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1、(10)授权公告号 CN 101632772 B (45)授权公告日 2012.07.25 CN 101632772 B *CN101632772B* (21)申请号 200910091912.3 (22)申请日 2009.09.01 A61K 36/8945(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61K 35/62(2006.01) (73)专利权人 中日友好医院 地址 100029 北京市朝阳区樱花东街 2 号 (72)发明人 李平 张浩军 赵世萍 (74)专利代理机构 北京太兆天元知识产权代理 有限责任公司 11108 代理人 张韬 (54) 发明名称 一种治疗慢性。
2、肾小球肾炎的药物组合物及其 制备方法 (57) 摘要 本发明公开一种治疗慢性肾小球肾炎的药物 组合物及其制备方法， 本发明药物组合物的原料 药组成为 ： 黄芪 450-550 重量份， 当归 200-300 重 量份， 穿山龙 330-430 重量份， 柴胡 200-300 重量 份， 石韦250-350重量份， 猪苓250-350重量份， 水 蛭50-100重量份。 本发明药物组合物治疗慢性肾 小球肾炎疗效显著， 可以升高全血粘度高切与低 切、 血浆粘度及红细胞压积 ； 降低血总蛋白与白 蛋白水平， 升高血尿素氮与肌酐水平 ； 改善血液 流变 ； 升高 3h 排尿量和总排尿量。 (51)In。
3、t.Cl. 审查员 魏永燕 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 2 页 1/1 页 2 1. 一种治疗慢性肾小球肾炎的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成 为 ： 黄芪 450-550 重量份， 当归 200-300 重量份， 穿山龙 330-430 重量份， 柴胡 200-300 重 量份， 石韦 250-350 重量份， 猪苓 250-350 重量份， 水蛭 50-100 重量份。 2. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成为 ： 黄。
4、芪 503 重量份， 当归 252 重量份， 穿山龙 377 重量份， 柴胡 252 重量份， 石韦 302 重量 份， 猪苓 302 重量份， 水蛭 76 重量份。 3. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成为 ： 黄芪 470 重量份， 当归 280 重量份， 穿山龙 340 重量份， 柴胡 290 重量份， 石韦 260 重量 份， 猪苓 340 重量份， 水蛭 60 重量份。 4. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成为 ： 黄芪 530 重量份， 当归 210 重量份， 穿山龙 420 重量份， 柴胡 210 重量份。
5、， 石韦 340 重量 份， 猪苓 260 重量份， 水蛭 90 重量份。 5. 如权利要求 1-4 任一所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于该方法为 ： 黄芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 2-4 次， 每次加 10-15 倍量， 煎煮 1-2 小时， 合并煎煮 液， 滤过， 减压浓缩得稠膏 ； 当归、 穿山龙、 柴胡加 50-70乙醇浸渍提取三次， 每次加 4-6 倍 量， 浸泡 2-4 天， 合并提取液， 减压浓缩得稠膏 ； 将上述两种稠膏合并， 按照常规工艺， 加入 常规辅料制成丸剂、 散剂、 糖浆剂、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 贴膏剂、 合剂、 滴丸剂、 栓剂、 气雾 剂、 。
