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1、(10)授权公告号 CN 103110601 B (45)授权公告日 2014.10.29 CN 103110601 B (21)申请号 201310044740.0 (22)申请日 2013.02.04 A61K 9/22(2006.01) A61K 31/64(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (73)专利权人 成都恒瑞制药有限公司 地址 610041 四川省成都市高新技术产业开 发区西区 (72)发明人 沈桦 朱德其 (74)专利代理机构 成都金英专利代理事务所 ( 普通合伙 ) 51218 代理人 袁英 CN 101237858 A,2008.08.06, CN 。
2、101288659 A,2008.10.22, CN 102440972 A,2012.05.09, CN 102440972 A,2012.05.09, CN 101237858 A,2008.08.06, CN 101288659 A,2008.10.22, (54) 发明名称 一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种格列齐特胃漂浮片， 它包 括以下组分， 且各组分的重量比为 ： 格列齐特 5 15， 凝胶材料 20 60， 蜡质材料 20 50， 起泡材 料 1 10， 乳糖 15 40， 硬脂酸镁 1 5， PVPK30 0 5 ； 还公布了格列齐特胃漂浮片的。
3、制备方法。 本发明的有益效果是 ： 由于格列齐特胃漂浮片可 在胃液中保持漂浮状态， 胃内滞留时间为 8 12 小时， 并在酸性的胃液环境中持续释药， 因此， 释 药恒定完全， 并提高了药物的生物利用度， 减少服 药量和服药次数， 在特定部位促进药物吸收， 减轻 了毒副作用。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王克伟 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书6页 (10)授权公告号 CN 103110601 B CN 103110601 B 1/1 页 2 1. 一种格列齐特胃漂浮片， 其特征在于 ： 它包。
4、括以下组分， 且各组分的重量比为 ： 格列齐特 5 15， 凝胶材料 20 60， 蜡质材料 20 50， 起泡材料 1 10， 乳糖 15 40， 硬脂酸镁 1 5， PVPK30 0 5 ； 其中， 所述的格列齐特的粒度 100 目 ； 凝胶材料选自羟丙甲纤维素、 水溶性树脂、 卡 波姆、 海藻酸钠、 壳聚糖中的一种或多种， 粒度 80 目 ； 起泡材料选自碳酸钠、 碳酸钙、 碳酸 镁、 碳酸氢钠中的一种或数种， 粒度 80 目 ； 蜡质材料选自蜂蜡、 酯类、 脂肪酸、 脂肪醇中的 一种或多种， 粒度 60 目 ； 所述的一种格列齐特胃漂浮片的制备方法， 包括以下步骤 ： S1、 按上述配。
5、方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶材料 和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的蜡质材料粉碎过 60 目筛 ； S2、 将配方中除去 PVPK30 外的各组分混合均匀， 将 PVPK30 制成浓度为 3 5% 的溶液， 将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合， 然后喷入 PVPK30 溶液进行制粒， 得湿颗 粒， 将湿颗粒干燥至水分含量为 1 3% 时， 用 18 24 目筛进行干整粒 ； S3、 将步骤 S2 中得到的颗粒在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 2. 根据权利要求 1 所述的一种格列齐特胃漂浮片， 其特征在于 ： 所述的脂肪酸为硬脂。
6、 酸， 脂肪醇为十八醇， 酯类为甘油三酯。 3. 根据权利要求 1 所述的一种格列齐特胃漂浮片， 其特征在于 ： 每片格列齐特胃漂浮 片含有格列齐特 10mg 80mg。 权 利 要 求 书 CN 103110601 B 2 1/6 页 3 一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医药制造技术领域， 特别是一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法。 背景技术 0002 糖尿病 （diabetes mellitus） 是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综 合征。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低， 引起糖、 蛋白、 脂肪、 水和电解质等一系列代谢紊。
