一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂.pdf

摘要
申请专利号：	CN201210549323.7	申请日：	20121218
公开号：	CN102973898A	公开日：	20130320
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	A61K36/9066,A61K9/32,A61K9/36,A61K9/48,A61P11/04,A61K35/37,A61K35/64	主分类号：	A61K36/9066,A61K9/32,A61K9/36,A61K9/48,A61P11/04,A61K35/37,A61K35/64
申请人：	西安碑林药业股份有限公司
发明人：	黄小华,付彬,石丽,张浩
地址：	710048 陕西省西安市东关龙渠堡75号
优先权：	CN201210549323A
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

本发明涉及一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，中药复方提取物由2.5%马勃、12.5%玄参、12.5%板蓝根、5%炒鸡内金、7.5%木蝴蝶、5%醋莪术、5%桃仁、5%醋三棱、7.5%丹参、10%麦冬、7.5%泽泻、7.5%蝉蜕、12.5%蒲公英制成，以该中药复方提取物为主要制剂原料，通过与金银花、浙贝母和红花中的一种或几种中药细粉或/和中药提取物混合制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等中药常规制剂，所得制剂质量稳定可靠，临床药效学试验效果显著提高，能够有效治疗慢性咽喉炎，且无任何毒副作用。

权利要求书

1.一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于该中药复方提取物由2.5%马勃、12.5%玄参、12.5%板蓝根、5%炒鸡内金、7.5%木蝴蝶、5%醋莪术、5%桃仁、5%醋三棱、7.5%丹参、10%麦冬、7.5%泽泻、7.5%蝉蜕、12.5%蒲公英制成，其制备方法如下：（1）取2.5%马勃、12.5%玄参、12.5%板蓝根、5%炒鸡内金、7.5%木蝴蝶、5%醋莪术、5%桃仁、5%醋三棱、7.5%丹参、10%麦冬、7.5%泽泻、7.5%蝉蜕和12.5%蒲公英混合粉碎成粗粉；（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加10倍量、8倍量、6倍量65%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏；（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。 2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于可利用该复方提取物或该复方提取物与一种或几种可以增强其疗效的中药细粉或/和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。 3.根据权利要求2所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于可利用该复方提取物与金银花、浙贝母和红花中的一种或几种中药细粉或/和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。 4..根据权利要求3所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于利用该复方提取物制成的制剂为片剂、颗粒剂和胶囊剂。 5.根据权利要求4所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于利用该复方提取物制成的片剂由片芯和包衣层组成，二者所占的重量百分比为：片芯 97%～99%包衣层 1%～3%其中片芯由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、崩解剂、黏合剂和润滑剂组成，各组份所占的重量百分分比为：复方提取物 24%～85%金银花细粉 0～60%浙贝母细粉 0～38%红花细粉 0～25%金银花提取物 0～5%浙贝母提取物 0～3%红花提取物 0～2%崩解剂 2%～8%黏合剂 1%～5% 润滑剂 1%～2% 金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加10倍量40%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加10倍量75%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加10倍量、8倍量水提取2次，提取时间分别为1小时、0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，黏合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，其中崩解剂优选为预胶化淀粉、黏合剂优选为聚维酮、润滑剂优选为硬脂酸镁；包衣层薄膜衣材料选自羟丙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅳ号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、羟丙基甲基纤维素和欧巴代胃溶型包衣粉，优选为欧巴代胃溶型包衣粉。 6.根据权利要求5所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的片剂制备方法如下：（1）片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物以及崩解剂中的一种或几种混合均匀，用黏合剂的乙醇溶液或水溶液喷雾制粒，整粒，加入润滑剂混匀，压片，得片芯；（2）包衣将薄膜衣材料配成1%～3%乙醇溶液或水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重1%～3%。 7.根据权利要求4所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于利用该复方提取物制成的颗粒剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精组成，各组份所占重量百分比为：复方提取物 11%～90%金银花细粉 0～17%浙贝母细粉 0～10%红花细粉 0～7%金银花提取物 0～1.3%浙贝母提取物 0～0.8%红花提取物 0～0.5%蔗糖粉 8%～56%糊精 2%～14%金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加10倍量40%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加10倍量75%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加10倍量、8倍量水提取2次，提取时间分别为1小时、0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 8.根据权利要求7所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的颗粒剂制备方法如下：将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。 9.根据权利要求4所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于利用该复方提取物制成的胶囊剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物组成，各组份所占重量百分比为：复方提取物 32.5%～90%金银花细粉 0～60%浙贝母细粉 0～37红花细粉 0～25%金银花提取物 0～5%浙贝母提取物 0～3%红花提取物 0～2%金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加10倍量40%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加10倍量75%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加10倍量、8倍量水提取2次，提取时间分别为1小时、0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 10.根据权利要求9所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的胶囊剂制备方法如下：将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂。

