然后将抽滤后获得的提取液浓缩至稠膏，再进行真空干燥粉碎，获得浸提醋制葛根粉；
(2)将所述决明子浸膏粉和浸提醋制葛根粉按重量比为1-3:1的比例进行混合，获得所述辅助降压的中药制剂。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明创新之处在于采用醋制工艺，以红曲老醋、葛根、决明子为主药原料，用醋来发酵葛根，得到的醋制葛根粉再合理配伍决明子浸膏粉，经单因素和正交实验确定最佳的制备工艺，能够保证配方的合理性，后续应用时可经压片得到片剂，工艺简单且方便；
(2)本发明的制备方法能够有效的避免中药材煎煮或泡茶的麻烦，适合都市快节奏的人群；其中醋制可提升药效，醋制葛根可以提高药效同时可以很好的改善获得的中药制剂的味道；再次，获得的辅助降压的中药制剂按照科学的配方，避免患者自己用中药材泡水无法掌握用量的弊端，做到安全高效；
(3)原料来源方便，价格低廉，制作工艺能够满足标准化生产，各成分之间能够很好的配伍，在辅助降压的过程中也能够促进胃肠道排毒，从而达到很好的保健作用；
(4)药食同源理念是制药之本，本发明获得的辅助降压的中药制剂可配合降压药食用，减少降压药的用量，长期服用可有效预防高血压。且具有携带运输方便、药量准确以及持续高效的优点。本发明的辅助降压的中药制剂的制备方法可为市场提供新的保健降压品，对中药材的新用提供了新的研究方向。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。
本发明最关键的构思在于：通过红曲老醋发酵后的葛根及决明子为原料制备辅助降压的中药制剂。
本发明提供一种辅助降压的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将决明子粉按重量体积比为1:5-10的比例加入体积浓度为50-70％的乙醇中进行浸泡0.5-1.5h，然后将决明子粉与乙醇的混合液加热至沸腾，并持续加热以维持沸腾，于沸腾时进行抽滤，然后将抽滤后获得的提取液依次进行减压浓缩和喷雾干燥，获得决明子浸膏粉；
将葛根粉按重量体积比为1:3-5的比例加入红曲老醋中进行浸提3-7天，然后将浸提后的葛根粉与红曲老醋的混合液按体积比为1:5-10的比例加入体积浓度为65％-80％的乙醇中进行超声提取，15-30min后进行抽滤，然后将抽滤后获得的提取液浓缩至稠膏，再进行真空干燥粉碎，获得浸提醋制葛根粉；
(2)将所述决明子浸膏粉和浸提醋制葛根粉按重量比为1-3:1的比例进行混合，获得所述辅助降压的中药制剂。
本发明采用的原料中：
决明子是豆科植物决明干燥成熟的种子，生用能够润肠通便，炒用是目前市场上常见的决明小包，有清肝明目降压的效果。《本草正义》中记载“决明子明目，乃滋益肝肾，以镇潜补阴为义，是培本之正治，非如温辛散风，寒凉降热之止为标病立法者可比，最为有利无弊。”而现代医学新用，决明可以配伍山楂、菊花、夏枯草等泡水用于治疗高血压。
葛根为豆科植物野葛干燥根，古方记载能够解肌退热，生津止渴，升阳止泻。此外尚有通经活络、解酒的效果，是解温热且渴的良药。现代用葛根治疗高血压头晕、头痛、颈项疼痛等。
经发明人研究发现，红曲醋在一定程度上具有很好的降血脂作用，而高血脂又是引发高血压的原因之一，由红曲醋干制而成的醋粉本身也可以压片，味道独特，且价格低廉，不仅可以辅助降压，又可作为矫味剂，改善中药的苦涩，也是本发明的一大亮点。用红曲老醋醋制葛根能够较好的提高药物有效成分活性，从而实现提高药效。