7、乱。临床以高血糖为主要标志， 久病可引起多个系统损 害。 0003 格列齐特主要适用于非胰岛素依赖性糖尿病、 肥胖型糖尿病、 老年性糖尿病及伴 心血管并发症的糖尿病。格列齐特直接作用于胰岛 细胞， 可以恢复胰岛素的早相分泌高 峰， 恢复胰岛素的生理性分泌模式。因此， 格列齐特控制餐后血糖的上升， 不会引起高胰岛 素血症问题。 格列齐特对于体重有良好的控制作用， 还能明显改善脂肪谱， 降低甘油三脂和 胆固醇。 0004 现有格列齐特的剂型主要为片剂、 胶囊等， 此类药物均存在代谢过快， 需要多次给 药， 增加了血药浓度的波动， 放大了格列齐特的不良反应。 0005 胃漂浮片又称胃内滞留片、 漂浮。
8、给药系统或水动力平衡系统， 为缓控释制剂中能 够在特定部位促进药物有效吸收的 “生物有效制剂” ， 系指口服后亲水性凝胶水化膨胀并在 表面形成一层不透水的胶体屏障膜， 维持片密度小于 1 并能同时控制药物释放， 膨胀后的 片体积增大难以通过幽门而长时间滞留于胃内， 直到负载药物释放完全、 凝胶层溶蚀后体 积变小而排出。 发明内容 0006 本发明的目的在于克服现有技术的缺点， 提供一种作用快而持久、 释药恒定完全、 提高了药物的生物利用度的格列齐特胃漂浮片及其制备方法。 0007 本发明的目的通过以下技术方案来实现 ： 一种格列齐特胃漂浮片， 它包括以下组 分， 且各组分的重量比为 ： 000。
9、8 格列齐特 5 15， 0009 凝胶材料 20 60， 0010 蜡质材料 20 50， 0011 起泡材料 1 10， 0012 乳糖 15 40， 0013 硬脂酸镁 1 5， 0014 PVPK30 0 5。 0015 所述的凝胶材料包括羟丙甲纤维素、 水溶性树脂、 卡波姆、 海藻酸钠、 壳聚糖中的 一种或多种。 0016 所述的蜡质材料包括蜂蜡、 酯类、 脂肪酸、 脂肪醇中的一种或多种。 说 明 书 CN 103110601 B 3 2/6 页 4 0017 所述的起泡材料为碳酸钠、 碳酸钙、 碳酸镁、 碳酸氢钠中的一种或数种。 0018 每片格列齐特胃漂浮片含有格列齐特 10mg。
10、 80mg。 0019 所述的格列齐特的粒度 100 目， 凝胶材料和起泡材料的粒度均 80 目， 蜡质材 料的粒度 60 目。 0020 所述的一种格列齐特胃漂浮片的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0021 S1、 按上述配方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶 材料和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的蜡质材料粉碎过 60 目筛 ； 0022 S2、 将配方中除去 PVPK30 外的各组分混合均匀 ； 0023 S3、 将步骤 S2 中得到的颗粒在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 0024 所述的步骤 S2 还包括如下步骤 ： 将称取的 PVPK。
11、30 制成浓度为 3 5% 的溶液， 将 混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合， 然后喷入 PVPK30 溶液进行制粒， 得湿颗粒， 将湿颗粒干燥至水分含量为 1 3% 时， 用 18 24 目筛进行干整粒。 0025 本发明具有以下优点 ： 本发明通过口服吸收在全身发挥药理作用， 作用快而持久 ； 由于格列齐特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮状态， 胃内滞留时间为 8 12 小时， 并在酸性 的胃液环境中持续释药， 因此， 释药恒定完全， 并提高了药物的生物利用度， 减少服药量和 服药次数， 在特定部位促进药物吸收， 减轻了毒副作用。 0026 取本实施例制备的样品照格列齐特缓释片国家药品标准 。
12、YBH10322006 方法测定 药物释放速度， 以 PH7.4 的磷酸盐缓冲液 1000ml 为药物释放介质， 转速为每分钟 150 转 / min， 在1小时、 2小时、 4小时、 8小时、 10小时、 12小时取样测定， 药物释放量， 比采用普通湿 法 / 或干法制粒制备的样品药物释放曲线更平稳。 具体实施方式 0027 下面结合实施例对本发明做进一步的描述， 本发明的保护范围不局限于以下所 述 ： 0028 实施例 1 ： 0029 一种格列齐特胃漂浮片， 粉末直接压片， 每片含格列齐特 10mg， 总片重 0.2g， 它包 括以下组分且各组分每 1000 片用量为 ： 0030 格列。