技术背景

慢性咽炎为慢性感染所引起的弥漫性咽部病变，主要是咽部粘膜炎症，多发于成年人，在城市居民中发病率占咽喉疾病的10%至20%左右，因其病程长，症状顽固，短期难见显效，故不易治愈，其主要病因大致如下：急性咽炎反复发作未能彻底治愈而转成慢性，长期粉尘或有害气体刺激、烟酒过度或其它不良生活习惯、鼻窦炎分泌物刺激、过敏体质或身体抵抗力减低以及职业因素，如：教师、演员等因长期多语言和演唱，可刺激咽部，引起慢性充血而致病。现检索到2004年11月10日公开，公开号为CN 1544077A的发明专利公开了一种治疗咽喉慢喉喑症状的中药及其制备方法，该发明所述的原料重量配比为：马勃15～35份、莪术40～60份、金银花115～135份、桃仁40～60份、玄参115～135份、三棱40～60份、红花40～60份、丹参65～85份、板蓝根115～135份、麦冬90～110份、浙贝母65～85份、泽泻65～85份、鸡内金40～60份、蝉蜕65～85份、木蝴蝶65～85份、蒲公英115～135份，该发明由上述药材组成，采用水提/水提醇沉和部分药材粉碎的制备方法制得，所得制剂对一般性、初期性的咽炎症状具有缓解作用，但对长期性、顽固性的慢性咽喉炎收效甚微。本发明提供的中药复方提取物由2.5%马勃、12.5%玄参、12.5%板蓝根、5%炒鸡内金、7.5%木蝴蝶、5%醋莪术、5%桃仁、5%醋三棱、7.5%丹参、10%麦冬、7.5%泽泻、7.5%蝉蜕和12.5%蒲公英经过65%乙醇回流提取制得，可与一种或几种可以增强其疗效的中药细粉或/和中药提取物混合制成制剂，该种制剂在中医理论的指导原则下重于治本，按辩证分型法用药，通过清热解毒、活血化瘀、利湿化痰达到治疗目的，其质量可靠、疗效确切，且临床药效学试验效果显著提高，无任何毒副作用，可以是药剂学上所述的任一种剂型，多制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等口服固体制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，该发明的具体方案如下：

中药复方提取物由2.5%马勃、12.5%玄参、12.5%板蓝根、5%炒鸡内金、7.5%木蝴蝶、5%醋莪术、5%桃仁、5%醋三棱、7.5%丹参、10%麦冬、7.5%泽泻、7.5%蝉蜕、12.5%蒲公英制成，其制备方法如下：

（1）取2.5%马勃、12.5%玄参、12.5%板蓝根、5%炒鸡内金、7.5%木蝴蝶、5%醋莪术、5%桃仁、5%醋三棱、7.5%丹参、10%麦冬、7.5%泽泻、7.5%蝉蜕和12.5%蒲公英混合粉碎成粗粉；

（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加10倍量、8倍量、6倍量65%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏；

（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。

上述复方提取物或该复方提取物与一种或几种可以增强其疗效的中药细粉或/和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。

可利用该复方提取物与金银花、浙贝母和红花中的一种或几种中药细粉或/和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。

利用该复方提取物制成片剂、颗粒剂和胶囊剂：

（1）片剂：

由片芯和包衣层组成，二者所占的重量百分比为：

片芯 97%～99%

包衣层 1%～3%

其中片芯由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、崩解剂、黏合剂和润滑剂组成，各组份所占的重量百分分比为：

复方提取物 24%～85%

金银花细粉 0～60%

浙贝母细粉 0～38%

红花细粉 0～25%

金银花提取物 0～5%

浙贝母提取物 0～3%

红花提取物 0～2%

崩解剂 2%～8%

黏合剂 1%～5%

润滑剂 1%～2%

金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加10倍量40%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；

浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加10倍量75%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；

红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加10倍量、8倍量水提取2次，提取时间分别为1小时、0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；

崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，黏合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，其中崩解剂优选为预胶化淀粉、黏合剂优选为聚维酮、润滑剂优选为硬脂酸镁；

包衣层薄膜衣材料选自羟丙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅳ号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、羟丙基甲基纤维素和欧巴代胃溶型包衣粉，优选为欧巴代胃溶型包衣粉。

片剂的制备方法如下：

①片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物以及崩解剂中的一种或几种混合均匀，用黏合剂的乙醇溶液或水溶液喷雾制粒，整粒，加入润滑剂混匀，压片，得片芯；

②包衣将薄膜衣材料配成1%～3%乙醇溶液或水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重1%～3%。

（2）颗粒剂：

颗粒剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精组成，各组份所占重量百分比为：

复方提取物 11%～90%

金银花细粉 0～17%

浙贝母细粉 0～10%

红花细粉 0～7%

金银花提取物 0～1.3%

浙贝母提取物 0～0.8%

红花提取物 0～0.5%

蔗糖粉 8%～56%

糊精 2%～14%

红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加10倍量、8倍量水提取2次，提取时间分别为1小时、0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

（3）胶囊剂：

胶囊剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物组成，各组份所占重量百分比为：

复方提取物 32.5%～90%

金银花细粉 0～60%

浙贝母细粉 0～37%

红花细粉 0～25%

金银花提取物 0～5%

浙贝母提取物 0～3%

红花提取物 0～2%

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

本发明以中药复方提取物为主要制剂原料，可以单独制成药剂学上任一种剂型，亦可以与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物中的一种或几种合用制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等中药常规制剂，通过清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的机理达到治疗目的，其临床药效学试验效果显著，且无毒副作用。

具体实施方式

以下通过实施例和动物药学实验进一步详细说明本发明，本发明所列实施例不应构成对本发明的限制。

复方提取物的制备：

（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。

金银花提取物的制备：

金银花粗粉加10倍量40%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。

浙贝母提取物的制备：

浙贝母粗粉加10倍量75%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。

红花提取物的制备：

红花粗粉分别加10倍量、8倍量水提取2次，提取时间分别为1小时、0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃、相对密度为1.10～1.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。

