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1、(10)申请公布号 CN 102397460 A (43)申请公布日 2012.04.04 CN 102397460 A *CN102397460A* (21)申请号 201110381355.6 (22)申请日 2011.11.26 A61K 36/8968(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (71)申请人 苏州派腾生物医药科技有限公司 地址 215011 江苏省苏州市高新区滨河路 1326 号 (72)发明人 王峰 王琳 张发成 (54) 发明名称 一种。
2、康尔心胶囊的制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种康尔心胶囊的制备方法， 由 下列步骤组成 ： 取丹参， 微波萃取， 大孔吸附树脂 纯化， 得丹参醇提取物 ； 取人参、 麦冬， 微波萃取， 水饱和正丁醇进行 7 级逆流萃取， 大孔吸附树脂 纯化， 得参麦提取物 ； 取上述丹参药渣、 枸杞子、 何首乌、 山楂， CO2超临界萃取， 得超临界萃取物 ； 取三七， 粉碎， 加入上述丹参醇提取物、 参麦提取 物、 超临界萃取物混合， 加入糊精， 制粒， 灌胶囊。 采用本发明制备的康尔心胶囊便于服用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 。
3、页 说明书 8 页 CN 102397460 A1/1 页 2 1. 一种康尔心胶囊的制备方法， 由三七 50g、 人参 80g、 麦冬 80g、 丹参 120g、 枸杞 子 150g、 何首乌 120g、 山楂 230g 作为原料药制成， 其特征在于所述的方法由下列步骤组 成 ： 取丹参， 粉碎， 加入 1.2L 的 70% 乙醇 , 投入微波萃取装置中进行微波萃取， 萃取功率 400-600W， 萃取 2 次， 每次 4-8 分钟， 分离药渣备用， 合并萃取液， 浓缩， 加到 D101 大孔吸附 树脂柱上， 50% 乙醇洗脱， 收集 5 倍量柱体积洗脱液， 减压回收乙醇， 浓缩， 干燥， 。
4、得丹参醇提 取物 ； 取人参、 麦冬， 粉碎， 混合， 加入1.6L的80%乙醇， 投入微波萃取装置中进行微波萃取， 萃取功率 500W， 萃取 2 次， 每次 6 分钟， 合并萃取液， 用水饱和正丁醇进行 7 级逆流萃取， 收集正丁醇液， 减压回收溶剂并浓缩， 加入到 D102 型大孔吸附树脂上吸附， 35% 乙醇洗脱， 收集 4 倍量洗脱液， 继用 70% 乙醇洗脱， 收集 4 倍量洗脱液， 与上述洗脱液合并， 减压回收 乙醇并浓缩， 干燥， 得参麦提取物， 备用 ； 取上述丹参药渣、 枸杞子、 何首乌、 山楂， 加入到 CO2 超临界萃取器中， 乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶剂的体积。
5、百分比为 3-5%， 萃取压力 15-25MPa， 温度 40-60 , CO2流量 1-3ml/g 生药min， 萃取时间 150-180min， 得超临界萃 取物， 备用 ； 取三七， 粉碎， 加入上述丹参醇提取物、 参麦提取物、 超临界萃取物混合， 加入糊 精， 制粒， 灌胶囊， 制成 250 粒， 每粒重 0.4g。 2. 根据权利要求 1 所述一种康尔心胶囊的制备方法， 其特征在于所述丹参微波萃取功 率 500W， 每次萃取 6 分钟。 3. 根据权利要求 1 所述一种康尔心胶囊的制备方法， 其特征在于所述 CO2超临界萃取 夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为 4%。 4. 根据权利要。
