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1、(10)申请公布号 CN 102293758 A (43)申请公布日 2011.12.28 CN 102293758 A *CN102293758A* (21)申请号 201110248465.5 (22)申请日 2011.08.26 A61K 9/20(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 31/20(2006.01) (71)申请人 哈药集团制药总厂 地址 150086 黑龙江省哈尔滨市南岗区学府 路 109 号 (72)发明人 宋迎 谭泽慧 杨阳 (74)专利代理机构 上海泰能知识产权代理事务 所 31233 代理人。
2、 黄志达 谢文凯 (54) 发明名称 一种拉米夫定片及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种拉米夫定片及其制备方法， 拉米夫定片由下列重量份的原料组成 ： 100 份的 拉米夫定、 111 125 份的微晶纤维素、 5 14 份 的羧甲基淀粉钠、 1 5 份的二氧化硅、 0.5 2.5 份的硬脂酸镁、 2 9 份的卡乐康包衣粉。制备方 法， 包括 ： (1)取拉米夫定粉碎后过筛 ； (2)取微晶 纤维素、 羧甲基淀粉钠、 二氧化硅与拉米夫定粉过 筛后混合均匀 ； (3) 加入硬脂酸镁混合均匀， 得粉 子 ； (4) 将混合后的粉子压制成片， 采用卡乐康包 衣粉配制成包衣液包衣， 片子检测合。
3、格后包装成 品。本发明原辅料来源方便， 价格低廉， 生产过程 简单， 操作便捷， 适于大规模的工业化生产。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 CN 102293758 A1/1 页 2 1.一种拉米夫定片， 其特征在于 ： 由下列重量份的原料组成 ： 100份的拉米夫定、 111 125 份的微晶纤维素、 5 14 份的羧甲基淀粉钠、 1 5 份的二氧化硅、 0.5 2.5 份的硬脂 酸镁、 2 9 份的卡乐康包衣粉。 2. 根据权利要求 1 所述的一种拉米夫定片， 其特征在于 ： 所述拉米夫定片由下列重量 。
4、份的原料组成 ： 100份的拉米夫定、 111份的微晶纤维素、 5份的羧甲基淀粉钠、 1份的二氧化 硅、 0.5 份的硬脂酸镁、 2 份的卡乐康包衣粉。 3. 根据权利要求 1 所述的一种拉米夫定片， 其特征在于 ： 所述拉米夫定片由下列重量 份的原料组成 ： 100 份的拉米夫定、 118 份的微晶纤维素、 10 份的羧甲基淀粉钠、 3 份的二氧 化硅、 1.5 份的硬脂酸镁、 4.5 份的卡乐康包衣粉。 4. 根据权利要求 1 所述的一种拉米夫定片， 其特征在于 ： 所述拉米夫定片由下列重量 份的原料组成 ： 100 份的拉米夫定、 125 份的微晶纤维素、 14 份的羧甲基淀粉钠、 5 。
5、份的二氧 化硅、 2.5 份的硬脂酸镁、 9 份的卡乐康包衣粉。 5. 一种拉米夫定片的制备方法， 包括 ： (1) 取 100 重量份的拉米夫定粉碎后过筛 ； (2) 取 111 125 重量份的微晶纤维素、 5 14 重量份的羧甲基淀粉钠、 1 5 重量份 的二氧化硅与上述拉米夫定粉过筛后混合均匀 ； (3) 加入 0.5 2.5 重量份的硬脂酸镁混合均匀， 得粉子 ； (4)将混合后的粉子压制成片， 采用29重量份的卡乐康包衣粉配制成包衣液对片子 进行包衣， 片子检测合格后包装成品。 权 利 要 求 书 CN 102293758 A1/3 页 3 一种拉米夫定片及其制备方法 技术领域 0。