6、软膏剂或注射剂。 6. 如权利要求 5 所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于该方法为 ： 黄芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 3 次， 每次加 12 倍量， 煎煮 1.5 小时， 合并煎煮液， 滤 过， 减压浓缩得稠膏 ； 当归、 穿山龙、 柴胡加 60乙醇浸渍提取三次， 每次加 5 倍量， 浸泡 3 天， 合并提取液， 减压浓缩得稠膏 ； 将上述两种稠膏合并， 按照常规工艺， 加入常规辅料制成 丸剂、 散剂、 糖浆剂、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 贴膏剂、 合剂、 滴丸剂、 栓剂、 气雾剂、 软膏剂或注 射剂。 7. 如权利要求 1-4 任一所述的药物组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎的药。
7、物中的应 用。 权 利 要 求 书 CN 101632772 B 2 1/7 页 3 一种治疗慢性肾小球肾炎的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种药物组合物及其制备方法， 特别是涉及一种治疗慢性肾小球肾炎 的药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis)简称慢性肾炎， 是由多种病因引 起、 具有不同病理改变、 原发于肾小球的一组免疫性炎症性疾病， 临床起病隐匿， 病情迁延、 进展缓慢， 病程较长 ； 临床表现以蛋白尿、 血尿、 高血压及水肿为主， 并伴有不同程度的肾功 能减退， 最终发展为慢性肾衰竭。国。
8、际肾脏学会预测， 全球每 10 人中就有一人患有慢性肾 病。预计 2015 年全球约 3600 万人死于慢性肾脏病引起的心血管疾病。在发达国家， 普通 人群的患病率为 6.5 -16， 美国慢性肾脏病人数已经超过 2000 万。在我国目前尚缺 乏慢性肾病的全国性流行病学调查分析， 但北京地区慢性肾病流行病学调查结果显示， 慢 性肾病患病率为 9.3， 知晓率不足 10。表明我国慢性肾病患者人数也异常庞大， 慢性肾 炎已成为包括中国在内的全球共同关注的重大健康问题。 0003 西医治疗慢性肾炎主要采取控制血压、 抗凝、 激素及免疫抑制剂进行治疗， 但激素 及免疫抑制剂易反复， 毒副作用较大， 越。
9、来越来的患者开始排斥此疗法。 抗凝与控制血压虽 然能在一定程度上缓解病情， 但无法从根本上解决问题， 患者仍然会不可避免地发展至慢 性肾衰， 导致透析或死亡。 发明内容 0004 本发明目的在于提供一种治疗慢性肾小球肾炎的药物组合物及其制备方法。 0005 本发明目的是通过如下技术方案实现的 ： 0006 本发明药物组合物的原料药组成为 ： 0007 黄芪450-550重量份， 当归200-300重量份， 穿山龙330-430重量份， 柴胡200-300 重量份， 石韦 250-350 重量份， 猪苓 250-350 重量份， 水蛭 50-100 重量份。 0008 本发明药物组合物的原料药组。
