技术领域
本发明涉及一种治疗风湿、类风湿疾病的药物及其制备方 法，具体的说是一种治疗风寒湿痹阻引起的关节疼痛、麻木、肿 胀变形、屈伸不利等症的风湿、类风湿疾病的药物——复方蚂蚁 活络胶囊。
背景技术
风湿及类风湿性关节炎属于中医痹证范畴，是由于人体营卫 气血失调，肌表，经络遭受风寒湿热侵袭，气血经络为病邪闭阻 而引起经脉、肌肤、关节、筋骨疼痛、酸楚麻木、屈伸不利或关 节肿大、僵直畸形，肌肉萎缩及活动障碍，严重影响脏腑。现代 常用祛风化湿，温经散寒等法治疗、据调查，在我国的患病率为 0.36％，本病是慢性、进行性、侵袭性疾病，如不给予适当的治疗， 病情逐渐发展加重，甚至残废，在治疗上比较棘手，较难获得满 意疗效。目前治疗风湿类风湿性关节炎的药物，大多都有一些不 足和缺陷。如：(1)提取不完全造成有效成分流失、疗效降低。 (2)提纯度低，服用剂量大，有的甚至达到每次5-6粒。(3) 起效慢、疗效长。(4)有的添加西药，副作用大，虽然对风湿、 类风湿性关节炎起了治疗作用，但破坏了其他脏器的机能。(5) 治标不治本，不能彻底的治愈风湿，类风湿性关节炎。虽然缓解 了病症。但停药一段时间后病人又遭受了疾病的折磨。给患者在 身心及经济等方面带来了巨大的损失。
发明内容
本发明的目的是要提供一种采用减压低温乙醇回流提取技 术、低温真空干燥工艺制备的，能够提高患者免疫功能的协同作 用、抗风湿作用强、无任何毒副作用、标本兼治的治疗风湿，类 风湿疾病的药物及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的，本发明药物是由下列重量配比 的药物制成的：
蚂蚁60-64份，青风藤13-17份，秦艽13-17份，防己6-10 份。
本发明药物最佳重量配比是：蚂蚁62份、青风藤15份、秦 艽15份、防己8份。
将上述各组份制成本发明药物的方法是：
①、将青风藤、秦艽、防己，分别粉碎成粗粉，备用。
②、将黑蚂蚁粉碎成粗粉，用多功能提取罐加60％乙醇提取 三次，提取温度控制在75--85℃，第一次加6倍量乙醇浸泡1 小时，回流提取4小时，第二次加3倍量的乙醇，回流提取3 小时；第三次加2倍量，回流提取2小时，分次滤过，合并滤液， 用单双效浓缩器减压回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为 1.30(20℃)的稠膏，用真空干燥箱低温50-60℃干燥成干膏备 用。
③、将青风藤、秦艽粗粉置于多功能提取罐中，加70％乙醇 提取两次，第一次加药材量的3倍量乙醇，浸泡1小时，回流提 取2小时；第二次加药材量的1倍量乙醇，回流提取1小时，分 次滤过，合并滤液，用单双效浓缩器减压回收乙醇，浓缩至相对 密度为1.22-1.26(20℃)的浸膏，备用；将醇提后残渣加3 倍量水煎煮1小时，滤过，用单双效浓缩器浓缩，与上述浸膏合 并，浓缩成相对密度为1.30(20℃)的稠膏，放入槽形混合机 中，加入防己粗粉，混合均匀置真空干燥箱中，将温度控制在 80℃以下进行干燥成干膏。
④、将上述③中的干膏与上述②中的蚂蚁干膏混匀，置粉碎 机组中进行粉碎，过100目筛，备用。
⑤、将④中药粉放入湿法制粒机中，加入适量淀粉，用 40-50％乙醇制成颗粒，放入沸腾干燥机中进行干燥，用整粒机整 粒后进行批混，然后用全自动胶囊充填机进行胶囊充填，用铝塑 包装机进行分装，包装即得。
本发明药物——复方蚂蚁活络胶囊是由蚂蚁、秦艽、青风藤、 防己四味中药组成的复方制剂。
