一种清热祛湿中药组合物颗粒及其制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201210546284.5

申请日:

20121214

公开号:

CN102973697B

公开日:

20130904

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:

IPC分类号:

A61K36/752,A61P1/14,A61P43/00

主分类号:

A61K36/752,A61P1/14,A61P43/00

申请人:

广东台城制药股份有限公司

发明人:

许丹青

地址:

529200 广东省江门市台山市北坑工业园长兴路9号

优先权:

CN201210546284A

专利代理机构:

广州新诺专利商标事务所有限公司

代理人:

华辉

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内容摘要

本发明提供一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法及该制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒,该制备方法采用超临界萃取法萃取挥发油,用热回流循环提取浓缩水溶性有效成分,将制得的浓缩浸膏进一步制备成组合物颗粒。本发明提供的制备方法具有提取效率高、工艺流程短、制备条件温和、能耗少的特点,所制得的清热祛湿中药组合物颗粒活性成分含量高。

权利要求书

1.一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:1)萃取:按处方配比称取药材苍术、野菊花和陈皮,将它们粉碎,之后采用超临界萃取法萃取得挥发油萃取液;所述处方配比包含如下重量份的药材:苍术20~40份,野菊花100~200份,陈皮20~40份,党参40~80份,茵陈60~120份,岗梅根100~200份,黄芪60~120份;2)提取、浓缩:按处方配比称取药材党参、茵陈、岗梅根和黄芪,将它们与步骤1)萃取后所得的苍术、野菊花和陈皮的药渣一并投入到提取装置中,用水提取,将提取装置内的提取液抽入浓缩装置中浓缩,并将浓缩中产生的二次蒸汽冷凝,将所得的热冷凝液回流至提取装置中,形成热回流循环提取,回流循环1—2小时后停止回流;3)制浸膏:将步骤2)提取装置中的提取液继续抽入浓缩装置中进行浓缩,直至提取装置中的提取液被完全抽出,待浓缩装置中浓缩所得的浓缩物在60℃时测得的相对密度达到1.25-1.35时,即制得清热祛湿中药组合物浸膏;4)制粒:按处方配比称取甜味剂,并将甜味剂与步骤3)所得的浸膏混合制成软材,并制粒、整粒;5)将步骤4)所得颗粒投入到混合机中,边混合边雾化喷入步骤1)所得的挥发油萃取液,即制得清热祛湿中药组合物颗粒。 2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)采用超临界萃取时,采用CO萃取,以乙醇为夹带剂,萃取压力为20-30MPa,萃取温度为40-50℃。 3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,采用CO萃取时,CO流量为2-3L/min。 4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中用水提取时,所加水的量为6-10倍药材量的水。 5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,用水提取时,先用水浸泡药材30分钟,之后再加热至沸腾,并持续沸腾30分钟后,再进行热回流循环提取。 6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)制粒时,过16目筛制粒,经干燥后,再以18目筛整粒。 7.一种采用权利要求1~6任一项所述的制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒。 8.根据权利要求7所述的清热祛湿中药组合物颗粒,其特征在于,该中药组合物颗粒在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材:苍术20~40份,野菊花100~200份,陈皮20~40份,党参40~80份,茵陈60~120份,岗梅根100~200份,黄芪60~120份。 9.根据权利要求8所述的清热祛湿中药组合物颗粒,其特征在于,所述中药组合物颗粒在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材:苍术30份,野菊花150份,陈皮30份,党参60份,茵陈90份,岗梅根150份,黄芪90份。 10.根据权利要求7或8或9所述的清热祛湿中药组合物颗粒,其特征在于,所述中药组合物颗粒在制备时采用的处方配比中还含有1200~2600重量份的甜味剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种清热祛湿中药组合物,尤其涉及一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备工 艺。

背景技术

现有的一种由天然中草药党参、茵陈、岗梅根、黄芪、苍术、野菊花和陈皮组成的清热 祛湿颗粒具有清热祛湿,益气生津的作用。这种清热祛湿颗粒可用于暑湿病邪引起的四肢疲 倦、食欲不振、身热口干等。其中,苍术、野菊花、陈皮含丰富的挥发油成分,所含挥发油 主要成分有苍术素、苍术醇、苍术酮、白菊醇、白菊酮、野菊花内酯、右旋柠檬烯柠檬醛、 蒎稀等活性有效成分;茵陈、黄芪、陈皮、野菊花水提物主要有效成分为绿原酸、蒙花甙, 都具有抗菌的活性;党参、黄芪水提物能激活免疫细胞,增强机体的免疫功能。

传统的清热祛湿颗粒其制备工艺采用水蒸气蒸馏提取挥发油、分次煎煮、煎液浓缩成水 提浸膏,再添加甜味剂制成颗粒,具体可参见附图1。采用这种工艺存在一些问题,例如1) 挥发油和水提物有效成分的抽提收率低,有效成分不稳定;2)提取工艺流程长;3)浓缩量 大、能耗大。由此而造成生产成本增加,生产周期长,批次稳定性不好,且药效受到影响。

发明内容

本发明为了弥补上述不足,提供一种提取效率高、工艺流程短、制备条件温和、能耗少、 活性成分含量高的清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法。

本发明另一目的在于提供一种上述制备方法所制得的清热祛湿中药组合物颗粒。

为了达到上述目的,本发明采用的技术方案如下:

一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法,包括如下步骤:

1)萃取:按处方配比称取药材苍术、野菊花和陈皮,将它们粉碎,之后采用超临界萃取 法萃取得挥发油萃取液;

