技术领域
本发明涉及一种中药炉甘石，具体地说是一种利用纳米技术制备的中 药炉甘石，其药效可以得到大幅度提高；本发明还涉及该中药的制备方法 和用途。
背景技术
炉甘石为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿，主要成分为碳酸锌(ZnCO3)。 性味甘温，入肝脾肺经，解毒明目退翳，收湿止痒敛疮。中药用于目赤肿 痛、眼线赤烂，翳膜胬肉、溃疡不敛、脓水淋漓、湿疮、皮肤瘙痒。炉甘 石洗剂对皮肤有收敛、消炎、止痒的作用，特别用于湿疹、瘙痒症、脓疱 疹等，疗效更佳，是治皮肤湿痒之要药。
现代化学证实，锌是人体不可缺少的营养素，国内外的研究证明锌缺乏 可能引起许多严重眼病。锌缺乏时，还会导致创面愈合迟缓，严重时会影 响生长和贫血；创伤面由于潮湿糜烂渗液利于细菌生长繁殖，感染团不易 得到控制。炉甘石煅制后，可生成ZnO，制成极细粉外用，ZnO能部分吸收 创面分泌液、收敛并使粘膜创面形成薄膜作用，创面渗液停止，干燥结痂， 感染很快得到控制，既防止外来刺激，又能抑制细菌繁殖，同时锌被吸收， 促进了创面愈合，对炎症部位的组织有较好的复生作用。适用于慢性溃疡、 皮肤湿疹等症。炉甘石细粉与其他药物配伍应用，治疗结膜炎、角膜炎、 泪囊炎等，疗效确切。但现有的粉未状炉甘石颗粒较粗，抑菌作用不很理 想，其药效有待进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抑菌作用更强的粉末状炉甘石，该炉甘石 的药效显著提高；本发明还提供了纳米炉甘石的制备方法及其用途。
为了实现上述发明目的，本发明的粉末状炉甘石的粒径尺度为1～300 纳米。
制备上述炉甘石的方法为：将炉甘石原料粉末置于高能球磨机的球磨 罐中，使球粉比保持在40∶1～10∶1的比例，罐内为真空或惰性气体气氛， 控制高能球磨机的转速和转动时间，调节注入到高能球磨机双层外套的液 氮量，控制球磨罐内温度，使之保持在-50℃～100℃之间。
制备上述炉甘石的另一种方法为：将炉甘石原料粉末置于气流粉碎机 中，在惰性气体气氛中粉碎，调节注入到气流粉碎机中的液氮量，使罐内 温度保持在-50℃～100℃之间。
上述纳米炉甘石的新的用途是用于抑制金黄色葡萄球菌、艾希氏大肠 杆菌、铜绿假单孢杆菌。
纳米化技术加工后的中药，纳米中药的量子尺寸效应和表面效应将导 致药物的物理性质、生物活性发生重要的变化，提高生物利用度，容易透 皮吸收。炉甘石纳米化以后，其药理作用因为尺寸变小，比表面积大，使 得表面原子孔为不饱和，同时其表面缺陷可成为光电子和空穴分离的有效 位置，是具有高光催化活性，其杀菌能力、吸收创面渗出液能力大大增强； 同时由于纳米粒的粘附性及小的粒径，有利于局部用药时滞留性的增加， 也有利于药物与细胞壁的接触时间与接触面积，容易透皮吸收，直接进入 体液细胞，提高药物吸收的生物利用度，解决了矿物药长久以来的生物利 用度较低的问题。
为探讨炉甘石纳米化前后的抑菌作用及其抑菌强度的差异，发明人委 托武汉大学药学院进行了纳米炉甘石的体外抑菌试验。该研究采用国际标 准金黄色葡萄球菌、艾希氏大肠杆菌、铜绿假单孢杆菌对炉甘石、100nm 炉甘石、250nm炉甘石进行抑菌试验，以了解炉甘石和纳米炉甘石在抗菌 强度上的差异性，为纳米炉甘石的在体药效实验和临床研究提供依据，也 提供了本发明技术效果的试验数据。 一、试验材料及方法 1、受试药物
炉甘石、100nm炉甘石、250nm炉甘石，后二种炉甘石由申请人按照本 发明提供的制备方法制备。 2、菌种及来源
国际标准金黄色葡萄球菌(ATCC25932，以下简称“金葡菌”)、国际 标准艾希氏大肠杆菌(ATCC25922)、国际标准铜绿假单孢杆菌(ATCC 27853，以下简称“绿脓杆菌”)由武汉大学中南医院检验科细菌室提供。 3、抑菌方法(平皿打孔法)
先将无菌平皿内加入20ml Muller-Hinton琼脂培养基，待凝固后，将 制备成1.5×108/ml的细菌涂布于Muller-Hinton琼脂培养基表面，放置片 刻后打孔(4mm)，将受试药物置入孔内，35℃孵育24h后观察抑菌结果(以 上过程均为无菌操作)，药物出现抑菌圈，测量抑菌圈直径，抑菌圈的大小 可以说明药物对试验菌种抑制作用的强弱。
以上方法对不同的受试药物，不同的剂量，不同菌种均采用平行皿， 并重复3次试验，计算均值，t检验。 二、结果 1、炉甘石纳米化前后的抑菌作用
将炉甘石、100nm炉甘石、250nm炉甘石10mg分别置入金葡菌、大肠 杆菌、绿脓杆菌的培养皿中，观察各培养皿中投药周围的抑菌圈，并测量 其抑菌圈直径和照相记录。其结果见表一。