10、成优选为 ： 0009 黄芪 503 重量份， 当归 252 重量份， 穿山龙 377 重量份， 柴胡 252 重量份， 石韦 302 重量份， 猪苓 302 重量份， 水蛭 76 重量份 ； 0010 黄芪 470 重量份， 当归 280 重量份， 穿山龙 340 重量份， 柴胡 290 重量份， 石韦 260 重量份， 猪苓 340 重量份， 水蛭 60 重量份 ； 0011 黄芪 530 重量份， 当归 210 重量份， 穿山龙 420 重量份， 柴胡 210 重量份， 石韦 340 重量份， 猪苓 260 重量份， 水蛭 90 重量份。 0012 本发明药物组合物制备方法为 ： 001。
11、3 黄芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 2-4 次， 每次加 10-15 倍量， 煎煮 1-2 小时， 合并煎 煮液， 滤过， 减压浓缩得稠膏 ； 当归、 穿山龙、 柴胡加 50-70乙醇浸渍提取三次， 每次加 4-6 倍量， 浸泡 2-4 天， 合并提取液， 减压浓缩得稠膏 ； 将上述两种稠膏合并， 按照常规工艺， 加 说 明 书 CN 101632772 B 3 2/7 页 4 入常规辅料制成丸剂、 散剂、 糖浆剂、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 贴膏剂、 合剂、 滴丸剂、 栓剂、 气 雾剂、 软膏剂、 注射剂等剂型。 0014 本发明药物组合物制备方法优选为 ： 0015 黄芪、 石韦、。
12、 猪苓、 水蛭加水煎煮 3 次， 每次加 12 倍量， 煎煮 1.5 小时， 合并煎煮液， 滤过， 减压浓缩得稠膏。当归、 穿山龙、 柴胡加 60乙醇浸渍提取三次， 每次加 5 倍量， 浸泡 3 天， 合并提取液， 减压浓缩得稠膏 ； 将上述两种稠膏合并， 按照常规工艺， 加入常规辅料制 成丸剂、 散剂、 糖浆剂、 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂、 贴膏剂、 合剂、 滴丸剂、 栓剂、 气雾剂、 软膏剂、 注射剂等剂型。 附图说明 0016 图 1 ： 本发明提取物组对模型大鼠 24 尿蛋白的影响 0017 图 2 ： 本发明提取物对模型大鼠血压的影响 0018 图 3 ： 本发明提取物对模型大鼠肾组。
13、织病理改变的影响 0019 下述实验例及实施例对本发明做进一步解释， 但不构成本发明的限制。 (下述实验 例中样品均为实施例 1 方法制备的产品 ) 0020 实验例 1 本发明药物组合物治疗慢性肾炎的疗效研究 0021 1. 实验材料 ： 0022 动物 ： 健康SD大鼠， 雄性， 体重180220g， SPF级， 购自北京维通利华实验动物技 术有限公司， 许可证号 ： 药物 ： 本发明药物组合物、 无猪苓石韦药物组合物均由中日友好医 院临床医学研究所药物药理室提供。仪器 ： 代谢笼 ( 苏州市冯氏实验动物设备有限公司 ) ； BV-100 血液流变仪 ( 北京泰诺德新技术研究所 )， RB。
14、P-1 大鼠血压记录仪 ( 中日友好医院 临床医学研究所 ) ； CD-1000 全自动生化分析仪 ( 美国雅培公司 ) ； 滑走式切片机 ( 日本樱 花公司 )， BX-51 显微镜及 DP70 图像采集系统 ( 日本奥林巴斯公司 )。 0023 2. 实验方法 ： 0024 1.Thy1.1 单克隆抗体的制备 ： 从液氮中取出冻存的 OX-7 杂交瘤细胞， 快速解冻后 加入 30ml 无血清培养基混匀， 离心 1000r/ 分， 8min， 弃上清加入含 10胎牛血清的 1640 培养液， 吹打混匀， 接种到 500ml 培养瓶， 放入 37， 5 CO2温箱培养。当细胞浓度达到 2106。
15、/ml 时， 将细胞悬液分装入 50ml 离心管， 离心 3000r/min， 10min， 收集上清液， 30000g 离心， 7min， 留取上清， 滤器过滤除去细菌及杂质， 与上样缓冲液 ( 磷酸钠 0.1mol/l， 氯化钠 0.15mol/l， pH 7.4)按照12比例混合 ； 并用100ml上样缓冲液冲洗层析柱 ； 用30ml洗脱 缓冲液 ( 甘氨酸 0.2mol/l， pH 2.85) 洗脱目的抗体 ； 将纯化的抗体， 置于 Millipore 15ml 超滤管， 离心 3000g， 4， 1h， 浓缩后的抗体溶解于 PBS 缓冲液中， 并采用考马斯亮蓝 G-250 染色法 (。