2)提取、浓缩:按处方配比称取药材党参、茵陈、岗梅根和黄芪,将它们与步骤1)萃 取后所得的苍术、野菊花和陈皮的药渣一并投入到提取装置中,用水提取,将提取装 置内的提取液抽入浓缩装置中浓缩,并将浓缩中产生的二次蒸汽冷凝,将所得的热冷 凝液回流至提取装置中,形成热回流循环提取,回流循环1-2小时后停止回流;

3)制浸膏:将步骤2)提取装置中的提取液继续抽入浓缩装置中进行浓缩,直至提取装 置中的提取液被完全抽出,待浓缩装置中浓缩所得的浓缩物在60℃时测得的相对密度 达到1.25-1.35时,即制得清热祛湿中药组合物浸膏;

4)制粒:按处方配比称取甜味剂,并将甜味剂与步骤3)所得的浸膏混合制成软材,并 制粒、整粒;

5)将步骤4)所得颗粒投入到混合机中,边混合边雾化喷入步骤1)所得的挥发油萃取 液,即制得清热祛湿中药组合物颗粒。

所述的制备方法,步骤1)采用超临界萃取时,采用CO2萃取,以乙醇为夹带剂,萃取 压力为20-30MPa,萃取温度为40-50℃。采用超临界CO2萃取,药材中所含挥发油的萃取率 更高,且极大程度的降低温度对挥发油成分活性的影响。

所述的制备方法,采用CO2萃取时,CO2流量为2-3L/min。

所述的制备方法,步骤2)中用水提取时,所加水的量为6-10倍药材量的水,极大程度 的降低水提取过程中所用的溶剂量。

所述的制备方法,用水提取时,先用水浸泡药材30分钟,之后再加热至沸腾,并持续沸 腾30分钟后,再进行热回流循环提取。这种处理方式可以使药材中的水溶性活性成分在较短 的时间内溶出,提高提取得率,且提取液的初步浓缩与中药材中水溶性有效成分热回流循环 提取同时进行,缩短了提取浓缩时间。

所述的制备方法,步骤4)制粒时,过16目筛制粒,经干燥后,再以18目筛整粒。所 述的干燥优选为60℃条件下干燥,或者在高效沸腾干燥机中以进风温度75℃、出风温度56℃ 的条件干燥。制粒条件温和,有效地保护药材活性成分的活性。

本发明还提供一种采用上文所述的制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒。

所述的清热祛湿中药组合物颗粒,在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材: 苍术20~40份,野菊花100~200份,陈皮20~40份,党参40~80份,茵陈60~120份,岗梅 根100~200份,黄芪60~120份。所述的清热祛湿中药组合物颗粒,在制备时采用的处方配比 中还含有1200~2600重量份的甜味剂。

优选的,所述的清热祛湿中药组合物颗粒,在制备时采用的处方配比中包含如下重量份 的药材:苍术20~40份,野菊花100~200份,陈皮20~40份,党参45~70份,茵陈75~120 份,岗梅根110~190份,黄芪75~120份。所述的清热祛湿中药组合物颗粒,在制备时采用的 处方配比中还含有1200~2250重量份的甜味剂。

所述的清热祛湿中药组合物颗粒,在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材: 苍术30份,野菊花150份,陈皮30份,党参60份,茵陈90份,岗梅根150份,黄芪90份; 在制备时采用的处方配比中还含有1200~2600重量份的甜味剂,优选的,含有1900重量份的 甜味剂。

所述甜味剂为制药领域常用的甜味剂,如蔗糖等。

本发明的技术方案具有如下有益效果:

1、本发明的制备方法在制备过程中采用超临界萃取,药材中所含挥发油的萃取率比传统水 蒸气法高,且萃取温度为40-50℃,极大程度的降低温度对挥发油有效成分活性的影响;采用回 流循环提取浓缩药材中可溶于水的成分,水溶性成分溶出率高、提取效率好;浸膏收膏率比传 统分次煎煮提取法提高10-20%,浸膏内有效成分含量更高。该制备方法的提取工艺流程短、提 取溶剂用量少(比传统提取方法少用60%以上的水),浓缩量小、能耗可降低50~70%。颗粒制备 过程中可使用湿法混合颗粒机、双滚筒制粒机、高效沸腾干燥机器,振动筛分机、二维或三维 运动混合机等,易于实现生产自动化,进一步提高生产效率。

2、挥发油萃取液采用雾化喷入,可使挥发油萃取成分在颗粒中含量更均匀,更好的保证批 次稳定性。

3、制得的清热祛湿中药组合物颗粒药效活性组分含量高;各药材中所含的活性成分可更大 程度的被利用,且使它们之间更好的发挥协同作用,更有效的发挥抗菌活性,增强机体免疫功 能,药效更好。

附图说明

附图1为对比例的制备方法中步骤1~2的流程示意图。

附图2为实施例1的制备方法中步骤1~3的流程示意图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明,实施例的制备方法中步骤1~3的流程图参见附图2。 文中所述的相对密度是指在相同温度下,被测物质的密度与水的密度之比。

实施例1

一种清热祛湿中药组合物颗粒,其制备方法如下:

1)萃取:称取药材苍术30g,野菊花150g,陈皮30g,将它们粉碎成60目,用超临界CO2萃取装置萃取挥发油,以乙醇为夹带剂、控制压力25MPa、温度45℃、CO2流量2-3L/min、 萃取时间3.5小时得挥发油萃取液48ml;

