技术领域
本发明涉及一类化合物，具有抗菌消炎作用，属于医药技术领域。
背景技术
乙酰水杨酸，又名阿司匹林，临床常用药，为较温和的解热镇痛 药，有较强的抗炎抗风湿作用。近几年研究人员发现阿司匹林这一跨 世纪的老药还有很多新的作用。如促进尿酸排泄和抗血小板凝集作 用，临床用于头痛、风湿热、风湿性关节炎、痛风症和心脑血管疾病。 还可以预防短暂性脑缺血、中风、缺血性心脏病等，预防心肌栓塞、 减少心律失常的发病率和死亡率。
文献报道，使用不同的剂量能达到不同的治疗效果，解热镇痛抗 炎在250mg以上每天，血药浓度为150-300ug/ml，而用于心脑血管 疾病剂量在80-300mg每天。
但是，由于它对人胃产生刺激的副作用而影响了它的使用范围， 而且没有抗菌功能。
大环内酯类抗生素，其通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制蛋白的 合成达到抑菌作用，对革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性球菌、杆菌及厌 氧菌均有较强的作用。
临床常用的大环内酯类抗生素有红霉素、罗红霉素、克拉霉素和 阿奇霉素。
大环内酯类抗生素一般不溶于水，口服吸收较差。这些药物都不 同程度地存在着对酸不稳定、胃肠道刺激等弱点。
细菌感染一般伴有一定的炎症，很多药物都同时具有或多或少的 抗菌消炎两种功效，如小檗碱等，这样给临床带来很大的方便，但是 这些现有的能抗菌消炎药物往往疗效较小，达不到预期的效果。如果 能将抗菌和消炎作用效果都很强的乙酰水杨酸、大环内酯类抗生素结 合，结合成盐后，能互相消除各自对胃肠道的刺激，增加药品的稳定 性，生物利用度，减少使用剂量，将给广大临床病患者带来福音。
发明内容
本发明是将乙酰水杨酸、大环内酯类抗生素通过化学方法，成盐， 一方面改善大环内酯类抗生素理化性质，扩大给药途径；提高了大环 内酯类抗生素稳定性，增加了大环内酯类抗生素的水溶解性，提高了 生物利用度，增强了抗菌效果。同时乙酰水杨酸为非甾体消炎药，乙 酰水杨酸和大环内酯类抗生素成盐后大大的减少了对胃肠的刺激。在 体内两种药物可起到双效协同作用。
该化合物的制备方法为将一定量的大环内酯类抗生素，加入适量 的乙酰水杨酸，溶于适量丙酮中，过滤。滤液外浴50℃加热搅拌， 搅拌一段时间后，减压除去大部分溶剂，放置即有固体析出。过滤出 白色固体，即得。
乙酰水杨酸、大环内酯类抗生素成盐，一分子红霉素、罗红霉素 和克拉霉素能和一分子乙酰水杨酸成盐，一分子阿奇霉素能和二分子 乙酰水杨酸成盐，以大环内酯类抗生素每天使用量计算，红霉素、 罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素对应的乙酰水杨酸剂量靠近或超过常 用乙酰水杨酸解热镇痛抗炎剂量。
两种都有治疗效果的药物组合，服用的剂量又达到各自治疗剂 量，双效是肯定的，一种药物有治疗两种常见疾病(细菌感染和炎症) 的效果，已经大大方便了医患者使用。
这两种药物的成盐，又有协同作用：
(1)减少各自对胃肠的刺激
(2)改变了大环内酯类抗生素的物理性状，增加了其稳定性、 水溶解性，提高了生物利用度。
收集该成品化合物可以制成临床适宜的剂型，如口服用的片剂， 颗粒剂，胶囊剂，软胶囊剂等剂型，还可以制成注射剂，方便临床用 于细菌感染、炎症的患者。
具体实施例
实施例1阿奇霉素乙酰水杨酸盐的制备