实施例1

片剂1：

制备方法：

（1）片芯的制备将该复方提取物与干淀粉混合均匀，用羧甲基纤维素钠的乙醇溶液喷雾制粒，整粒，加入滑石粉混匀，压片，得片芯；

（2）包衣将羟丙基纤维素配成3%乙醇溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重3%。

实施例2

片剂2：

制备方法：

(1)片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，用淀粉浆喷雾制粒，整粒，加入微粉硅胶混匀，压片，得片芯；

(2)包衣将羟丙基甲基纤维素配成1%乙醇溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重1%。

实施例3

片剂3：

制备方法：

(1)片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物和预胶化淀粉混合均匀，用聚维酮的水溶液喷雾制粒，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯；

(2)包衣将欧巴代胃溶型包衣粉配成1%水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重1%。

实施例4

颗粒剂1

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物、蔗糖粉和糊精混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

实施例5

颗粒剂2

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、蔗糖粉和糊精混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

实施例6

颗粒剂3

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

实施例7

胶囊剂1

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

实施例8

胶囊剂2

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、浙贝母细粉、金银花提取物和红花提取物混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

实施例9

胶囊剂3

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

主要药效学试验

一、实验药物的制备：

1、原料：

A 1 组：为本发明实施例1中的片剂1。

2 组：为本发明实施例2中的片剂2。

3 组：为本发明实施例3中的片剂3。

1 组：为本发明实施例4中的颗粒剂1。

2 组：为本发明实施例5中的颗粒剂2。

3 组：为本发明实施例6中的颗粒剂3。

1 组：为本发明实施例7中的胶囊剂1。

2 组：为本发明实施例8中的胶囊剂2。

3 组：为本发明实施例9中的胶囊剂3。

组：公开号为CN 1544077A的发明专利，处方为马勃15～35份、莪术40～60份、金银花115～135份、桃仁40～60份、玄参115～135份、三棱40～60份、红花40～60份、丹参65～85份、板蓝根115～135份、麦冬90～110份、浙贝母65～85份、泽泻65～85份、鸡内金40～60份、蝉蜕65～85份、木蝴蝶65～85份、蒲公英115～135份的丸剂。

2、D组的制法为：

将马勃15～35份、莪术40～60份、金银花115～135份、桃仁40～60份、玄参115～135份、三棱40～60份、红花40～60份、丹参65～85份、板蓝根115～135份、麦冬90～110份、浙贝母65～85份、泽泻65～85份、鸡内金40～60份、蝉蜕65～85份、木蝴蝶65～85份、蒲公英115～135份粉碎成细粉，过100目筛，混合均匀，每100重量份的粉末加35-50重量份的赋形剂即炼蜜，再与适量的纯化水混合搅拌均匀，炼药、出条、制丸、干燥、筛丸、选丸，即可。

二、试验过程及试验结果

主要药效学实验

实验目的：通过对本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂对小鼠的抗炎作用、对小鼠的镇痛作用和对大鼠肠系微循环的作用的药理实验研究，将本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂进行对比，观察其药理作用的强弱。

试验方法：本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂对二对甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响，对小鼠热刺激所致疼痛的影响，对大鼠肠系膜毛细血管的影响。

实验结果：本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有显著的对抗作用，对小鼠热刺激所致疼痛有显著的镇痛作用，对大鼠肠系膜毛细血管有显著的扩张作用； D组制剂对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有较显著的对抗作用，对小鼠热刺激所致疼痛有较显著的镇痛作用，对大鼠肠系膜毛细血管有较显著的扩张作用。

结论：本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3比D组制剂的抗炎、镇痛、改善微循环功能的药理作用强，因此，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3比D组制剂治疗热毒蓄结、气滞血瘀而形成的慢性咽喉炎的作用强，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3相比较，其中片剂A3的药理作用较其他组强。

一、抗炎作用

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～20g。

2、药物：将发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂研细备用，药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

取昆明种小鼠110只，体重18～20g，随机分成11组，每组10只，雌雄各半。对照组灌胃同体积的生理盐水；除对照组外其余各组分别灌胃给药4g /kg，2次/d，连续给药3d，末次给药30min后，在每组小鼠右耳内外均匀涂抹二甲苯溶液0.05ml，待30min后用9mm孔径的打孔器取每只小鼠左右耳耳片，用扭力天平称取重量，以每只小鼠左右耳重量差作为肿胀度。实验结果：见表1

表1 二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（±s）

与对照组比较 # P＜0.01

与D组比较 * P＜0.05 ** P＜0.01

结果表明：与对照组比较，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有显著对抗作用，具有极显著性差异（P＜0.01），与D组制剂比较，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3的抗炎作用强，其中片剂A3的抗炎作用最为显著，具有极显著性差异（P＜0.01）。

二、对物理因素致痛作用的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～20g。

2、药物：将发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂研细备用，药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

取昆明种小鼠110只，体重18～20g，随机分成11组，每组10只，雌雄各半。对照组灌胃同体积的生理盐水；除对照组外其余各组分别灌胃给药4g /kg，2次/d，连续给药3d，末次给药后30min、1h，逐组逐只将小鼠尾部置于55±1℃水中，记录两次所测出现甩尾反应的时间（sec）,作为痛阈值。实验结果见表2

表2 对小鼠热刺激致甩尾痛阈值的影响（±s）

与对照组比较 # P＜0.01

与D组比较 * P＜0.05 ** P＜0.01

结果表明：与对照组比较，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂能延长热刺激致受试小鼠疼痛反应甩尾痛阈值，具有极显著性差异（P＜0.01），与D组制剂比较，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3对热刺激致痛小鼠的镇痛作用强，其中片剂A3的镇痛作用最为显著，具有极显著性差异（P＜0.01）。

