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1、(10)申请公布号 CN 103263460 A (43)申请公布日 2013.08.28 CN 103263460 A *CN103263460A* (21)申请号 201310168883.2 (22)申请日 2013.04.27 A61K 36/48(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 7/10(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 33/12(2006.01) (71)申请人 潘首德 地址 134001 吉林省通化市万通路 66 号 (72)发明人 潘首德 (54) 发明名称 一种制备复方石淋通片的新方法 (57) 摘要 本。
2、发明提供了一种制备复方石淋通片的新方 法。将处方中的广金钱草采用 50乙醇热回流提 取的方法进行提取。 新的工艺既节约生产的成本， 降低有效成分的损失， 更提高了产品的疗效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 (10)申请公布号 CN 103263460 A CN 103263460 A *CN103263460A* 1/1 页 2 1. 一种制备复方石淋通片的方法， 其原料药剂制备方法如下 ： 【处方】 广金钱草 1500g 石韦 500g 海金沙 500g 滑石粉 25g 忍冬。
3、藤 500g 【制备方法】 取海金沙、 忍冬藤、 石韦分别加水煎煮二次， 每次 1.5-3 小时， 过滤， 滤液合并， 浓缩至 适量， 加入 4-7 倍量的 70乙醇， 搅匀， 静置， 滤过， 回收乙醇， 浓缩成稠膏， 备用 ； 广金钱草 加 50乙醇回流提取 3 次， 每次 1-2 小时， 滤过， 回收乙醇， 浓缩成稠膏， 备用 ； 合并上述稠 膏， 加入滑石粉及适量辅料， 混匀， 制成颗粒， 压片， 包衣， 即得。 权 利 要 求 书 CN 103263460 A 2 1/6 页 3 一种制备复方石淋通片的新方法 技术领域 0001 本发明涉及中医药制剂领域， 是一种制备中药的新工艺。 背。
4、景技术 0002 复方石淋通片是吉林万通药业梅河药业股份有限公司生产的产品， 具有清 热利湿， 通淋排石的功效。其制法采用的是部颁标准第十二册所收载的标准号为 ： WS3-B-2373-97 的标准。原处方及制法如下 ： 0003 【处方】 0004 广金钱草 1500g 石韦 500g 海金沙 500g 0005 滑石粉 25g 忍冬藤 500g 0006 【制法】 0007 以上五味， 除滑石粉外， 其余广金钱草等四味， 分别加水煎煮二次， 每次 2 小时， 滤 过， 合并滤液， 浓缩至适量。广金钱草浓缩液加 5 倍量 85乙醇， 海金沙、 忍冬藤、 石韦浓缩 液加5倍量70乙醇， 搅匀，。
5、 静置， 滤过， 回收乙醇， 浓缩成稠膏。 合并上述稠膏， 加入滑石粉 及适量辅料， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 压制成 1000 片， 包糖衣， 即得。 0008 其中， 广金钱草为君药， 清热去湿， 利尿通淋， 起到排除结石的功效， 原方法采用的 是水提醇沉法提取广金钱草， 根据近年的研究表明 ： 广金钱草中主要药效成分是黄酮类成 分， 而黄酮类成分易溶于乙醇。 发明内容 0009 本发明提供了一种制备复方石淋通片的新方法， 期积极有益效果在于， 一是增加 了有效成分的提取量， 二是提高了复方石淋通片的疗效。 0010 【处方】 0011 广金钱草 1500g 石韦 500g 海金沙 50。
6、0g 0012 滑石粉 25g 忍冬藤 500g 0013 【制法】 0014 取海金沙、 忍冬藤、 石韦分别加水煎煮二次， 每次 1.5-3 小时， 过滤， 滤液合并， 浓 缩至适量， 加入 4-7 倍量的 70乙醇， 搅匀， 静置， 滤过， 回收乙醇， 浓缩成稠膏， 备用 ； 广金 钱草加 50乙醇回流提取 3 次， 每次 1-2 小时， 滤过， 回收乙醇， 浓缩成稠膏， 备用 ； 合并上 述稠膏， 加入滑石粉及适量辅料， 混匀， 制成颗粒， 压片， 包衣， 即得。 0015 本发明所述的制剂， 包括各种类型的丸剂、 片剂、 胶囊剂以及在临床上适宜的其他 剂型。 0016 本发明药物的提取。