但凡肝阳上亢型高血压且伴有大便秘结者会出现头昏目眩，危险随处可见。此发明利用上述两味药材的降压效果，通过红曲老醋发酵葛根提高降压效果，与决明子浸膏粉配伍制备辅助降压的中药制剂，从而提供一种价格低廉、适合大众人群、平和、安全有效的辅助降压的中药制剂及其制备方法。获得的中药制剂具有清肝火、明目降压、有效缓解高血压所致的头昏目眩的功效。
从上述描述可知，本发明的有益效果在于：
(1)本发明创新之处在于采用醋制工艺，以红曲老醋、葛根、决明子为主药原料，用醋来发酵葛根，得到的醋制葛根粉再合理配伍决明子浸膏粉，经单因素和正交实验确定最佳的制备工艺，能够保证配方的合理性，后续应用时可经压片得到片剂，工艺简单且方便；
(2)本发明的制备方法能够有效的避免中药材煎煮或泡茶的麻烦，适合都市快节奏的人群；其中醋制可提升药效，醋制葛根可以提高药效同时可以很好的改善获得的中药制剂的味道；再次，获得的辅助降压的中药制剂按照科学的配方，避免患者自己用中药材泡水无法掌握用量的弊端，做到安全高效；
(3)原料来源方便，价格低廉，制作工艺能够满足标准化生产，各成分之间能够很好的配伍，在辅助降压的过程中也能够促进胃肠道排毒，从而达到很好的保健作用；
(4)药食同源理念是制药之本，本发明获得的辅助降压的中药制剂可配合降压药食用，减少降压药的用量，长期服用可有效预防高血压。且具有携带运输方便、药量准确以及持续高效的优点。本发明的辅助降压的中药制剂的制备方法可为市场提供新的保健降压品，对中药材的新用提供了新的研究方向。
本发明将葛根粉用红曲老醋(福建红曲老醋)先浸泡，可促进药材中活性成分转化，超声波辅助乙醇循环提取，可以提高纯度和药性。
进一步的，步骤(1)获得决明子浸膏粉的过程中，依次进行1次所述加热和抽滤的时间总和为1-2h，重复所述加热和抽滤步骤2-4次，然后将每次抽滤后获得的提取液混合，将混合后的液体依次进行减压浓缩和喷雾干燥。
进一步的，步骤(1)获得浸提醋制葛根粉的过程中，重复抽滤2-3次，然后将每次抽滤后获得的提取液混合，将混合后的液体浓缩至稠膏。
进一步的，步骤(1)获得决明子浸膏粉的过程以及获得浸提醋制葛根粉的过程中，每次抽滤后，将乙醇进行回收。
进一步的，将步骤(2)获得的辅助降压的中药制剂进行压片，获得辅助降压的中药片剂。
进一步的，将辅助降压的中药片剂依次进行包衣和装样。
进一步的，包衣后，所述辅助降压的中药片剂的表面包有无色肠溶衣，所述无色肠溶衣包括以下重量百分含量的原料制备而成：总含量为15-20％的醋酸纤维素酯和羟丙基甲基纤维素酞酸酯、柠檬酸三乙酯0.1-0.2％、单硬酯酸甘油酯0.5-1‰、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(即吐温-80)0.5-1‰和邻苯二甲酸二乙酯0.5-1‰，所述醋酸纤维素酯和羟丙基甲基纤维素酞酸酯的重量比为1:1。
进一步的，所述决明子粉和葛根粉分别通过以下方法制备而得：将生决明子和葛根分别于50-60℃条件下进行烘干处理，将烘干处理后的生决明子炒制至可闻其香，然后依次进行粉碎并过60-80目筛，获得所述决明子粉和葛根粉。
由上述描述可知，决明子于50-60℃条件下进行烘干后炒香处理是为了降低决明子较强的泻下功能，增强其降压功效。具体的，可将生决明子炒制至可闻其香。
进一步的，于步骤(2)获得的辅助降压的中药制剂中加入下述重量百分含量的原料：润滑剂0.1-0.5％、崩解剂1-4％、以及总含量为20-25％的干粘合剂与稀释剂。