通过临床表明，蚂蚁有活血化淤、祛风除湿，扶正固本的作 用。药理实验表明，蚂蚁有显著的抗炎、镇静、镇痛、护肝、解 痉、抗菌等作用。蚂蚁能提高巨噬细胞的吞噬指数，证明有增强 免疫功能作用，对人体免疫功能具有明显的双相调节作用。以蚂 蚁为君药组成的复方制剂治疗风湿、类风湿性关节炎，对体液免 疫有明显的抑制作用。用药后症状明显的下降，类风湿因子转阴， 而对细胞免疫有增强作用。蚂蚁还能兴奋垂体肾上腺皮质系统， 增强肾上腺皮质功能，提高机体对外界不良刺激的应激能力，增 强机体的抗病能力。
臣药青风藤祛风除湿，宣痹通络。《温岭县药物资源名录》 中说：“驱风湿，通经络，治风寒湿痹，鹤膝风，肢节肿痛。”
佐药秦艽不但祛风湿，兼有活血荣筋之用，为“风药之润剂” 故痹证不问新久，寒热皆可，为三痹必用之品。《名医别录》中 说：“疗风、无问新久，通身挛急，皆可适用。”
使药防己、既可祛风止痛，又能利水消肿。《本草经疏》中 说：“行十二经湿”藉以引药，直达痛所。
四药配伍，扶正祛邪，相辅相成。
临床治疗效果：
通过大量的临床实践证明此产品能有效地降低风湿活动引 起的血沉加快和抗“O”的增高，无任何毒副作用及不良反应， 安全可靠、服用方便、疗效显著。能明显改善肢体关节冷痛沉重、 遇寒痛增、得热痛减等症状，对心、肝、肾、血尿常规、心率无 影响，对治疗前后免疫球蛋白的差异显著，有提高机体免疫力的 作用。
通过对此产品的性状、鉴别崩解时限、水份、重量差异、含 量测定、微生物限度留样，三年的三批样品进行全检，各项结果 均符合该质量标准的规定，表明本产品质量是稳定的。
本发明人以中药复方蚂蚁活络胶囊治疗上述病患120例， 经五年临床观察，按观察方案要求填好症状、体征、并做血沉、 抗“O”血、尿常规、肝功、免疫球蛋白等辅助检查项目，临床 症状的轻(+)，中(++)，重(+++)填写。给药方法，每次服复方蚂 蚁活络胶囊1-2粒，口服三次，一个月为一疗程，疗程结束后进 行全面复查。其数据采用t检验，x2检验和秩和检验进行统计 学处理。证明其疗效显著，现将临床研究报告如下：
①、临床资料：本组120例患者中，男性70例，女性50 例，年龄：≤30岁者30例，31--40岁者41例，41--50岁者35 例，51--60岁者8例，60岁以上者6例，病程小于一年20例， 1-5年78例，5年以上22例。
②、治疗方法：复方蚂蚁活络胶囊的主要成份是：蚂蚁、青 风藤、秦艽、防己四味药材，将青风藤、秦艽、防己粉碎成粗 粉，备用。黑蚂蚁粉碎成粗粉，加60％醇提取三次，第一次加 6倍量浸泡1小时，回流提取4小时；第二次加3倍量，回流提 取3小时；第三次加2倍量，回流提2小时。分次滤过，合并 滤液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.3(20℃) 的稠膏，低温干燥成干膏，备用。将青风藤、秦艽粗粉置于多功 能提取罐中，加70％乙醇提取两次，第一次加3倍量，浸泡1小 时，回流提取2小时；第二次加1倍量，回流提取1小时。分次 滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩备用。将醇提后残渣加3 倍量水煎煮1小时，滤过，浓缩。与上述醇提浓缩液合并，浓缩 成相对密度为1.3(20℃)的稠膏，加入防己粗粉，拌匀，干燥 (温度不得超过80℃)，干膏与上述蚂蚁干膏混匀，粉碎，过筛， 用40％-50％乙醇制成颗粒，装胶囊制成1000粒，即得。每次1-2 粒，每日三次，口服，一个月为一疗程。一疗程观察治疗效果， 观察期限为三个月。
③、观察方法：
凡符合病例选择标准入选为观察病例者，按观察方案要求填 好症状、体征、并做血沉、抗“O”血、尿常规、肝功、免疫球 蛋白等辅助检查项目，临床症状的轻(+)，中(++)，重(+++)填写。 给药方法：每次服本发明药物2粒，口服三次，一个月为一疗程， 疗程结束后进行全面复查。其数据采用t检验，x2检验和秩和 检验进行统计学处理。
④、结果：