6、001 本发明属于拉米夫定的制备领域， 特别涉及一种拉米夫定片及其制备方法。 背景技术 0002 拉米夫定是核苷类似物， 而核苷酸则是合成人体遗传物质 DNA 和 RNA 的原料 (DNA 和 RNA 实际上就是许多核苷酸手拉手排成一长串构成的 )。核苷类似物在结构上模拟核苷 酸的结构， 但却不具有核苷酸的功能。因此在 DNA 合成过程中， 核苷类似物可以掺入进去， 但却不能合成有正常功能的核酸链， 从而使病毒的复制终止。 拉米夫定模拟的是胞嘧啶， 其 结构与人的天然的胞嘧啶结构不同， 他只能作用于病毒， 而对人体没有副作用。 0003 近几年来， 拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受。
7、， 是目前临床应用 中疗效较好的、 具代表性的核苷类似物。它的作用机制为抑制病毒 DNA 多聚酶和逆转录酶 活性， 并对病毒 DNA 链的合成和延长有竞争性抑制作用。 0004 我国目前主要依靠国外公司提供的拉米夫定远远不能满足各方面的需求， 而且价 格昂贵， 给病人造成严重的经济负担。 0005 邢怀阳等申请了一种拉米夫定片剂及其制备方法 ( 公开日 2009-6-2， 公开号 101461790)， 其采用了 50乙醇作为粘合剂， 虽然粘合剂的用量愈大， 片剂愈易成型， 但是 容易因为硬度过大而影响崩解、 溶出， 而且可能会影响药物的溶出和生物利用度。 硬脂酸镁 用量过多， 可能会造成过多。
8、地覆盖于颗粒的表面， 使颗粒间的结合力减弱， 造成片剂的硬度 降低。 发明内容 0006 本发明所要解决的技术问题是提供一种拉米夫定片及其制备方法， 该拉米夫定片 原辅料来源方便， 价格低廉， 生产工艺采用干法直压， 与湿法制粒工艺相比， 本发明减少了 工艺环节、 缩短了生产周期、 避免了水分的介入， 在提高产品质量的同时降低了企业的生产 成本。该工艺生产过程简单， 操作便捷， 适于大规模的工业化生产。 0007 本发明的一种拉米夫定片， 由下列重量份的原料组成 ： 100 份的拉米夫定、 111 125 份的微晶纤维素、 5 14 份的羧甲基淀粉钠、 1 5 份的二氧化硅、 0.5 2.5 。
9、份的硬脂 酸镁、 2 9 份的卡乐康包衣粉。 0008 所述拉米夫定片由下列重量份的原料组成 ： 100 份的拉米夫定、 111 份的微晶纤维 素、 5 份的羧甲基淀粉钠、 1 份的二氧化硅、 0.5 份的硬脂酸镁、 2 份的卡乐康包衣粉。 0009 所述拉米夫定片由下列重量份的原料组成 ： 100 份的拉米夫定、 118 份的微晶纤维 素、 10 份的羧甲基淀粉钠、 3 份的二氧化硅、 1.5 份的硬脂酸镁、 4.5 份的卡乐康包衣粉。 0010 所述拉米夫定片由下列重量份的原料组成 ： 100 份的拉米夫定、 125 份的微晶纤维 素、 14 份的羧甲基淀粉钠、 5 份的二氧化硅、 2.5。
10、 份的硬脂酸镁、 9 份的卡乐康包衣粉。 0011 本发明的一种拉米夫定片的制备方法， 包括 ： 0012 (1) 取 100 重量份的拉米夫定粉碎后过筛 ； 说 明 书 CN 102293758 A2/3 页 4 0013 (2) 取 111 125 重量份的微晶纤维素、 5 14 重量份的羧甲基淀粉钠、 1 5 重 量份的二氧化硅与上述拉米夫定粉过筛后混合均匀 ； 0014 (3) 加入 0.5 2.5 重量份的硬脂酸镁混合均匀， 得粉子 ； 0015 (4) 将混合后的粉子压制成片， 采用 2 9 重量份的卡乐康包衣粉 ( 以水为溶剂 ) 配制成包衣液对片子进行包衣， 片子检测合格后包装。