三、对大鼠肠系膜毛细血管的影响

实验材料

1、动物：Wistar种大鼠，雌雄各半，体重200～220g。

2、药物：将发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂研细备用，药物在实验前用蒸馏水配置成浓度为40%的溶液给药。

实验方法

取Wistar种大鼠110只，体重200～220g，随机分成11组，每组10只，雌雄各半。实验前大鼠禁食不禁水，24小时后，戊巴比妥钠45ml/kg腹腔注射麻醉，肾位固定于有机玻璃手术台上，将腹部毛剪净，于一侧壁切一长约3cm左右的切口，轻轻拉出一段空肠衣段，平铺于特制的有机玻璃灌流小池内，用大头针将肠段固定于小池侧边软木上，肠系膜置于置于透明小池中，小池充以30℃的15ml洛氏营养液，采用双目倒置显微镜，放大20×4倍进行观察测量。

除向对照组小池内加入0.15ml生理盐水外，其余各组均加入0.15ml相对应的本发明制剂溶液，持续3分钟后，再次观察记录，分别记录给药前后毛细血管内血液流动速度、毛细血管管径、条数及血流状态。实验结果见表3

表3 对大鼠肠系膜毛细血管的影响（±s）

与对照组比较 # P＜0.01

与D组比较 * P＜0.05 ** P＜0.01

结果表明：本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3，胶囊剂C1、C2、C3和D组制剂均能明显扩张大鼠肠系膜毛细血管、加速肠系膜毛细血管内血液流速并能使肠系膜毛细血管血液流态由给药前的粘不流状、絮状变成线状流态，说明均具有活血化瘀、改善微循环的作用，与对照组比较均具有极显著性差异（P＜0.01），与D组制剂比较，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3的活血化瘀、改善微循环的作用强，其中片剂A3的作用最为显著，具有极显著性差异（P＜0.01）。

毒理实验：

一、急性毒性实验：

1. 药品：将本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3用生理盐水配制成浓度为45%的混悬液。

2. 动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～20g。

3. 方法与结果：将昆明种小鼠90只随机分为9组，每组10只，称重编号后灌胃给药两次，每次0.2ml/10g，间隔6小时，然后观察七日内动物死亡和一般情况。结果发现小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，表明本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3均无急性毒性反应。

二、长期毒性实验

1. 药品：将本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3用生理盐水配制成浓度为45%的混悬液。

2. Wistar大白鼠，体重120±10g,雌雄各半。

3. 方法与结果：将大鼠120只随机分为10组，称重编号，对照组给予生理盐水每次2ml/只，其余组均灌胃给药2ml/100g,连续给药三周，实验期间常规饲养、自由饮食，三周后麻醉，股动脉取血，测定肝肾功能、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药14d也未见明显改变。本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明片剂A1、A2、A3，颗粒剂B1、B2、B3和胶囊剂C1、C2、C3无毒性反应，长期用药安全可靠。

资源描述

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1、(10)申请公布号 CN 102973898 A (43)申请公布日 2013.03.20 CN 102973898 A *CN102973898A* (21)申请号 201210549323.7 (22)申请日 2012.12.18 A61K 36/9066(2006.01) A61K 9/32(2006.01) A61K 9/36(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 11/04(2006.01) A61K 35/37(2006.01) A61K 35/64(2006.01) (71)申请人西安碑林药业股份有限公司地址 710048 陕西省西安市东关龙渠堡。

2、75 号 (72)发明人黄小华付彬石丽张浩 (54) 发明名称一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂 (57) 摘要本发明涉及一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，中药复方提取物由 2.5% 马勃、 12.5%玄参、 12.5%板蓝根、 5%炒鸡内金、 7.5%木蝴蝶、 5% 醋莪术、 5% 桃仁、 5% 醋三棱、 7.5% 丹参、 10% 麦冬、 7.5%泽泻、 7.5%蝉蜕、 12.5%蒲公英制成，以该中药复方提取物为主要制剂原料，通过与金银花、浙贝母和红花中的一种或几种中药细粉或 / 和中药提取物混合制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等中药常规制剂，所。

3、得制剂质量稳定可靠，临床药效学试验效果显著提高，能够有效治疗慢性咽喉炎，且无任何毒副作用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 3 页说明书 13 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书 3 页说明书 13 页 1/3 页 2 1. 一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于该中药复方提取物由 2.5% 马勃、 12.5% 玄参、 12.5% 板蓝根、 5% 炒鸡内金、 7.5% 木蝴蝶、 5% 醋莪术、 5% 桃仁、 5% 醋三棱、 7.5% 丹参、 10% 麦冬、 7.5% 泽泻、 7.5% 蝉蜕、 12.5% 蒲公英制成，。

4、其制备方法如下：（1）取 2.5% 马勃、 12.5% 玄参、 12.5% 板蓝根、 5% 炒鸡内金、 7.5% 木蝴蝶、 5% 醋莪术、 5% 桃仁、 5% 醋三棱、 7.5% 丹参、 10% 麦冬、 7.5% 泽泻、 7.5% 蝉蜕和 12.5% 蒲公英混合粉碎成粗粉；（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量、 6 倍量 65% 乙醇回流提取 3 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏；（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。 2. 根据权利要求 1 所述。