7、试验资料 0017 1 仪器与试药 0018 7520 紫外分光光度计 ( 上海分析仪器厂 ) ； 芦丁对照品 ( 购于中国药品生物制品 检定所， 批号 ： 0080-9705)， 水为蒸馏水， 其它均为分析纯 ； 广金钱草药材(市售)， 经鉴定符 说 明 书 CN 103263460 A 3 2/6 页 4 合药典法定标准。 0019 2、 方法与结果 0020 2.1 试验方法的确定及水平的选择 0021 广金钱草含有黄酮类、 皂苷类、 鞣质和生物碱等效成分。 根据其化学性质及参考有 关文献， 确定乙醇浓度、 加醇量、 提取时间、 提取次数 4 个影响有效成分提取量的因素， 正交 设计试验。
8、采用 L9(34) 表进行试验， 因素水平见表 1， 试验设计见表 2。 0022 表 1 提取工艺因素水平表 0023 0024 2.2 试验方法及考察指标 0025 称取广金钱草， 共计 9 份， 每份重量为 100g。根据正交试验表 2 安排试验， 进行回 流提取， 得乙醇提取液， 回收乙醇， 提取液浓缩， 减压干燥， 得干膏， 备用。采用紫外 - 比色法 测定广金钱草总黄酮提取量， 以其作为考察指标， 结果列入表 2。方差分析结果见表 3。广 金钱草总黄酮含量测定方法 2 如下。 0026 (1) 对照品溶液的制备 ： 精密称取经 120干燥至恒重的芦丁对照品 13.13mg， 置 5。
9、0mL 容量瓶中， 加 60乙醇适量， 水浴微热使溶， 放冷， 用 60乙醇稀释至刻度， 摇匀， 得 0.2626mg/mL 的标准溶液。 0027 (2) 标准曲线的制备 ： 精密吸取标准液 1.0、 2.0、 3.0、 5.0、 7.0mL 分别置 25mL 容量 瓶中， 各加水 5mL， 加入 5亚硝酸钠溶液 1.0mL 后， 静置 6min， 加 10硝酸铝溶液 1.0mL， 摇匀， 放置 10min 后， 再加入氢氧化钠试液 10mL， 分别用水定容至刻度， 摇匀， 放置 10min， 以相应的溶液为空白， 照紫外 - 可见分光光度法 (中华人民共和国药典 2005 版一部附 录 V。
10、 A)， 在 272nm 处测定吸收度值 (n 3)， 以吸收度为纵坐标， 浓度为横坐标， 绘制标准 曲线。此标准曲线在 0.010504 0.73528mg/mL 范围内线性关系良好， 标准曲线为 A 0.1104C+0.000179， r 0.9999。 0028 (3) 测定法 ： 分别取各试验项下的干膏 1g， 精密称定， 置 25mL 量瓶内， 加稀乙醇 20mL， 密塞， 超声处理 20min， 放至室温， 加稀乙醇至刻度， 摇匀， 滤过， 精密量取续滤液 1mL， 置 25mL 量瓶中， 照标准曲线的制备项下的方法， 自 “加水 5mL” 起， 制备供试品溶液， 依法测 定吸收度。
11、， 依标准曲线计算供试品溶液的浓度， 计算广金钱草总黄酮提取量， 即得。 0029 表 2 正交表 L9(34) 试验安排和试验结果 说 明 书 CN 103263460 A 4 3/6 页 5 0030 0031 0032 表 3 方差分析结果 0033 0034 注 ： F0.05(2， 2) 19.00， F0.01(2.2) 99.00。 0035 2.3 结果 0036 通过直观分析表 2， 方差分析表 3 可知， 各因素对试验结果的影响顺序为 D A C B， 从试验结果的方差分析表 3 得出， 除 D、 A 因素外， 各因素影响均不显著。从直观分析 说 明 书 CN 103263。
12、460 A 5 4/6 页 6 中可看出， 影响本试验的主要因素依次是提取次数、 乙醇浓度、 提取时间、 溶媒量， 最佳条件 为 A2B1C2D3。确定最佳工艺为 A2B1C2D3 ： 即以 50乙醇为溶媒， 提取 3 次， 溶媒为 12、 10、 10 倍量， 每次 1.5h。 0037 通过以上试验可以确定复方石淋通片的提取工艺为 ： 取海金沙、 忍冬藤、 石韦分别 加水煎煮二次， 每次1.5-3小时， 过滤， 滤液合并， 浓缩至适量， 加入4-7倍量的70乙醇， 搅 匀， 静置， 滤过， 回收乙醇， 浓缩成稠膏， 备用 ； 广金钱草加 50乙醇回流提取 3 次， 每次 1-2 小时， 滤。
13、过， 回收乙醇， 浓缩成稠膏， 备用 ； 合并上述稠膏， 加入滑石粉及适量辅料， 混匀， 制 成颗粒， 压片， 包衣， 即得。 0038 本发明药物的药效学试验资料 0039 按照本发明的新方法制成的复方石淋通片进行药效学试验。 0040 方法 ： 采用乙二醇、 氯化铵所致大鼠肾结石、 葡萄糖盐水所致大鼠水负荷、 巴豆油 所致小鼠耳壳肿胀及角叉菜胶所致大鼠胸腔白细胞游走、 醋酸所致小鼠疼痛等模型， 观察 复方石淋通片新老工艺的药效学作用。 0041 结果 ： 新工艺的复方石淋通片的利尿、 抗炎及镇痛作用优于原工艺。 0042 1 材料 0043 1.1 动物 昆明小鼠， 普通级。 0044 1。
