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1、(10)授权公告号 CN 102614220 B (45)授权公告日 2013.08.21 CN 102614220 B *CN102614220B* (21)申请号 201210108456.0 (22)申请日 2012.04.14 A61K 9/48(2006.01) A61K 9/54(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 35/413(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61K 31/167(2006.01) A61K 31/522(2006.01) A61K 31/4402(2006.01) (73)专利权人 辽宁王牌速效制药有限。
2、公司 地址 121007 辽宁省锦州市经济技术开发区 贵阳路 (72)发明人 马雪峰 (74)专利代理机构 锦州辽西专利事务所 21225 代理人 李辉 CN 1554362 A,2004.12.15, CN 201394204 Y,2010.02.03, CN 201394205 Y,2010.02.03, CN 102370664 A,2012.03.14, CN 101057866 A,2007.10.24, (54) 发明名称 氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法 (57) 摘要 一种氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备 方法， 分别将原料药对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马来 酸氯苯那敏、 人。
3、工牛黄微粉化处理， 按重量比取 23% 52% 原料药加入辅料， 制备原料基核， 放入 糖衣锅中， 用喷雾剂和余量原料药对原料药基核 进行逐层喷包， 得原料药微丸 ； 将辅料和填充剂 混合制备助溶微丸 ； 以乙酰氨基酚 250mg、 咖啡因 15mg、 马来酸氯苯那敏 1mg、 人工牛黄 10mg 计， 将 原料药微丸混合， 余量用助溶微丸填充， 使胶囊 内容物总重量为 340mg。其优点是 ： 1. 微粉化处 理， 微丸流动性好， 填装过程重量差异小， 易填装。 2. 单独制粒， 能强化各原料药的功能， 且药物成 分稳定。3. 药物崩解溶出快， 迅速达到治疗的血 药浓度， 治疗效果好。 (5。
4、1)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王克伟 权利要求书 2 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书2页 说明书6页 (10)授权公告号 CN 102614220 B CN 102614220 B *CN102614220B* 1/2 页 2 1. 一种氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法， 其特征在于 ： 1.1 微粉化处理 分别将原料药对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏、 人工牛黄微粉化处理 ； 1.2 原料药微丸的制备 从经微粉化处理的四种原料药中取出占每种原料药重量 23% 52% 的部分原料药， 分 别加入崩解剂、 助溶剂。
5、、 支撑剂和粘合剂， 混合均匀后， 制粒， 在 78 82下烘干， 整粒， 得四种原料药基核， 放入糖衣锅中， 用喷雾剂和余量微粉化处理的原料药对原料药基核进 行逐层喷包， 得四种原料药微丸 ； 制备对乙酰氨基酚的原料药基核时， 对乙酰氨基酚加入量为其总重量的 23% 27%， 所 述崩解剂为羟丙甲基纤维素， 所述助溶剂为微晶纤维素， 所述支撑剂为乳糖， 所述粘合剂为 淀粉糊， 其中， 每100kg乙酰氨基酚加入2kg2.5kg羟丙甲基纤维素、 1kg2kg微晶纤维 素、 15kg 17kg 乳糖、 5kg 6kg 淀粉糊 ； 喷包时， 所述络合剂为柠檬酸， 其中， 每 100kg 余 量对乙。
