一种可直接压片的木糖醇及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102429885 B (45)授权公告日 2013.05.08 CN 102429885 B *CN102429885B* (21)申请号 201110453099.7 (22)申请日 2011.12.30 A61K 9/20(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 31/047(2006.01) A61P 1/02(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 27/16(2006.01) (73)专利权人 山东力诺科峰制药有限公司 地址 250103 山东省济南市经十东路 30。

2、766 号 (72)发明人 常鸿彦 张汝德 (74)专利代理机构 济南泉城专利商标事务所 37218 代理人 李桂存 CN 1262878 A,2000.08.16,说明书第1页第 16-18 行 , 第 19-22 行 . CN 1262878 A,2000.08.16,说明书第1页第 16-18 行 , 第 19-22 行 . US 5204115 A,1993.04.20,说明书第9页实 施例 2. EP 1721620 A1,2006.11.15, 全文 . CN 1686089 A,2005.10.26, 全文 . 林宁 . 第六章 片剂 .药剂学 . 湖北科学 技术出版社 ,200。

3、8,( 第 1 版 ), 第 145 页， 第 146 页 . (54) 发明名称 一种可直接压片的木糖醇及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种 DC- 木糖醇， 主要包括木 糖醇、 羧甲基纤维素钠粘合剂、 70%（w/w） 的乙醇 溶液润湿剂， 其中， 羧甲基纤维素钠为主料重量的 3-10%， 乙醇溶液为主料重量的 20-40%。本发明还 公开了其制备方法， 本发明采用高浓度乙醇作为 润湿剂， 可以降低制粒时的粘性， 粘合剂以内加的 方式加入， 克服了粘合剂用量太大粘性太大不易 制粒的问题。 通过粘合剂和润湿剂的配合， 使制备 的 DC- 木糖醇可直接压片， 所得颗粒松密度最高 可达。

4、0.7g/ml、 片剂的硬度达140N以上， 而片剂的 脆碎度降低至 0%。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 薛姣 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书8页 (10)授权公告号 CN 102429885 B CN 102429885 B *CN102429885B* 1/1 页 2 1. 一种可直接压片的木糖醇， 其特征是 ： 主要包括主料、 粘合剂和润湿剂， 所述主料为 木糖醇， 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠， 所述润湿剂为 70wt% 的乙醇溶液， 其中， 粘合剂为 主料重量的 3-10%， 润湿。

5、剂为主料重量的 20-40% ； 制备时， 粘合剂以内加的方式加入， 即先 将主料和粘合剂混合均匀， 然后加入润湿剂， 通过湿法制粒制得可直接压片的木糖醇。 2.根据权利要求1所述的可直接压片的木糖醇， 其特征是 ： 粘合剂为主料重量的3-7%， 润湿剂为主料重量的 20-30%。 3. 根据权利要求 2 所述的可直接压片的木糖醇， 其特征是 ： 粘合剂为主料重量的 5.1-6.5%， 润湿剂为主料重量的 20-25%。 4. 一种权利要求 1 所述的可直接压片的木糖醇的制备方法， 其特征是 ： 粘合剂以内加 的方式加入， 即先将主料和粘合剂混合均匀， 然后加入润湿剂， 通过湿法制粒制得可直接。

6、压 片的木糖醇。 5. 根据权利要求 4 所述的制备方法， 其特征是具体包括以下步骤 ： （1） 、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛成细粉， 备用 ； （2） 、 湿法制粒 ： 将已处理的主料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 然后按配比加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切， 再高搅高切， 至混合料基本成小颗粒， 然后用 30 目筛制粒两 遍， 在 40-50下烘干至水分含量低于 0.5wt% ； （3） 、 筛分 ： 将烘干后的颗粒过 24 目筛， 通过部分即为可直接压片的木糖醇。 6. 根据权利要求 5 所述的制备方法， 其特征是 ： 步骤 （1） 中， 将主料和。