5、的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于可利用该复方提取物或该复方提取物与一种或几种可以增强其疗效的中药细粉或 / 和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。 3. 根据权利要求 2 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于可利用该复方提取物与金银花、浙贝母和红花中的一种或几种中药细粉或 / 和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。 4 根据权利要求 3 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于利用该复方提取物制成的制剂为片剂、颗粒剂和胶囊剂。 5. 根据权利要求 4 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物。

6、及其制剂，其特征在于利用该复方提取物制成的片剂由片芯和包衣层组成，二者所占的重量百分比为：片芯 97% 99% 包衣层 1% 3% 其中片芯由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、崩解剂、黏合剂和润滑剂组成，各组份所占的重量百分分比为：复方提取物 24% 85% 金银花细粉 0 60% 浙贝母细粉 0 38% 红花细粉 0 25% 金银花提取物 0 5% 浙贝母提取物 0 3% 红花提取物 0 2% 崩解剂 2% 8% 黏合剂 1% 5% 润滑剂 1% 2% 金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加 10 倍量。

7、40% 乙醇回流提取 2 次，每次 1.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加 10 倍量 75% 乙醇回流提取 2 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；权利要求书 CN 102973898 A 2 2/3 页 3 红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量水提取 2 次，提取时间分别为 1小时、 0.5小时，合并提取液，滤过。

8、，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，黏合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，其中崩解剂优选为预胶化淀粉、黏合剂优选为聚维酮、润滑剂优选为硬脂酸镁；包衣层薄膜衣材料选自羟丙基纤维素、丙烯酸树脂号、苯乙烯 - 乙烯吡啶共聚物、羟丙基甲基纤维素和欧巴代胃溶型包衣粉，优选为欧巴。

9、代胃溶型包衣粉。 6. 根据权利要求 5 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的片剂制备方法如下：（1）片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物以及崩解剂中的一种或几种混合均匀，用黏合剂的乙醇溶液或水溶液喷雾制粒，整粒，加入润滑剂混匀，压片，得片芯；（2）包衣将薄膜衣材料配成 1% 3% 乙醇溶液或水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重 1% 3%。 7. 根据权利要求 4 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于利用该。

10、复方提取物制成的颗粒剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精组成，各组份所占重量百分比为：复方提取物 11% 90% 金银花细粉 0 17% 浙贝母细粉 0 10% 红花细粉 0 7% 金银花提取物 0 1.3% 浙贝母提取物 0 0.8% 红花提取物 0 0.5% 蔗糖粉 8% 56% 糊精 2% 14% 金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加 10 倍量 40% 乙醇回流提取 2 次，每次 1.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制。

11、成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加 10 倍量 75% 乙醇回流提取 2 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量水提取 2 次，提取时间分别为 1小时、 0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 8. 根据权利要求 7 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在权利要求书 CN 102973898。

12、 A 3 3/3 页 4 于所述的颗粒剂制备方法如下：将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。 9. 根据权利要求 4 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于利用该复方提取物制成的胶囊剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物组成，各组份所占重量百分比为：复方提取物 32.5% 90% 金银花细粉 0 60% 浙贝母细粉 0 37 红花细粉 0 25% 金银花提取。

13、物 0 5% 浙贝母提取物 0 3% 红花提取物 0 2% 金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加 10 倍量 40% 乙醇回流提取 2 次，每次 1.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加 10 倍量 75% 乙醇回流提取 2 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量水提取 2 次，提取时间分别为。

14、 1小时、 0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 10. 根据权利要求 9 所述的一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的胶囊剂制备方法如下：将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。权利要求书 CN 102973898 A 4 1/13 页 5 一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂技术领域 0001 本发明属于制药技术领域，具体涉及。

15、一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂。技术背景 0002 慢性咽炎为慢性感染所引起的弥漫性咽部病变，主要是咽部粘膜炎症，多发于成年人，在城市居民中发病率占咽喉疾病的 10% 至 20% 左右，因其病程长，症状顽固，短期难见显效，故不易治愈，其主要病因大致如下：急性咽炎反复发作未能彻底治愈而转成慢性，长期粉尘或有害气体刺激、烟酒过度或其它不良生活习惯、鼻窦炎分泌物刺激、过敏体质或身体抵抗力减低以及职业因素，如：教师、演员等因长期多语言和演唱，可刺激咽部，引起慢性充血而致病。现检索到 2004 年 11 月 10 日公开，公开号为 CN 。

16、1544077A 的发明专利公开了一种治疗咽喉慢喉喑症状的中药及其制备方法，该发明所述的原料重量配比为：马勃 15 35 份、莪术 40 60 份、金银花 115 135 份、桃仁 40 60 份、玄参 115 135 份、三棱 40 60 份、红花 40 60 份、丹参 65 85 份、板蓝根 115 135 份、麦冬 90 110 份、浙贝母 65 85 份、泽泻 65 85 份、鸡内金 40 60 份、蝉蜕 65 85 份、木蝴蝶 65 85 份、蒲公英 115 135 份，该发明由上述药材组成，采用水提 / 水提醇沉和部分药材粉碎的制备方法。

17、制得，所得制剂对一般性、初期性的咽炎症状具有缓解作用，但对长期性、顽固性的慢性咽喉炎收效甚微。本发明提供的中药复方提取物由 2.5% 马勃、 12.5% 玄参、 12.5% 板蓝根、 5% 炒鸡内金、 7.5% 木蝴蝶、 5% 醋莪术、 5% 桃仁、 5% 醋三棱、 7.5% 丹参、 10% 麦冬、 7.5% 泽泻、 7.5%蝉蜕和12.5%蒲公英经过65%乙醇回流提取制得，可与一种或几种可以增强其疗效的中药细粉或 / 和中药提取物混合制成制剂，该种制剂在中医理论的指导原则下重于治本，按辩证分型法用药，通过清热解毒、活血化瘀、利湿化痰达到治疗目的，其质量可靠、疗。