16、 具体操作见尿蛋白的测定 ) 测定蛋白浓度， 将其近似作为抗体浓度， 保存于 -20 备用。 0025 2. 分组与给药 ： 实验大鼠 40 只， 适应性喂养 1 周后随机分为空白组， 模型组， 本发 明药物组合物组， 无猪苓石韦药物组合物组 4 组， 每组 10 只， 空白组尾静脉注射生理盐水， 其余各组以 2.5mg/kg 的剂量尾静脉注射 Thy1.1 单克隆抗体， 每周 1 次， 连续 4 周， 从造模 第 1 周起， 本发明药物组合物组按 1.1g/kg、 无猪苓石韦药物组合物组按 0.8g/kg 的剂量灌 胃给药， 空白组与模型组给予同容积的蒸馏水， 每日1次， 连续4周， 实验结。
17、束时各组动物禁 说 明 书 CN 101632772 B 4 3/7 页 5 食不禁水 8-12h， 水合氯醛麻醉， 腹主动脉取血， 分两份， 一份置 EDTA 抗凝管中保存， 另一份 离心， 分离血清， 取肾脏， 纵剖为2片， 置10中性福尔马林中固定24h以上进行病理组织学 检查。 0026 3. 检测指标 0027 1)24h 尿蛋白 ： 分别于造模第 1， 2， 3， 4 周时将大鼠置代谢笼中， 收集 24h 尿液， 并 记录尿量， 将各时间点收集的尿液以 3000 转 / 分离心 10min， 吸取上清， 用考马斯亮蓝法检 测尿蛋白浓度， 根据尿量计算 24h 尿蛋白。 0028 2。
18、) 血压 ： 分别于造模第 1， 2， 3， 4 周时， 使用大鼠血压测量仪测定大鼠血压， 按照血 压仪说明书操作， 连续测定 3 次， 取平均值。 0029 3) 血生化检测 ： 用全自动血生化分析仪测定血清总蛋白 (TP)、 白蛋白 (ALB)、 血尿 素氮 (BUN)、 肌酐 (Scr)、 血清总胆固醇 (TC)、 甘油三酯 (TG)。 0030 4) 血液流变学 ： 用 EDTA 抗凝管保存的血浆用血液流变仪测定全血粘度 ( 高切 )、 全血粘度 ( 低切 )、 血浆粘度及红细胞压积。 0031 5)病理组织学检查 ： 取出在10中性福尔马林液中固定24h以上的肾组织， 脱水， 包埋，。
19、 切片， 进行 PAS 与 Masson 染色， 光镜观察肾脏病理改变， 并通过评分法进行半定量分 析。 0032 统计学方法 ： 0033 所有计量资料以均数 标准差 (xs) 表示， 应用统计软件 SPSS13.0 进行 One-Way ANOVA 单因素方差分析， 组间两两比较采用 LSD 检验， P 0.05 表示组间差异有统 计学意义。 0034 4. 结果 0035 4.1本发明药物组合物对大鼠24h尿蛋白的影响 ： 模型组24h尿蛋白从实验第1周 起即显著高于空白组， P 0.01， 一直持续至第 4 周， 本发明药物组合物与无猪苓石韦药物 组合物均能显著降低模型大鼠 24h 尿。
20、蛋白， 且本发明药物组合物起效时间与降尿蛋白效果 均优于无猪苓石韦药物组合物。 0036 与模型组比， *P 0.05，*P 0.01 0037 4.2 本发明药物组合物对大鼠血压的影响 ： 模型组血压水平与空白组相比从第 1 周开始显著升高， 随时间延长差异不断增加， 至第 4 周时差异最大， 本发明药物组合物从第 1 周起可显著降低模型大鼠血压， 而无猪苓石韦药物组合物组仅在第 4 周对模型大鼠血压 有显著降低作用， 表明在改善血压方面， 本发明药物组合物优于无猪苓石韦药物组合物。 0038 与模型组比， *P 0.05，*P 0.01 0039 4.3 本发明药物组合物对大鼠血脂的影响 。