由上述描述可知，润滑剂可以为硬脂酸镁，可选择微晶纤维素同时作为干粘合剂与稀释剂，崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMS-Na)。
进一步的，于步骤(2)获得的辅助降压的中药制剂中加入的原料还包括糖醇，所述糖醇为山梨糖醇、木糖醇和甘露糖醇中的至少一种。
由上述描述可知，糖醇的加入可进行调味。
本发明的实施例1为：
本实施例的辅助降压的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)原料处理：对葛根、生决明子依次进行挑选、除杂、清洗，于50℃烘干，用中药粉碎机粉碎并过60目筛，得到葛根粉、决明子粉，其中生决明须炒制至可闻其香后粉碎。
2)决明子浸膏粉的制备：决明子粉按1：5(w/v)加入50％乙醇浸泡0.5h后，依次加热煮沸-保持微沸-趁热抽滤，上述1次加热煮沸-保持微沸-趁热抽滤为一个循环，一个循环1h，重复上述循环3次，将3次获得的提取液合并，同时回收酒精，合并后的液体减压浓缩后进行喷雾干燥，制得决明子浸膏粉；
3)红曲老醋：以优质糯米、红曲、芝麻等为原料，采用传统发酵工艺制备福建红曲老醋；
4)浸提醋制葛根粉的制备：葛根粉适量按1:3(w/v)加入福建红曲老醋浸提3天后，按1：5(v/v)加入65％的乙醇，超声提取15min后抽滤，重复3次，将3次获得的提取液合并，并将合并后的液体浓缩至稠膏后，真空条件下进行干燥粉碎，得到浸提醋制葛根粉；
5)复方压片：决明子浸膏粉和浸提醋制葛根粉按1:1重量比例充分混合，获得辅助降压的中药制剂，加入辅料并进行压片，获得辅助降压的中药片剂；所述辅料按重量百分比包括以下原料：硬脂酸镁0.1％、微晶纤维素20％、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)1％；辅料中可根据需要加入糖醇调味；
6)包衣：对上述中药片剂进行包衣，使之形成无色肠溶衣包被的中药片剂；包衣中无色肠溶衣配方包括：醋酸纤维素酯7.5％、羟丙基甲基纤维素酞酸酯7.5％、柠檬酸三乙酯0.1％、单硬酯酸甘油酯0.5‰、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯0.5‰和邻苯二甲酸二乙酯0.5‰；
7)装样：将制备的药片装于瓶子，放入干燥剂(例如现有的袋装的小包的干燥包)防止吸潮；
8)片剂的常规检查：包括硬度、脆碎度、重量差异、崩解时限、溶散时限、含量测定、外观检查等；
9)辅助降压药配方确定：选择不同的主药配比用量、醋粉用量、辅料用量，进行单因素试验，和正交实验确定最佳的配方比例。
实施例2
本实施例的辅助降压的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)原料处理：葛根、生决明子挑选、除杂、清洗，60℃烘干，用中药粉碎机粉碎并过80目筛，得到葛根、决明子粗粉，其中生决明须炒制至可闻其香后粉碎。
2)决明子浸膏粉的制备：决明子粉按1：8(w/v)加入60％乙醇浸泡1h后，依次进行加热煮沸-保持微沸-趁热抽滤，一个循环2h，重复以上提取3次，合并提取液回收酒精，减压浓缩后喷雾干燥制得决明子浸膏粉；
3)红曲老醋：以优质糯米、红曲、芝麻等为原料，采用传统发酵工艺制备福建红曲老醋，或者选择市购的福建红曲老醋；
4)红曲醋制葛根粉的制备：葛根粉适量按1:4(w/v)加入福建红曲老醋浸提5天后，按1：8(v/v)加入70％的乙醇超声提取30min后抽滤，重复3次，合并提取液并浓缩至稠膏后真空干燥粉碎得到浸提醋制葛根粉；