2)提取、浓缩:另称取药材党参60g、茵陈90g、岗梅根150g、黄芪90g,将它们与萃取挥 发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中,加8倍药材量(药材量是指药 材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量)的水,先浸泡30分钟,然后 加热至沸腾,并持续沸腾30分钟;将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空浓缩 装置中浓缩,并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液,所得热冷凝液再回流 至提取装置内,如此热回流循环提取浓缩,回流循环1.5小时后停止回流;

3)制浸膏:将步骤2)提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩,直至提取装 置内的提取液被完全抽出,待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.3(60℃)时,制得清 热祛湿中药组合物浸膏215.2g。

4)制粒:取80目蔗糖粉1900g与浸膏215.2g混合制成软材,在制粒机中过16目筛进行制 粒,经60℃干燥后,在振动筛分机中以18目筛整粒。

5)将步骤4)所得颗粒投入到三维运动混合机中,边混合边雾化喷入步骤1)所得的挥发油 萃取液48ml,混合5分钟,得清热祛湿中药组合物颗粒。

实施例2

一种清热祛湿中药组合物颗粒,其制备方法如下:

1)萃取:称取药材苍术20g,野菊花100g,陈皮20g,将它们粉碎成60目,用超临界CO2 萃取装置萃取挥发油,以乙醇为夹带剂、控制压力20MPa、温度40℃、CO2流量2-3L/min、 萃取时间3.5小时得挥发油萃取液33ml;

2)提取、浓缩:另称取药材党参45g、茵陈75g、岗梅根110g、黄芪75g,将它们与萃取挥 发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中,加6倍药材量的水(药材量是 指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量),先浸泡30分钟,然后 加热至沸腾,并持续沸腾30分钟,将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空浓缩 装置中浓缩,并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液,所得热冷凝液再回流 至提取装置内,如此热回流循环提取浓缩,回流循环1小时后停止回流;

3)制浸膏:将步骤2)提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩,直至提取装 置内的提取液被完全抽出,待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.25(60℃)时,制得 清热祛湿中药组合物浸膏146.5g。

4)制粒:取80目蔗糖粉1260g与步骤3)所得的浸膏混合制成软材,用双滚筒制粒机过16 目筛进行制粒,经60℃干燥后,然后用振动筛分机18目筛整粒。

5)将步骤4)所得颗粒投入到三维运动混合机中,边混合边雾化喷入步骤1)所得的挥发油 萃取液,混合5分钟,得清热祛湿中药组合物颗粒。

实施例3

一种清热祛湿中药组合物颗粒,其制备方法如下:

1)萃取:称取药材苍术40g,野菊花200g,陈皮40g,将它们粉碎成60目,用超临界CO2 萃取装置萃取挥发油,以乙醇为夹带剂、控制压力30MPa、温度50℃、CO2流量2-3L/min、 萃取时间3.5小时得挥发油萃取液65ml;

2)提取、浓缩:另称取药材党参70g、茵陈120g、岗梅根190g、黄芪120g,将它们与萃取 挥发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中,加10倍药材量的水(药材量 是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量),先浸泡30分钟,然 后加热至沸腾,并持续沸腾30分钟,将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入到真空 浓缩装置中浓缩,并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液,所得热冷凝液再 回流至提取装置内,如此热回流循环提取浓缩,回流循环2小时后停止回流;

3)制浸膏:将步骤2)提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩,直至提取装 置内的提取液被完全抽出,待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.35(60℃)时,制得 清热祛湿中药组合物浸膏281.9g。

4)制粒:取80目蔗糖粉2550g与步骤3)所得的浸膏混合制成软材,用双滚筒制粒机过16 目筛进行制粒,高效沸腾干燥机进风温度75℃、出风温度56℃进行干燥,然后用振动筛分机 18目筛整粒。

5)将步骤4)所得颗粒投入到三维运动混合机中,边混合边雾化喷入步骤1)所得的挥发油 萃取液,混合5分钟,得清热祛湿中药组合物颗粒。

实施例4

一种清热祛湿中药组合物颗粒,其制备方法如下:

1)萃取:称取药材苍术750g,野菊花3750g,陈皮750g,将它们粉碎成60目,用超临界CO2萃取装置萃取挥发油,以乙醇为夹带剂、控制压力25-28MPa、温度45℃、CO2流量2-3L/min、 萃取时间3.5小时得挥发油萃取液1365ml;

2)提取、浓缩:另称取药材党参1500g、茵陈2250g、岗梅根3750g、黄芪2250g,将它们与 萃取挥发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中,加8倍药材量(药材量 是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量)的水,先浸泡30分钟, 然后加热至沸腾,并持续沸腾30分钟;将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空 浓缩装置中浓缩,并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液,所得热冷凝液再 回流至提取装置内,如此热回流循环提取浓缩,回流循环80分钟后停止回流;

3)制浸膏:将步骤2)提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩,直至提取装 置内的提取液被完全抽出,待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.28(60℃)时,制得 清热祛湿中药组合物浸膏5380g。

4)制粒:取80目蔗糖粉47500g与浸膏5380g加入湿法混合颗粒机内混合制成软材,双滚筒 制粒机过16目筛进行制粒,经高效沸腾干燥机进风温度75℃、出风温度56℃干燥后,振动 筛分机18目筛整粒。

5)将步骤4)所得颗粒投入到三维运动混合机中,边混合边雾化喷入步骤1)所得的挥发油 萃取液,混合5分钟,得清热祛湿中药组合物颗粒。

对比例

本例为采用传统方法制备清热祛湿中药组合物颗粒。

传统制备方法如下(流程图参见附图1):