6、求 1 所述一种康尔心胶囊的制备方法， 其特征在于所述 CO2超临界萃取 的萃取压力 20MPa， 温度 50 , CO2流量 2ml/g 生药min， 萃取时间 160min。 权 利 要 求 书 CN 102397460 A1/8 页 3 一种康尔心胶囊的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种药物的制备方法， 尤其是一种中药的制备方法。 背景技术 0002 康尔心胶囊收载于 卫生部药品标准中药成方制剂 第二册， 由三七、 人参、 麦冬、 丹参、 枸杞子、 何首乌、 山楂七味药组成， 具有益气活血， 滋阴补肾， 增加冠脉血流量， 降血脂 之功效。用于治疗冠心病， 心绞痛， 胸闷气短等症。
7、。 0003 现有技术中， 尚未有康尔心胶囊在治疗痛经方面的报道。 0004 现有技术中， 康尔心胶囊的制备采用水煎煮的方法， 工艺粗糙、 落后， 杂质多， 导致 患者日用量过大， 不方便服用， 严重影响了本品在临床上应用。 发明内容 0005 本发明所要解决的问题是提供一种康尔心胶囊的制备方法， 使其安全有效， 方便 服用。 0006 为了解决上述技术问题， 本发明提出了下述技术方案。 0007 取丹参 120g， 粉碎， 加入 1.2L 的 70% 乙醇 , 投入微波萃取装置中进行微波萃取， 萃取功率 400-600W， 萃取 2 次， 每次 4-8 分钟， 分离药渣备用， 合并萃取液， 。
8、浓缩， 加到 D101 大孔吸附树脂柱上， 50% 乙醇洗脱， 收集 5 倍量柱体积洗脱液， 减压回收乙醇， 浓缩， 干燥， 得 丹参醇提取物 ； 取人参80g、 麦冬80g， 粉碎， 混合， 加入1.6L的80%乙醇， 投入微波萃取装置 中进行微波萃取， 萃取功率 500W， 萃取 2 次， 每次 6 分钟， 合并萃取液， 用水饱和正丁醇进行 7 级逆流萃取， 收集正丁醇液， 减压回收溶剂并浓缩， 加入到 D102 型大孔吸附树脂上吸附， 35% 乙醇洗脱， 收集 4 倍量洗脱液， 继用 70% 乙醇洗脱， 收集 4 倍量洗脱液， 与上述洗脱液合 并， 减压回收乙醇并浓缩， 干燥， 得参麦提。
9、取物， 备用 ； 取上述丹参药渣、 枸杞子 150g、 何首 乌 120g、 山楂 230g， 加入到 CO2超临界萃取器中， 乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶剂的 体积百分比为 3-5%， 萃取压力 15-25MPa， 温度 40-60 , CO2流量 1-3ml/g 生药 min， 萃取 时间 150-180min， 得超临界萃取物， 备用 ； 取三七， 粉碎， 加入上述丹参醇提取物、 参麦提取 物、 超临界萃取物混合， 加入糊精， 制粒， 灌胶囊， 制成 250 粒， 每粒重 0.4g。 0008 丹参微波萃取功率 500W， 每次萃取 6 分钟。 0009 CO2超临界萃取夹带剂占总。
10、萃取溶剂的体积百分比为 4%。 0010 CO2超临界萃取的萃取压力 20MPa， 温度 50 , CO2流量 2ml/g 生药min， 萃取时 间 160min。 0011 采用上述技术方案制备的康尔心胶囊， 其作为制备治疗痛经药物的应用。 0012 现有技术中， 康尔心胶囊每次需服用 4 粒 （相当于 3g 药材） ， 而采用本发明制备而 成的康尔心胶囊每次仅需服用 1 粒 （相当于 3g 药材） ， 在具有相似药理活性的前提下大大减 少了服用量。此结论可以通过下述试验证明。 0013 试验一 不同方法制备的康尔心胶囊中三七皂苷 R1 含量的比较。 说 明 书 CN 102397460 A。
11、2/8 页 4 0014 1、 仪器及试药 康尔心胶囊 （超临界法， 以下简称 K-LJ， 下同） ： 按实施例 3 方法制备。 0015 康尔心胶囊 （传统法 K-CT， 下同） ， 按 卫生部药品标准中药成方制剂 第二册记载 方法制备。 0016 Agilent 1200 高效液相色谱仪 ； METTLER AE240 电子分析天平。 0017 三七皂苷 R1 对照品 （中国药品生物制品检定所） 。 0018 2、 方法 色谱条件 Kromasi C18色谱柱(4.6mm200mm， 5m) ； 乙腈-水(19:81)流动相 ； 流速 1.0mLmin 1， 检测波长 203nm。精密量取。