疗效观察结果见表1.2.3.4.5
表1.本发明药物对关节冷痛沉重、肿胀等症状的影响 症状 治前 治后 μ P +++ ++ + - +++ ++ + - 关节冷痛 关节沉重 关节肿胀 局部畏寒 触之不热 遇寒痛增 得热痛减 39 26 5 8 1 30 13 67 76 32 51 10 50 51 14 18 47 44 42 39 53 0 0 36 11 67 1 3 2 1 1 0 0 1 0 5 8 2 3 3 4 5 52 51 17 46 18 56 34 61 60 100 71 99 59 81 12.54 11.50 7.57 9.37 3.64 10.52 10.54 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05
由表1经秩和检验分析可见本发明药物对关节冷痛、沉重、 局部畏寒、遇寒痛增、得热痛减等症状有明显改善(P＜0.05) 而对关节肿胀、触之不热无明显改善(P＞0.05)。
表2.本发明药物对舌苔、脉象影响 治前 治后 舌苔 脉象 正常 异常 正常 异常 5 119 X2(109.12) 115 1 ＜0.01 0 117 X2(118.7) 120 3 ＜0.01
由表2可见，本品能改善异常的舌象、脉象、治疗前后经 X2检验处理存在非常显普性差异(P＜0.01.)
本发明药物对抗“O”、血沉的影响，见表3
表3.本发明药物对抗“O”、血沉的影响 治前 治后 t P 抗O 血沉 577.08±184.86 31.29±14.85 316.42±158.84 16.27±8.19 14.56 13.05 ＜0.001 ＜0.001
由表3可见本发明药物能明显降低抗O血沉、统计学处理存 在非常显著性差异(P＜0.001)。
本发明药物对血常规影响见表4
表4本发明药物对血常规影响 治前 治后 t p RBC Hb WBC 4.22±0.24 119.42±7.41 7.13±1.04 4.27±0.2284 119.77±6.87 6.83±0.92 2.62 2.58 1.28 ＞0.01 ＞0.01 ＞0.01
由表4可见本发明药物对RBC、Hb、WBC治疗前后无显著改 变，经统计学处理无差异(P＞0.01)
本发明药物对免疫球蛋白的影响见表5.
表5.本发明药物对免疫球蛋白的影响 治前 治后 t p IgA IgM IgG 1.75±0.42 1.39±0.42 11.33±1.71 1.86±0.38 1.44±0.32 11.75±1.84 3.99 1.99 5.79 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
由表5可见本发明药物对IgA、IgM、IgG有明显改善作用， 经统计学处理差异显著P＜0.05。
综合疗效：
本组120例患者中临床治愈24例占20％，显效47例占39％， 有效43例占36％，无效6例占5％，总有效率95％。
从表1.2.3.4.5可以看出，复方蚂蚁活络胶囊，对风湿和类风 湿疾病有很显著的治疗作用，抗风湿作用强，无任何毒副作用。
⑤、典型病例：
刘才，男，47岁，公主岭市粮食局，1996年10月27日来 诊，自觉关节冷痛沉重、肿胀，局部畏寒，给予复方蚂蚁活络胶 囊口服，每次2粒，每日三次，一个月后，患者自觉症状消失， 生活自理，工作正常，继用10天以资巩固。
刘小晶，女，40岁，长春市人，工作在东北电力设计院， 1996年10月29日来诊，自觉肢体遇冷疼痛，得热痛减，脉弦 紧，给予复方蚂蚁活络胶囊口服，每次2粒，每日三次，一个月 后，患者自觉症状全无，经检验血常规，血沉正常，临床痊愈。