18、效确切，且临床药效学试验效果显著提高，无任何毒副作用，可以是药剂学上所述的任一种剂型，多制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等口服固体制剂。发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种治疗慢性咽喉炎的中药复方提取物及其制剂，该发明的具体方案如下：中药复方提取物由 2.5% 马勃、 12.5% 玄参、 12.5% 板蓝根、 5% 炒鸡内金、 7.5% 木蝴蝶、 5% 醋莪术、 5% 桃仁、 5% 醋三棱、 7.5% 丹参、 10% 麦冬、 7.5% 泽泻、 7.5% 蝉蜕、 12.5% 蒲公英制成，其制备方法如下：（1）取 2.5% 马勃、 12.5% 玄参、 12.5% 板。

19、蓝根、 5% 炒鸡内金、 7.5% 木蝴蝶、 5% 醋莪术、 5% 桃仁、 5% 醋三棱、 7.5% 丹参、 10% 麦冬、 7.5% 泽泻、 7.5% 蝉蜕和 12.5% 蒲公英混合粉碎成粗粉；（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量、 6 倍量 65% 乙醇回流提取 3 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏；说明书 CN 102973898 A 5 2/13 页 6 （3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。 0004 上述复方提取物或该复方提取物与一种或几。

20、种可以增强其疗效的中药细粉或 / 和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。 0005 可利用该复方提取物与金银花、浙贝母和红花中的一种或几种中药细粉或 / 和中药提取物混合制成任一种药剂学上所述的剂型。 0006 利用该复方提取物制成片剂、颗粒剂和胶囊剂：（1）片剂：由片芯和包衣层组成，二者所占的重量百分比为：片芯 97% 99% 包衣层 1% 3% 其中片芯由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、崩解剂、黏合剂和润滑剂组成，各组份所占的重量百分分比为：复方提取物 24% 85% 金银花细粉 0。

21、 60% 浙贝母细粉 0 38% 红花细粉 0 25% 金银花提取物 0 5% 浙贝母提取物 0 3% 红花提取物 0 2% 崩解剂 2% 8% 黏合剂 1% 5% 润滑剂 1% 2% 金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加 10 倍量 40% 乙醇回流提取 2 次，每次 1.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加 10 倍量 75% 乙醇回流提取 2 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，。

22、喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量水提取 2 次，提取时间分别为 1小时、 0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，黏合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，其中崩解剂优选为预胶化淀粉、黏合剂优选为聚。

23、维酮、润滑剂优选为硬脂酸镁；包衣层薄膜衣材料选自羟丙基纤维素、丙烯酸树脂号、苯乙烯 - 乙烯吡啶共聚物、羟丙基甲基纤维素和欧巴代胃溶型包衣粉，优选为欧巴代胃溶型包衣粉。 0007 片剂的制备方法如下：说明书 CN 102973898 A 6 3/13 页 7 片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物以及崩解剂中的一种或几种混合均匀，用黏合剂的乙醇溶液或水溶液喷雾制粒，整粒，加入润滑剂混匀，压片，得片芯；包衣将薄膜衣材料配成 1% 3% 乙醇溶液或水溶液，待片芯置于包衣锅内预热。

24、后，开始包衣，片芯增重 1% 3%。 0008 （2）颗粒剂：颗粒剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精组成，各组份所占重量百分比为：复方提取物 11% 90% 金银花细粉 0 17% 浙贝母细粉 0 10% 红花细粉 0 7% 金银花提取物 0 1.3% 浙贝母提取物 0 0.8% 红花提取物 0 0.5% 蔗糖粉 8% 56% 糊精 2% 14% 金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加 10 倍量 40% 乙醇回流提取 2 次，每次 1.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为6。

25、0、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加 10 倍量 75% 乙醇回流提取 2 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量水提取 2 次，提取时间分别为 1小时、 0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 0009 颗粒剂制备方法如下：将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉。

26、、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。 0010 （3）胶囊剂：胶囊剂由复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物组成，各组份所占重量百分比为：复方提取物 32.5% 90% 金银花细粉 0 60% 浙贝母细粉 0 37% 红花细粉 0 25% 金银花提取物 0 5% 浙贝母提取物 0 3% 红花提取物 0 2% 说明书 CN 102973898 A 7 4/13 页 8 金银花提取物的制备方法：金银花粗粉加 10 倍量。

27、 40% 乙醇回流提取 2 次，每次 1.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；浙贝母提取物的制备方法：浙贝母粗粉加 10 倍量 75% 乙醇回流提取 2 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物；红花提取物的制备方法：红花粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量水提取 2 次，提取时间分别为 1小时、 0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60、相对密度为1.101.15的浸膏，喷。

28、雾干燥，制成提取物。 0011 胶囊剂制备方法如下：将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物中的一种或几种混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。 0012 本发明以中药复方提取物为主要制剂原料，可以单独制成药剂学上任一种剂型，亦可以与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物中的一种或几种合用制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等中药常规制剂，通过清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的机理达到治疗目的，其临床药效学试验效果显著，且无毒副作用。 0013 具体实施方式以下。