7、粘合剂分别粉碎 过筛至 80 目， 备用。 7. 根据权利要求 5 所述的制备方法， 其特征是 ： 步骤 （2） 中， 先低搅低切 5-10min， 再高 搅高切 5-10min。 权 利 要 求 书 CN 102429885 B 1/8 页 3 一种可直接压片的木糖醇及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种 DC- 木糖醇及其制备方法， 具体涉及一种易于直接压片、 片剂硬 度高、 脆碎度为 0% 的 DC- 木糖醇及其制备方法。 背景技术 0002 木糖醇是一种从玉米芯、 甘蔗渣等物质中提取的、 纯天然的新型甜味剂， 是人体糖 类代谢的中间体,在自然界中也广泛存在,尤其在蔬菜、 水果。

8、、 天然蘑菇等食用菌中含量丰 富。在人体缺少胰岛素影响糖代谢的情况下 , 无需胰岛素促进 , 木糖醇也能透过细胞膜被 组织吸收利用 , 并能促进肝糖元合成， 改善肝功能 , 是糖尿病和肝炎并发症病人的理想药 物。同时 , 本品不被口腔中产生龋齿的细菌所利用 , 能防止龋齿， 广泛用于食品、 医药、 轻 工等领域。 0003 DC- 木 糖 醇， 即 可 直 接 压 片 的 木 糖 醇， 英 文 名 称 ： Directly Compressible Xylitol, 是木糖醇经加工制成。 由于木糖醇对于保护牙齿、 口腔护理、 预防耳炎、 清新口气 都有很好的功效， 为了能使其在口腔中的功效发挥。

9、的更好， 目前木糖醇已被制成多种形式 的含片。然而木糖醇具有较强的吸湿性， 因此流动性差， 不易直接压片， 所以想要对木糖醇 压片就必须克服上述不利条件。目前， 国内已有相关 DC- 木糖醇的专利报道， 而国外也有一 些专利报道， 并且法国的ROQUETTE、 丹麦的DANISCO、 美国的XYROFIN等少数企业正在研发、 生产、 销售该类产品。 0004 专利 00100118.3 公开了一种木糖醇含片及其制造方法， 该含片由木糖醇、 香精、 硬脂酸镁及粘合剂组成， 所用粘合剂为 CMC-Na， 制备时， 将原料粉碎成 100 目细粉， 然后加 入 CMC-Na 的乙醇溶液， 混合均匀而制。

10、成软材， 软材经压、 搓通过筛网制成湿颗粒， 然后干 燥、 过筛整粒得到。本发明虽然提到采用 CMC-Na 的醇溶液作为粘合剂， 但是在说明书中并 没有公开采用的乙醇的浓度， 也没有列举所得木糖醇的性能， 实际上， 当 CMC-Na 加入量太 大时， 所用乙醇浓度有特别要求， 不是随意的乙醇溶液就能实现制粒， 而这恰是技术方案实 现的关键内容， 因此， 该专利没有充分公开实现专利目的的关键性条件， 本领域技术人员根 据说明书中的记载无法实现。 0005 专利 200410070541.8 公开了一种可直接压片的木糖醇颗粒及其制法， 其组成为 木糖醇和羟丙基甲基纤维素， 还可以包含聚乙烯吡咯烷酮。

11、、 淀粉和山梨醇。在制备时， 羟 丙基甲基纤维素用 0-10% 的乙醇水溶液溶解制成胶状液体， 聚乙烯吡咯烷酮用水制成胶状 物。专利 200510068255.2 公开了一种可直接压片的木糖醇颗粒及其制备方法， 其组成为木 糖醇和聚乙烯吡咯烷酮， 制备时将木糖醇粉碎， 与山梨醇混合， 再与胶状聚乙烯吡咯烷酮溶 液混合， 用湿法制粒而成。 上述两个专利中均采用聚乙烯吡咯烷酮等化学品作粘合剂， 技术 难点在于所制颗粒松密度低、 直接压片片剂硬度低及脆碎度高。 0006 专利 201010195364.1 公开了一种可直接压片的木糖醇颗粒及其制备方法， 其原 料组成为木糖醇和粘合剂， 所用粘合剂包括。