按处方配比称取苍术15g、野菊花75g、陈皮15g、党参30g、茵陈45g、岗梅根75g、黄 芪45g七味中药材。

1)将苍术、野菊花、陈皮加6倍药材量的水蒸馏(此处药材量是指药材苍术、野菊花和陈皮 的总重量),收集蒸馏液,向蒸馏液中加乙醇,使含醇量为50%(重量),得蒸馏液的乙醇溶 液;

2)步骤1)剩余的药渣与党参、茵陈、岗梅根、黄芪一并用水煎煮二次,每次加8倍药材量 (此处药材量是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量)的水, 第一次煎煮2小时,第二次煎煮1小时,煎煮后过滤,合并第一次煎煮和第二次煎煮所得的 滤液及步骤1)所得的提取液,将合并的药液浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)的稠膏;

3)取950g蔗糖,经粉碎机粉碎并过80目筛,制得蔗糖粉,将蔗糖粉加入到湿法混合颗粒机 内,搅拌切碎1分钟,然后加入步骤2)所得的稠膏,搅拌混匀;之后用双滚筒制粒机过16 目筛制粒;

4)将步骤3)制好的湿颗粒用高效沸腾干燥剂干燥,控制干燥进风温度为90℃以下,干燥出 风温度为55-75℃,之后用振动筛分机上筛10目,下筛60目进行整粒;

5)将步骤4)所得颗粒置于混合机中,转动混合机,先喷入蒸馏液的乙醇溶液,再继续混合 15分钟,得清热祛湿中药组合物颗粒。

下面对实施例和对比例制得的清热祛湿中药组合物颗粒的批次稳定性及所含的主要活性 成分进行考察,结果见下表1。实施例2~4的检测结果基本与实施例1同,在表1中将实施 例1作为代表例示出。表中蒙花苷、绿原酸、苍术素含量的测定均采用高效液相色谱法。

表1.清热祛湿中药组合物颗粒不同制法主要活性成分比较

由此可见,与传统方法相比,采用本发明提供的制备方法制得的产品批次稳定性佳,且产 品中所含的有效成分含量明显高于对比例,其中绿原酸的含量是对比例的2倍以上,苍术素是 对比例的3.5倍以上。可见,按照本发明的制备方法可以使药材中的活性成分得到更大程度的 利用,使制得的药物具有含量更丰富的活性成分,药效得到很好地保证,药效更佳。

以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非对本发明做任何形式上的限制,故凡 未脱离本发明技术方案的内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、 等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。

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1、(10)授权公告号 CN 102973697 B (45)授权公告日 2013.09.04 CN 102973697 B *CN102973697B* (21)申请号 201210546284.5 (22)申请日 2012.12.14 A61K 36/752(2006.01) A61P 1/14(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (73)专利权人 广东台城制药股份有限公司 地址 529200 广东省江门市台山市北坑工业 园长兴路 9 号 (72)发明人 许丹青 (74)专利代理机构 广州新诺专利商标事务所有 限公司 44100 代理人 华辉 CN 1931356 A,2。

2、007.03.21, 权利要求 1. 王 歌 .2009, 第 22 卷 ( 第 4 期 ),438-439. (54) 发明名称 一种清热祛湿中药组合物颗粒及其制备方法 (57) 摘要 本发明提供一种清热祛湿中药组合物颗粒的 制备方法及该制备方法制得的清热祛湿中药组合 物颗粒, 该制备方法采用超临界萃取法萃取挥发 油, 用热回流循环提取浓缩水溶性有效成分, 将制 得的浓缩浸膏进一步制备成组合物颗粒。本发明 提供的制备方法具有提取效率高、 工艺流程短、 制 备条件温和、 能耗少的特点, 所制得的清热祛湿中 药组合物颗粒活性成分含量高。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 赵明强 。

3、权利要求书 1 页 说明书 6 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 (10)授权公告号 CN 102973697 B CN 102973697 B *CN102973697B* 1/1 页 2 1. 一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法, 其特征在于, 包括如下步骤 : 1) 萃取 : 按处方配比称取药材苍术、 野菊花和陈皮, 将它们粉碎, 之后采用超临界萃取 法萃取得挥发油萃取液 ; 所述处方配比包含如下重量份的药材 : 苍术 20 40 份, 野菊花 100 200 份, 陈皮 20 40 份, 党参 40 80 。

4、份, 茵陈 60 120 份, 岗梅根 100 200 份, 黄芪 60 120 份 ; 2) 提取、 浓缩 : 按处方配比称取药材党参、 茵陈、 岗梅根和黄芪, 将它们与步骤 1) 萃取 后所得的苍术、 野菊花和陈皮的药渣一并投入到提取装置中, 用水提取, 将提取装置内的提 取液抽入浓缩装置中浓缩, 并将浓缩中产生的二次蒸汽冷凝, 将所得的热冷凝液回流至提 取装置中, 形成热回流循环提取, 回流循环 12 小时后停止回流 ; 3) 制浸膏 : 将步骤 2) 提取装置中的提取液继续抽入浓缩装置中进行浓缩, 直至提取装 置中的提取液被完全抽出, 待浓缩装置中浓缩所得的浓缩物在 60时测得的相对密。