表1结果表明，炉甘石对金葡菌有抑菌作用，对大肠杆菌和绿脓杆菌 无抑菌作用；100nm、250nm炉甘石对金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的抑菌 作用比炉甘石强，抑菌圈直径范围明显增大，统计学处理具有高度显著性 差异(P＜0.01)，对三种细菌的抑制作用，以金葡菌最强，大肠杆菌次之， 绿脓杆菌较弱；100nm与250nm炉甘石的抑菌作用强度经统计处理无差异。
表1 炉甘石纳米化前后的抑菌作用(x±SD n＝6)
抑菌圈直径(mm)
药物 剂量(mg)
金葡菌 大肠杆菌 绿脓杆菌
炉甘石 10 14.7±2.2 0.0±0.0 0.0±0.0 100nm炉甘石 10 21.6±1.0* 14.8±1.1* 8.3±1.5*250nm炉甘石 10 19.8±1.6* 14.7±2.6* 8.0±1.3*
与炉甘石比较*P＜0.01 2、纳米炉甘石不同剂量的抑菌作用
为观察纳米炉甘石抑菌作用的量效关系，将100nm、250nm炉甘石5mg、 10mg、15mg分别置入金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的培养基中，观察100nm、 250nm炉甘石不同剂量的抑菌作用，并测量抑菌圈直径和照相。表2结果 显示，100nm、250nm炉甘石，不同剂量间其抑菌强度无差异，无明显量效 关系。
表2 纳米炉甘石不同剂量的抑菌作用(x±SD n＝6)
抑菌圈直径(mm) 药物 剂量(mg)
金葡菌 大肠杆菌 绿脓杆菌 100nm炉甘石 5 18.3±1.3 14.0±3.4 8.0±1.5
10 19.1±1.3 14.6±1.0 8.3±1.0
15 19.3±1.1 14.5±1.0 8.3±1.0 250nm炉甘石 5 18.5±1.7 10.2±1.8 5.5±1.0
10 18.7±2.0 11.0±2.3 5.5±1.0
15 18.6±2.0 11.9±3.0 5.8±1.3 三、结论
本试验采用国际标准金黄色葡萄球菌、艾希氏大肠杆菌、铜绿假单孢 杆菌对炉甘石纳米化前后进行了体外抑菌试验研究。试验结果表明：①炉 甘石对金黄色葡萄球菌有抑制作用，对艾希氏大肠杆菌和铜绿假单孢杆菌 无抑菌作用；②100nm、250nm炉甘石对上述三种细菌均有抑制作用，并以 金黄色葡萄球菌抑制作用最强，艾希氏大肠杆菌抑菌次之，铜绿假单孢杆 菌抑菌较弱；③炉甘石经纳米化后其抑菌作用显著增强，对上述三种细菌 的抑制作用与未纳米化的炉甘石比较具有高度显著性差异(P＜0.01)；④纳 米炉甘石的抑菌作用无明显量效关系，100nm与250nm炉甘石之间的抑菌 亦无明显差异。
附图说明
图1为纳米炉甘石的透射电子显微镜观察结果。
具体实施方式
实施例1：
将0.5kg的原料炉甘石粉末置于高能球磨机的球磨罐中，装入玛瑙磨 球，使磨球与炉甘石粉末的重量比为15∶1，并向罐内充入氮气，控制高能 球磨机的转速，使其达到380rpm(转/分)，调节注入到双层外套液氮的量 来控制球磨罐的温度，使温度保持在20℃，高能球磨机转动20小时即可获 得粒径小于100nm的炉甘石。透射电子显微镜的观察结果见图一。
上述制备方法中使用的高能球磨机具有双层外套结构，双层外套上设有 液氮注入口与排出口，该设备配置有相应的液氮循环装置和温度检测装置。 该高能球磨机还可用于制备其它纳米中药。
实施例2：
将0.4kg的原料炉甘石粉末置于高能球磨机的球磨罐中，装入氧化铝 磨球，使磨球与炉甘石粉末的重量比为25∶1，并向罐内充入氮气，控制高 能球磨机的转速，使其达到380rpm(转/分)，调节注入到双层外套液氮的 量来控制球磨罐的温度，使温度保持在20℃，高能球磨机转动25小时即可 获得粒径小于60nm的炉甘石。
实施例3：
用气流粉碎机替换实施例1中的高能球磨机。先对原料炉甘石实施预 磨，使其粒径小于50μm。将预磨粉料置于气流粉碎机中，启动高压氮气气 源，使工作压力维持在1MPa，同时向粉碎室注入液氮，使罐内温度维持在 ~20℃。通过分级处理获得粒径小于100nm的炉甘石。 实施例4：
将纳米炉甘石与适宜的辅料制成均一或混悬的透明或半透明的半固体 制剂，可以制备凝胶剂。水性凝胶的基质一般由西黄耆胶或明胶、淀粉、 卡波沫等加水、甘油或丙二醇等制成。处方：纳米炉甘石10.0g；卡波沫 10.0g；PEG-4000 80.00g；甘油100g；苯扎溴铵10ml。
在使用纳米炉甘石制作各类药用制剂时可采用固体分散或现有的其它 分散方法将其分散到辅料中。