6、酰氨基酚加入 0.4kg 0.6kg 柠檬酸， 喷包层数为 55 层 57 层 ； 制备咖啡因的原料药基核时， 咖啡因加入量为其总重量的 38% 42%， 所述崩解剂为羟 丙甲基纤维素， 所述助溶剂为微晶纤维素， 所述支撑剂为乳糖， 所述粘合剂为淀粉糊， 其中， 每 100kg 咖啡因加入 2kg 2.5kg 羟丙甲基纤维素、 1kg 2kg 微晶纤维素、 15kg 17kg 乳糖、 5kg 6kg 淀粉糊 ； 喷包时， 所述络合剂为吐温 80， 其中， 每 100kg 余量咖啡因加入 290ml 310ml 吐温 80， 喷包层数为 39 层 41 层 ； 制备马来酸氯苯那敏的原料药基核时，。
7、 马来酸氯苯那敏加入量为其总重量的 48% 52%， 所述崩解剂为羟丙甲基纤维素， 所述助溶剂为微晶纤维素， 所述支撑剂为乳糖， 所述粘 合剂为淀粉糊， 其中， 每 100kg 马来酸氯苯那敏加入 2kg 2.5kg 羟丙甲基纤维素、 1kg 2kg 微晶纤维素、 15kg 17kg 乳糖、 5.5kg 6kg 淀粉糊 ； 喷包时， 所述络合剂为司盘 40， 其 中， 每 100kg 余量马来酸氯苯那敏加入 33g 37g 司盘 40， 喷包层数为 34 层 36 层 ； 制备人工牛黄的原料药基核制备时， 人工牛黄加入量为其总重量的 38% 42%， 所述助 溶剂为交联聚维酮、 聚乙烯基吡咯烷。
8、酮， 所述粘合剂为羟丙基 - 环糊精， 其中， 每 100kg 人工牛黄加入 2kg 2.5kg 的交联聚维酮、 0.9kg 1.1kg 的聚乙烯基吡咯烷酮、 9kg 11kg 羟丙基 - 环糊精 ； 喷包时， 所述络合剂为丙二醇， 其中， 每 100kg 余量人工牛黄加入 50g 60g 丙二醇， 喷包层数为 65 层 68 层 ； 1.3 助溶微丸的制备 将淀粉、 吐温 80、 司盘 40、 交联聚维酮、 聚乙烯基吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠、 甘油混合 均匀， 其中， 每 90kg 淀粉加入 50ml 60ml 吐温 80、 25kg 35kg 司盘 40、 0.9kg 1.1kg 交联聚。
9、维酮、 0.9kg 1.1kg 聚乙烯基吡咯烷酮、 1.8kg 2.2kg 羧甲基纤维素钠、 48ml 52ml 甘油， 制粒， 干燥， 整粒， 得助溶微丸 ； 1.4 混合 以乙酰氨基酚250mg、 咖啡因15mg、 马来酸氯苯那敏1mg、 人工牛黄10mg计， 将制得的四 种原料药微丸混合， 余量用助溶微丸填充， 使胶囊内容物总重量为 340mg。 2. 根据权利要求 1 所述的氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法， 其特征在于 ： 所 述微粉化处理原料药粒度为 200 目。 3. 根据权利要求 1 所述的氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法， 其特征在于 ： 所 权 利 要 求 书 CN。
10、 102614220 B 2 2/2 页 3 述原料药基核粒径为 22 目 23 目。 4. 根据权利要求 1 所述的氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法， 其特征在于 ： 所 述喷雾剂为 1% 羧甲基纤维素钠水溶液和络合剂混合溶液。 5. 根据权利要求 1 所述的氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法， 其特征在于 ： 所 述喷包是采用喷枪喷雾， 进料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 30 40， 喷枪压力为 0.3MPa。 权 利 要 求 书 CN 102614220 B 3 1/6 页 4 氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种氨。
11、咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法。 背景技术 0002 感冒是一种临床常见的疾病， 分为流行感冒和普通感冒。流行性感冒是由流感病 毒引起， 病毒存在于病人的呼吸道中， 在病人咳嗽、 打喷嚏时经飞沫传染给别人 ； 普通感冒 一般是由某种血清型的鼻病毒引起。 普通感冒一年四季均会发病， 特别是季节交替、 气候变 化会导致感冒发病率上升。 0003 氨咖黄敏为复方制剂， 是常用的感冒药， 其处方主要由对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马 来酸氯苯那敏、 人工牛黄组成。 对乙酰氨基酚具有镇痛和解热作用， 通过抑制中枢神经系统 中前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动产生镇痛， 通过下视丘体温调节中枢产生 。