12、对照品溶液、 供试品溶液各 20L。 0019 溶液的制备 取三七皂苷 R1 对照品适量， 精密称定， 加甲醇制成每 1ml 含 0.1mg 的 对照品溶液。分别取供品 2g， 精密称定， 置具塞锥形瓶中， 精密加入甲醇 25ml， 密塞， 称定重 量， 超声处理 （功率 250W， 频率 55kHz） ， 放冷， 再称定重量， 用甲醇补足减失的重量， 摇匀， 滤 过， 取续滤液， 即得。 0020 3、 结果 试验结果见表 1， 结果表明采用本发明制备的康尔心胶囊中三七皂苷 R1 的含量 (4.25mg/ 粒 ) 是采用传统法 (1.01mg/ 粒 ) 的 4.2 倍。 0021 表 1 不。
13、同方法制备的康尔心胶囊中三七皂苷 R1 的含量 样品含量 （mg/ 粒） K-LJ4.25 K-CT1.01 试验二 不同方法制备的康尔心胶囊药效学比较。 0022 1、 抗心肌缺血作用 1.1 材料与方法 1.1.1 药品 ： 康尔心胶囊 （超临界法， 以下简称 K-LJ， 下同） ： 按实施例 3 方法制备。 0023 康尔心胶囊 （传统法 K-CT， 下同） ， 按 卫生部药品标准中药成方制剂 第二册记载 方法制备。 0024 氯化硝基四氮唑蓝 (NBT)、 磷酸肌酸激酶 (CPK)、 乳酸脱氢酶 (LDH)、 游离脂肪酸 (FFA)、 过氧化脂质 (LPO)、 超氧化物歧化酶 (SOD。
14、)、 谷胱甘肽过氧化物酶 (GSHPx) 测定试 剂盒由南京建成生物科技有限公司生产。 0025 1.1.2 动物 ： 健康成年杂种犬， 雌雄兼用， 体重 12-16kg， 由中国药科大学实验动 物中心部提供。 0026 1.1.3 仪器 ： RM-6000 型多道生理记录仪， 日本光电公司。SC-3 型电动呼吸机， 上 海医疗器械厂。EOS880 型半自动血液生化分析仪， 意大利。SSW 电热恒温水槽， 上海博迅实 业有限公司。输液泵， 保定兰格恒流泵有限公司。医学图像分析系统， 成都泰盟科技公司。 0027 1.1.4 方法 ： 取杂种犬， 随机分组， 每组 6 只。假手术组， 模型组， 。
15、K-CT（给药剂 量 0.13g/kg， 相当于人临床用量， 即 9g 生药 / 日 )、 K-LJ 低、 中、 高剂量组 (0.02、 0.03、 0.06g kg， 其中中剂量组相当于人临床用量， 即 9g 生药 / 日 ) 组。犬用戊巴比妥钠 (30.0 mg kg)iv 麻醉， 背位固定， 切开颈部皮肤， 气管插管， 连接电动呼吸机。于左侧第 4 肋间 施开胸术， 暴露心脏， 剪开心包， 分离冠状动脉左前降支主干中下13交界处， 穿线以备结 扎， 用多点湿布式吸附法标测心外膜电图 (EECG)， 标测点 24 个， 分正常区 ( 对照点 )， 梗死 说 明 书 CN 102397460。
16、 A3/8 页 5 边缘区和梗死中心区。术毕， 稳定 20min， 记录各点 EECG。除假手术组外， 其余各组结扎冠 状动脉， 制备实验性急性心肌梗死模型。分离十二指肠给药， 记录结扎即刻、 给药后 30、 60、 90、 120、 150、 180、 240、 360 min 各点 EECG， 以 ST 段升高总幅度 (-ST， mV) 表示缺血程度 ； 以ST 段升高2mV 的导联数(NST)表示缺血范围。 记录360min后， 从静脉取血， 分离血 清， 用半自动血液生化分析仪测血清中 CPK、 LDH 活性。根据试剂盒方法测定血清 LPO 水平 及 SOD、 GSHPx 活性， 按一。