5、度达到 1.25-1.35 时, 即制得清热祛湿中药组合物浸膏 ; 4) 制粒 : 按处方配比称取甜味剂, 并将甜味剂与步骤 3) 所得的浸膏混合制成软材, 并 制粒、 整粒 ; 5) 将步骤 4) 所得颗粒投入到混合机中, 边混合边雾化喷入步骤 1) 所得的挥发油萃取 液, 即制得清热祛湿中药组合物颗粒。 2. 根据权利要求 1 所述的制备方法, 其特征在于, 步骤 1) 采用超临界萃取时, 采用 CO2 萃取, 以乙醇为夹带剂, 萃取压力为 20-30MPa, 萃取温度为 40-50。 3. 根据权利要求 2 所述的制备方法, 其特征在于, 采用 CO2萃取时, CO2流量为 2-3L/ 。

6、min。 4.根据权利要求1所述的制备方法, 其特征在于, 步骤2) 中用水提取时, 所加水的量为 6-10 倍药材量的水。 5. 根据权利要求 4 所述的制备方法, 其特征在于, 用水提取时, 先用水浸泡药材 30 分 钟, 之后再加热至沸腾, 并持续沸腾 30 分钟后, 再进行热回流循环提取。 6. 根据权利要求 1 所述的制备方法, 其特征在于, 步骤 4) 制粒时, 过 16 目筛制粒, 经干 燥后, 再以 18 目筛整粒。 7. 一种采用权利要求 1 6 任一项所述的制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒。 8. 根据权利要求 7 所述的清热祛湿中药组合物颗粒, 其特征在于, 该中药组。

7、合物颗粒 在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材 : 苍术2040份, 野菊花100200份, 陈皮 20 40 份, 党参 40 80 份, 茵陈 60 120 份, 岗梅根 100 200 份, 黄芪 60 120 份。 9. 根据权利要求 8 所述的清热祛湿中药组合物颗粒, 其特征在于, 所述中药组合物颗 粒在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材 : 苍术 30 份, 野菊花 150 份, 陈皮 30 份, 党参 60 份, 茵陈 90 份, 岗梅根 150 份, 黄芪 90 份。 10. 根据权利要求 7 或 8 或 9 所述的清热祛湿中药组合物颗粒, 其特征在于, 所述中。

8、药 组合物颗粒在制备时采用的处方配比中还含有 1200 2600 重量份的甜味剂。 权 利 要 求 书 CN 102973697 B 2 1/6 页 3 一种清热祛湿中药组合物颗粒及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种清热祛湿中药组合物, 尤其涉及一种清热祛湿中药组合物颗粒的 制备工艺。 背景技术 0002 现有的一种由天然中草药党参、 茵陈、 岗梅根、 黄芪、 苍术、 野菊花和陈皮组成的清 热祛湿颗粒具有清热祛湿, 益气生津的作用。这种清热祛湿颗粒可用于暑湿病邪引起的四 肢疲倦、 食欲不振、 身热口干等。 其中, 苍术、 野菊花、 陈皮含丰富的挥发油成分, 所含挥发油 主要成分有苍。

9、术素、 苍术醇、 苍术酮、 白菊醇、 白菊酮、 野菊花内酯、 右旋柠檬烯柠檬醛、 蒎稀 等活性有效成分 ; 茵陈、 黄芪、 陈皮、 野菊花水提物主要有效成分为绿原酸、 蒙花甙, 都具有 抗菌的活性 ; 党参、 黄芪水提物能激活免疫细胞, 增强机体的免疫功能。 0003 传统的清热祛湿颗粒其制备工艺采用水蒸气蒸馏提取挥发油、 分次煎煮、 煎液浓 缩成水提浸膏, 再添加甜味剂制成颗粒, 具体可参见附图 1。采用这种工艺存在一些问题, 例如 1) 挥发油和水提物有效成分的抽提收率低, 有效成分不稳定 ; 2) 提取工艺流程长 ; 3) 浓缩量大、 能耗大。 由此而造成生产成本增加, 生产周期长, 批。

10、次稳定性不好, 且药效受到影 响。 发明内容 0004 本发明为了弥补上述不足, 提供一种提取效率高、 工艺流程短、 制备条件温和、 能 耗少、 活性成分含量高的清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法。 0005 本发明另一目的在于提供一种上述制备方法所制得的清热祛湿中药组合物颗粒。 0006 为了达到上述目的, 本发明采用的技术方案如下 : 0007 一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法, 包括如下步骤 : 0008 1) 萃取 : 按处方配比称取药材苍术、 野菊花和陈皮, 将它们粉碎, 之后采用超临界 萃取法萃取得挥发油萃取液 ; 0009 2) 提取、 浓缩 : 按处方配比称取药材党参、 茵陈。

11、、 岗梅根和黄芪, 将它们与步骤 1) 萃取后所得的苍术、 野菊花和陈皮的药渣一并投入到提取装置中, 用水提取, 将提取装置内 的提取液抽入浓缩装置中浓缩, 并将浓缩中产生的二次蒸汽冷凝, 将所得的热冷凝液回流 至提取装置中, 形成热回流循环提取, 回流循环 1-2 小时后停止回流 ; 0010 3) 制浸膏 : 将步骤 2) 提取装置中的提取液继续抽入浓缩装置中进行浓缩, 直至提 取装置中的提取液被完全抽出, 待浓缩装置中浓缩所得的浓缩物在 60时测得的相对密度 达到 1.25-1.35 时, 即制得清热祛湿中药组合物浸膏 ; 0011 4) 制粒 : 按处方配比称取甜味剂, 并将甜味剂与步。