12、周围血管扩张， 出汗与散热而起解热作用。咖啡因 （小剂量） 作用于大脑皮层高位的中枢使 精神兴奋， 解除疲劳， 并可使脑血管收缩， 缓解脑血管扩张引起的头痛。马来酸氯苯那敏是 抗组胺药， 有竞争性阻断组胺 (H1) 受体的作用， 可减轻过敏症状， 抗 M 胆碱受体作用， 使鼻 黏膜干燥， 能缓解感冒引起的鼻塞、 流涕、 打喷嚏症状。人工牛黄具有解热镇静、 镇咳祛痰、 抗菌、 抗病毒和抗过敏作用， 同时有活化对乙酰氨基酚作用， 可增强解热镇痛效果。 0004 目前， 氨咖黄敏胶囊内容物的制备方法主要是将原料药对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马 来酸氯苯那敏、 人工牛黄混合， 加入辅料制粒， 干燥， 整。
13、粒。 其缺点是 ： 将原料药混合后制粒， 容易造成原料药混合不均匀， 使药物成分不稳定 ； 制粒时， 同时加入辅料， 尤其是淀粉， 会阻 碍药物崩解溶出速度， 从而使血药浓度达不到阈值， 治疗效果不理想。 发明内容 0005 本发明要解决的技术问题是提供一种药物成分稳定、 药物崩解溶出速度快、 治疗 效果好的氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法。 0006 本发明的技术解决方案是 ： 0007 一种氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法， 其特殊之处在于 ： 0008 1.1 微粉化处理 0009 分别将原料药对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏、 人工牛黄微粉化处理 ； 0010 1.2 。
14、原料药微丸的制备 0011 从经微粉化处理的四种原料药中取出占每种原料药重量 23% 52% 的部分原料 药， 分别加入崩解剂、 助溶剂、 支撑剂和粘合剂， 混合均匀后， 制粒， 在 78 82下烘干， 整粒， 得四种原料药基核， 放入糖衣锅中， 用喷雾剂和余量微粉化处理的原料药对原料药基 核进行逐层喷包， 得四种原料药微丸 ； 0012 1.3 助溶微丸的制备 0013 将淀粉、 吐温 80、 司盘 40、 交联聚维酮、 聚乙烯基吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠、 甘油 混合均匀， 其中， 每90kg淀粉加入50ml60ml吐温80、 25kg35kg司盘40、 0.9kg1.1kg 说 明 书 。
15、CN 102614220 B 4 2/6 页 5 交联聚维酮、 0.9kg 1.1kg 聚乙烯基吡咯烷酮、 1.8kg 2.2kg 羧甲基纤维素钠、 48ml 52ml 甘油， 制粒， 干燥， 整粒， 得助溶微丸 ； 0014 1.4 混合 0015 以乙酰氨基酚250mg、 咖啡因15mg、 马来酸氯苯那敏1mg、 人工牛黄10mg计， 将制得 的四种原料药微丸混合， 余量用助溶微丸填充， 使胶囊内容物总重量为 340mg。 0016 所述微粉化处理原料药粒度为 200 目。 0017 所述原料药基核粒径为 22 目 23 目。 0018 所述喷雾剂为 1% 羧甲基纤维素钠水溶液和络合剂混合。
16、溶液。 0019 所述喷包是采用喷枪喷雾， 进料温度为室温， 糖衣锅转数为52转/分， 进风温度为 30 40， 喷枪压力为 0.3MPa。 0020 制备对乙酰氨基酚的原料药基核时， 对乙酰氨基酚加入量为其总重量的 23% 27%， 所述崩解剂为羟丙甲基纤维素， 所述助溶剂为微晶纤维素， 所述支撑剂为乳糖， 所述粘 合剂为淀粉糊， 其中， 每 100kg 乙酰氨基酚加入 2kg 2.5kg 羟丙甲基纤维素、 1kg 2kg 微晶纤维素、 15kg 17kg 乳糖、 5kg 6kg 淀粉糊 ； 喷包时， 所述络合剂为柠檬酸， 其中， 每 100kg 余量对乙酰氨基酚加入 0.4kg 0.6kg。
17、 柠檬酸， 喷包层数为 55 层 57 层。 0021 制备咖啡因的原料药基核时， 咖啡因加入量为其总重量的 38% 42%， 所述崩解剂 为羟丙甲基纤维素， 所述助溶剂为微晶纤维素， 所述支撑剂为乳糖， 所述粘合剂为淀粉糊， 其中， 每 100kg 咖啡因加入 2kg 2.5kg 羟丙甲基纤维素、 1kg 2kg 微晶纤维素、 15kg 17kg 乳糖、 5kg 6kg 淀粉糊 ； 喷包时， 所述络合剂为吐温 80， 其中， 每 100kg 余量咖啡因加 入 290ml 310ml 吐温 80， 喷包层数为 39 层 41 层。 0022 制备马来酸氯苯那敏的原料药基核时， 马来酸氯苯那敏加。
