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1、(10)授权公告号 CN 102266345 B (45)授权公告日 2013.03.13 CN 102266345 B *CN102266345B* (21)申请号 201110160377.X (22)申请日 2011.06.15 A61K 31/618(2006.01) A61K 31/505(2006.01) A61K 31/17(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61P 33/02(2006.01) (73)专利权人 广州华农大实验兽药有限公司 地址 510642 广东省广州市天河区五山华南 农业大学西门兽医科技楼 (72)发明人 武力 陈宝妮 李美娣 王昌库。
2、 冯宝仪 (74)专利代理机构 深圳市科吉华烽知识产权事 务所 ( 普通合伙 ) 44248 代理人 胡吉科 (54) 发明名称 尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂及其制备方 法 (57) 摘要 本发明公开了一种尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲 酯乳剂， 它包括重量百分比计下列组分 ： 尼卡巴 嗪 3 15%， 乙氧酰胺苯甲酯 0.2 1%， 可药用溶 剂 54 95%， 可药用助溶剂和 / 或可药用增溶剂 0.130%。 本发明还公开了这种尼卡巴嗪和乙氧 酰胺苯甲酯制剂的制备方法。本发明的尼卡巴嗪 和乙氧酰胺苯甲酯制剂水溶性好、 提高了药物的 生物利用度、 增加了药物的疗效 ； 稳定性好、 易于 储存。 (。
3、51)Int.Cl. 审查员 盛倩 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 1/1 页 2 1. 一种用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂， 其特征在于 ： 所述 制剂由下列组分组成 ： 12.5g 尼卡巴嗪、 0.8g 乙氧酰胺苯甲酯、 67.7g N,N- 二甲基甲酰胺， 5g 吐温 80、 5g 司盘 80 和 9g 柠檬酸。 2. 一种用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂， 其特征在于 ： 所述 制剂由下列组分组成 ： 6.2g 尼卡巴嗪、 0.4g 乙氧酰胺苯甲酯、 6。
4、3.4g 乙酸、 5g 辛癸酸甘油酯和 25.0g 蓖麻油聚 氧乙烯醚。 3. 一种用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂， 其特征在于 ： 所述 制剂由下列组分组成 ： 3.1g 尼卡巴嗪、 0.2g 乙氧酰胺苯甲酯、 73.7g 乙酸乙酯、 3.0g 苯甲酸钠和 20g 吐温 80。 4. 一种用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂， 其特征在于 ： 所述 制剂由下列组分组成 ： 6.2g 尼卡巴嗪， 0.4g 乙氧酰胺苯甲酯， 81.4g 二甲基亚砜、 7.0g 水杨酸钠和 5g 乙醇胺。 5. 一种用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂， 其特征在于。
5、 ： 所述 制剂由下列组分组成 ： 3.1g 尼卡巴嗪， 0.2g 乙氧酰胺苯甲酯， 88.7g 乙酸乙酯、 5.0g 烟酰胺和 3g 对氨基苯甲 酸。 6. 一种用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂， 其特征在于 ： 所述 制剂由下列组分组成 ： 6.2g 尼卡巴嗪， 0.4g 乙氧酰胺苯甲酯， 85.4g 二甲基亚砜、 3.0g 乳酸 钠和 5g 乌拉坦。 7. 根据权利要求 1 所述的用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂 的制备方法， 其特征在于 ： 所述制剂由以下步骤的方法制备 ： 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 柠檬酸、 吐温 80、 司盘 80 混合均匀。
6、， 加入 N， N- 二甲基甲 酰胺中， 不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂。 8. 根据权利要求 2 所述的用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂 的制备方法， 其特征在于 ： 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 辛癸酸甘油酯、 蓖麻油聚氧乙烯醚 混合均匀， 溶于乙酸中， 并不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰 胺苯甲酯制剂。 9. 根据权利要求 3 所述的用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂 的制备方法， 其特征在于 ： 所述制备方法为以下步骤 ： 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 苯甲酸钠、 吐温 80 混。
7、合均匀后加入乙酸乙酯中， 并不断 搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂。 10. 根据权利要求 4 所述的用于防治鸡球虫病的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶液制剂 的制备方法， 其特征在于 ： 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 水杨酸钠、 乙醇胺混合均匀后加入 二甲基亚砜中， 并不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯 制剂。 权 利 要 求 书 CN 102266345 B 2 1/4 页 3 尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种兽药配制品及其制备方法， 尤其是一种用于防治鸡球虫病的尼卡 巴嗪和乙氧酰。
