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1、(10)授权公告号 CN 103432096 B (45)授权公告日 2014.12.24 CN 103432096 B (21)申请号 201310346227.7 (22)申请日 2013.08.11 A61K 9/48(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/38(2006.01) (73)专利权人 重庆衡生药用胶囊有限责任公司 地址 409000 重庆市黔江区正阳工业园区园 区路大堡居民点 1 栋单元 1-B( 衡生药 用胶囊公司 ) (72)发明人 陈光伦 张强 (54) 发明名称 由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙。
2、甲纤维素肠 溶空心胶囊 (57) 摘要 由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠 溶空心胶囊， 属于空心胶囊生产技术领域， 其特征 在于由羟丙甲纤维素为主要原材料混合卡拉胶和 柠檬酸钾在特殊条件下制成， 其有益效果是崩解 及时， 含水量低， 适用于吸湿性强和对分水敏感的 药物， 溶出介质对囊壳影响小， 用药顺应性高 ； 贮 存有效期长， 3-4 年不变质， 对储存和运输的条件 要求低， 低湿环境下不易脆碎， 高温环境下不易变 形腐烂变质 ； 纯植物纤维， 符合所有文化背景人 群的要求 ； 生产过程中几乎无污染， 尾料可二次 回溶利用 ； 省掉了常用的表面活性剂和增塑剂， 仅通过柠檬酸钾助凝卡拉胶。
3、降低凝胶温度来加快 凝胶速度， 减少了添加剂， 降低了生产成本， 适合 大量推广。 (51)Int.Cl. 审查员 魏秀丽 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书3页 (10)授权公告号 CN 103432096 B CN 103432096 B 1/1 页 2 1. 由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊， 其特征在于制备方法如 下 ： 取 羟 丙 甲 纤 维 素 50kg， 投 入 到 165-175L 温 度 为 77-83 的 纯 化 水 中， 用 1550-1650rpm 的搅拌速度不断搅拌并自然冷。
4、却到 22-28， 然后保温静置 60-90min， 再将 溶液加热到 35-45， 得到羟丙甲纤维素溶液 ； 取卡拉胶200g-210g溶解于19-21L温度为35-45的纯化水中， 用2550-2650rpm的 速度搅拌 3-5min， 待完全溶解后加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1550-1650rpm 的速度 搅拌 2-3min， 混合均匀 ； 取柠檬酸钾 270-280g 加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1550-1650rpm 的速 度搅拌并自然冷却到 22-28， 静置 2-3min 后再将溶液加热到 35-45， 然后保温静置 60-120min， 得到浸渍稳定的胶质溶。
5、液， 然后蘸胶成模， 再在 30-35室温下干燥得到干燥的 胶囊棒 ； 将胶囊棒浸入羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯有机溶液中， 然后取出干燥 ； 最后通过脱模， 切割， 套合， 制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。 2. 根据权利要求 1 所述的由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊， 其 特征在于制备方法如下 ： 取羟丙甲纤维素 50kg， 投入到 170L 温度为 80的纯化水中， 用 1600rpm 的搅拌速度 不断搅拌并自然冷却到 25， 然后保温静置 75min， 再将溶液加热到 40， 得到羟丙甲纤维 素溶液 ； 取卡拉胶 205g 溶解于 20L 温度为 45的纯化水中， 用 26。
6、00rpm 的速度搅拌 4min， 待 完全溶解后加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1600rpm 的速度搅拌 2.5min， 混合均匀 ； 取柠檬酸钾276g加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用1600rpm的速度搅拌并自然冷 却到25， 静置2.5min后再将溶液加热到45， 然后保温静置90min， 得到浸渍稳定的胶质 溶液， 然后蘸胶成模， 再在 32室温下干燥得到干燥的胶囊棒 ； 将胶囊棒浸入羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯有机溶液中， 然后取出干燥 ； 最后通过脱模， 切割， 套合， 制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。 权 利 要 求 书 CN 103432096 B 2 1/3 页 3 由卡。
