一、技术领域
本发明涉及一种有效降低血液中高同型半胱氨酸(Hcy)水平, 同时为细胞器提供充足的甲基化供体的保健功能性饮品。
二、背景技术
Hcy是人体内一种毒性的非蛋白含硫氨基酸。它几乎完全由 人体必需氨基酸蛋氨酸脱甲基而来。血浆中正常同型半胱氨酸总 浓度为5-16μmol/L,血浆中Hcy水平升高称为高Hcy血症 (HHcy)。HHcy可分为三类,轻度μmol/L(16-30μmol/L),中 度(31-100μmol/L)和重度(100μmol/L以上)。
Hcy可产生前凝血状态,这可能与其自身氧化,产生H2O2, 不同的体外研究提示Hcy可通过增强细胞过氧化离子(O2-)引起 不正常的血管松驰,O2-被认为与内皮性的一氧化氮(NO)反应生 成过氧化硝基,然后限制正常的舒血管反应。Hcy可广泛抑制抗 氧化酶的表达,通过抑制谷胱甘肽过氧化酶的活性来损害内皮细 胞的NO生物利用活度,Hcy可使细胞对有细胞毒作用的因素或 如ROS产生的条件的敏感性增加。NO生物利用能力的下降可增 加MCP-1的表达,增强单核细胞血管内聚集,加速斑块的形成。
细胞内的Hcy可由蛋氨酸tRNA合成酶转变成Hcy-AMP复合 物,它继被催化成Hcy硫内酯,于是Hcy就不能参入原始多肽链 的合成。Hcy硫内酯具有独特反应活化特性促使赖氨酸残基同型 半胱氨酸化和大量的细胞蛋白游离氨基基团的同型半胱氨酸化, 这可能导致细胞内蛋白生物学活性降低和未成熟蛋白降解。另 外,Hcy硫内酯分泌到循环中引起广泛的血浆蛋白修饰潜在地导 致了肝脏和心血管疾病的发展。最新研究证实,Hcy硫内酯可使 与HDL相关的对氧化酶的活性降低,使得HDL对抗氧化损害和 Hcy硫内酯毒性的保护作用下降。
甲基化(methylation)需求在80年代以前未引起人们足 够的重视,甲基化是生物体内的一种普遍现象,叶酸缺乏引起巨 幼红细胞贫血,内因子缺乏B12吸收障碍导致恶性贫血及神经功 能紊乱早已为人所知,补充叶酸可治疗巨幼红细胞贫血,单纯补 充叶酸只能改善恶性贫血的缺血症状,但不能改善B12缺乏引起 的神经系统病状,恶性贫血必须补充维生素B12。因以前甲基化 异常缺乏有效的检测手段,甲基化功能异常引起的全身系列疾病 和机体功能异常一般不为人们所重视。近年来,随着临床高半胱 氨酸血症(hyper-homocysteimia,HHcy)的研究进展,甲基化的 意义也遂步为人们所重视。特别是2003年全世界范畴的非典型 性肺炎的流行,易感人群抵抗力低下,引发了人们对健康保健的 重视,因而补充维生素,增强体质和提高免疫力也更深入人心。
Carson和Gerritsen等人首次报道了HHcy病例,是学习困 难,生长加速的小孩,其血中含有极高浓度的同型半胱氨酸,如 果不治疗,此类患者通常在年幼的时候就死于心脏病或中风[1,2]。 McCully等人于1968年首次报导两例HHcy可导致动脉粥样硬化 及血栓形成[3],在以后系列研究中,McCully意识到是同型半 胱氨酸(homosysteine,Hcy)而不是胆固醇导致了动脉硬化, 进而导致心脏病和中风[4],他因此提出了Hcy致动脉硬化的假说。 遗传因素、营养、环境、激素、代谢等诸多因素均可导致HHcy, 越来越多的临床和流行病学研究证实,除高龄、高血压、糖尿病、 血脂异常、机械刺激、吸烟及病原微生物侵袭等多因素可致动脉 粥样硬化外,Hcy也是早发血管疾病及血栓形成的代谢病因之一, 是动脉粥样硬化的独立危险因子,Hcy学说也成为心血管边缘学 科的一个重要分支。