21、： 与空白组比较， 模型组 TC 与 TG 水平均 显著升高 (P 0.01)。本发明药物组合物组和无猪苓石韦药物组合物组的 TC 与 TG 水平与 模型组相比显著降低， 但本发明药物组合物在改善血脂紊乱方面效果更为显著。 0040 表 1 本发明药物组合物对大鼠血脂的影响 说 明 书 CN 101632772 B 5 4/7 页 6 0041 0042 与模型组比， *P 0.05， *P 0.01 0043 4.4 本发明药物组合物对大鼠血液流变学指标的影响 ： 模型组大鼠全血粘度高切 与低切、 血浆粘度及红细胞压积与空白组相比均显著升高， 本发明药物组合物组和无猪苓 石韦药物组合物组对上。
22、述血液流变学指标均有显著改善作用， 且本发明药物组合物效果优 于无猪苓石韦药物组合物， 结果见表 2。 0044 表 2 本发明药物组合物对大鼠血液流变学指标的影响 0045 0046 与模型组比， *P 0.05， *P 0.01 0047 4.5 本发明药物组合物对大鼠总蛋白、 白蛋白及肾功的影响 ： 与空白组相比， 模型 组大鼠血总蛋白与白蛋白水平显著降低， 血尿素氮与肌酐水平则显著升高， 本发明药物组 合物组和无猪苓石韦药物组合物能够显著升高模型大鼠的血总蛋白与白蛋白水平， 对模型 大鼠的血尿素氮与肌酐水平有显著降低作用， 本发明药物组合物效果要优于无猪苓石韦药 物组合物。 0048 。
23、表 3 本发明药物组合物对大鼠总蛋白、 白蛋白及肾功的影响 0049 0050 与模型组比， *P 0.05， *P 0.01 0051 4.6 本发明药物组合物对大鼠肾组织病理改变的影响 0052 空白组肾小球结构清晰， 未见系膜基质扩张及基底膜增厚， 肾小管结构正常， 排列 整齐， 未见扩张及萎缩， 间质无炎症和纤维化。 模型组大鼠肾小球球囊部分粘连， 囊腔增大， 肾小球内系膜基质明显扩张， 呈弥漫性或结节状， 部分肾小球出现局灶节段性硬化， 基底膜 显著增厚， ； 部分肾小管扩张， 管腔内可见蛋白样物质或蛋白管型， 部分区域出现肾小管萎 缩。间质可见散在或成片淋巴细胞和单核细胞浸润及纤维。
24、化。本发明药物组合物组肾小球 说 明 书 CN 101632772 B 6 5/7 页 7 改变轻微， 系膜轻度扩张， 少数肾小管轻度扩张或萎缩， 个别区域少量炎性细胞浸润， 偶见 蛋白管型， 未见明显纤维化形成。 无猪苓石韦药物组合物组肾小球系膜基质轻度扩张， 个别 肾小球球囊轻度粘连， 部分区域肾小管明显扩张， 轻度灶状炎性细胞浸润， 少数区域可见有 小管萎缩。间质纤维化区域与模型组相比明显减轻， 但没有本发明药物组合物组改变明显 ( 见附图 )。 0053 4.7 肾组织病理评分结果 0054 模型组大鼠肾小球硬化指数及肾小管纤维化指数与空白组相比显著升高， 均为 P 0.01， 本发明。
25、药物组合物组与无猪苓石韦药物组合物组均可显著降低模型组大鼠的肾小 球硬化指数及肾小管纤维化指数， P 0.01 ； 且以本发明药物组合物组效果为佳， 结果见表 6。 0055 表 4 大鼠肾组织病理评分结果 (xs) 0056 0057 与模型组比， *P 0.05， *P 0.01 0058 由结果可以看出， 与无猪苓石韦药物组合物相比， 本发明药物组合物治疗肾炎作 用更为明显， 其降压， 降脂及改善血液流变学方面均优于无猪苓石韦药物组合物组。 0059 实验例 2 本发明药物组合物利尿作用的比较 0060 1. 实验材料 0061 动物 ： 清洁级 Wistar 大鼠， 雄性， 体重 18。