29、通过实施例和动物药学实验进一步详细说明本发明，本发明所列实施例不应构成对本发明的限制。 0014 复方提取物的制备：（1）取 2.5% 马勃、 12.5% 玄参、 12.5% 板蓝根、 5% 炒鸡内金、 7.5% 木蝴蝶、 5% 醋莪术、 5% 桃仁、 5% 醋三棱、 7.5% 丹参、 10% 麦冬、 7.5% 泽泻、 7.5% 蝉蜕和 12.5% 蒲公英混合粉碎成粗粉；（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加 10 倍量、 8 倍量、 6 倍量 65% 乙醇回流提取 3 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15。

30、的浸膏；（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。 0015 金银花提取物的制备：金银花粗粉加 10 倍量 40% 乙醇回流提取 2 次，每次 1.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 0016 浙贝母提取物的制备：浙贝母粗粉加 10 倍量 75% 乙醇回流提取 2 次，每次 2 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 0017 红花提取物的制备：红花粗粉分别加 10 倍量、 8。

31、倍量水提取 2 次，提取时间分别为 1 小时、 0.5 小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为 60、相对密度为 1.10 1.15 的浸膏，喷雾干燥，制成提取物。 0018 实施例 1 片剂 1 ：说明书 CN 102973898 A 8 5/13 页 9 制备方法：（1）片芯的制备将该复方提取物与干淀粉混合均匀，用羧甲基纤维素钠的乙醇溶液喷雾制粒，整粒，加入滑石粉混匀，压片，得片芯；（2）包衣将羟丙基纤维素配成 3% 乙醇溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重 3%。 0019 实施例 2 片剂 2 ：制备方法。

32、： (1) 片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，用淀粉浆喷雾制粒，整粒，加入微粉硅胶混匀，压片，得片芯； (2) 包衣将羟丙基甲基纤维素配成 1% 乙醇溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重 1%。 0020 实施例 3 片剂 3 ：说明书 CN 102973898 A 9 6/13 页 10 制备方法： (1) 片芯的制备将该复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物和预胶化淀粉混合均匀，用聚维酮的水溶液喷雾制粒，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯；。

33、(2) 包衣将欧巴代胃溶型包衣粉配成 1% 水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重 1%。 0021 实施例 4 颗粒剂 1 颗粒剂制备方法如下：将复方提取物、蔗糖粉和糊精混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。 0022 实施例 5 颗粒剂 2 说明书 CN 102973898 A 10 7/13 页 11 颗粒剂制备方法如下：将复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、蔗糖粉和糊精混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。 0023 实施例 6 颗粒剂 3 颗粒剂制备方法如下：将复方提取物与金银花细粉、浙贝母细粉、。

34、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物、红花提取物、蔗糖粉和糊精混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。 0024 实施例 7 胶囊剂 1 说明书 CN 102973898 A 11 8/13 页 12 胶囊剂制备方法如下：将复方提取物、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。 0025 实施例 8 胶囊剂 2 胶囊剂制备方法如下：将复方提取物、浙贝母细粉、金银花提取物和红花提取物混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。 0026 实施例 9 胶囊剂 3 胶囊剂制备方法如下。

35、：将复方提取物、金银花细粉、浙贝母细粉、红花细粉、金银花提取物、浙贝母提取物和红花提取物混合均匀，以水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。说明书 CN 102973898 A 12 9/13 页 13 0027 主要药效学试验一、实验药物的制备： 1、原料： A1组：为本发明实施例 1 中的片剂 1。 0028 2组：为本发明实施例 2 中的片剂 2。 0029 3组：为本发明实施例 3 中的片剂 3。 0030 1组：为本发明实施例 4 中的颗粒剂 1。 0031 2组：为本发明实施例 5 中的颗粒剂 2。 0032 3组：为本。

36、发明实施例 6 中的颗粒剂 3。 0033 1组：为本发明实施例 7 中的胶囊剂 1。 0034 2组：为本发明实施例 8 中的胶囊剂 2。 0035 3组：为本发明实施例 9 中的胶囊剂 3。 0036 组：公开号为 CN 1544077A 的发明专利，处方为马勃 15 35 份、莪术 40 60 份、金银花 115 135 份、桃仁 40 60 份、玄参 115 135 份、三棱 40 60 份、红花 40 60 份、丹参 65 85 份、板蓝根 115 135 份、麦冬 90 110 份、浙贝母 65 85 份、泽泻 65 85 份、鸡内金 40。

37、 60 份、蝉蜕 65 85 份、木蝴蝶 65 85 份、蒲公英 115 135 份的丸剂。 0037 2、 D 组的制法为：将马勃 15 35 份、莪术 40 60 份、金银花 115 135 份、桃仁 40 60 份、玄参 115 135 份、三棱 40 60 份、红花 40 60 份、丹参 65 85 份、板蓝根 115 135 份、麦冬 90 110 份、浙贝母 65 85 份、泽泻 65 85 份、鸡内金 40 60 份、蝉蜕 65 85 份、木蝴蝶 65 85 份、蒲公英 115 135 份粉碎成细粉，过 100 目筛，混合均匀，每。

38、 100 重量份的粉末加 35-50 重量份的赋形剂即炼蜜，再与适量的纯化水混合搅拌均匀，炼药、出条、制丸、干燥、筛丸、选丸，即可。 0038 二、试验过程及试验结果主要药效学实验实验目的：通过对本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂对小鼠的抗炎作用、对小鼠的镇痛作用和对大鼠肠系微循环的作用的药理实验研究，将本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂进行对比，观察其药理作用的强弱。 0039 试验方法：本发明片。

