齐墩果酸滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种齐墩果酸滴丸，同时还涉及一种该齐墩果酸 滴丸的制备方法。
背景技术：
齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)是五环三萜类化合物，化 学名为(3β)-3-Hydroxyolean-12-en-28-oic acid。该齐墩果 酸为白色结晶性粉末，无臭、无味，不溶于水，可溶于乙醇、氯 仿、丙酮，熔点310℃，比旋度[α]D12+79.5(氯仿中)。其分子 式为C30H48O3，分子量为456.71。齐墩果酸为一种天然产物化学 成份，广泛分布于植物界，如在青叶胆、女贞子、乌梅、木瓜、 泽兰等植物中，OA以游离或结合成甙的形式存在。自20世纪70 年代，该药用于治疗肝炎以来，不断发现新的药理作用，临床得 到广泛应用，其开发前景引起广泛重视，并进行了部分深入研究。 但，目前市场只有齐墩果酸片剂及胶囊出现，由于齐墩果酸不溶 于水，其片剂、胶囊的溶出度很低，从而影响齐墩果酸在体内的 吸收，故其生物利用度极低，目前尚未见其它能提高齐墩果酸溶 出度和生物利用度的研究报道，而较新的剂型也尚未面市。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术的上述不足， 提供一种齐墩果酸的溶出度及生物利用度都相对提高的齐墩果 酸滴丸及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种 齐墩果酸滴丸，其由下列原料组成：3％-9％(质量)的齐墩果酸、 30％-60％的PEG4000、30％-60％的PEG6000、0％-5％的吐温-80。
所述齐墩果酸滴丸的制备方法，包括如下步骤：
a、称取30％-60％的PEG6000、30％-60％的PEG4000、0％-5％吐 温-80研匀，于55-65℃加热融化；
b、将齐墩果酸加至上述已融化物中，充分搅拌，加热熔化 至温度为90-120℃的溶液；
c、将上述溶液倒入滴丸装置中，使溶液温度控制在75-85℃ 间，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴 距为5-16cm，成型后取出；
d、用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即 得。
与现有技术相比，本发明的优点是：本发明以PEG4000， PEG6000为主要辅料，加入增溶剂吐温-80，采用固体分散体技术 制备出齐墩果酸滴丸；制备的滴丸溶出度得到显著提高，45分钟 时达85％左右，生物利用度得到显著改善，与同剂量的片剂在 Beagle犬体内比较，滴丸相对于片剂的生物利用度为320± 21.6％；且滴丸的制备工艺简单，服用方便，一般为口服。
具体实施方式：
实施例1，称取24.0g的PEG(聚乙二醇)6000、12.0g的 PEG4000、及2.0g的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入2.0g 的齐墩果酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将 上述溶液倒入滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，迅速滴 入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为 5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于 室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45 分钟时溶出度为85.1％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为 330％。
实施例2，称取18.0g的PEG6000、18.0g的PEG4000、及 2.0g的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入2.0g的齐墩果酸， 充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为105℃；再将上述溶液倒入 滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，迅速滴入10-15℃的 二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后 取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥， 即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为 84.3％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为320％。
实施例3，称取12.0g的PEG6000、24.0g的PEG4000、及 2.0g的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入2.0g的齐墩果酸， 充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将上述溶液倒入 滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，，迅速滴入5-15℃的 二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后 取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥， 即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为 84.1％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为310％。
实施例4，称取24.0g的PEG6000、12.0g的PEG4000、及 1.6g的吐温-80研匀，于64℃加热融化；加入2.4g的齐墩果酸， 充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将上述溶液倒入 滴丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，，迅速滴入5-15℃的 二甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后 取出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥， 即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为 83.1％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为335％。
实施例5，称取24.0g的PEG6000、12.0g的PEG4000、及2.4g 的吐温-80研匀，于65℃加热融化；加入1.6g的齐墩果酸，充 分搅拌，加热熔化，使溶液温度为110℃；再将上述溶液倒入滴 丸装置中，控制溶液温度在75-85℃间，，迅速滴入5-15℃的二 甲基硅油中，滴速为30-60滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取 出；最后用干滤纸吸去表面的二甲基硅油，于室温下自然干燥， 即得齐墩果酸滴丸。制得的齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为 86.7％，相对于齐墩果酸片剂的生物利用度为340％。
实施例6，称取18.8g的PEG6000、17g的PEG4000、及1.0g 的吐温-80的粉末研匀，于64℃加热融化；加入3.2g的齐墩果 酸，充分搅拌，加热熔化，使溶液温度为105℃；再将上述溶液 倒入滴丸装置中，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速为30-60 滴/分钟，滴距为5-16cm，成型后取出；最后用干滤纸吸去表面 的二甲基硅油，于室温下自然干燥，即得齐墩果酸滴丸。制得的 齐墩果酸滴丸，45分钟时溶出度为83.1％，相对于齐墩果酸片剂 的生物利用度为305％。
对比实施例：以现有技术生产出来的齐墩果酸片剂于45分 钟时溶出度为22.1％左右。
其中，上述溶出度的测定方法为高效液相法，以0.4％的十二 烷基硫酸钠溶液作为溶出介质。
其生物利用度，是以市售的齐墩果酸片剂来对比，以高效液 相质谱法测定齐墩果酸滴丸与片剂在Beagle犬体内的血药浓度， 从而得出齐墩果酸滴丸的相对利用度。
从以上数据中可以看出，该齐墩果酸滴丸于45分钟时的溶 出度远高于齐墩果酸片剂，其相对生物利用度也显著提高。