17、次提取比色法测定 FFA 水平。取下心脏， 沿冠状沟剪去大血管根 部和心房， 将左心室均匀横断切成5片， 置于NBT 染液中， 在37恒温水浴箱中染色15min。 梗死区不着色， 非梗死区被 NBT 染为蓝色。用医学图像分析系统测量心肌梗死面积。 0028 1.1.5 统计学方法 ： 数据以 means 表示， SPSS11.0 软件用单因素方差分析法进 行统计学显著性分析。 0029 1.2 、 结果 1.2.1 对急性心肌梗死犬心肌梗死面积及血清 CPK、 LDH 活性的影响 ： 试验结果表明， 模型组动物较假手术组心肌梗死面积、 CPK 、 LDH 活性明显升高， 且具有非常显著性意义 。
18、（P 0.01） ， 表明造模成功。NBT 染色法观察心肌缺血梗死面积的结果表明， K-LJ 低、 中、 高 剂量组和 K-CT 组的动物心肌梗死面积明显低于模型组 (P0.05、 0.01)。生化测试结果表 明 K-LJ 低、 中、 高剂量组和 K-CT 组与模型组比较明显降低血清 CPK、 LDH 活性 （P0.05） 。试验结果见表 2。 0030 表 2 不同方法制备的心宁片对急性心肌梗死犬心肌梗死面积与血清中 CPK、 LDH 活性的影响 与模型组比较 ： *P0.05 ， *P0.01。 0031 1.2.2 对急性心肌梗死犬心肌缺血程度 (-ST) 的影响 ： K-LJ 低、 中。
19、、 高剂量组、 K-CT组给药后30-360min作用明显(P0.05） 。试验结果见表 3。 0032 表 3 不同方法制备的心宁片对急性心肌梗死犬 -ST 的影响 说 明 书 CN 102397460 A4/8 页 6 与模型组比较 ： *P0.05 ， *P0.01。 0033 1.2.3 对急性心肌梗死犬心肌缺血范围 (NST) 的影响 ： K-LJ 低、 中、 高剂量组、 CT 组给药后 30-360min 作用明显 (P0.05） 。试验结果见表 4。 0034 表 4 不同方法制备的心宁片对急性心肌梗死犬 NST 的影响 说 明 书 CN 102397460 A5/8 页 7 与。
20、模型组比较 ： *P0.05 ， *P0.01。 0035 1.2.4 对急性心肌梗死犬血清 FFA、 LPO 水平及 SOD、 GSHPx 活性的影响 ： K-LJ 各剂量组和 K-CT 组与模型组比较明显降低血清 FFA 及 LPO 水平 (P0.05、 0.01)， 提高 SOD 及 GSHPx 活性 (P0.05） 。试验结果见表 5。 0036 表 5 不同方法制备的心宁片对急性心肌梗死犬血清 FFA、 LPO 水平及 SOD、 GSH Px 活性的影响 与模型组比较 ： *P0.05 ， *P0.01。 说 明 书 CN 102397460 A6/8 页 8 0037 上述结果表明。
21、， 康尔心胶囊能显著减少缺血范围、 降低缺血程度， 降低血清 CPK、 LDH 活性， 降低血清 FFA 及 LPO 水平， 提高 SOD 及 GSHPx 活性， 上述作用是其治疗缺血 性心脏病的药理学基础。在相应剂量下 ( 相当于人临床用量， 即 9g 生药 / 日 ), 采用本发 明制备的康尔心胶囊与采用传统方法者在抗心肌缺血活性方面无显著显著性差异。 0038 2、 抗模型动物痛经的作用。 0039 2.1 材料与方法 2.1.1 药品 ： 康尔心胶囊 （超临界法， 以下简称 K-LJ， 下同） ： 按实施例 3 方法制备。 0040 康尔心胶囊 （传统法 K-CT， 下同） ， 按 卫。
22、生部药品标准中药成方制剂 第二册记载 方法制备。 0041 己烯雌酚注射液， 广州明兴制药厂生产 ； 缩宫素注射液 ： 上海禾丰制药有限公司 ； 氯氟前列烯醇 (PGF2a 类似物 )， 上海市计划生育研究所 ； 阿普唑仑片， 上海医药 ( 集团 ) 有 限公司信谊制药总厂苯甲酸雌二醇 (E2)， 浙江仙琚制药股份有限公司 ； 雌二醇放射免疫分 析药盒， 北京北方技术研究所。 0042 2.1.2 动物 昆明种小鼠， 雌性 ； SD 大鼠， 雌性 ； 由上海斯莱克实验动物有限公司提供。 0043 2.1.3 方法 2.1.3.1 抗缩宫素致小鼠痛经 雌性小鼠， 随机分为正常对照组 ； 模型对照。