13、齐特 10g， 0031 凝胶材料 60g， 0032 蜡质材料 40g， 0033 起泡材料 5g， 0034 乳糖 80g， 0035 硬脂酸镁 5g。 0036 所述的凝胶材料为羟丙甲纤维素 （HPMC） 。 0037 所述的蜡质材料包括脂肪酸和脂肪醇， 所述的脂肪酸为硬脂酸， 脂肪醇为十八醇， 且十八醇为 20g， 硬脂酸为 20g。 0038 所述的起泡材料为碳酸氢钠。 0039 所述的格列齐特的粒度 100 目， 凝胶材料和起泡材料的粒度均 80 目， 蜡质材 料的粒度 60 目。 说 明 书 CN 103110601 B 4 3/6 页 5 0040 一种格列齐特胃漂浮片的制备方。
14、法， 它包括以下步骤 ： 0041 S1、 按上述配方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶 材料和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的蜡质材料粉碎过 60 目筛 ； 0042 S2、 将配方中各组分混合均匀 ； 0043 S3、 将步骤 S2 中得到的混合药粉在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 0044 实施例 2 ： 0045 一种格列齐特胃漂浮片， 湿法制粒后成型， 每片含格列齐特 10mg， 总片重 0.2g， 它 包括以下组分且各组分每 1000 片用量为 ： 0046 格列齐特 10g， 0047 凝胶材料 60g， 0048 蜡质材料 4。
15、0g， 0049 起泡材料 5g， 0050 乳糖 77g， 0051 硬脂酸镁 5g， 0052 PVPK30 3g。 0053 所述的凝胶材料为羟丙甲纤维素 （HPMC） 。 0054 所述的蜡质材料为脂肪醇， 所述的脂肪醇为十八醇。 0055 所述的起泡材料为碳酸氢钠。 0056 所述的格列齐特的粒度 100 目， 凝胶材料和起泡材料的粒度均 80 目， 蜡质材 料的粒度 60 目。 0057 一种格列齐特胃漂浮片的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0058 S1、 按上述配方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶 材料和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的。
16、蜡质材料粉碎过 60 目筛 ； 0059 S2、 将配方中除去PVPK30外的各组分混合均匀 ； 将称取的PVPK30制成浓度为3 5% 的溶液， 将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合， 然后喷入 PVPK30 溶液进行制 粒， 得湿颗粒， 将湿颗粒干燥至水分含量为 1 3% 时， 用 18 24 目筛进行干整粒 ； 0060 S3、 将步骤 S2 中得到的颗粒在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 0061 实施例 3 ： 0062 一种格列齐特胃漂浮片， 粉末直接压片， 每片含格列齐特 30mg， 总片重 0.3g， 它包 括以下组分且各组分每 1000 片用量为 ： 0063 。
17、格列齐特 30g， 0064 凝胶材料 120g， 0065 蜡质材料 90g， 0066 起泡材料 20g， 0067 乳糖 50g， 0068 硬脂酸镁 5g。 0069 所述的凝胶材料为水溶性树脂和壳聚糖， 且水溶性树脂为 100g， 壳聚糖为 20g。 0070 所述的蜡质材料包括蜂蜡和酯类， 所述的酯类为甘油三酯， 且蜂蜡为 50g， 甘油三 酯为 40g。 说 明 书 CN 103110601 B 5 4/6 页 6 0071 所述的起泡材料为碳酸钠和碳酸钙， 且碳酸钠为 10g， 碳酸钙为 10g。 0072 一种格列齐特胃漂浮片的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0073 S1、。
18、 按上述配方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶 材料和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的蜡质材料粉碎过 60 目筛 ； 0074 S2、 将配方中各组分混合均匀 ； 0075 S3、 将步骤 S2 中得到的混合药粉在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 0076 实施例 4 ： 0077 一种格列齐特胃漂浮片， 湿法制粒后成型， 每片含格列齐特 30mg， 总片重 0.3g， 它 包括以下组分且各组分每 1000 片用量为 ： 0078 格列齐特 30g， 0079 凝胶材料 120g， 0080 蜡质材料 90g， 0081 起泡材料 15g， 0。
