技术领域
本发明涉及到一种葡萄糖酸钙锌颗粒剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术
儿童缺钙时，不易入睡、不易进入深睡状态，入睡后爱啼哭、易惊醒，入 睡后多汗；阵发性腹痛、腹泻，抽筋，“X’型腿、“O”型腿，鸡胸，指甲灰白 或有白痕；厌食、偏食；白天烦躁、坐立不安；智力发育迟、说话晚；学步晚； 出牙晚，牙齿排列稀疏、不整齐、不紧密，牙齿呈黑尖形或锯齿形；头发稀疏； 健康状况不好，容易感冒等。
锌是人体六大酶类、200种金属酶的组成成份或辅酶，对全身代谢起广泛 作用。缺锌时，以食欲减退、生长迟缓、异食癖和皮炎为突出表现，多发生于 小于六岁的小儿。
盐酸赖氨酸是维持机体氮平衡的8种必需氨基酸之一，能促进蛋白质的合 成和代谢，有促进人体生长发育及智力发育的作用。缺乏赖氨酸的症状包括疲 劳，虚弱，恶心，呕吐，头晕，没有食欲，发育迟缓，贫血等。
目前市场上，澳诺制药有限公司生产的葡萄糖酸钙锌口服液，其配方为葡 萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸，该葡萄糖酸钙锌口服液为超饱和溶液， 在冷冻、低温、储存中会经常析出白色絮状或颗粒状沉淀物，可能还会出现变 黄或浑浊等现象，其溶液的稳定性不高，降低了药品的质量。经过我们研究， 盐酸赖氨酸与很多辅料有相容性问题。由于未对盐酸赖氨酸进行质量控制，存 在葡萄糖酸钙锌口服液稳定性不好的问题。
发明内容
本发明目的是提供一种稳定性好、口感好的葡萄糖酸钙锌颗粒剂及其制法。
本发明是通过以下技术方案实现的：一种葡萄糖酸钙锌颗粒剂，含有葡萄 糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸以及粘合剂，不含酸味剂。以上所述各成分 的重量份配比为：葡萄糖酸钙60份；葡萄糖酸锌3份；盐酸赖氨酸10份；粘 合剂0.1-30份。本发明所述的粘合剂为蔗糖、麦芽糖或麦芽糊精，作为干粘合 剂，优选用量是0.1-10份，更优选是3-10份。
本发明葡萄糖酸钙锌颗粒剂中，如有必要，可以适当加入赋形剂。合适的 赋形剂可以是蔗糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖糊精中的一种或几种任意比例的混 合物，用量是10-200份。
为了改进口感，可以适当加入甜味剂。合适的甜味剂为甜菊素或三氯蔗糖， 或者二者的混合物，用量为0.1-5份。
为了改善制剂的气味和香味，可以适当加入香精，用量是0.1-2份。
上述技术方案基于以下相容性考察。将盐酸赖氨酸与辅料混合，分别在 40℃、相对湿度75%的环境下存放一个月，考察盐酸赖氨酸有关物质变化情况。
组分 0天有关物质 加速1月有关物质 盐酸赖氨酸 未检出杂质 0.5% 盐酸赖氨酸+葡萄糖酸钙+葡萄糖酸锌 未检出杂质 0.4% 盐酸赖氨酸+甘露醇 未检出杂质 2.5% 盐酸赖氨酸+蔗糖 未检出杂质 0.5% 盐酸赖氨酸+乳糖 未检出杂质 0.5% 盐酸赖氨酸+山梨醇 未检出杂质 3.7% 盐酸赖氨酸+麦芽糖 未检出杂质 0.5% 盐酸赖氨酸+麦芽糖糊精 未检出杂质 0.4% 盐酸赖氨酸+柠檬酸 未检出杂质 8.9% 盐酸赖氨酸+苹果酸 未检出杂质 9.4% 盐酸赖氨酸+三氯蔗糖 未检出杂质 0.4% 盐酸赖氨酸+甜菊素 未检出杂质 0.5% 盐酸赖氨酸+阿斯帕坦 未检出杂质 3.2% 盐酸赖氨酸+糖精钠 未检出杂质 2.8% 盐酸赖氨酸+安赛蜜 未检出杂质 3.5% 盐酸赖氨酸+聚维酮K30 未检出杂质 4.1% 盐酸赖氨酸+桃香精 未检出杂质 0.4%
根据原辅料相容性的结果，发明人发现：(1)赋形剂可选用蔗糖、乳糖、麦 芽糖、麦芽糖糊精；(2)酸味剂不能选用；(3)甜味剂可选用甜菊素和三氯蔗糖； (4)粘合剂宜选用蔗糖、麦芽糖或麦芽糊精；(5)香精不影响盐酸赖氨酸的稳定 性，可以选用桃香精、橙香精等固体粉末香精。
本发明葡萄糖钙锌颗粒剂的制法：葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸 粉碎过筛，与赋形剂、甜味剂混合均匀，加入溶于纯化水或乙醇水溶液的粘合 剂混合制粒，烘干后整粒，加入香精混合均匀即可。
本发明产品作为补钙和补锌制剂，主要用于治疗缺钙、锌引起的疾病，包 括骨质疏松，手足抽搐症、骨发育不全，佝偻病、妊娠妇女和哺乳期妇女、绝 经期妇女的补充，小儿生长发育迟缓，食欲缺乏，厌食症，复发性口腔溃疡以 及座疮等。
本发明的有益效果有：
（1）在水中的溶化性好，采用合适的甜味剂，掩盖葡萄糖酸钙、葡萄糖酸 锌的涩味，改善制剂的口感；
（2）所使用的辅料与盐酸赖氨酸相容性好，能改善其稳定性，提高服药安 全性、有效性、顺应性，与市售的葡萄糖酸钙锌口服溶液比大大提高了产品的 稳定性，能保证产品的质量和有效性；
（3）工艺简单，无防腐剂，更能保证用药安全性。
具体实施方式
实施例1
一种葡萄糖酸钙锌颗粒剂，重量份配方如下：
制备方法：葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸粉碎过80目筛，与甜味 剂混合均匀，加入溶于纯化水的粘合剂混合制粒，于60℃烘干后24目筛整粒， 加入固体粉末香精混合均匀，分装于复合膜袋即可。
实施例2
一种葡萄糖酸钙锌颗粒剂，重量份配方如下：
制备方法：葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸粉碎过80目筛，与甜味 剂、赋形剂混合均匀，加入溶于纯化水的粘合剂混合制粒，于60℃烘干后24目 筛整粒，加入固体粉末香精混合均匀，分装于复合膜袋即可。
实施例3
一种葡萄糖酸钙锌颗粒剂，重量份配方如下，制备方法同实施例1。
实施例4
将实施例1-3制得的颗粒剂与市售口服溶液置于40℃、相对湿度60%的条 件下6个月，分别考察质量情况，结果见下表。
稳定性考察结果说明，本发明实施例1-3中盐酸赖氨酸的稳定性优于市售的 葡萄糖酸钙锌口服溶液。
(续表)