23、组 ； K-CT 组 ； K-LJ 低、 中、 高剂量组。K-LJ 组分别按低、 中、 高剂量 (0.09g/kg、 0.19g/kg、 0.38g/kg， 其中中剂量组相当于人临床用量， 即 9g 生药 / 日 )ig 给药， K-CT 组 ig 0.77g/kg（相当于 人临床用量， 即 9g 生药 / 日） ， 正常对照组给予等体积蒸馏水 10ml/kg， 每天 1 次， 连续 5d。 除正常对照组外， 其他各组每只小鼠从第 2 天开始 sc 己烯雌酚， 连续 4d， 剂量依次为 0.2， 0.1， 0.1， 0.2 mg/d， 同时正常对照组 ip 等体积的生理盐水。末次给药或蒸馏水 。
24、90min 后， 正常对照组sc等体积的生理盐水， 其余各组小鼠sc缩宫素20 u/kg， 观察记录30 min内小 鼠扭体次数和扭体抑制百分率。 0044 2.1.3.2 抗 PGF2a 致小鼠痛经 雌性小鼠， 分组及给药方法同 2.1.1， 末次给药或 蒸馏水1 h后， 除正常对照组外， 其他各组小鼠ip PGF2a2mg/kg， 正常对照组ip等体积的生 理盐水， 观察记录 20 min 内小鼠扭体次数和扭体抑制百分率。 0045 2.1.4 数据及统计 数据以 means 表示， SPSS11.0 软件用单因素方差分析法进行统计学显著性分析。 0046 2.2 结果 结果 （见表 6）。
25、 表明， K-LJ 低、 中、 高剂量组均能显著减少缩宫素、 PGF2a 致痛经模型小 鼠的扭体次数 （p0.05、 0.01） ， 表明采用本发明制备的康尔心胶囊具有抗痛经作用。K-CT 组与 F-LJ 中剂量相比， 扭体次数及扭体抑制百分率有显著性差异 （p0.05） ， 表明在相应剂 量下 （相当于人临床用量， 即 9g 生药 / 日） ， 采用本发明制备的康尔心胶囊在抗痛经方面具 有优于采用传统方法制备者的药理活性。 0047 表 6 不同方法制备的心宁片对痛经模型小鼠的影响 （n=12） 说 明 书 CN 102397460 A7/8 页 9 注 ： 与模型对照组相比， *p0.05。
26、、 *p0.01 ； 与 K-LJ 中相比， p0.05。 0048 上述研究表明， 采用本发明制备的康尔心胶囊， 有效成分含量是传统法制备的康 尔心胶囊的4倍。 在服用量减少3/4的情况下， 两者在抗心肌缺血方面的药理活性相当。 而 前者在抗痛经方面的活性明显优于后者。前者可以在制备治疗痛经药物中应用。 0049 为了更好的说明本发明的技术方案， 下文将对其具体实施方式做进一步的表述， 但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。 具体实施方式 0050 实施例 1 取丹参 120g， 粉碎， 加入 1.2L 的 70% 乙醇 , 投入微波萃取装置中进行微波萃取， 萃取 功率 400W， 。
27、萃取 2 次， 每次 4 分钟， 分离药渣备用， 合并萃取液， 浓缩， 加到 D101 大孔吸附树 脂柱上， 50% 乙醇洗脱， 收集 5 倍量柱体积洗脱液， 减压回收乙醇， 浓缩， 干燥， 得丹参醇提取 物 ； 取人参80g、 麦冬80g， 粉碎， 混合， 加入1.6L的80%乙醇， 投入微波萃取装置中进行微波 萃取， 萃取功率 500W， 萃取 2 次， 每次 6 分钟， 合并萃取液， 用水饱和正丁醇进行 7 级逆流萃 取， 收集正丁醇液， 减压回收溶剂并浓缩， 加入到 D102 型大孔吸附树脂上吸附， 35% 乙醇洗 脱， 收集 4 倍量洗脱液， 继用 70% 乙醇洗脱， 收集 4 倍量。
28、洗脱液， 与上述洗脱液合并， 减压回 收乙醇并浓缩， 干燥， 得参麦提取物， 备用 ； 取上述丹参药渣、 枸杞子 150g、 何首乌 120g、 山 楂 230g， 加入到 CO2超临界萃取器中， 乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比 为 3%， 萃取压力 15MPa， 温度 40 , CO2流量 1ml/g 生药min， 萃取时间 150min， 得超临界 萃取物， 备用 ； 取三七， 粉碎， 加入上述丹参醇提取物、 参麦提取物、 超临界萃取物混合， 加入 糊精， 制粒， 灌胶囊， 制成 250 粒， 每粒重 0.4g。 0051 经检测， 成品中三七皂苷 R1 含量 4.21m。