12、聚葡糖糖、 羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维 素， 制备时采用热水溶解粘合剂。该方法虽然采用天然粘合剂， 但制备时用热水溶解粘合 说 明 书 CN 102429885 B 2/8 页 4 剂， 不易压片， 所制颗粒松密度低、 直接压片片剂硬度低及脆碎度高。 0007 从以上专利可以看出， 目前 DC- 木糖醇制备处方中大多都添加了聚乙烯吡咯烷酮 等化学品作粘合剂， 对身体不宜， 即使采用天然纤维素， 也难克服木糖醇压片时颗粒松密度 低、 直接压片片剂硬度低及脆碎度高的问题。 发明内容 0008 本发明针对现有DC-木糖醇技术中存在的不足， 提供了一种DC-木糖醇， 它以天然 纤维素类为粘合剂， 。

13、并选用合适的润湿剂， 所得的DC-木糖醇颗粒的松密度可达0.6g/ml以 上， 所压制片剂硬度 140N， 脆碎度为 0%。 0009 本发明还提供了本 DC- 木糖醇的制备方法， 本方法采用特殊的工艺， 确保了粘合 剂的加入量和制粒的可操作性， 使颗粒密度大、 片剂硬度高、 脆碎度为 0%。 0010 木糖醇可以降低龋齿的发生率、 减少导致牙齿菌斑的黏着细菌、 可以帮助恢复牙 齿矿质、 甚至可治愈刚发生的龋齿， 还可以用于治疗某些耳炎， 促进肠道对钙的吸收， 而且 木糖醇溶解热是负值， 最终的产品含在口中有一种非常令人愉快的清凉感。基于以上各项 优点， 近几年来国内外对于木糖醇的应用越来越广。

14、泛， 需求量也越来越大。在国外， 木糖醇 已有上百种保健产品制剂， 除最普通的防龋齿口香糖外， 还有木糖醇含片、 木糖醇咀嚼片等 等。据环球咨询信息部 2008 年发表的文章 “我国木糖醇市场发展前景分析” 一文介绍， 今 后 3 年国际市场木糖醇需求量将达到 10 万吨以上。但是， 由于木糖醇原料本身存在的吸湿 性强、 流动性差的缺点， 很难压制成片， 存在很大的技术缺陷， 为了克服这种缺陷， 很多人做 了研究和改进， 一是对制备的木糖醇配方进行改进， 在配方中加入其它辅助成分以降低压 片难度， 二是对制备工艺进行改进， 优化制备条件， 使压成的木糖醇片剂性能得到提高。 0011 虽然前人已。

15、经做了很大的研究， 木糖醇直接压片也已经有所成就， 但是这些改进 仍然没有完全克服木糖醇吸湿性强、 流动性差的缺点， 制成的木糖醇颗粒在松密度、 片剂在 脆碎度和硬度上仍存在技术上的不足。发明人在现有研究成果的基础上， 对木糖醇的配方 及工艺都进行了改进， 得到颗粒松密度、 片剂脆碎度和硬度均非常优良的 DC- 木糖醇， 其具 体技术方案如下 ： 0012 一种 DC- 木糖醇， 其特征是 ： 主要包括主料、 粘合剂和润湿剂， 所述主料为木糖醇， 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠， 所述润湿剂为 70wt% 的乙醇溶液， 其中， 粘合剂为主料重量 的 3-10%， 润湿剂为主料重量的 20-40%。。

16、 0013 上述 DC- 木糖醇中， 优选的， 粘合剂为主料重量的 3-7%， 润湿剂为主料重量的 20-30%， 更优选的， 粘合剂为主料重量的 5.1-6.5%， 润湿剂为主料重量的 20-25%。 0014 本发明的 DC- 木糖醇采用特殊的工艺制备而成， 最主要的是粘合剂以内加的方式 加入， 即先将主料和粘合剂混合均匀， 然后加入润湿剂， 通过湿法制粒制得 DC- 木糖醇。 0015 本发明制备方法具体包括以下步骤 ： 0016 （1） 、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛成细粉， 备用 ； 0017 （2） 、 湿法制粒 ： 将已处理的主料和粘合剂在湿法制粒机。