12、骤 3) 所得的浸膏混合制成软 材, 并制粒、 整粒 ; 0012 5) 将步骤 4) 所得颗粒投入到混合机中, 边混合边雾化喷入步骤 1) 所得的挥发油 萃取液, 即制得清热祛湿中药组合物颗粒。 说 明 书 CN 102973697 B 3 2/6 页 4 0013 所述的制备方法, 步骤 1) 采用超临界萃取时, 采用 CO2萃取, 以乙醇为夹带剂, 萃 取压力为 20-30MPa, 萃取温度为 40-50。采用超临界 CO2萃取, 药材中所含挥发油的萃取 率更高, 且极大程度的降低温度对挥发油成分活性的影响。 0014 所述的制备方法, 采用 CO2 萃取时, CO2 流量为 2-3L/。

13、min。 0015 所述的制备方法, 步骤 2) 中用水提取时, 所加水的量为 6-10 倍药材量的水, 极大 程度的降低水提取过程中所用的溶剂量。 0016 所述的制备方法, 用水提取时, 先用水浸泡药材 30 分钟, 之后再加热至沸腾, 并持 续沸腾 30 分钟后, 再进行热回流循环提取。这种处理方式可以使药材中的水溶性活性成分 在较短的时间内溶出, 提高提取得率, 且提取液的初步浓缩与中药材中水溶性有效成分热 回流循环提取同时进行, 缩短了提取浓缩时间。 0017 所述的制备方法, 步骤 4) 制粒时, 过 16 目筛制粒, 经干燥后, 再以 18 目筛整粒。 所述的干燥优选为 60条件。

14、下干燥, 或者在高效沸腾干燥机中以进风温度 75、 出风温度 56的条件干燥。制粒条件温和, 有效地保护药材活性成分的活性。 0018 本发明还提供一种采用上文所述的制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒。 0019 所述的清热祛湿中药组合物颗粒, 在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的 药材 : 苍术 2040 份, 野菊花 100200 份, 陈皮 2040 份, 党参 4080 份, 茵陈 60120 份, 岗 梅根 100200 份, 黄芪 60120 份。所述的清热祛湿中药组合物颗粒, 在制备时采用的处方 配比中还含有 12002600 重量份的甜味剂。 0020 优选的, 所述的清。

15、热祛湿中药组合物颗粒, 在制备时采用的处方配比中包含如 下重量份的药材 : 苍术 2040 份, 野菊花 100200 份, 陈皮 2040 份, 党参 4570 份, 茵陈 75120份, 岗梅根110190份, 黄芪75120份。 所述的清热祛湿中药组合物颗粒, 在制备时 采用的处方配比中还含有 12002250 重量份的甜味剂。 0021 所述的清热祛湿中药组合物颗粒, 在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的 药材 : 苍术 30 份, 野菊花 150 份, 陈皮 30 份, 党参 60 份, 茵陈 90 份, 岗梅根 150 份, 黄芪 90 份 ; 在制备时采用的处方配比中还含有1。

16、2002600重量份的甜味剂, 优选的, 含有1900重量 份的甜味剂。 0022 所述甜味剂为制药领域常用的甜味剂, 如蔗糖等。 0023 本发明的技术方案具有如下有益效果 : 0024 1、 本发明的制备方法在制备过程中采用超临界萃取, 药材中所含挥发油的萃取率 比传统水蒸气法高, 且萃取温度为 40-50, 极大程度的降低温度对挥发油有效成分活性的 影响 ; 采用回流循环提取浓缩药材中可溶于水的成分, 水溶性成分溶出率高、 提取效率好 ; 浸膏收膏率比传统分次煎煮提取法提高 10-20%, 浸膏内有效成分含量更高。该制备方法的 提取工艺流程短、 提取溶剂用量少 (比传统提取方法少用 60。

17、% 以上的水) , 浓缩量小、 能耗可 降低 5070%。颗粒制备过程中可使用湿法混合颗粒机、 双滚筒制粒机、 高效沸腾干燥机器, 振动筛分机、 二维或三维运动混合机等, 易于实现生产自动化, 进一步提高生产效率。 0025 2、 挥发油萃取液采用雾化喷入, 可使挥发油萃取成分在颗粒中含量更均匀, 更好 的保证批次稳定性。 0026 3、 制得的清热祛湿中药组合物颗粒药效活性组分含量高 ; 各药材中所含的活性成 分可更大程度的被利用, 且使它们之间更好的发挥协同作用, 更有效的发挥抗菌活性, 增强 说 明 书 CN 102973697 B 4 3/6 页 5 机体免疫功能, 药效更好。 附图说。

18、明 0027 附图 1 为对比例的制备方法中步骤 12 的流程示意图。 0028 附图 2 为实施例 1 的制备方法中步骤 13 的流程示意图。 具体实施方式 0029 下面结合实施例对本发明作进一步说明, 实施例的制备方法中步骤 13 的流程图 参见附图 2。文中所述的相对密度是指在相同温度下, 被测物质的密度与水的密度之比。 0030 实施例 1 0031 一种清热祛湿中药组合物颗粒, 其制备方法如下 : 0032 1) 萃取 : 称取药材苍术 30g, 野菊花 150g, 陈皮 30g, 将它们粉碎成 60 目, 用超临界 CO2萃取装置萃取挥发油, 以乙醇为夹带剂、 控制压力 25MP。