7、拉胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊 技术领域 0001 本发明属于空心胶囊生产技术领域， 特别是一种以羟丙甲纤维素为原材料制备的 由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶的植物性肠溶空心胶囊。 背景技术 0002 空心胶囊由药用材料精制而成的帽、 体两节胶囊壳组成， 用于盛装固体药物 ； 如 自制散剂、 保健品、 药剂等， 为服用者解决了难入口、 口感差的问题， 真正实现了良药不再苦 口 ； 由于空心胶囊易于吞服， 能够很有效地掩盖内容物的令人不舒服的味道和气味， 越来越 受患者欢迎。 0003 目前的空心胶囊主要有动物性的明胶胶囊和各种植物性胶囊， 在我国， 明胶空心 胶囊占绝大部分， 目前， 明胶。
8、空心胶囊已经广泛应用于食品、 保健食品和药品领域 , 近年 来 , 随着我国中药现代化的发展 , 胶囊剂占全部医药制剂总量的比例还在不断上升中。 0004 但是明胶胶囊明显存在崩解速度慢的缺陷， 同时庞大的明胶空心胶囊市场及其产 业链也带来了诸多质量问题和安全风险。 “铬超标胶囊事件” 后， 胶囊产生的安全问题受到 了更多的关注 ； 同时， 随着动物疾病如 “疯牛病” “口蹄疫” 的发生， 人们对利用动物皮革、 骨头制取明胶原料产生了很大的不安， 以动物明胶为主生产的空心胶囊存在极大的安全隐 患。 0005 有鉴于此， 国内外科研机构加强了对植物性胶囊的研究， 迄今为止已经先后研 发出多种非明。
9、胶空心胶囊， 如专利号 200810138256.3 公布了 “一种纤维素和植物多糖胶 囊” ， 该专利通过将 68%-88% 的普鲁兰多糖、 10%-30% 的羟丙甲纤维素、 1%-3% 的凝胶剂、 0.1%-0.5% 的助凝剂、 0.1%-0.5% 的表面活性剂和 0.1%-0.3% 的色素制备成胶液蘸胶而成， 该专利解决了明胶胶囊崩解速度慢和安全隐患的问题， 但是在胶囊体的成膜性和贮藏稳定 性方面明显不够， 同对胶囊内某些药物存在不良影响， 其中的表面活性剂已经明令禁止使 用。 发明内容 0006 本发明所要解决的技术问题是 ： 针对现有技术的不足， 提供一种以羟丙甲纤维素 为原材料制备。
10、的， 由卡拉胶和柠檬酸钾进行凝胶的， 没有安全隐患、 可以长期贮藏、 快速崩 解、 对胶囊内药物影响极小的肠溶空心胶囊， 以提高服药安全， 提高医疗效果。 0007 为解决上述技术问题， 本发明所采用的技术方案是一种由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶 的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊， 其特征在于制备方法如下。 0008 取羟丙甲纤维素 50kg， 投入到 165-175L 温度为 77-83的纯化水中， 用 1550-1650rpm 的搅拌速度不断搅拌并自然冷却到 22-28， 然后保温静置 60-90min， 再将 溶液加热到 35-45， 得到羟丙甲纤维素溶液。 0009 取 卡 拉 胶 200g-210。
11、g 溶 解 于 19-21L 温 度 为 35-45 的 纯 化 水 中，用 2550-2650rpm 的速度搅拌 3-5min， 待完全溶解后加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 说 明 书 CN 103432096 B 3 2/3 页 4 1550-1650rpm 的速度搅拌 2-3min， 混合均匀。 0010 取柠檬酸钾 270-280g 加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1550-1650rpm 的 速度搅拌并自然冷却到 22-28， 静置 2-3min 后再将溶液加热到 35-45， 然后保温静置 60-120min， 得到浸渍稳定的胶质溶液， 然后蘸胶成模， 再在 30-35室温。
12、下干燥得到干燥的 胶囊棒。 0011 将胶囊棒浸入羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中， 然后取出干燥。 0012 最后通过脱模， 切割， 套合， 制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。 0013 其优选的制备方法如下。 0014 取羟丙甲纤维素 50kg， 投入到 170L 温度为 80的纯化水中， 用 1600rpm 的搅拌 速度不断搅拌并自然冷却到 25， 然后保温静置 75min， 再将溶液加热到 40， 得到羟丙甲 纤维素溶液 ； 0015 取卡拉胶 205g 溶解于 20L 温度为 45的纯化水中， 用 2600rpm 的速度搅拌 4min， 待完全溶解后加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 。
13、1600rpm 的速度搅拌 2.5min， 混合 均匀 ； 0016 取柠檬酸钾276g加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用1600rpm的速度搅拌并自 然冷却到25， 静置2.5min后再将溶液加热到45， 然后保温静置90min， 得到浸渍稳定的 胶质溶液， 然后蘸胶成模， 再在 32室温下干燥得到干燥的胶囊棒 ； 0017 将胶囊棒浸入羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中， 然后取出干燥 ； 0018 最后通过脱模， 切割， 套合， 制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。 0019 在本发明中， 发明人经过长期的无数次的实验， 均需要添加活性剂和增塑剂才能 得到很好的胶质溶液， 将羟丙甲纤维素加入水。