19、082 乳糖 40g， 0083 硬脂酸镁 10g， 0084 PVPK30 10g。 0085 所述的凝胶材料为水溶性树脂和海藻酸钠， 且水溶性树脂为 100g， 海藻酸钠为 20g。 0086 所述的蜡质材料包括十八醇和硬脂酸， 且十八醇为 50g， 硬脂酸为 40g。 0087 所述的起泡材料为碳酸镁和碳酸氢钠， 且碳酸镁为 10g， 碳酸氢钠为 5g。 0088 一种格列齐特胃漂浮片的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0089 S1、 按上述配方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶 材料和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的蜡质材料粉碎过 60 目筛 ；。
20、 0090 S2、 将配方中除去 PVPK30 外的各组分混合均匀， 将称取的 PVPK30 制成浓度为 3 5% 的溶液， 将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合， 然后喷入 PVPK30 溶液进行制 粒， 得湿颗粒， 将湿颗粒干燥至水分含量为 1 3% 时， 用 18 24 目筛进行干整粒 ； 0091 S3、 将步骤 S2 中得到的颗粒在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 0092 实施例 5 ： 0093 一种格列齐特胃漂浮片， 粉末直接压片， 每片含格列齐特 80mg， 总片重 0.53g， 它 包括以下组分且各组分每 1000 片用量为 ： 0094 格列齐特 80g， 。
21、0095 凝胶材料 200g， 0096 蜡质材料 150g， 0097 起泡材料 40g， 0098 乳糖 85g， 0099 硬脂酸镁 6g。 0100 所述的凝胶材料为卡波姆。 0101 所述的蜡质材料包括十八醇和硬脂酸， 且十八醇为 80g， 硬脂酸为 70g。 0102 所述的起泡材料为碳酸氢钠。 说 明 书 CN 103110601 B 6 5/6 页 7 0103 一种格列齐特胃漂浮片的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0104 S1、 按上述配方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶 材料和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的蜡质材料粉碎过 60 。
22、目筛 ； 0105 S2、 将配方中的各组分混合均匀 ； 0106 S3、 将步骤 S2 中得到的混合药粉在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 0107 实施例 6 ： 0108 一种格列齐特胃漂浮片， 湿法制粒后成型， 每片含格列齐特 80mg， 总片重 0.53g， 它包括以下组分且各组分每 1000 片用量为 ： 0109 格列齐特 80g， 0110 凝胶材料 200g， 0111 蜡质材料 150g， 0112 起泡材料 40g， 0113 乳糖 80g， 0114 硬脂酸镁 6g， 0115 PVPK30 10g。 0116 所述的凝胶材料为卡波姆。 0117 所述的蜡质材。
23、料包括十八醇和硬脂酸， 且十八醇为 80g， 硬脂酸为 70g。 0118 所述的起泡材料为碳酸氢钠。 0119 一种格列齐特胃漂浮片的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0120 S1、 按上述配方称取各组分， 并将称取的格列齐特粉碎过 100 目筛， 将称取的凝胶 材料和起泡材料粉碎过 80 目筛， 将称取的蜡质材料粉碎过 60 目筛 ； 0121 S2、 将配方中除去 PVPK30 外的各组分混合均匀， 将称取的 PVPK30 制成浓度为 3 5% 的溶液， 将混合均匀的颗粒放入混合制粒机中进行混合， 然后喷入 PVPK30 溶液进行制 粒， 得湿颗粒， 将湿颗粒干燥至水分含量为 1 3% 。
24、时， 用 18 24 目筛进行干整粒 ； 0122 S3、 将步骤 S2 中得到的颗粒在压片机上进行压片， 即得格列齐特胃漂浮片。 0123 试验结果 0124 取上述实施例制得的格列齐特胃漂浮片， 考察其起漂时间、 漂浮时间以及药物释 放曲线， 同时与同规格普通干法片 （主要辅料为 ： 填充剂乳糖、 崩解剂羟丙纤维素、 润滑剂硬 脂酸镁） 和普通湿法片 （填充剂乳糖、 崩解剂羟丙纤维素、 粘合剂 PVPK30、 润滑剂硬脂酸镁） 进行对比。 0125 试验结果如下表所示 ： 各时间点药物释放百分比。 0126 说 明 书 CN 103110601 B 7 6/6 页 8 0127 通过上述试验结果可知， 本发明制得的格列齐特胃漂浮片与普通湿法片和普通干 法片相比， 缓释特性非常显著。 说 明 书 CN 103110601 B 8 。