17、中混合均匀， 然后按配比 加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切， 再高搅高切， 至混合料基本成小颗粒， 然后用 30 目筛制 粒两遍， 在 40-50下烘干至水分含量低于 0.5wt% ； 0018 （3） 、 筛分 ： 将烘干后的颗粒过 24 目筛， 通过部分即为 DC- 木糖醇。 说 明 书 CN 102429885 B 3/8 页 5 0019 上述步骤 （1） 中， 将主料和粘合剂分别粉碎过筛至 80 目， 备用。 0020 上述步骤 （2） 中， 先低搅低切 5-10min， 再高搅高切 5-10min。 0021 目前所有的 DC- 木糖醇， 粘合剂羧甲基纤维素钠的加入量均在 3。

18、.0% （w/w） 以下， 因 为常规下羧甲基纤维素钠作为粘合剂是以水溶液的形式加入的， 如果折干后高于 DC- 木糖 醇的 1% （w/w） ， 则会因粘度过大， 无法制粒或制粒操作困难， 无法进行规模化生产。但是， 粘 合剂的用量是影响产品性能 （颗粒松密度、 片剂硬度、 脆碎度等） 的关键因素， 如其用量少， 制备木糖醇颗粒的松密度、 片剂的脆碎度、 硬度都有不足， 使 DC- 木糖醇直接压片技术止步 不前。现今 DC- 木糖醇用的粘合剂大多是聚乙烯吡咯烷酮等化学品， 长期对人体不宜， 针对 这一问题， 也有很多人进行了研究， 改进了粘合剂， 选用天然纤维素类， 如背景技术中所述， 但在。

19、制备时采用水或低浓度乙醇溶液或他们的混合物溶解粘合剂， 使粘合剂的用量依然不 能提升， 在制备时仍然有颗粒松密度低、 直接压片片剂硬度低及脆碎度高的问题。 本发明人 经大量研究， 选择天然纤维素 CMC-Na 作为粘合剂， 加入方式则为内加即与主料混合形成均 匀的物料， 然后加入润湿剂制粒， 这就加大了粘合剂的用量， 所制颗粒直接压片的性能大大 提高。为了克服该粘合剂用量大粘度高无法制粒的难点， 采用高浓度乙醇溶液作为润湿剂 降低制粒时的粘度。然而并非所有高浓度乙醇都能实现， 乙醇浓度过高会使粘合剂的粘度 降低， 颗粒松密度下降， 影响压片性能， 因此， 经大量实验， 确定了 70%（w/w）。

20、 的乙醇溶液为 最佳浓度。在制备时， 粘合剂采用内加的形式加入， 然后加入高浓度乙醇降低粘度， 使制粒 顺利进行。因为粘合剂用量的加大， 使所制备 DC- 木糖醇的松密度、 片剂硬度和脆碎度等大 幅改善。所制备样品的主要技术性能指标为 ： 0022 外观 ： 粗细均匀的白色颗粒 ； 含量 ： 94.5 ； 干燥失重 ： 0.5 ； 0023 砷盐 ： 3ppm ； 还原糖 ： 0.2 ； 松密度 ： 0.6-0.7g ml ； 0024 粒度 ： 24 目 ； 片剂硬度 ： 140N ； 脆碎度 0%。 0025 目前国内外 DC- 木糖醇制备处方中大多都添加了聚乙烯吡咯烷酮等化学品作粘 合剂。

21、， 在制粒时一般是将粘合剂配成溶液后加入， 这样造成粘合剂的加入量很小， 制得的颗 粒压成片剂后硬度不够， 脆碎度高， 容易裂片。而粘合剂加入量较大时制粒操作困难， 又无 法进行规模化生产。本发明采用天然纤维素类作为粘合剂， 采用高浓度乙醇溶液作为润湿 剂， 对处方进行筛选， 并通过实验确定了合适的工艺步骤及工艺参数， 如， 粉碎目数， 粘合剂 加入量， 润湿剂加入量， 粘合剂加入方法， 制粒速度和时间， 干燥温度和时间等 , 克服了制 粒过程中所制颗粒松密度低、 直接压片片剂硬度低及脆碎度高的技术难点。 0026 本发明改进了配方工艺， 以天然纤维素为粘合剂， 以高浓度乙醇溶液为润湿剂， 通。