甲基化功能低下不仅仅是Hcy的问题,由叶酸或B12缺乏 引起的甲基化无能(Hcy水平可能正常)也能引发系列疾病,如 巨幼红细胞贫血,胎儿畸形,疾病易感性增加,免疫力低下,神 经功能紊乱甚至癌症。
甲基化是一个系统而复杂的代谢过程(图1),它以蛋氨酸 为核心,涉及S-腺苷蛋氨酸(AdoMet),蛋氨酸,S-腺苷同型半 胱氨酸(AdoHcy),同型半胱氨酸(Hcy),四氢叶酸,B12,胱硫 醚,半胱氨酸,谷胱甘肽,胆碱,甜菜碱等诸多成分,参与机体 许多重要的功能与代谢调节。体内已知有40余种甲基化酶,如 DNA和RNA的合成与甲基化,神经递质的合成,细胞膜系统的合 成与代谢,蛋白质的甲基化,肌甘及肌醇的合成与代谢,精胺与 精脒的合成与代谢等。
图.甜菜碱,蛋氨酸,AdoMet,和AdoHcy代谢。
AdoMet,S腺苷蛋氨酸;AdoHcy,S腺苷同型半胱氨酸;THF, 四氢叶酸;5-MTHF,5-甲基四氢叶酸;MAT,蛋氨酸腺苷转移酶 (E.C.2.5.1.6);GNMT,甘氨酸N-甲基转移酶(E.C.2.1.1.20); MTs,系列AdoMet依赖的甲基转移酶;SAHH,AdoHcy水解酶 (E.C.3.3.1.1);CBS,β-胱硫醚合成酶(E.C.4.2.1.22);MS,蛋氨 酸合成酶(5-MTHF-同型半胱氨酸甲基转移酶)(E.C.2.1.1.13) BHMT,甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(E.C.2.1.1.5)。数字表示 如下:1,肌氨酸脱氢酶(E.C.1.5.99.1);2,N,N-二甲基甘氨酸 脱氢酶(E.C.1.5.99.2);3,磷脂酶D(E.C.3.1.4.4);4,胆碱 脱氢酶(E.C.1.1.99.1);5,甜菜碱乙醛脱氢酶(E.C.1.2.1.8); 6,甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(E.C.1.5.1.20);7,γ-胱硫醚 酶(E.C.4.4.1.1),8,谷氨酸-胱氨酸连接酶(E.C.6.3.2.2); 9,谷胱甘肽合成酶(E.C.6.3.2.3);10,腺苷激酶 (E.C.2.7.1.20);11,腺苷酸脱氨酶(E.C.3.5.4.4);12,AdoMet 脱羧酶(E.C.4.1.1.50);13,亚精胺(精胺)合成酶 (E.C.2.5.1.16和E.C.2.5.1.22);14,蛋氨酸转氨途径;15,磷 脂酰乙醇胺甲基转移酶(PEMT)(E.C.2.1.1.17)。
三、发明内容
本发明的目的是为人们提供一种能有效降低血液中高同型 半胱氨酸值,并为人体各细胞器提供充足的甲基化供体,使得对 人体遗传因素有影响的DNA、RNA和对代谢有影响的各类蛋白质 能够充分甲基化。有效降低因高同型半胱氨酸血症而引起的冠心 病、动脉粥样硬化的发病率。
生津生理水的组方如下:
三甲基甘氨酸0.1-30g 四氢叶酸 0.5-2mg
维生素A 0.01-0.1mg 维生素B12 0.01-0.2mg
维生素B1 5-20mg 维生素B2 15-20mg
维生素B6 10-40mg 维生素C 0.01-0.05mg
L-精氨酸 0.5-4g 柠檬酸 调pH4.0-5.5
蜂皇浆 适量 薄荷醇 适量
将以上组方用蒸馏水配制成总体积1000ml,按饮料灌装工 艺分装成各种规格包装。