19、a、 温度 45、 CO2流量 2-3L/min、 萃取时间 3.5 小时得挥发油萃取液 48ml ; 0033 2) 提取、 浓缩 : 另称取药材党参 60g、 茵陈 90g、 岗梅根 150g、 黄芪 90g, 将它们与萃 取挥发油后的苍术、 野菊花、 陈皮的药渣一并投入到提取装置中, 加 8 倍药材量 (药材量是 指药材苍术、 野菊花、 陈皮、 党参、 茵陈、 岗梅根和黄芪的总重量) 的水 , 先浸泡 30 分钟, 然后 加热至沸腾, 并持续沸腾 30 分钟 ; 将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空浓 缩装置中浓缩, 并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液, 所得热冷。

20、凝液再 回流至提取装置内, 如此热回流循环提取浓缩, 回流循环 1.5 小时后停止回流 ; 0034 3) 制浸膏 : 将步骤 2) 提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩, 直 至提取装置内的提取液被完全抽出, 待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度 1.3(60) 时, 制得清热祛湿中药组合物浸膏 215.2g。 0035 4) 制粒 : 取 80 目蔗糖粉 1900g 与浸膏 215.2g 混合制成软材, 在制粒机中过 16 目 筛进行制粒, 经 60干燥后, 在振动筛分机中以 18 目筛整粒。 0036 5) 将步骤 4) 所得颗粒投入到三维运动混合机中, 边混合边雾化喷入步骤。

21、 1) 所得 的挥发油萃取液 48ml, 混合 5 分钟, 得清热祛湿中药组合物颗粒。 0037 实施例 2 0038 一种清热祛湿中药组合物颗粒, 其制备方法如下 : 0039 1) 萃取 : 称取药材苍术 20g, 野菊花 100g, 陈皮 20g, 将它们粉碎成 60 目, 用超临界 CO2萃取装置萃取挥发油, 以乙醇为夹带剂、 控制压力20MPa、 温度40、 CO2流量2-3L/min、 萃取时间 3.5 小时得挥发油萃取液 33ml ; 0040 2) 提取、 浓缩 : 另称取药材党参 45g、 茵陈 75g、 岗梅根 110g、 黄芪 75g, 将它们与萃 取挥发油后的苍术、 野。

22、菊花、 陈皮的药渣一并投入到提取装置中, 加 6 倍药材量的水 (药材 量是指药材苍术、 野菊花、 陈皮、 党参、 茵陈、 岗梅根和黄芪的总重量) , 先浸泡 30 分钟, 然后 加热至沸腾, 并持续沸腾 30 分钟, 将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空浓 缩装置中浓缩, 并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液, 所得热冷凝液再 回流至提取装置内, 如此热回流循环提取浓缩, 回流循环 1 小时后停止回流 ; 0041 3) 制浸膏 : 将步骤 2) 提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩, 直 说 明 书 CN 102973697 B 5 4/6 页 6 至提取。

23、装置内的提取液被完全抽出, 待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度 1.25 (60) 时, 制得清热祛湿中药组合物浸膏 146.5g。 0042 4) 制粒 : 取 80 目蔗糖粉 1260g 与步骤 3) 所得的浸膏混合制成软材, 用双滚筒制 粒机过 16 目筛进行制粒, 经 60干燥后, 然后用振动筛分机 18 目筛整粒。 0043 5) 将步骤 4) 所得颗粒投入到三维运动混合机中, 边混合边雾化喷入步骤 1) 所得 的挥发油萃取液, 混合 5 分钟, 得清热祛湿中药组合物颗粒。 0044 实施例 3 0045 一种清热祛湿中药组合物颗粒, 其制备方法如下 : 0046 1) 萃取 : 。

24、称取药材苍术 40g, 野菊花 200g, 陈皮 40g, 将它们粉碎成 60 目, 用超临界 CO2萃取装置萃取挥发油, 以乙醇为夹带剂、 控制压力30MPa、 温度50、 CO2流量2-3L/min、 萃取时间 3.5 小时得挥发油萃取液 65ml ; 0047 2) 提取、 浓缩 : 另称取药材党参 70g、 茵陈 120g、 岗梅根 190g、 黄芪 120g, 将它们与 萃取挥发油后的苍术、 野菊花、 陈皮的药渣一并投入到提取装置中, 加 10 倍药材量的水 (药 材量是指药材苍术、 野菊花、 陈皮、 党参、 茵陈、 岗梅根和黄芪的总重量) , 先浸泡 30 分钟, 然 后加热至沸腾。

25、, 并持续沸腾 30 分钟, 将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入到真 空浓缩装置中浓缩, 并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液, 所得热冷凝 液再回流至提取装置内, 如此热回流循环提取浓缩, 回流循环 2 小时后停止回流 ; 0048 3) 制浸膏 : 将步骤 2) 提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩, 直 至提取装置内的提取液被完全抽出, 待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度 1.35 (60) 时, 制得清热祛湿中药组合物浸膏 281.9g。 0049 4) 制粒 : 取 80 目蔗糖粉 2550g 与步骤 3) 所得的浸膏混合制成软材, 用双滚筒制 粒机。

26、过 16 目筛进行制粒, 高效沸腾干燥机进风温度 75、 出风温度 56进行干燥, 然后用 振动筛分机 18 目筛整粒。 0050 5) 将步骤 4) 所得颗粒投入到三维运动混合机中, 边混合边雾化喷入步骤 1) 所得 的挥发油萃取液, 混合 5 分钟, 得清热祛湿中药组合物颗粒。 0051 实施例 4 0052 一种清热祛湿中药组合物颗粒, 其制备方法如下 : 0053 1) 萃取 : 称取药材苍术 750g, 野菊花 3750g, 陈皮 750g, 将它们粉碎成 60 目, 用超 临界 CO2萃取装置萃取挥发油, 以乙醇为夹带剂、 控制压力 25-28MPa、 温度 45、 CO2流量 2。