22、 过选用加入方式， 使粘合剂的量得以增加， 通过选用高浓度润湿剂， 使制粒操作得以顺利进 行， 最终保证了颗粒质量。同时在制粒过程中， 控制湿法制粒机的搅切速度和搅切时间， 增 大颗粒的密度， 使产品的松密度、 脆碎度， 尤其是关键指标 “片剂硬度” 远高于国内外所有专 利或非专利产品的水平。本发明将木糖醇加工成的 DC- 木糖醇， 可直接进行压片， 克服木糖 醇的吸湿性强、 流动性差等缺点， 必将使得木糖醇的应用更加广泛， 有着广阔的市场前景。 0027 本发明采用羧甲基纤维素钠、 高浓度乙醇溶液分别用作内加粘合剂和润湿剂， 粘 合剂的的用量很高， 可占木糖醇质量的 3-10%， 这是采用常。

23、规的羧甲基纤维素钠水溶液作 为粘合剂所无法达到的， 因为， 羧甲基纤维素钠水溶液浓度过高会造成年粘度太大， 无法制 粒。 本发明采用高浓度乙醇作为润湿剂， 可以降低制粒时的粘性， 克服粘性太大不易制粒的 说 明 书 CN 102429885 B 4/8 页 6 操作， 而且采用内加的方式加入粘合剂， 因此可使粘合剂的用量加大。 通过粘合剂和润湿剂 的配合， 使制备的 DC- 木糖醇可直接压片， 所得颗粒松密度最高可达 0.7g/ml、 片剂的硬度 达 140N 以上， 而片剂的脆碎度降低至 0%。 具体实施方式 0028 下面， 通过具体实施例对本发明进行进一步阐述， 应该明白的是， 下述说明。

24、仅是为 了解释本发明， 并不对其内容进行限定。 0029 实施例 1 0030 本发明的 DC- 木糖醇， 主要包括主料木糖醇、 粘合剂羧甲基纤维素钠 （CMC-Na） 和 润湿剂乙醇溶液， 所述乙醇溶液的浓度为 70%(w/w)， 其中， 粘合剂和润湿剂的用量见下表， 按照下述制备方法制备 DC- 木糖醇， 压制片剂并检测其硬度和脆碎度 ： 0031 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0032 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 5-10 mi。

25、n， 再高搅高切 5-10min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛制粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） ； 0033 3、 筛分后压片 ： 将烘干后的颗粒过 24 目筛， 微量未通过 24 目筛的产品弃掉， 通过 24 目筛的产品则为 DC- 木糖醇。按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂， 所得片剂性能见下 表。 0034 0035 实施例 2 0036 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 16g， 70% 乙醇溶液 119.7g 按照下列方法制成颗 粒、 压片 ： 0037 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0038。

26、 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然 后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 5min， 再高搅高切 5min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛制 粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0039 3、 筛分、 压片 ： 将烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 说 明 书 CN 102429885 B 5/8 页 7 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂。 0040 结果 ： 木糖醇含量96.5， 干燥失重0.45， 砷盐3ppm， 还原糖0.2， 松密度 0.61。

27、g/ml， 片剂硬度 151N， 脆碎度 0%。 0041 实施例 3 0042 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 20g， 70% 乙醇溶液 115g 按照下列方法制成颗粒、 压片 ： 0043 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0044 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 6min， 再高搅高切 6min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛 制粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0045 3、 筛分、 压片 ： 将。

28、烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂。 0046 结果 ： 木糖醇含量96.2， 干燥失重0.40， 砷盐3ppm， 还原糖0.2， 松密度 0.65g/ml， 片剂硬度 158N， 脆碎度 0%。 0047 实施例 4 0048 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 27g， 70% 乙醇溶液 122g 按照下列方法制成颗粒、 压片 ： 0049 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0050 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合。

29、均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 6min， 再高搅高切 6min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛 制粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0051 3、 筛分、 压片 ： 将烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂。 0052 结果 ： 木糖醇含量94.8， 干燥失重0.40， 砷盐3ppm， 还原糖0.2， 松密度 0.65g/ml， 片剂硬度 160N， 脆碎度 0%。 0053 实施例 5 0054 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 。

30、32.5g， 70% 乙醇溶液 140g 按照下列方法制成颗 粒、 压片 ： 0055 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0056 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 5min， 再高搅高切 5min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛 制粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0057 3、 筛分、 压片 ： 将烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 。