18、入量为其总重量的 48% 52%， 所述崩解剂为羟丙甲基纤维素， 所述助溶剂为微晶纤维素， 所述支撑剂为乳糖， 所述粘合剂为淀粉糊， 其中， 每 100kg 马来酸氯苯那敏加入 2kg 2.5kg 羟丙甲基纤维素、 1kg 2kg 微晶纤维素、 15kg 17kg 乳糖、 5.5kg 6kg 淀粉糊 ； 喷包时， 所述络合剂为司 盘 40， 其中， 每 100kg 余量马来酸氯苯那敏加入 33g 37g 司盘 40， 喷包层数为 34 层 36 层。 0023 制备人工牛黄的原料药基核制备时， 人工牛黄加入量为其总重量的 38% 42%， 所述助溶剂为交联聚维酮、 聚乙烯基吡咯烷酮， 所述粘合。
19、剂为羟丙基 - 环糊精， 其中， 每 100kg 人工牛黄加入 2kg 2.5kg 的交联聚维酮、 0.9kg 1.1kg 的聚乙烯基吡咯烷酮、 9kg 11kg 羟丙基 - 环糊精 ； 喷包时， 所述络合剂为丙二醇， 其中， 每 100kg 余量人工牛 黄加入 50g 60g 丙二醇， 喷包层数为 65 层 68 层。 0024 本发明采用原料药微粉化处理后单独制粒， 用部分原料药加入崩解剂、 助溶剂、 支 撑剂、 粘合剂制成基核， 在基核上喷包余量原料药。其有益效果是 ： 0025 1、 微粉化处理后制得的微丸的流动性好， 胶囊填装过程重量差异小， 易填装。 0026 2、 单独制粒， 能。
20、强化各原料药的功能， 溶出快， 且药物成分稳定。 0027 3、 制备的原料药基核， 具有极性网状结构， 有利于药物崩解溶出， 防止原料药扩散 阻碍 ； 在原料药基核上喷包制得的微丸， 药物溶速度好， 在人体体内迅速达到治疗的血药浓 度即阈值， 从而在治疗和缓解感冒症状， 显示出快速的疗效。 说 明 书 CN 102614220 B 5 3/6 页 6 具体实施方式 0028 实施例 1 0029 1、 分别将 100kg 原料药对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏、 人工牛黄微粉化 处理至颗粒粒度为 200 目。 0030 2、 原料药微丸的制备 0031 2.1 对乙酰氨基酚速溶微丸的。
21、制备 0032 按照重量比取 23kg 微粉化处理的对乙酰氨基酚， 分别加入 0.46kg 羟丙甲基纤维 素、 0.23kg 微晶纤维素、 3.45kg 乳糖、 1.15kg 淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在 78下烘干， 整 粒， 得粒径为 22 目乙酰氨基酚基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水溶液 和 0.308kg 柠檬酸的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量 77kg 微粉化处理的对乙酰氨 基酚， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 30， 喷枪压力为 0.3 MPa， 喷包层数为 55 层， 得白色对乙酰氨基酚速溶微丸。 00。
22、33 2.2 咖啡因速溶微丸的制备 0034 按照重量比取 38kg 微粉化处理的咖啡因， 分别加入 0.76kg 羟丙甲基纤维素、 0.38kg 微晶纤维素、 5.7kg 乳糖、 1.9kg 淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在 78下烘干， 整粒， 得 粒径为 22 目咖啡因基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水溶液、 180ml 吐 温80和果绿食用色素的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量62kg微粉化处理的咖啡因， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 30， 喷枪压力为 0.3kgf/ cm2， 喷包层数为 39 层， 得绿色咖啡因。