11、成品。 0016 所述步骤 (1) 和 (2) 中过筛使用的筛网为 4 号药典筛。 0017 本发明采用二氧化硅能降低粒子间的摩擦力而能改善粉末 ( 颗粒 ) 流动性 ； 在片 剂生产中可在粉末 ( 颗粒 ) 加入适宜的助流剂用以改善其流动性， 保证片重差异合格。 0018 本发明采用卡乐康包衣粉包衣后， 可使产品质量更加稳定， 并可以掩盖药物的不 良嗅味， 增强患者的顺应性， 使片剂更具实用性。 0019 有益效果 0020 本发明所述的拉米夫定片是由活性成份拉米夫定、 稀释剂、 崩解剂、 助流剂、 润滑 剂制成， 选用上述原辅料来源方便， 价格低廉， 生产过程简单， 操作便捷， 可将主药拉。
12、米夫定 容易加工成符合药品标准要求的片剂 ； 本发明的制备方法工艺简单， 操作易行， 成本低， 并 且成品率高， 适于大规模的工业化生产 ； 因为采用干法直压工艺， 所以制备的成品片子溶出 效果好， 在 5 分钟内拉米夫定基本上全部分散溶出， 而且硬脂酸镁用量较少， 不会降低片剂 硬度。 具体实施方式 0021 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。 此外应理解， 在阅读了本发明讲授的内容之后， 本领域技术人 员可以对本发明作各种改动或修改， 这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定 的范围。 0022 实施例 1 00。
13、23 (1) 取 100 重量份的拉米夫定粉碎后过 4 号药典筛 ； 0024 (2)取111重量份的微晶纤维素、 5重量份的羧甲基淀粉钠、 1重量份的二氧化硅与 上述拉米夫定粉过 4 号药典筛后混合均匀 ； 0025 (3) 加入 0.5 重量份的硬脂酸镁混合均匀， 得粉子 ； 0026 (4) 将混合后的粉子压制成片， 采用 2 重量份的卡乐康包衣粉以水为溶剂配制包 衣液包衣， 片子检测合格后包装成品。 0027 实施例 2 0028 (1) 取 100 重量份的拉米夫定粉碎后过 4 号药典筛 ； 0029 (2) 取 118 重量份的微晶纤维素、 10 重量份的羧甲基淀粉钠、 3 重量份。
14、的二氧化硅 与上述拉米夫定粉过 4 号药典筛后混合均匀 ； 0030 (3) 加入 1.5 重量份的硬脂酸镁混合均匀， 得粉子 ； 0031 (4) 将混合后的粉子压制成片， 采用 4.5 重量份的卡乐康包衣粉以水为溶剂配制 包衣液包衣， 片子检测合格后包装成品。 0032 实施例 3 0033 (1) 取 100 重量份的拉米夫定粉碎后过 4 号药典筛 ； 说 明 书 CN 102293758 A3/3 页 5 0034 (2) 取 125 重量份的微晶纤维素、 14 重量份的羧甲基淀粉钠、 5 重量份的二氧化硅 与上述拉米夫定粉过 4 号药典筛后混合均匀 ； 0035 (3) 加入 2.5 重量份的硬脂酸镁混合均匀， 得粉子 ； 0036 (4) 将混合后的粉子压制成片， 采用 9 重量份的卡乐康包衣粉以水为溶剂配制包 衣液包衣， 片子检测合格后包装成品。 0037 按中国药典 2005 年版附录 XC 溶出度测定法第二法， 以实施例 1-3 的产品为样品， 以蒸馏水为溶出介质， 转速为 50rmin-1， 30min 后取样过滤， 取滤液 20L 注入液相色谱 仪， 记录色谱图， 以峰面积外标法计算拉米夫定溶出度， 结果如下表 ： 0038 说 明 书 。