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1、(10)申请公布号 CN 103463093 A (43)申请公布日 2013.12.25 CN 103463093 A *CN103463093A* (21)申请号 201310423712.X (22)申请日 2013.09.17 A61K 31/545(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 11/12(2006.01) A61P 11/10(2006.01) A61K 31/137(2006.01) (71)申请人 江苏正大清江制药有限公司 地址 223005 江苏省淮安市韩泰北路 9 号 (72)发明人 陈文静 滕奇 。
2、顾海成 (54) 发明名称 一种头孢克洛干混悬剂组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种头孢克洛干混悬剂组合物 及其制备方法， 处方由头孢克洛、 盐酸溴己新、 蔗 糖、 羧甲基纤维素钠、 十二烷基硫酸钠、 低取代羟 丙基纤维素、 乳糖和 95% 乙醇组成， 采用流化床造 粒， 包装即得。 本方法工艺简单， 操作时间短， 劳动 强度低， 产品质量稳定。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103463093 A CN 103463093 A *CN。
3、103463093A* 1/1 页 2 1. 一种头孢克洛干混悬剂组合物， 以头孢克洛、 盐酸溴己新为原料， 加入作为药用辅料 的填充剂、 粘合剂制备而成， 其特征在于 ： 称取盐酸溴己新、 头孢克洛以等量递加法混合均 匀， 依次加入羧甲基纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素、 乳糖、 蔗糖， 混合均匀后， 加入流化床 内， 用 95% 乙醇与十二烷基硫酸钠混合均匀， 采用流化床造粒， 包装即得。 2. 如权利要求 1 所述的头孢克洛干混悬剂组合物， 其特征在于 ： 处方中头孢克洛的 重量份数为 100600， 盐酸溴己新 （以溴己新计）的重量份数为 120， 蔗糖的重量份数为 10001600 份。
4、， 乳糖的重量份数为 400600 份， 羧甲基纤维素钠 210 份、 十二烷基硫酸钠 1.2 份、 低取代羟丙基纤维素 50 份、 95% 乙醇 100 份。 3. 如权利要求 1 所述的头孢克洛干混悬剂组合物， 其特征在于 ： 处方中头孢克洛与盐 酸溴己新 （以溴己新计） 的重量份数比例为 125 ： 4。 4. 如权利要求 1 所述的流化床造粒过程， 其特征在于 ： 开启流化床鼓风， 使物料能正常 流化并不碰撞顶网， 调节雾化压力 （mpa） 在 0.15-0.2 之间， 十二基硫酸钠的 95% 的乙醇的 喷速控制在 50-70ml/ 分钟， 进风温度控制在 54 -60， 物料温度控制。
5、在 30 -40， 出风 温度控制在 33-40， 干燥温度在 40 -45 ； 待液体喷完后， 继续干燥 10 分钟， 关闭加热 系统， 继续吹风， 待物料温度为 20， 关闭流化系统， 将物料放出， 过 20 目筛， 检测含量， 按 标准分装到纸 / 铝复合袋中。 权 利 要 求 书 CN 103463093 A 2 1/3 页 3 一种头孢克洛干混悬剂组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及药物制剂领域， 具体涉及一种头孢克洛干混悬剂组合物及其制备方 法。 背景技术 0002 含 “头孢克洛” 和 “盐酸溴己新” 的复方制剂由美国礼来 （Lilly） 公司在 90 年代中 期率。