8、胺苯甲酯制剂及其制备方法。 背景技术 0002 艾美耳球虫是引起严重危害家禽养殖的球虫病的寄生虫。 尼卡巴嗪对鸡的多种艾 美耳球虫， 如柔嫩艾美耳球虫、 脆弱艾美耳球虫、 毒害艾美耳球虫、 巨型艾美耳球虫、 堆型艾 美耳球虫、 布氏艾美耳球虫均有良好的防治效果。乙氧酰胺苯甲酯对尼卡巴嗪抗球虫活性 有增效作用。 0003 目前， 尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯的常见剂型主要有预混剂， 纳米混悬剂。由于尼 卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯预混剂在水中溶解性差、 给药不方便的缺点， 使其在动物口服给药 中的使用和疗效受到很大的影响。专利 CN101450038A 公开的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯 纳米混悬剂虽然解。
9、决了饮水给药的问题， 但尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯还是以固体微粒的 形式存在， 不利于尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯吸收， 而且生产过程复杂， 需要高压匀质机等 设备， 增加了成本。 发明内容 0004 为克服上述现有技术的不足， 本发明提供了一种尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制 剂， 这种制剂解决了尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯水溶性差的问题， 增加了药物的疗效， 提高 了药物的生物利用度。本发明还提供了该尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂的制备方法， 该 方法简单易行。 0005 本发明所采用的技术是 ： 一种尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂， 按照重量百分比 计， 所述制剂包含下列组分 ： 0006 尼卡巴嗪 3。
10、% 15%， 0007 乙氧酰胺苯甲酯 0.2% 1%， 0008 可药用溶剂 54% 95%， 0009 可药用助溶剂和 / 或可药用增溶剂 0.1% 30% ； 0010 其中， 所述可药用溶剂选自乙酸乙酯、 聚乙二醇、 液体石蜡、 肉豆蔻酸异丙酯、 乙 酸、 二甲基亚砜、 N,N- 二甲基甲酰胺、 辛癸酸甘油酯、 油酸乙酯中的一种或几种 ； 0011 所述可药用助溶剂选自乙醇胺、 二乙醇胺、 三乙醇胺、 烟酰胺、 异烟酰胺、 乙酰胺、 乌拉坦、 柠檬酸、 柠檬酸钠、 水杨酸、 水杨酸钠、 乳酸钠、 5- 氯水杨酸、 苯甲酸苄酯、 苯甲酸、 苯 甲酸钠、 对氨基苯甲酸中一种或几种 ； 00。
11、12 所述可药用增溶剂选自蓖麻油聚氧乙烯醚、 吐温 80、 司盘 80 中的一种或几种。 0013 作为优选， 所述制剂包含下列重量百分比的组分 ： 0014 尼卡巴嗪 3% 15%， 0015 乙氧酰胺苯甲酯 0.2% 1%， 说 明 书 CN 102266345 B 3 2/4 页 4 0016 可药用溶剂 65% 90%， 0017 可药用助溶剂和 / 或可药用增溶剂 5% 30% 。 0018 更优选， 所述尼卡巴嗪的重量百分含量为 3% 13% 。更优选， 所述乙氧酰胺苯甲 酯的重量百分含量为 0.2% 0.8% 。更优选， 所述可药用助溶剂和 / 或可药用增溶剂的含 量为 8% 2。
12、5% 。 0019 优选的， 所述可药用溶剂选自乙酸乙酯、 乙酸、 二甲基亚砜、 N,N- 二甲基甲酰胺、 辛 癸酸甘油酯中的一种或几种。 0020 优选的， 所述可药用助溶剂选自乳酸钠、 乌拉坦、 烟酰胺、 对氨基苯甲酸、 水杨酸 钠、 乙醇胺、 苯甲酸钠、 柠檬酸中的一种或几种。 0021 本发明的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂， 由包括以下步骤的方法制备 ： 0022 使所述尼卡巴嗪、 所述乙氧酰胺苯甲酯、 所述可药用助溶剂和 / 或可药用增溶剂 溶解于所述可药用溶剂中， 并不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体。 0023 优选的， 在所述溶解步骤前先将所述尼卡巴嗪、 所述乙氧酰胺苯甲酯、 。
13、所述可药用 助溶剂和 / 或可药用增溶剂混合均匀。 0024 本发明具有如下有益效果 ： 0025 1、 本发明的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂首次解决了尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯 甲酯水溶性差的问题 ； 0026 2、 本发明运用增溶剂或助溶剂， 把尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯溶解于溶剂中， 使 尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯以溶液的形式存在， 提高了药物的生物利用度， 提高了疗效 ； 稳 定性好， 可过滤除菌， 易于储存 ； 0027 3、 本发明的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂具有使用方便的特点， 适用于大规模 养殖饮水给药， 极大的减少了养殖人员的工作量 ； 0028 4、 本发明具有提高用药均匀度， 防。
14、止给药不均匀导致部分动物中毒或部分动物用 药不足的问题 ； 0029 5、 本发明药物浓度高， 使用剂量小， 并可以进一步加入任意比例的蒸馏水进行稀 释， 方便临床给药 ； 0030 6、 本发明的制备方法还具有简单易行、 适于大规模工业生产的特点。 具体实施方式 0031 下述具体实施例和应用例对本发明进行了详细说明， 通过这些实施例和应用例可 以进一步清楚地了解本发明。但它们不是对本发明的限定。 0032 实施例 1 0033 分别称取12.5g尼卡巴嗪、 0.8g乙氧酰胺苯甲酯、 67.7g N,N-二甲基甲酰胺， 5g吐 温 80、 5g 司盘 80、 9g 柠檬酸， 备用 ； 003。