23、速溶微丸。 0035 2. 3 马来酸氯苯那敏速溶微丸的制备 0036 按照重量比取 48kg 微粉化处理的马来酸氯苯那敏， 分别加入 0.96kg 羧甲基纤维 素钠、 0.48kg微晶纤维素、 7.2kg乳糖、 2.64kg淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在78下烘干， 整 粒， 得粒径为 22 目马来酸氯苯那敏基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水 溶液、 17.2g 司盘 40 和胭脂红食用色素的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量 52kg 微粉 化处理的马来酸氯苯那敏， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 30， 喷枪压力为 0.。
24、3kgf/cm2， 喷包层数为 34 层， 得红色马来酸氯苯那敏微丸。 0037 2.4 人工牛黄控释微丸的制备 0038 按照重量比取 38kg 微粉化处理的人工牛黄， 分别加入 0.76kg 的交联聚维酮、 0.342kg 的聚乙烯基吡咯烷酮、 3.42kg 羟丙基 - 环糊精混合均匀后， 制粒， 在 78下烘 干， 整粒， 得粒径为 22 目人工牛黄基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水 溶液和 31g 丙二醇的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量 62kg 微粉化处理的人工牛黄， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 30， 喷枪。
25、压力为 0.3kgf/ cm2， 喷包层数为 65 层， 得黄色人工牛黄控释微丸。 0039 3、 助溶微丸的制备 0040 将 90kg 淀粉加入 50ml 吐温 80、 25kg 司盘 40、 0.9kg 交联聚维酮、 0.9kg 聚乙烯基 吡咯烷酮、 1.8kg 羧甲基纤维素钠、 48ml 甘油， 加入蓝色食用色素混合均匀， 制粒， 在 78下 干燥， 整粒， 得蓝色助溶微丸。 0041 4、 混合 0042 以乙酰氨基酚250mg、 咖啡因15mg、 马来酸氯苯那敏1mg、 人工牛黄10mg计， 将制得 说 明 书 CN 102614220 B 6 4/6 页 7 的对乙酰氨基酚微丸、。
26、 咖啡因微丸、 马来酸氯苯那敏微丸、 人工牛黄微丸混合， 余量用助溶 微丸填充， 使胶囊内容物总重量为 340mg。 0043 实施例 2 0044 1、 分别将 100kg 原料药对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏、 人工牛黄微粉化 处理至颗粒粒度为 200 目。 0045 2、 原料药微丸的制备 0046 2.1 对乙酰氨基酚速溶微丸的制备 0047 按照重量比取27kg微粉化处理的对乙酰氨基酚， 分别加入0.675kg羟丙甲基纤维 素、 0.54kg 微晶纤维素、 4.59kg 乳糖、 1.485kg 淀粉糊混合均匀后， 制粒， 82下烘干， 整 粒， 得粒径为 23 目乙酰氨基酚。
27、基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水溶液 和0.438kg柠檬酸的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量73kg微粉化处理的对乙酰氨基 酚， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 40， 喷枪压力为 0.3 MPa， 喷包层数为 57 层， 得白色对乙酰氨基酚速溶微丸。 0048 2.2 咖啡因速溶微丸的制备 0049 按照重量比取 42kg 微粉化处理的咖啡因， 分别加入 1.05kg 羟丙甲基纤维素、 0.84kg 微晶纤维素、 7.14kg 乳糖、 2.52kg 淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在 82下烘干， 整粒， 得粒径为23目咖。