6、先研制上市的， 是第一个由抗感染药物和镇咳祛痰药物组成的固定处方的治疗呼吸道 感染的复方制剂。处方由强效口服头孢菌素 “头孢克洛” 和镇咳祛痰药 “盐酸溴己新” 组成， 两种药物协同作用， 能迅速缓解、 治愈呼吸道感染症状， 是一种疗效较好， 副作用低， 使用方 便的药物。 0003 “头孢克洛” （cefaclor） ， 又名头孢氯氨苄， 是结构与头孢氨苄相类似的第二代头 孢菌素， 由美国 Eli Lilly公司创制， 于1985年获准上市， 用于治疗呼吸系统、 泌尿系统、 皮 肤软组织的感染等， 对革兰氏阳性菌如金葡萄菌、 链球菌、 肺炎球菌、 表皮葡萄球菌等和革 兰氏阴性菌如痢疾杆菌、 。
7、沙门氏菌、 流感杆菌、 奇异变形杆菌、 大肠杆菌、 肺炎杆菌和淋球菌 等均有较强的杀菌作用。 0004 “盐酸溴己新” 具有较强的溶解粘痰作用， 可使粘痰中的多糖纤维素裂解， 稀化痰 液， 抑制杯状细胞和粘液腺体合成糖蛋白， 从而使痰液中的唾液酸减少， 减低痰粘度， 便于 排出， 临床上适用于慢性支气管炎、 哮喘等粘痰不易咳出而造成的呼吸困难等， 是临床上常 用的祛痰药物。 0005 目前国内已有该复方的干混悬剂上市， 包括复方头孢克洛干混悬剂、 克洛己新干 混悬剂等， 但其制备过程中均包含传统的混合、 制软材、 制粒、 混干、 混合等工序， 产品经过 较长时间的湿、 热过程， 操作复杂， 生。
8、产周期长， 劳动强度大。 头孢克洛对湿、 热不稳定， 经上 述工序生产的产品， 虽然灌装时质量符合标准， 但 69 个月后， 就会出现含量或有关物质不 符合标准的情况。 发明内容 0006 本发明的目的在于提供一种含 “头孢克洛” 和 “盐酸溴己新” 的组合物干混悬剂及 其制备方法。 该组合物处方以江苏正大清江制药有限公司的克洛己新干混悬剂处方剂量为 基础， 经制剂工艺改进而成的一种药物组合物口服干混悬剂。 0007 本发明是通过如下技术方案实现的 ： 称取盐酸溴己新、 头孢克洛以等量递加法混合均匀， 依次加入羧甲基纤维素钠、 低取代 羟丙基纤维素、 乳糖、 蔗糖， 混合均匀后， 加入流化床内。
9、， 用 95% 乙醇与十二烷基硫酸钠混合 均匀， 采用流化床造粒， 包装即得。 0008 该方法所述的头孢克洛的重量份数为 100600， 盐酸溴己新 （以溴己新计） 的重量 份数 120， 蔗糖的重量份数为 10001600 份， 乳糖的重量份数为 400600 份， 羧甲基纤维素 钠 210 份、 十二烷基硫酸钠 1.2 份、 低取代羟丙基纤维素 50 份、 95% 乙醇 100 份。 说 明 书 CN 103463093 A 3 2/3 页 4 0009 该方法所述的头孢克洛与盐酸溴己新 （以溴己新计） 的重量份数比例为 125 ： 4。 0010 该方法所述的流化床造粒具体过程如下 ：。
10、 开启流化床鼓风， 使物料能正常流化并 不碰撞顶网， 调节雾化压力 （mpa） 在 0.15-0.2 之间， 十二基硫酸钠的 95% 的乙醇的喷速控 制在 50-70ml/ 分钟， 进风温度控制在 54 -60， 物料温度控制在 30 -40， 出风温度控 制在33-40， 干燥温度在40-45。 待液体喷完后， 继续干燥10分钟， 关闭加热系统， 继 续吹风， 待物料温度为 20， 关闭流化系统， 将物料放出， 过 20 目筛， 检测含量， 按标准分装 到纸 / 铝复合袋中。 0011 本发明所提供的头孢克洛干混悬剂组合物的制备方法， 物料的干混、 湿混、 搅拌、 颗粒成型、 干燥等工序都在。
11、同一台流化床设备内完成， 工艺简单， 操作时间短， 劳动强度低， 产品质量稳定。 0012 以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明， 但不应就此理解为本 发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下， 根据本领域普 通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改， 均包括在本发明的范围内。 0013 实施例 1 ： （1） 头孢克洛 250 份、 盐酸溴己新 （以溴己新计） 8 份、 蔗糖 1500 份、 羧甲基纤维素钠 210 份、 十二烷基硫酸钠 1.2 份、 低取代羟丙基纤维素 50 份、 乳糖 500 份、 95% 乙醇 100 份。 0014 （2） 。