29、g/ 粒。 0052 成品抗心肌缺血的药理作用见表 7。 0053 表 7 对急性心肌缺血犬心肌梗死面积的影响 与模型组相比， * p0.05、 * p0.01。 0054 实施例 2 取丹参 120g， 粉碎， 加入 1.2L 的 70% 乙醇 , 投入微波萃取装置中进行微波萃取， 萃取 说 明 书 CN 102397460 A8/8 页 10 功率 600W， 萃取 2 次， 每次 8 分钟， 分离药渣备用， 合并萃取液， 浓缩， 加到 D101 大孔吸附树 脂柱上， 50% 乙醇洗脱， 收集 5 倍量柱体积洗脱液， 减压回收乙醇， 浓缩， 干燥， 得丹参醇提取 物 ； 取人参80g、 麦。
30、冬80g， 粉碎， 混合， 加入1.6L的80%乙醇， 投入微波萃取装置中进行微波 萃取， 萃取功率 500W， 萃取 2 次， 每次 6 分钟， 合并萃取液， 用水饱和正丁醇进行 7 级逆流萃 取， 收集正丁醇液， 减压回收溶剂并浓缩， 加入到 D102 型大孔吸附树脂上吸附， 35% 乙醇洗 脱， 收集 4 倍量洗脱液， 继用 70% 乙醇洗脱， 收集 4 倍量洗脱液， 与上述洗脱液合并， 减压回 收乙醇并浓缩， 干燥， 得参麦提取物， 备用 ； 取上述丹参药渣、 枸杞子 150g、 何首乌 120g、 山 楂 230g， 加入到 CO2超临界萃取器中， 乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶。
31、剂的体积百分比 为 5%， 萃取压力 25MPa， 温度 60 , CO2流量 3ml/g 生药min， 萃取时间 180min， 得超临界 萃取物， 备用 ； 取三七， 粉碎， 加入上述丹参醇提取物、 参麦提取物、 超临界萃取物混合， 加入 糊精， 制粒， 灌胶囊， 制成 250 粒， 每粒重 0.4g。 0055 经检测， 三七皂苷 R1 含量 4.13mg/ 粒。 0056 成品抗心肌缺血的药理作用见表 8。 0057 表 8 对急性心肌缺血犬心肌梗死面积的影响 与模型组相比， * p0.05、 * p0.01。 0058 实施例 3 取丹参 120g， 粉碎， 加入 1.2L 的 70。
32、% 乙醇 , 投入微波萃取装置中进行微波萃取， 萃取 功率 500W， 萃取 2 次， 每次 6 分钟， 分离药渣备用， 合并萃取液， 浓缩， 加到 D101 大孔吸附树 脂柱上， 50% 乙醇洗脱， 收集 5 倍量柱体积洗脱液， 减压回收乙醇， 浓缩， 干燥， 得丹参醇提取 物 ； 取人参80g、 麦冬80g， 粉碎， 混合， 加入1.6L的80%乙醇， 投入微波萃取装置中进行微波 萃取， 萃取功率 500W， 萃取 2 次， 每次 6 分钟， 合并萃取液， 用水饱和正丁醇进行 7 级逆流萃 取， 收集正丁醇液， 减压回收溶剂并浓缩， 加入到 D102 型大孔吸附树脂上吸附， 35% 乙醇洗。
33、 脱， 收集 4 倍量洗脱液， 继用 70% 乙醇洗脱， 收集 4 倍量洗脱液， 与上述洗脱液合并， 减压回 收乙醇并浓缩， 干燥， 得参麦提取物， 备用 ； 取上述丹参药渣、 枸杞子 150g、 何首乌 120g、 山 楂 230g， 加入到 CO2超临界萃取器中， 乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比 为 4%， 萃取压力 20MPa， 温度 50 , CO2流量 2ml/g 生药min， 萃取时间 160min， 得超临界 萃取物， 备用 ； 取三七， 粉碎， 加入上述丹参醇提取物、 参麦提取物、 超临界萃取物混合， 加入 糊精， 制粒， 灌胶囊， 制成 250 粒， 每粒重 0.4g。 说 明 书 。