28、啡因基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为1%的羧甲基纤维素钠水溶液、 179ml吐 温80和果绿食用色素的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量58kg微粉化处理的咖啡因， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 40， 喷枪压力为 0.3kgf/ cm2， 喷包层数为 41 层， 得绿色咖啡因速溶微丸。 0050 2. 3 马来酸氯苯那敏速溶微丸的制备 0051 按照重量比取52kg微粉化处理的马来酸氯苯那敏， 分别加入1.3kg羧甲基纤维素 钠、 1.04kg 微晶纤维素、 8.84kg 乳糖、 3.12kg 淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在 82下烘干， 整 粒。
29、， 得粒径为 23 目马来酸氯苯那敏基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水 溶液、 17.76g司盘40和胭脂红食用色素的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量48kg微粉 化处理的马来酸氯苯那敏， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 40， 喷枪压力为 0.3kgf/cm2， 喷包层数为 36 层， 得红色马来酸氯苯那敏微丸。 0052 2.4 人工牛黄控释微丸的制备 0053 按照重量比取 42kg 微粉化处理的人工牛黄， 分别加入 1.05kg 的交联聚维酮、 0.462kg 的聚乙烯基吡咯烷酮、 4.62kg 羟丙基 - 环糊精混。
30、合均匀后， 制粒， 在 82下烘 干， 整粒， 得粒径为 23 目人工牛黄基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠 水溶液和 34.8g 丙二醇的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量 58kg 微粉化处理的人工 牛黄， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 40， 喷枪压力为 0.3MPa， 喷包层数为 68 层， 得黄色人工牛黄控释微丸。 0054 3、 助溶微丸的制备 0055 将 90kg 淀粉加入 60ml 吐温 80、 35kg 司盘 40、 1.1kg 交联聚维酮、 1.1kg 聚乙烯基 吡咯烷酮、 2.2kg 羧甲基纤维素钠、 。
31、52ml 甘油， 加入蓝色食用色素混合均匀， ， 制粒， 在 82 下干燥， 整粒， 得蓝色助溶微丸。 0056 4、 混合 说 明 书 CN 102614220 B 7 5/6 页 8 0057 以乙酰氨基酚250mg、 咖啡因15mg、 马来酸氯苯那敏1mg、 人工牛黄10mg计， 将制得 的对乙酰氨基酚微丸、 咖啡因微丸、 马来酸氯苯那敏微丸、 人工牛黄微丸混合， 余量用助溶 微丸填充， 使胶囊内容物总重量为 340mg。 0058 实施例 3 0059 1、 分别将 100kg 原料药对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏、 人工牛黄微粉化 处理至颗粒粒度为 200 目。 0060 。
32、2、 原料药微丸的制备 0061 2.1 对乙酰氨基酚速溶微丸的制备 0062 按照重量比取 25kg 微粉化处理的对乙酰氨基酚， 分别加入 0.55kg 羟丙甲基纤 维素、 0.375kg 微晶纤维素、 4kg 乳糖、 1.5kg 淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在 80下烘干， 整 粒， 得粒径为 22 目乙酰氨基酚基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水溶 液和 0.375kg 柠檬酸的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包 75kg 余量微粉化处理的对乙酰 氨基酚， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 35， 喷枪压力为 0.3MPa， 喷。