12、称取盐酸溴己新 （以溴己新计） 8 份、 头孢克洛 250 份采用等量递加的方式混合 均匀后， 依次加入上述份量的羧甲基纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素、 乳糖、 蔗糖等辅料， 混 合均匀， 加入流化床内， 用上述份量的 95% 乙醇， 加入十二烷基硫酸钠 1.2 份， 混合均匀， 作 为粘合剂使用。 0015 （3） 开启流化床鼓风， 使物料能正常流化并不碰撞顶网， 调节雾化压力 （mpa） 在 0.15-0.2 之间 , 十二基硫酸钠的 95% 的乙醇的喷速控制在 50-70ml/ 分钟， 进风温度 控制在 54 -60， 物料温度控制在 30 -40， 出风温度控制在 33-40， 干燥温。
13、度在 40 -45。待液体喷完后， 继续干燥 10 分钟， 关闭加热系统， 继续吹风， 待物料温度为 20， 关闭流化系统， 将物料放出， 过 20 目筛， 检测含量， 按标准分装到纸 / 铝复合袋中。 0016 实施例 2 ： （1） 头孢克洛 125 份、 盐酸溴己新 （以溴己新计） 4 份、 蔗糖 1500 份、 羧甲基纤维素钠 210 份、 十二烷基硫酸钠 1.2 份、 低取代羟丙基纤维素 50 份、 乳糖 630 份、 95% 乙醇 100 份。 0017 （2） 称取盐酸溴己新 （以溴己新计） 4 份、 头孢克洛 125 份采用等量递加的方式混合 均匀后， 依次加入上述份量的羧甲基。
14、纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素、 乳糖、 蔗糖等辅料， 混 合均匀， 加入流化床内， 用上述份量的 95% 乙醇， 加入十二烷基硫酸钠 1.2 份， 混合均匀， 作 为粘合剂使用。 0018 （3） 开启流化床鼓风， 使物料能正常流化并不碰撞顶网， 调节雾化压力 （mpa） 在 0.15-0.2 之间 , 十二基硫酸钠的 95% 的乙醇的喷速控制在 50-70ml/ 分钟， 进风温度 控制在 54 -60， 物料温度控制在 30 -40， 出风温度控制在 33-40， 干燥温度在 40 -45。待液体喷完后， 继续干燥 10 分钟， 关闭加热系统， 继续吹风， 待物料温度为 20， 关闭流化系。
15、统， 将物料放出， 过 20 目筛， 检测含量， 按标准分装到纸 / 铝复合袋中。 0019 实施例 3 ： （1） 头孢克洛 500 份、 盐酸溴己新 （以溴己新计） 16 份、 蔗糖 1300 份、 羧甲基纤维素钠 说 明 书 CN 103463093 A 4 3/3 页 5 210 份、 十二烷基硫酸钠 1.2 份、 低取代羟丙基纤维素 50 份、 乳糖 442 份、 95% 乙醇 100 份。 0020 （2） 称取盐酸溴己新 （以溴己新计） 16 份、 头孢克洛 500 份采用等量递加的方式混 合均匀后， 依次加入上述份量的羧甲基纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素、 乳糖 、 蔗糖等辅 。
16、料， 混合均匀， 加入流化床内， 用上述份量的 95% 乙醇， 加入十二烷基硫酸钠 1.2 份， 混合均 匀， 作为粘合剂使用。 0021 （3） 开启流化床鼓风， 使物料能正常流化并不碰撞顶网， 调节雾化压力 （mpa） 在 0.15-0.2 之间 , 十二基硫酸钠的 95% 的乙醇的喷速控制在 50-70ml/ 分钟， 进风温度 控制在 54 -60， 物料温度控制在 30 -40， 出风温度控制在 33-40， 干燥温度在 40 -45。待液体喷完后， 继续干燥 10 分钟， 关闭加热系统， 继续吹风， 待物料温度为 20， 关闭流化系统， 将物料放出， 过 20 目筛， 检测含量， 按标准分装到纸 / 铝复合袋中。 说 明 书 CN 103463093 A 5 。