26、0 220g， 购自北京维通利华实验动物技 术有限公司， 许可证号 ： 药物 ： 本发明药物组合物与无猪苓石韦药物组合物均由中日友好 医院临床医学研究所药物药理室提供。仪器 ： 代谢笼 ( 苏州冯氏实验动物设备有限公司 ) 0062 2. 方法与结果 0063 1. 分组与给药 0064 实验大鼠的筛选 ： 大鼠适应性喂养 1 周后， 使其适应代谢笼环境 1-2 日， 观察自由 饮水条件下尿量是否稳定， 实验前 18h， 动物禁食不禁水， 给药前按 2.5ml/100g 的剂量以蒸 馏水口服 2. 灌胃， 使大鼠体内水平衡， 收集 2h 尿液， 筛选尿量超过 40水负荷的动物进行 正式实验。 。
27、0065 分组与给药 ： 取筛选合格大鼠 40 只， 随机分为空白组， 模型组， 无猪苓石韦药物组 合物组， 本发明药物组合物组， 每组 10 只， 空白组与模型组从实验前 8 天起按 1ml/100g 的 剂量给予蒸馏水灌胃， 本发明药物组合物组按 1.1g/kg 的剂量， 无猪苓石韦药物组合物组 按 0.8g/kg 的剂量灌胃给药， 每日 1 次， 直至实验结束。 0066 3. 模型制作与指标观察 ： 空白组以 5ml/100g 的剂量予蒸馏水灌胃给药， 其余各组 给予同剂量的 1 NaCl 溶液， 然后压迫大鼠下腹， 使其膀胱内余尿排尽， 置代谢笼内， 收集 1h， 3h， 5h， 7。
28、h 的尿液， 记录尿量。 0067 4. 统计学分析 ： 所有计量资料以均数 标准差 (xs) 表示， 应用统计软件 说 明 书 CN 101632772 B 7 6/7 页 8 SPSS13.0 进行 One-Way ANOVA 单因素方差分析， 组间两两比较采用 LSD 检验， P 0.05 表 示组间差异有统计学意义。 0068 5. 结果 0069 结果显示， 模型组大鼠在 1h 排尿量和总排尿量显著低于空白组， 本发明药物组合 物与模型组相比， 在 3h， 5h， 7h 的排尿量与总排尿量显著升高， 无猪苓石韦药物组合物仅在 3h 的排尿量和总排尿量与模型组比有显著升高作用， 且效果。
29、不如本发明药物组合物。 0070 表 5 不同发明组合物对水负荷大鼠排尿量的影响 0071 0072 与模型组比， *P 0.05， *P 0.01 具体实施方式 0073 实施例 1 ： 0074 黄芪 503g， 当归 252g， 穿山龙 377g， 柴胡 252g， 石韦 302g， 猪苓 302g， 水蛭 76g ； 黄 芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 3 次， 每次加 12 倍量， 煎煮 1.5 小时， 合并煎煮液， 滤过， 减压 浓缩得稠膏。当归、 穿山龙、 柴胡加 60乙醇浸渍提取三次， 每次加 5 倍量， 浸泡 3 天， 合并 提取液， 减压浓缩得稠膏。将上述两种稠膏合并，。
30、 干燥， 粉碎， 得干粉， 加入 1.4 倍量的糊精， 混匀， 加 75乙醇适量制粒， 干燥， 制成颗粒剂， 口服一次 8g， 每日 2 次。 0075 实施例 2 ： 0076 黄芪 470g， 当归 280g， 穿山龙 340g， 柴胡 290g， 石韦 260g， 猪苓 340g， 水蛭 60g ； 黄 芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 4 次， 每次加 10 倍量， 煎煮 1 小时， 合并煎煮液， 滤过， 减压浓 缩得稠膏。当归、 穿山龙、 柴胡加 70乙醇浸渍提取 3 次， 每次加 6 倍量， 浸泡 4 天， 合并提 取液， 减压浓缩得稠膏。将上述两种稠膏合并， 干燥， 粉碎， 得。