33、包层数为 56 层， 得白色对乙酰氨基酚速溶微丸。 0063 2.2 咖啡因速溶微丸的制备 0064 按照重量比取 40kg 微粉化处理的咖啡因， 分别加入 0.88kg 羟丙甲基纤维素、 0.6kg微晶纤维素、 6.4kg乳糖、 2.2kg淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在80下烘干， 整粒， 得粒 径为 22 目咖啡因基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水溶液、 180ml 吐温 80 和果绿食用色素的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量 60kg 微粉化处理的咖啡因， 喷 包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为52转/分， 进风温度为35， 喷枪压力为0.3kgf/cm2。
34、， 喷包层数为 40 层， 得绿色咖啡因速溶微丸。 0065 2. 3 马来酸氯苯那敏速溶微丸的制备 0066 按照重量比取50kg微粉化处理的马来酸氯苯那敏， 分别加入1.1kg羧甲基纤维素 钠、 0.75kg微晶纤维素、 8kg乳糖、 2.9kg淀粉糊混合均匀后， 制粒， 在80下烘干， 整粒， 得 粒径为 22 目马来酸氯苯那敏基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水溶液、 17.5g司盘40和胭脂红食用色素的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量50kg微粉化处理 的马来酸氯苯那敏， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为52转/分， 进风温度为40， 喷 枪压力为 。
35、0.3kgf/cm2， 喷包层数为 35 层， 得红色马来酸氯苯那敏微丸。 0067 2.4 人工牛黄控释微丸的制备 0068 按照重量比取 40kg 微粉化处理的人工牛黄， 分别加入 0.88kg 的交联聚维酮、 0.4kg 的聚乙烯基吡咯烷酮、 4kg 羟丙基 - 环糊精混合均匀后， 制粒， 在 80下烘干， 整 粒， 得粒径为 22 目人工牛黄基核， 放入糖衣锅中， 用浓度为 1% 的羧甲基纤维素钠水溶液和 33g 丙二醇的混合溶液做喷雾剂， 采用喷枪喷包余量 60kg 微粉化处理的人工牛黄， 喷包时， 物料温度为室温， 糖衣锅转数为 52 转 / 分， 进风温度为 35， 喷枪压力为 。
36、0.3kgf/cm2， 喷包 层数为 66 层， 得黄色人工牛黄控释微丸。 0069 3、 助溶微丸的制备 0070 将 90kg 淀粉加入 55ml 吐温 80、 30kg 司盘 40、 1kg 交联聚维酮、 1kg 聚乙烯基吡咯 烷酮、 2kg 羧甲基纤维素钠、 50ml 甘油， 加入蓝色食用色素混合均匀， 制粒， 在 82下干燥， 整粒， 得蓝色助溶微丸。 说 明 书 CN 102614220 B 8 6/6 页 9 0071 4、 混合 0072 以乙酰氨基酚250mg、 咖啡因15mg、 马来酸氯苯那敏1mg、 人工牛黄10mg计， 将制得 的对乙酰氨基酚微丸、 咖啡因微丸、 马来酸。
37、氯苯那敏微丸、 人工牛黄微丸混合， 余量用助溶 微丸填充， 使胶囊内容物总重量为 340mg。 0073 对比例 （内置混合辅料制粒） 0074 将对乙酰氨基酚、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏、 人工牛黄按照质量比为 250:15:1:10 混合， 加入 20% 辅料 （崩解剂、 助溶剂、 支撑剂、 粘合剂） 混合均匀， 制粒， 在 80下烘干， 整 粒。 0075 内置混合辅料制粒与功能微丸溶出度比较 ： 0076 将对比例对乙酰氨基酚颗粒和实施例 3 对乙酰氨基酚速溶微丸按照溶出度测定 法 （附录 X C 第一法） ， 以稀盐酸 24ml 加水至 1000ml 为溶出介质， 转速为每分钟 10。
38、0 转， 依 法操作， 经 20 分钟时， 取溶液滤过， 精密量取续滤液适量， 用 0.04% 氢氧化钠溶液稀释成每 1ml中含对乙酰氨基酚5g10g的溶液， 分别装入6个烧杯中， 照紫外-可见分光光度 法 （附录 IV A） , 在 267nm 的波长处测定吸光度， 按 C6H9NO2的吸光系数为 715 计算每片溶 出量， 测量结果如表 1。 0077 表 1 0078 0079 由表 1 可知， 对乙酰氨基酚内置混合颗粒平均溶出度是 34.95%， 对乙酰氨基酚速 溶微丸平均溶出度是 89.26%， 对乙酰氨基酚速溶微丸是内置混合颗粒的 2.544 倍， 说明对 乙酰氨基酚速溶微丸能快速溶出， 使对乙酰氨基酚在人体体内迅速达到治疗的血药浓度即 阈值， 从而使氨咖黄敏胶囊在治疗和缓解感冒症状， 显示出快速的疗效。 说 明 书 CN 102614220 B 9 。