5)复方压片：决明子浸膏粉和浸提醋制葛根粉按3:1重量比例充分混合，获得辅助降压的中药制剂，加入辅料并进行压片，获得辅助降压的中药片剂；所述辅料按重量百分比包括以下原料：硬脂酸镁0.5％、微晶纤维素25％、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)4％；辅料中可根据需要加入糖醇调味；
6)包衣：对上述辅助降压的中药片剂进行包衣，使之形成包被有无色肠溶衣的中药片剂；包衣中无色肠溶衣配方为：醋酸纤维素酯10％、羟丙基甲基纤维素酞酸酯10％、柠檬酸三乙酯0.2％、单硬酯酸甘油酯1‰、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯1‰和邻苯二甲酸二乙酯1‰；
7)装样：将制备的药片装于瓶子，放入干燥剂防止吸潮；
8)片剂的常规检查：包括硬度、脆碎度、重量差异、崩解时限、溶散时限、含量测定、外观检查等；
9)辅助降压药配方确定：选择不同的主药配比用量、醋粉用量、辅料用量，进行单因素试验，和正交实验确定最佳的配方比例。
实施例3
本实施例的辅助降压的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)原料处理：葛根、生决明子挑选、除杂、清洗，55℃烘干，用中药粉碎机粉碎并过70目筛，得到葛根份、决明子粉，其中生决明子须炒制至可闻其香后粉碎。
2)决明制浸膏粉的制备：决明子粉按1：10(w/v)加入70％乙醇浸泡1.5h后，进行加热煮沸-保持微沸-趁热抽滤，一个循环1.5h，重复以上提取3次，合并提取液回收酒精，减压浓缩后喷雾干燥制得决明子浸膏粉；
3)红曲老醋：以优质糯米、红曲、芝麻等为原料，采用传统发酵工艺制备福建红曲老醋；
4)红曲醋制葛根粉的制备：葛根粉适量按1:5(w/v)加入福建红曲老醋浸提7天后，按1：10(v/v)加入80％的乙醇超声提取20min后抽滤，重复3次，合并提取液并浓缩至稠膏后真空干燥粉碎得到浸提醋制葛根粉；
5)复方压片：决明浸膏粉和红曲老醋醋制葛根粉按2:1重量比例充分混合，获得辅助降压的中药制剂，加入辅料并进行压片，获得辅助降压的中药片剂；所述辅料按重量百分比包括以下原料：润滑剂硬脂酸镁0.3％、微晶纤维素22％、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)2％；辅料中可根据需要加入糖醇调味；
6)包衣：对上述辅助降压的中药片剂进行包衣，使之形成包被有无色肠溶衣的中药片剂；包衣中无色肠溶衣配方为：醋酸纤维素酯9％、羟丙基甲基纤维素酞酸酯9％、柠檬酸三乙酯0.15％、单硬酯酸甘油酯0.8‰、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯0.8‰和邻苯二甲酸二乙酯0.8‰；
7)装样：将制备的药片装于瓶子，放入干燥剂防止吸潮；
8)片剂的常规检查：包括硬度、脆碎度、重量差异、崩解时限、溶散时限、含量测定、外观检查等；
9)辅助降压药配方确定：选择不同的主药配比用量、醋粉用量、辅料用量，进行单因素试验，和正交实验确定最佳的配方比例。
动物实验：
1.实验材料与方法
1.1实验对象
1.1.1样品处理
供试样品为不同浓度产品稀释液，实验时用生理盐水将样品配制成各剂量。
1.1.2实验动物及检测环境条件
实验用Wistar大鼠8只，雌雄各半(雌性未孕)，健康清洁级，自发性高血压大鼠32只，雌雄各半(雌性未孕)，体重150～200g。均由福建医科大学实验动物中心提供。检测环境条件，温度范围20～25℃，相对湿度范围50～70％，大鼠在试验前在动物房适应一周，并每天测血压一次，使其适应环境和检测刺激。