欧淑兰，女，46岁，吉林省长春市人，工作在一汽集团，1996 年11月5日来诊，自觉关节冷痛、沉重、肿胀、给予复方蚂蚁 活络胶囊口服，每次2粒，每日三次，一个月后，患者自觉症状 消失，抗“O”血沉经检验的确降低，临床痊愈。
⑥、讨论：
本发明复方蚂蚁活络胶囊是由黑蚂蚁，秦艽等四味药材经提 取加工，制成的中药复方制剂，组方中以主药蚂蚁，益气强身、 活血通络。辅药秦艽清湿热，青风藤通经络，利小便，防己利水 消肿等共同达到祛风湿止痹痛之功效。蚂蚁在古方中即用于祛除 风寒湿症，现代药理研究表明，蚂蚁不仅有抗炎的作用，而且兼 有护肝，益肾、平喘、固齿、乌经黑发等功能，复方蚂蚁活络胶 囊，正是利用蚂蚁抗炎护肝，益肾之功，配合诸药在治疗风湿、 类风湿的同时，保护肝、肾等重要器官，使风湿、类风湿患者在 治疗的同时，保持机体正常的免疫之功能，起到协同增效的作用。
本发明复方蚂蚁活络胶囊，在生产工艺中采用减压低温乙醇 回流提取技术，低温真空干燥等先进工艺，这种工艺路线首先不 经过高温破坏有效成份，其次是溶媒的不断更新，保证了有效成 份的充分提取与保留，使有效成份留存于药物中。故起效快，溶 解度高，生物利用度高。
在成品质量标准的制订中，我公司在原质量标准的基础上， 增加了含量测定，且采用国内较先进的高效液相色谱仪测定其中 有效成份的含量。这样在半成品及成品的检验过程中，现有定性 的检测又有定量的测定，确保有效成份的质量控制，也就保证了 产品的质量。
随着人们对蚂蚁药用价值认识的提高，蚂蚁用于治疗风湿， 类风湿的市场逐渐扩大。作为国药准字的复方蚂蚁活络胶囊，具 有祛风除湿、舒筋活络、散寒止痛之功，用于因风寒湿痹阻引起 的关节疼痛、肿胀、屈伸不利等症的治疗，这一治疗药品的市场 前景也必将随着社会需求的不断增长而增长。在风湿、类风湿的 漫长治疗过程中，人们始终在寻找标本兼治，且能提高患者免疫 功能的协同作用的药品。复方蚂蚁活络胶囊是广大风湿、类风湿 患者理想的选择。
综上所述，合理的组方，先进的工艺，再加上先进的检测方 法，保证了该药品在治疗风湿、类风湿疾病时优于其它的对症组 方，复方蚂蚁活络胶囊投放市场后定会倍受广大风湿、类风湿患 者的青睐。
具体实施方式
①、将青风藤232.5克，秦艽232.5克、防己132.5克分别 粉碎成粗粉，备用。
②、将黑蚂蚁1000克粉碎成粗粉，用多功能提取罐加60％ 乙醇提取三次，提取温度控制在75--85℃，第一次加6倍量乙 醇浸泡1小时，回流提取4小时，第二次加3倍量的乙醇，回流 提取3小时；第三次加2倍量，回流提取2小时，分次滤过，合 并滤液，用单双效浓缩器减压回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密 度为1.30(20℃)的稠膏，用真空干燥箱低温50-60℃干燥成干 膏备用。
③、将①中青风藤、秦艽粗粉置于多功能提取罐中，加70％ 乙醇提取两次，第一次加药材量的3倍量乙醇，浸泡1小时，回 流提取2小时；第二次加药材量的1倍量乙醇，回流提取1小时， 分次滤过，合并滤液，用单双效浓缩器减压回收乙醇，浓缩至相 对密度为1.22-1.26(20℃)的浸膏，备用；将醇提后残渣加3 倍量水煎煮1小时，滤过，用单双效浓缩器浓缩，与上述浸膏合 并，浓缩成相对密度为1.30(20℃)的稠膏，放入槽形混合机 中，加入①中防己粗粉，混合均匀置真空干燥箱中，将温度控制 在80℃以下进行干燥成干膏。
④、将上述③中的干膏与上述②中的蚂蚁干膏混匀，置粉碎 机组中进行粉碎，过100目筛，备用。
⑤、将④中药粉放入湿法制粒机中，加入适量淀粉，用 40-50％乙醇制成颗粒，放入沸腾干燥机中进行干燥，用整粒机整 粒后进行批混，然后用全自动胶囊充填机进行胶囊充填，用铝塑 包装机进行分装，装胶囊制成1000粒，即得。