31、得木糖醇片剂。 0058 结果 ： 木糖醇含量93.5， 干燥失重0.43， 砷盐3ppm， 还原糖0.2， 松密度 0.67g/ml， 片剂硬度 165N， 脆碎度 0%。 0059 实施例 6 0060 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 35g， 70% 乙醇溶液 155g 按照下列方法制成颗粒、 压片 ： 说 明 书 CN 102429885 B 6/8 页 8 0061 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0062 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液。

32、， 先低搅低切 7min， 再高搅高切 7min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛 制粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0063 3、 筛分、 压片 ： 将烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂。 0064 结果 ： 木糖醇含量93.4， 干燥失重0.44， 砷盐3ppm， 还原糖0.2， 松密度 0.66g/ml， 片剂硬度 170N， 脆碎度 0%。 0065 实施例 7 0066 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 45g， 70% 乙醇溶液 185g 按照下列方法制成颗。

33、粒、 压片 ： 0067 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0068 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 5min， 再高搅高切 5min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛 制粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0069 3、 筛分、 压片 ： 将烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂。 0070 结果 ： 制备湿颗粒时稍粘， 木糖醇。

34、含量 91.6， 干燥失重 0.43， 砷盐 3ppm， 还 原糖 0.2， 松密度 0.68g/ml， 片剂硬度 179N， 脆碎度 0%。 0071 实施例 8 0072 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 47.5g， 70% 乙醇溶液 190g 按照下列方法制成颗 粒、 压片 ： 0073 1、 备料 ： 将木糖醇主料和粘合剂羧甲基纤维素钠分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0074 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 5min， 再高搅高切 5min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛 制。

35、粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0075 3、 筛分、 压片 ： 将烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂。 0076 结果 ： 制备湿颗粒时较粘， 木糖醇含量 91.1， 干燥失重 0.49， 砷盐 3ppm， 还 原糖 0.2， 松密度 0.68g/ml， 片剂硬度 168N， 脆碎度 0%。 0077 实施例 9 0078 将木糖醇 500g， 羧甲基纤维素钠 42.5g， 70% 乙醇溶液 180g 按照下列方法制成颗 粒、 压片 ： 0079 1、 备料 ： 将木糖。

36、醇主料和羧甲基纤维素钠粘合剂分别粉碎过筛至 80 目， 备用 ； 0080 2、 湿法制粒 ： 将已处理的原料和粘合剂在湿法制粒机中混合均匀， 时间约 3min， 然后加入 70% 的乙醇溶液， 先低搅低切 6min， 再高搅高切 6min， 然后用摇摆制粒机 30 目筛 制粒两遍， 在 45下烘干至水分含量小于 0.5%（w/w） 。 0081 3、 筛分、 压片 ： 将烘干后的颗粒过24目筛， 微量未通过24目筛的产品弃掉， 得粗细 均匀的 DC- 木糖醇， 按常规操作进行压片， 得木糖醇片剂。 说 明 书 CN 102429885 B 7/8 页 9 0082 结果 ： 制备湿颗粒时较粘。

37、， 木糖醇含量 92.2， 干燥失重 0.47， 砷盐 3ppm， 还 原糖 0.2， 松密度 0.68g/ml， 片剂硬度 160N， 脆碎度 0%。 0083 实施例 10 0084 取木糖醇主料， 以 CMC-Na 为粘合剂， 分别以 60% 乙醇、 70% 乙醇、 80% 乙醇作为润湿 剂， 用量则为主料质量的2040%， 按照本发明方法制备DC-木糖醇， 然后压制木糖醇片剂， 其结果如下 ： 0085 0086 与其他专利的对比 0087 按照欧洲专利 “DIRECTLY COMPRESSIBLE XYLITOL AND METHOD” （EP 0561815B1） 和国内专利 “可直接压片的木糖醇及其制备方法” （CN 1732905A） 中所述实施例的处方工 艺制备样品， 进行各项参数的比较。结果对比如下 ： 0088 说 明 书 CN 102429885 B 8/8 页 10 0089 从上表比较结果可以看出， 我公司研制的产品在颗粒松密度、 片剂硬度、 脆碎度等 方面均优于专利处方， 达到并领先国内外先进水平。 说 明 书 CN 102429885 B 。