1.2仪器及试剂
1.2.1仪器与试剂
BP-6无创动物血压测量系统
1.2.2试剂
1.3剂量分组及受试样品给予时间
实验设三个剂量组和一个正常对照组，以人体推荐量的5、10、20倍分别为三个剂量组。预防性给受试样品时间和治疗性给受试样品时间均为30d。对1.1.2鼠称质量、编号，随机均分为4组，每组8只，即自发性高血压大鼠模型照组、辅助降压的中药片剂低剂量组(27mg/kg)、中剂量组(54mg/kg)和高剂量组(108mg/kg)。另取8只健康Wistar大鼠作为正常对照组。各药物组大鼠分别按照上述剂量灌胃给药，给药容积为1mL/100g体质量，正常对照组和自发性高血压大鼠模型对照组大鼠灌胃等容量蒸馏水，每天一次，持续30天。
血压测定用Bp-6无创血压测量系统测定大鼠尾动脉收缩压。在大鼠安静状态下，连续测收缩压3次，取平均值作为测压结果。观察指标:①单次给药降压效果，测给药前大鼠血压、首次药后30、60、90、120、240min的血压情况；②连续给药降压情况，分别测定1、4、7、10、13、16、19、22、25、28d药后30min血压(由单次给药结果可知，辅助降压片高剂量组在药后30min开始起效)，每天重复测量3次，取所得平均值作为最终的血压值。
1.4数据统计：采用IBM SPSS Statistics 20软件进行统计分析。
2实验结果
2.1辅助降压的中药片剂对Wistar大鼠血压的影响
表1为辅助降压的中药片剂对Wistar大鼠血压的影响(n＝10)表。
表1
注：与空白对照组比较，*P<0.05；**P<0.01。
由表1可知，空白条件下饲喂Wistar大鼠4周后，Wistar大鼠的血压持续增高。给予辅助降压的中药片剂及卡托普利4周后，Wistar大鼠的血压有不同程度的下降，随着给予降血压制品和卡托普利时间的持续，Wistar大鼠血压逐渐减缓趋于平稳，且与空白对照组相比均显著降低(P<0.05)，处于较低水平；高剂量组较对照组相比血压降低-16mmHg，中剂量组比对照组血压降低-12mmHg，低剂量组降低-4.9mmHg。说明辅助降压的中药片剂有明显的降血压效果，可作为辅助降血压功能性食品。
2.2辅助降压的中药片剂对Wistar大鼠心率的影响
表2为辅助降压的中药片剂对Wistar大鼠心率的影响表。
表2
由表2可知，数据结果分析实验前与实验后大鼠心率变化不显著(P>0.05)，且各个剂量对大鼠心率不产生显著影响(P>0.05)，小鼠生长良好。
上述动物实验结果显示：实验前与实验后相比，Wistar大鼠心率变化无显著性差异(P>0.05)，说明该红曲发酵葛根决明辅助降压片对大鼠的正常生长发育没有不良影响；Wistar大鼠的血压值依剂量显示不同程度的下降，高剂量组下降约9.37％，中剂量组下降约7.03％，低剂量组下降约2.87％。实验说明辅助降压的中药片剂具有良好的降血压功效。
动物实验的具体实施步骤同实施例1，实验结果显示，辅助降压的中药片剂对Wister大鼠的血压值有显著影响，可显著降低血压值为15.83mmHg，且对大鼠的心率、体重无显著影响(P>0.05)，无碍Wister大鼠正常生长。
综上所述，本发明提供的辅助降压的中药制剂的制备方法获得的中药制剂具有清肝火、明目降压、有效缓解高血压所致的头昏目眩的功效。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。