31、干粉， 加入适量辅料， 制成片 剂， 口服每日 3 次， 每次 3-6 片。 0077 实施例 3 ： 0078 黄芪 530g， 当归 210g， 穿山龙 420g， 柴胡 210g， 石韦 340g， 猪苓 260g， 水蛭 90g ； 黄 芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 2 次， 每次加 15 倍量， 煎煮 2 小时， 合并煎煮液， 滤过， 减压浓 缩得稠膏。当归、 穿山龙、 柴胡加 50乙醇浸渍提取 3 次， 每次加 4 倍量， 浸泡 2 天， 合并提 取液， 减压浓缩得稠膏。 将上述两种稠膏合并， 干燥， 粉碎， 得干粉， 加入适当辅料， 制成软胶 囊， 口服每次 2-4 粒， 。
32、每日 3 次。 0079 实施例 4 ： 0080 黄芪 450g， 当归 200g， 穿山龙 330g， 柴胡 200g， 石韦 280g， 猪苓 320g， 水蛭 60g ； 黄 芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 2 次， 每次加 12 倍量， 煎煮 2 小时， 合并煎煮液， 滤过， 减压浓 缩得稠膏。当归、 穿山龙、 柴胡加 60乙醇浸渍提取 3 次， 每次加 6 倍量， 浸泡 2 天， 合并提 说 明 书 CN 101632772 B 8 7/7 页 9 取液， 减压浓缩得稠膏。将上述两种稠膏合并， 干燥， 粉碎， 得干粉， 加入 1.4 倍量的糊精， 混 匀， 加 75乙醇适量制粒。
33、， 干燥， 装胶囊， 制成胶囊剂， 每日 3 次， 每次 3-6 粒。 0081 实施例 5 ： 0082 黄芪 470g， 当归 280g， 穿山龙 340g， 柴胡 290g， 石韦 260g， 猪苓 340g， 水蛭 60g ； 按 照常规工艺， 加入常规辅料制成丸剂。 0083 实施例 6 ： 0084 黄芪 530g， 当归 210g， 穿山龙 420g， 柴胡 200g， 石韦 290g， 猪苓 260g， 水蛭 100g ； 按照常规工艺， 加入常规辅料制成糖浆剂。 0085 实施例 7 ： 0086 黄芪 450g， 当归 200g， 穿山龙 330g， 柴胡 200g， 石韦。
34、 280g， 猪苓 320g， 水蛭 60g ； 按 照常规工艺， 加入常规辅料制成滴丸剂。 0087 实施例 8 ： 0088 黄芪 503g， 当归 252g， 穿山龙 377g， 柴胡 252g， 石韦 302g， 猪苓 302g， 水蛭 76g ； 按 照常规工艺， 加入常规辅料制成气雾剂。 0089 实施例 9 ： 0090 黄芪 503g， 当归 252g， 穿山龙 377g， 柴胡 252g， 石韦 302g， 猪苓 302g， 水蛭 76g ； 黄 芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 3 次， 每次加 12 倍量， 煎煮 1.5 小时， 合并煎煮液， 滤过， 减压 浓缩得稠膏。。
35、当归、 穿山龙、 柴胡加 60乙醇浸渍提取三次， 每次加 5 倍量， 浸泡 3 天， 合并 提取液， 减压浓缩得稠膏。 将上述两种稠膏合并， 按照常规工艺， 加入常规辅料制成注射剂。 0091 实施例 10 ： 0092 黄芪 503g， 当归 252g， 穿山龙 377g， 柴胡 252g， 石韦 302g， 猪苓 302g， 水蛭 76g ； 黄 芪、 石韦、 猪苓、 水蛭加水煎煮 3 次， 每次加 12 倍量， 煎煮 1.5 小时， 合并煎煮液， 滤过， 减压 浓缩得稠膏。当归、 穿山龙、 柴胡加 60乙醇浸渍提取三次， 每次加 5 倍量， 浸泡 3 天， 合并 提取液， 减压浓缩得稠膏 ； 将上述两种稠膏合并， 按照常规工艺， 加入常规辅料制成软胶囊 剂。 说 明 书 CN 101632772 B 9 1/2 页 10 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 101632772 B 10 2/2 页 11 图 3 说 明 书 附 图 CN 101632772 B 11 。