39、剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂对二对甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响，对小鼠热刺激所致疼痛的影响，对大鼠肠系膜毛细血管的影响。 0040 实验结果：本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3和胶囊剂 C1、 C2、 C3对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有显著的对抗作用，对小鼠热刺激所致疼痛有显著的镇痛作用，对大鼠肠系膜毛细血管有显著的扩张作用； D 组制剂对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有较显著的对抗作用，对小鼠热刺激所致疼痛有较显著的镇痛作用，对大鼠肠系膜毛细血管有较显著的扩张作用。 004。

40、1 结论：本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3和胶囊剂 C1、 C2、 C3比 D 组制剂的抗说明书 CN 102973898 A 13 10/13 页 14 炎、镇痛、改善微循环功能的药理作用强，因此，本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3和胶囊剂 C1、 C2、 C3比 D 组制剂治疗热毒蓄结、气滞血瘀而形成的慢性咽喉炎的作用强，本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3和胶囊剂 C1、 C2、 C3相比较，其中片剂 A3的药理作用较其他组强。 0042 一、抗炎作用实验材料 1、。

41、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重 18 20g。 0043 2、药物：将发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂研细备用，药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 0044 实验方法取昆明种小鼠 110 只，体重 18 20g，随机分成 11 组，每组 10 只，雌雄各半。对照组灌胃同体积的生理盐水；除对照组外其余各组分别灌胃给药 4g /kg， 2 次 /d，连续给药 3d，末次给药30min后，在每组小鼠右耳内外均匀涂抹二甲苯溶液0.05ml，待30min后用9mm孔径的打孔器。

42、取每只小鼠左右耳耳片，用扭力天平称取重量，以每只小鼠左右耳重量差作为肿胀度。实验结果：见表 1 表 1 二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（s）与对照组比较 # P 0.01 与 D 组比较 * P 0.05 * P 0.01 结果表明：与对照组比较，本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有显著对抗作用，具有极显著性差异（P0.01），与D组制剂比较，本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3和胶囊剂 C1、 C2、 C3的抗炎作用强，其中片剂 A。

43、3的抗炎作用最为显著，具有极显著性差异（P 0.01）。 0045 二、对物理因素致痛作用的影响实验材料 1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重 18 20g。 0046 2、药物：将发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂研细说明书 CN 102973898 A 14 11/13 页 15 备用，药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 0047 实验方法取昆明种小鼠 110 只，体重 18 20g，随机分成 11 组，每组 10 只，雌雄各半。对照组灌胃同体积的生理盐水；除对照。

44、组外其余各组分别灌胃给药 4g /kg， 2 次 /d，连续给药 3d，末次给药后 30min、 1h，逐组逐只将小鼠尾部置于 551水中，记录两次所测出现甩尾反应的时间（sec） , 作为痛阈值。实验结果见表 2 表 2 对小鼠热刺激致甩尾痛阈值的影响（s）与对照组比较 # P 0.01 与 D 组比较 * P 0.05 * P 0.01 结果表明：与对照组比较，本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂能延长热刺激致受试小鼠疼痛反应甩尾痛阈值，具有极显著性差异（P 0.01），与 D 组制剂。

45、比较，本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3和胶囊剂 C1、 C2、 C3对热刺激致痛小鼠的镇痛作用强，其中片剂 A3的镇痛作用最为显著，具有极显著性差异（P 0.01）。 0048 三、对大鼠肠系膜毛细血管的影响实验材料 1、动物： Wistar 种大鼠，雌雄各半，体重 200 220g。 0049 2、药物：将发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂研细备用，药物在实验前用蒸馏水配置成浓度为 40% 的溶液给药。 0050 实验方法取 Wistar 种大鼠 11。

46、0 只，体重 200 220g，随机分成 11 组，每组 10 只，雌雄各半。实验前大鼠禁食不禁水， 24 小时后，戊巴比妥钠 45ml/kg 腹腔注射麻醉，肾位固定于有机玻璃手术台上，将腹部毛剪净，于一侧壁切一长约 3cm 左右的切口，轻轻拉出一段空肠衣段，平铺于特制的有机玻璃灌流小池内，用大头针将肠段固定于小池侧边软木上，肠系膜置于置于透明小池中，小池充以30的15ml洛氏营养液，采用双目倒置显微镜，放大204倍进行观察测量。 0051 除向对照组小池内加入 0.15ml 生理盐水外，其余各组均加入 0.15ml 相对应的本说明书 CN 10。

47、2973898 A 15 12/13 页 16 发明制剂溶液，持续 3 分钟后，再次观察记录，分别记录给药前后毛细血管内血液流动速度、毛细血管管径、条数及血流状态。实验结果见表 3 表 3 对大鼠肠系膜毛细血管的影响（s）与对照组比较 # P 0.01 与 D 组比较 * P 0.05 * P 0.01 结果表明：本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3，胶囊剂 C1、 C2、 C3和 D 组制剂均能明显扩张大鼠肠系膜毛细血管、加速肠系膜毛细血管内血液流速并能使肠系膜毛细血管血液流态由给药前的粘不流状、絮状变成线状流态，说明均具有活血化瘀、改善微循环的作用，与对照组比较均具有极显著性差异（P 0.01），与 D 组制剂比较，本发明片剂 A1、 A2、 A3，颗粒剂 B1、 B2、 B3和胶囊剂 C1、 C2、 C3的活血化瘀、改善微循。

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