14、.2 复方石淋通片稠膏批号 ： 060101。 0045 2 方法 0046 2.1 复方石淋通片对大鼠肾结石的影响 选取体重 190 240g 性大鼠 72 只， 随机分为 4 组， 每组 18 只。给药剂量见表 1。每天灌胃 1 次， 连续 30d。在此期间， 除空白 对照组外， 其余 3 个组喂加有 2乙二醇、 1氯化铵的基础饲料 ( 每 100g 饲料中加入乙二 醇 2g。氯化铵 1g)， 并于每周肌肉注射维生素 D3 一次， 3 万单位 /kg， 造成肾结石模型。实 验结束时处死动物， 剖腹观察双肾外形， 取出双肾， 纵向剖开， 用解剖镜观察肾剖面有无明 显结晶沉淀物及游离结石或钙化。
15、斑作为判断结石的标准。结果见表 1。 0047 表 1 复方石淋通片对大鼠肾结石的影响 0048 0049 t 检验， X2检验， 与模型对照组比较， *P 0.05 ； *P 0.01。与空白对照组比较， P 0.01。 0050 结果表明， 新工艺的复方石淋通片防止乙二醇、 氯化铵诱发的肾结石形成的能力 高于原工艺， 并使大鼠结石形成率降低 . 0051 2.2 复方石淋通片对大鼠的利尿作用 Wistar 大鼠 20 只， 性， 体重 180 240g， 均分为 3 组， 每组 10 只。禁食不禁水 15h 后， 每鼠灌胃给予水负荷 5葡萄糖盐水 说 明 书 CN 103263460 A 。
16、6 5/6 页 7 3mL/100g30min 后， 然后灌胃给药， 给药剂量同前实验。给药后压迫大鼠下腹， 排尽余尿， 然 后置代谢笼中收集 5h 尿液， 最后同法压迫大鼠下腹， 分别测量各鼠尿液， 并将给药组与对 照组进行比较。结果见表 2。 0052 表 2 复方石淋通片对大鼠的利尿作用 (xs) 0053 组别动物数 / 只剂量 (g/kg) 尿量 /(ml/5h) 空白对照组10 1.961.04 原工艺组1027.23.141.19* 新工艺组1027.23.881.47* 0054 t 检验， 与对照组比较， *P 0.05， *P 0.01。 0055 结果表明， 新工艺的复方。
17、石淋通片利尿作用优于原工艺。 0056 2.3 复方石淋通片对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响小鼠 30 只， 性， 体重 24 28g， 随机分为 3 组， 每组 10 只。然后灌胃给药， 给药剂量见表 3。药后 1h， 各鼠左耳用 2 巴豆油合剂0.05mL/耳致炎， 右耳作对照。 4h后将小鼠拉断颈椎处死， 剪下两耳， 用直径9mm 打孔器分别在同一部位打下耳片， 以分析天平称取小鼠左右耳重量， 以其差值作为炎性肿 胀程度， 并计算肿胀抑制百分率。结果见表 3。 0057 表 3 复方石淋通片对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响 0058 0059 t 检验， 与对照组比较， *P 0.05， *P 。
18、0.01。 0060 结果表明， 新工艺的复方石淋通片对巴豆油所致小鼠耳肿胀的抑制作用优于原工 艺。 0061 2.4 复方石淋通片对大鼠胸腔白细胞游走的影响 选取体重 230 300g 大鼠 30 只， 随机分为 3 组， 每组 10 只， 、 各半。然后灌胃给药， 给药剂量见表 4。于实验前 48、 24、 1h 灌胃给药 3 次， 末次给药后 1h， 将大鼠用乙醚浅麻醉， 仰位固定于手术台上。在大鼠 右侧胸腔注入 0.5角叉菜胶 0.5mL， 5h 后断头处死大鼠， 在横隔周边部打开胸腔， 用吸管 吸出胸腔液， 记录渗出液和白细胞数 / 只鼠 ( 四个大方格白细胞数 50/L 胸腔渗出液。
19、 (mL1000L)。结果见表 4。 0062 表 4 复方石淋通片对大鼠白细胞游走的影响 (xs) 0063 说 明 书 CN 103263460 A 7 6/6 页 8 0064 t 检验， 与对照组比较， *P 0.05， *P 0.01。 0065 结果表明， 新工艺的复方石淋通片抑制大鼠白细胞游走的效果优于原工艺。 0066 2.5 复方石淋通片对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 选取体重 18 22g 小鼠 30 只， 随机分为 3 组， 每组 10 只， 各半。然后灌胃给药， 给药剂量见表 5。药后 1h， 各鼠分 别腹腔注射0.6醋酸溶液0.2mL/只， 观察注射后20min内出现的扭体反应， 以及计算镇痛 百分率。结果见表 5。 0067 表 5 复方石淋通片对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 0068 0069 t 检验， 与对照组比较， P 0.01。 0070 结果表明， 新工艺的复方石淋通片对醋酸所致小鼠扭体反应的抑制作用优于原工 艺。 说 明 书 CN 103263460 A 8 。