15、4 在室温下， 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 柠檬酸、 吐温 80、 司盘 80 混合均匀， 加入 N， N- 二甲基甲酰胺中， 不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯 甲酯制剂。 0035 实施例 2 0036 分别称取 6.2g 尼卡巴嗪、 0.4g 乙氧酰胺苯甲酯、 63.4g 乙酸、 5g 辛癸酸甘油酯、 说 明 书 CN 102266345 B 4 3/4 页 5 25.0g 蓖麻油聚氧乙烯醚 (EL-40)， 备用 ； 0037 在室温下， 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 辛癸酸甘油酯、 蓖麻油聚氧乙烯醚 (EL-40) 混合均匀， 溶于乙酸中， 并不断。
16、搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和 乙氧酰胺苯甲酯制剂。 0038 实施例 3 0039 分别称取 3.1g 尼卡巴嗪、 0.2g 乙氧酰胺苯甲酯、 73.7g 乙酸乙酯、 3.0g 苯甲酸钠、 20g 吐温 80， 备用 ； 0040 在室温下， 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 苯甲酸钠、 吐温 80 混合均匀后加入乙酸 乙酯中， 并不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂。 0041 实施例 4 0042 分别称取 6.2g 尼卡巴嗪， 0.4g 乙氧酰胺苯甲酯， 81.4g 二甲基亚砜、 7.0g 水杨酸 钠、 5g 乙醇胺， 备用 ； 0。
17、043 在室温下， 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 水杨酸钠、 乙醇胺混合均匀后加入二甲 基亚砜中， 并不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制 剂。 0044 实施例 5 0045 分别称取 3.1g 尼卡巴嗪， 0.2g 乙氧酰胺苯甲酯， 88.7g 乙酸乙酯、 5.0g 烟酰胺、 3g 对氨基苯甲酸， 备用 ； 0046 在室温下， 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 烟酰胺、 对氨基苯甲酸混合均匀后加入 乙酸乙酯中， 并不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制 剂。 0047 实施例 6 0048 分别称取 6.2g 尼卡巴嗪， 。
18、0.4g 乙氧酰胺苯甲酯， 85.4g 二甲基亚砜、 3.0g 乳酸钠、 5g 乌拉坦， 备用 ； 0049 在室温下， 将尼卡巴嗪、 乙氧酰胺苯甲酯、 乳酸钠、 乌拉坦混合均匀， 加入二甲基亚 砜中溶解， 并不断搅拌， 直至形成澄清透明的液体， 即制得尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制 剂。 0050 实施例 7 0051 疗效对比试验 0052 将实施例1、 实施例2、 实施例3、 实施例4、 实施例5、 实施例6制得的尼卡巴嗪和乙 氧酰胺苯甲酯制剂 （以下分别相应地简称试验组 1、 2、 3、 4、 5、 6） 和市场购得的尼卡巴嗪和乙 氧酰胺苯甲酯预混剂 （以下简称对照组） 应用于患球虫病的鸡。
19、群， 比较治疗效果 ： 0053 对照组 ： 将预混剂500g混入1000kg饲料中， 供20日龄患球虫病的鸡只采食， 连用 5 天 ； 0054 试验组 1 ： 将 500ml 实施例 1 制得的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂加入 500L 水 中混匀， 供 20 日龄患球虫病的鸡只饮水， 连用 5 天 ； 0055 试验组2 ： 将1000ml实施例2制得的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂加入500L水 中混匀， 供 20 日龄患球虫病的鸡只饮水， 连用 5 天 ； 0056 试验组3 ： 将2000ml实施例3制得的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂加入500L水 说 明 书 CN 10226634。
20、5 B 5 4/4 页 6 中混匀， 供 20 日龄患球虫病的鸡只饮水， 连用 5 天 ； 0057 试验组4 ： 将1000ml实施例4制得的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂加入500L水 中混匀， 供 20 日龄患球虫病的鸡只饮水， 连用 5 天 ； 0058 试验组5 ： 将2000ml实施例5制得的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂加入500L水 中混匀， 供 20 日龄患球虫病的鸡只饮水， 连用 5 天 ； 0059 试验组6 ： 将1000ml实施例6制得的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂加入500L水 中混匀， 供 20 日龄患球虫病的鸡只饮水， 连用 5 天。 0060 试验结果见下表 ： 。
21、0061 3 天治愈率 3 天有效率 5 天治愈率 5 天有效率 对照组66%71%74%79% 试验组 1 89%94%95%98% 试验组 2 85%92%94%97% 试验组 3 88%96%92%95% 试验组 4 80%91%93%95% 试验组 5 78%90%88%92% 试验组 6 82%93%87%96% 0062 结果表明 ： 与预混剂相比， 本发明的尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯制剂治疗效果明 显优于预混剂， 而且使用方便。 0063 以上内容是结合具体的实施例对本发明所作的进一步详细说明， 不能认定本发明 的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说， 在不脱离 本发明构思的前提下， 还可以做出若干简单推演或替换， 都应当视为属于本发明的保护范 围。 说 明 书 CN 102266345 B 6 。