阿齐霉素1g和2倍摩尔量的乙酰水杨酸溶于30mL丙酮中， 过滤。滤液外浴50℃加热搅拌，两小时后，减压除去大部分溶剂， 放置即有固体析出。过滤得白色固体，收率：90％。
实施例2阿奇霉素乙酰水杨酸盐、阿奇霉素和乙酰水杨酸的熔 点测定
表1阿奇霉素乙酰水杨酸盐、阿奇霉素和乙酰水杨酸熔点表 阿奇霉素 乙酰水杨酸 阿奇霉素乙酰水杨酸盐 熔点 155℃ 135℃-140℃ 78℃初熔，120-121℃分解
实施例3阿奇霉素乙酰水杨酸盐查新报告
查新机构：中国科学院上海科技查新咨询中心。
查新要求：检索国内外有无阿奇霉素乙酰水杨酸盐的合成、生物 活性报道，即该化合物是否为新化合物。
查新结论：综合检索到的文献，将阿奇霉素和乙酰水杨酸化合成 盐，阿奇霉素乙酰水杨酸盐，保留了将阿奇霉素的抗菌活性，增加了 其他优点，如增强了水溶性，扩大了给要途径，等，具有创新和扩大 应用的实用性，值得深入研究，扩大其应用，建议申请国家发明专利， 形成自主知识产权。
实施例4红霉素乙酰水杨酸盐的制备
红霉素1g和1倍摩尔量的乙酰水杨酸溶于30mL丙酮中，过 滤。滤液外浴50℃加热搅拌，两小时后，减压除去大部分溶剂，放 置即有固体析出。过滤得白色固体，即得。
实施例5罗红霉素乙酰水杨酸盐的制备
罗红霉素1g和1倍摩尔量的乙酰水杨酸溶于30mL丙酮中， 过滤。滤液外浴50℃加热搅拌，两小时后，减压除去大部分溶剂， 放置即有固体析出。过滤得白色固体，即得。
实施例6克拉霉素乙酰水杨酸盐的制备
克拉霉素1g和1倍摩尔量的乙酰水杨酸溶于30mL丙酮中， 过滤。滤液外浴50℃加热搅拌，两小时后，减压除去大部分溶剂， 放置即有固体析出。过滤得白色固体，即得。
实施例7阿奇霉素乙酰水杨酸盐、阿奇霉素和乙酰水杨酸水溶 性比较
阿奇霉素不溶解于水，阿司匹林(乙酰水杨酸)溶解于水，成盐 后，溶解于水。
表2阿奇霉素乙酰水杨酸盐、阿奇霉素和乙酰水杨酸水溶性表 阿奇霉素 乙酰水杨酸 阿奇霉素乙酰水杨酸盐 水溶性 不溶于水 溶于水 溶于水
实施例8阿奇霉素乙酰水杨酸盐、阿奇霉素和乙酰水杨酸刺激 性实验比较
取6只白色家兔，分成三组，实验前24小时剔除家兔躯干受试 区的毛发，避免擦伤，涂上受试药物，涂药面积一样大小，受试药物 用丙酮溶解，6个小时后观察。
表3阿奇霉素乙酰水杨酸盐、阿奇霉素和乙酰水杨酸刺激性结果表 阿奇霉素 乙酰水杨酸 阿奇霉素乙酰水杨酸盐 剂量 0.1g/ml 0.05g/ml 0.15g/ml 分值 2.1 4.2 0.32 结果 轻度刺激性 中度刺激性 无刺激性
附：
表4刺激性反应分值标准 局部刺激反应 分值 刺激性反应 分值 红斑 水肿 无红斑 0 无水肿 0 勉强可见 1 勉强可见 1 明显可见 2 可见(边缘高出周围皮肤) 2 严重红斑 3 皮肤隆起约1mm，轮郭清楚 3 紫红色红斑并有焦痂形成 4 水肿隆起1mm以上，范围扩大 4 最高总分值 8
表5刺激性强度评价标准 平均分值 评价 平均分值 评价 0-0.49 无刺激性 3.0-5.99 中度刺激性 0.5-2.99 轻度刺激性 6.0-8.0 强刺激性
结果显示：相应剂量下，阿奇霉素和乙酰水杨酸不同程度的对皮 肤有一定的刺激作用，外皮结构的相通性，说明其对胃肠道有刺激性。 阿奇霉素乙酰水杨酸盐没有刺激性。
实施例9注射用阿奇霉素乙酰水杨酸盐的制备
称取阿奇霉素乙酰水杨酸盐185g，甘露醇200g，加注射用水 3000ml溶解，分装1000瓶(10ml西林瓶)，预冻，冻干，压塞，出 箱，即得。