14、中从低温到高温溶解的效果不理想， 反过来 从高温到低温溶解也不理想， 恒温效果更不理想， 后来有一次不小心无意中从高温到低温 溶解后再反过来升温后进行凝胶， 发现羟丙甲纤维素溶液的活性和可塑性大大提高， 成膜 性更好， 再通过反复实验， 发现本发明方法不再需要添加表面活性剂和增塑剂， 同样可以完 成蘸胶， 解决了本领域内一直希望减少添加剂的难题， 大大降低了对药物的影响和对患者 的副作用。 0020 本发明的有益效果是以羟丙甲纤维素为肠溶空心胶囊材料， 使得空心胶囊具备了 羟丙甲纤维素所具有的多种优点， 其主要表现在化学性质稳定、 无交联反应， 且囊壳同时崩 解， 所以崩解很及时 ； 含水量低。
15、， 可控制在 8% 左右， 降低药物吸湿性风险， 适用用于吸湿性 强和对分水敏感的药物， 特别是保健品和化妆品 ； 溶出介质对囊壳影响小， 对食管的粘着力 小， 用药顺应性高 ； 容易贮存， 有效期长， 3-4 年不变质， 对储存和运输的条件要求低， 低湿 环境下不易脆碎， 35%RH 环境下脆碎度 20%， 高温环境下不易变形， 80环境下囊体变形 1%， 原料中不含蛋白质， 使细菌的生存和繁殖失去了必要的条件， 不易腐烂变质 ； 纯植物 纤维， 原料来源相对单纯， 符合所有文化背景和宗教信仰人群的要求 ； 安全性高， 无动物传 染病风险， 无动物体内残留的激素、 药物和其他有害物质 ； 生。
16、产过程中几乎无污染， 尾料可 二次回溶利用 ； 省掉了常用的表面活性剂和增塑剂， 仅通过柠檬酸钾助凝卡拉胶降低凝胶 温度来加快凝胶速度， 减少了添加剂， 降低了生产成本， 适合大量推广。 具体实施方式 说 明 书 CN 103432096 B 4 3/3 页 5 0021 下面结合实施例对本发明作进一步说明， 以下实施例旨在说明本发明而不是对本 发明的进一步限定， 不应以此限制本发明的保护范围。 0022 实施例 1。 0023 取羟丙甲纤维素 10kg， 投入到 33L 温度为 77的纯化水中， 用 1550rpm 的搅拌速 度不断搅拌并自然冷却到 22， 然后保温静置 60min， 再将溶。
17、液加热到 35， 得到羟丙甲纤 维素溶液 ； 然后取卡拉胶 40g 溶解于 3.8L 温度为 35的纯化水中， 用 2550rpm 的速度搅拌 5min， 待完全溶解后加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1550rpm 的速度搅拌 3min， 混合均 匀 ； 接着取柠檬酸钾54g加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用1550rpm的速度搅拌并自然冷 却到22， 静置2min后再将溶液加热到35， 然后保温静置60min， 得到浸渍稳定的胶质溶 液， 然后蘸胶成模， 再在 30室温下干燥得到干燥的胶囊棒 ； 再将胶囊棒浸入羟丙甲纤维 素邻苯二甲酸脂有机溶液中， 然后取出干燥 ； 最后通过脱模， 切割。
18、， 套合， 制成羟丙甲纤维素 肠溶空心胶囊。 0024 实施例 2。 0025 取羟丙甲纤维素 50kg， 投入到 170L 温度为 80的纯化水中， 用 1600rpm 的搅拌速 度不断搅拌并自然冷却到 25， 然后保温静置 75min， 再将溶液加热到 40， 得到羟丙甲纤 维素溶液 ； 然后取卡拉胶 205g 溶解于 20L 温度为 45的纯化水中， 用 2600rpm 的速度搅拌 4min， 待完全溶解后加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1600rpm 的速度搅拌 2.5min， 混合 均匀 ； 接着取柠檬酸钾 276g 加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1600rpm 的速度搅拌。
19、并自 然冷却到25， 静置2.5min后再将溶液加热到45， 然后保温静置90min， 得到浸渍稳定的 胶质溶液， 然后蘸胶成模， 再在 32室温下干燥得到干燥的胶囊棒 ； 然后将胶囊棒再浸入 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中， 然后取出再干燥 ； 最后通过脱模， 切割， 套合， 制成 羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。 0026 实施例 3。 0027 取羟丙甲纤维素 100kg， 投入到 350L 温度为 83的纯化水中， 用 1650rpm 的搅拌 速度不断搅拌并自然冷却到 28， 然后保温静置 90min， 再将溶液加热到 45， 得到羟丙甲 纤维素溶液 ； 然后取卡拉胶 420g 溶解于 。
20、42L 温度为 40的纯化水中， 用 2650rpm 的速度搅 拌3min， 待完全溶解后加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用1650rpm的速度搅拌2min， 混合 均匀 ； 接着取柠檬酸钾 560g 加入到羟丙甲纤维素溶液中， 继续用 1650rpm 的速度搅拌并自 然冷却到 28， 静置 3min 后再将溶液加热到 40， 然后保温静置 120min， 得到浸渍稳定的 胶质溶液， 然后蘸胶成模， 再在 35室温下干燥得到干燥的胶囊棒 ； 然后将胶囊棒再浸入 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中， 然后取出再干燥 ； 最后通过脱模， 切割， 套合， 制成 羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。 说 明 书 CN 103432096 B 5 。