27、-3L/min、 萃取时间 3.5 小时得挥发油萃取液 1365ml ; 0054 2) 提取、 浓缩 : 另称取药材党参1500g、 茵陈2250g、 岗梅根3750g、 黄芪2250g, 将它 们与萃取挥发油后的苍术、 野菊花、 陈皮的药渣一并投入到提取装置中, 加 8 倍药材量 (药 材量是指药材苍术、 野菊花、 陈皮、 党参、 茵陈、 岗梅根和黄芪的总重量) 的水 , 先浸泡 30 分 钟, 然后加热至沸腾, 并持续沸腾 30 分钟 ; 将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽 入真空浓缩装置中浓缩, 并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液, 所得热 冷凝液再回流至提取装置内。

28、, 如此热回流循环提取浓缩, 回流循环 80 分钟后停止回流 ; 0055 3) 制浸膏 : 将步骤 2) 提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩, 直 至提取装置内的提取液被完全抽出, 待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度 1.28 (60) 时, 制得清热祛湿中药组合物浸膏 5380g。 说 明 书 CN 102973697 B 6 5/6 页 7 0056 4) 制粒 : 取 80 目蔗糖粉 47500g 与浸膏 5380g 加入湿法混合颗粒机内混合制成软 材, 双滚筒制粒机过 16 目筛进行制粒, 经高效沸腾干燥机进风温度 75、 出风温度 56干 燥后, 振动筛分机 18 。

29、目筛整粒。 0057 5) 将步骤 4) 所得颗粒投入到三维运动混合机中, 边混合边雾化喷入步骤 1) 所得 的挥发油萃取液, 混合 5 分钟, 得清热祛湿中药组合物颗粒。 0058 对比例 0059 本例为采用传统方法制备清热祛湿中药组合物颗粒。 0060 传统制备方法如下 (流程图参见附图 1) : 0061 按处方配比称取苍术 15g、 野菊花 75g、 陈皮 15g、 党参 30g、 茵陈 45g、 岗梅根 75g、 黄芪 45g 七味中药材。 0062 1) 将苍术、 野菊花、 陈皮加 6 倍药材量的水蒸馏 (此处药材量是指药材苍术、 野菊 花和陈皮的总重量) , 收集蒸馏液, 向蒸。

30、馏液中加乙醇, 使含醇量为 50%(重量) , 得蒸馏液的 乙醇溶液 ; 0063 2) 步骤 1) 剩余的药渣与党参、 茵陈、 岗梅根、 黄芪一并用水煎煮二次, 每次加 8 倍 药材量 (此处药材量是指药材苍术、 野菊花、 陈皮、 党参、 茵陈、 岗梅根和黄芪的总重量) 的 水, 第一次煎煮2小时, 第二次煎煮1小时, 煎煮后过滤, 合并第一次煎煮和第二次煎煮所得 的滤液及步骤 1) 所得的提取液, 将合并的药液浓缩至相对密度为 1.30-1.35(60) 的稠 膏 ; 0064 3) 取 950g 蔗糖, 经粉碎机粉碎并过 80 目筛, 制得蔗糖粉, 将蔗糖粉加入到湿法混 合颗粒机内, 搅。

31、拌切碎 1 分钟, 然后加入步骤 2) 所得的稠膏, 搅拌混匀 ; 之后用双滚筒制粒 机过 16 目筛制粒 ; 0065 4) 将步骤 3) 制好的湿颗粒用高效沸腾干燥剂干燥, 控制干燥进风温度为 90以 下, 干燥出风温度为 55-75, 之后用振动筛分机上筛 10 目, 下筛 60 目进行整粒 ; 0066 5) 将步骤 4) 所得颗粒置于混合机中, 转动混合机, 先喷入蒸馏液的乙醇溶液, 再继 续混合 15 分钟, 得清热祛湿中药组合物颗粒。 0067 下面对实施例和对比例制得的清热祛湿中药组合物颗粒的批次稳定性及所含的 主要活性成分进行考察, 结果见下表 1。实施例 24 的检测结果基。

32、本与实施例 1 同, 在表 1 中将实施例 1 作为代表例示出。表中蒙花苷、 绿原酸、 苍术素含量的测定均采用高效液相色 谱法。 0068 表 1. 清热祛湿中药组合物颗粒不同制法主要活性成分比较 0069 说 明 书 CN 102973697 B 7 6/6 页 8 0070 由此可见, 与传统方法相比, 采用本发明提供的制备方法制得的产品批次稳定性 佳, 且产品中所含的有效成分含量明显高于对比例, 其中绿原酸的含量是对比例的 2 倍以 上, 苍术素是对比例的 3.5 倍以上。可见, 按照本发明的制备方法可以使药材中的活性成分 得到更大程度的利用, 使制得的药物具有含量更丰富的活性成分, 药效得到很好地保证, 药 效更佳。 0071 以上所述, 仅是本发明的较佳实施例而已, 并非对本发明做任何形式上的限制, 故 凡未脱离本发明技术方案的内容, 依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修 改、 等同变化与修饰, 均仍属于本发明技术方案的范围内。 说 明 书 CN 102973697 B 8 1/1 页 9 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 102973697 B 9 。

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