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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710792691.7 (22)申请日 2017.09.05 (71)申请人 广西师范学院 地址 530299 广西壮族自治区南宁市青秀 区合兴路3号 (72)发明人 庞锦英 谭登峰 蓝春波 莫羡忠 刘钰馨 李建鸣 袁广志 (74)专利代理机构 北京远大卓悦知识产权代理 事务所(普通合伙) 11369 代理人 靳浩 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 31/405(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/。
2、34(2017.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种载吲哚美辛的纳米纤维 复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 纳米纤维 与-己内酯经过复合反应制得纳米纤维复合材 料， 将1030重量份的所述纳米纤维复合材料和 13重量份的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和 乙腈的混合液中得混合物， 所述混合物经挥发、 干燥， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料。 本发 明以香蕉茎纤维为原料， 制备纳米纤维复合材 料， 作为吲哚美辛的导入载体加以利用， 变废为 宝， 实现了资源的合理化利用， 可制造高效价廉 的药品。
3、， 具有良好的经济效益。 权利要求书2页 说明书8页 CN 107441070 A 2017.12.08 CN 107441070 A 1.一种载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 纳米 纤维与 -己内酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将1030重量份的所述纳米纤维复 合材料和13重量份的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 所述 混合物经挥发、 干燥， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2:1混合制得； 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： S1、 将香蕉。
4、茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取3h5h， 得浑 浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置0.5h1h后分层， 再过滤、 洗涤、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所 述脱胶香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应3h5h后过滤、 水 洗、 烘干， 得香蕉纤维丝； S2、 向13重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入0.51重量份的硼砂和1012重量份 的质量浓度为10的NaOH的溶液， 浸泡15h后， 抽滤并烘干， 得香蕉纤维团， 将所述香蕉纤维 团置于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应1h2h后过滤， 得絮状物， 将所述絮状 物用无水乙醇洗至中性并烘干， 得到。
5、香蕉纤维素微晶； S3、 将15重量份的香蕉纤维素微晶、 810重量份的活化的阳离子交换树脂依次加入 到250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处理3h 6h， 过滤得纤维悬浊液， 将所述的纤维悬浊液置于超声分散器中， 于80下、 20-25KHz超 声分散处理1h2h后， 于12000r/pm15000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米纤维。 2.如权利要求1所述的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征在于， 所述 纳米纤维复合材料由下述步骤制得： 在三口烧瓶中， 依次加入58重量份的所述纳米纤维、 1015重量份的1-烯丙基-3。
6、-甲基咪唑氯盐， 于80下搅拌至纳米纤维全部溶解后， 迅速升 温至130， 再依次加入13重量份的4-二甲氨基吡啶、 1015重量份的 -己内酯， 在N2保 护下反应6h8h后， 加入3060重量份的异丙醇沉淀8h10h， 于3000r/pm4000r/pm下离 心10min得沉淀物， 将沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡2h6h， 于3000r/pm4000r/pm下离 心10min后真空冷冻干燥， 得纳米纤维复合材料。 3.如权利要求1所述的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征在于， 所述 挥发具体为： 将所述混合物置于超净台中， 打开超净台的通风橱， 于40下加热， 至混合物 凝结。
7、出现混合物膜， 停止加热。 4.如权利要求3所述的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征在于， 干燥 即将所述混合物膜用N2吹干。 5.如权利要求1所述的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征在于， 所述 吲哚美辛由吲哚美辛片研磨成粉状， 过50目筛子制得。 6.如权利要求1所述的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征在于， S1中 所述甲苯和无水乙醇混合液由甲苯和无水乙醇按体积比1:1混合制得， 所述氢氧化钠与无 水乙醇混合液由质量分数为0.7的NaOH溶液和无水乙醇按体积比1:1混合制得。 7.如权利要求2所述的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征。
8、在于， 所述 真空冷冻干燥具体为： 将离心后的沉淀物将放入真空箱中， 于-20下放置3h6h。 8.如权利要求1所述的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 其特征在于， S3中 所述活化的阳离子交换树脂具体制备方法为： 将用水清洗58次后的阳离子交换树脂放入 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 107441070 A 2 质量分数为2HCl溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性， 随后放入质量分数为2NaOH 溶液里浸泡2h4h， 取出再次用水清洗58次至中性得第一产物， 将所述第一产物放入质 量分数为3HCl溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性， 随后放入质量分数为3NaOH。
9、溶 液里浸泡2h4h， 取出再次用水清洗58次至中性得第二产物， 将所述第二产物放入质量 分数为4HCl溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性， 随后放入质量分数为4NaOH溶液 里浸泡2h4h， 取出再次用水清洗58次至中性得第三产物， 将所述第三产物放入质量分 数为4HCl溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性并烘干， 得活化的阳离子交换树脂。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 107441070 A 3 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及植物纤维新型利用领域。 更具体地说， 本发明涉及一种载吲哚美辛的 纳米纤维复合材料的制备方法。 背景技术。
10、 0002 香蕉纤维， 是利用香蕉茎杆为原料， 主要是由纤维素、 半纤维素和木质素组成， 化 学脱胶后的纤维可用于棉纺。 经过干燥、 精练、 解纤而制成的纤维， 其具有质量轻、 光泽好、 吸水性高、 抗菌性强、 易降解且环保等功能。 日本对香蕉纤维的研究走在了前列， 印度等具 有丰富香蕉资源的东南亚国家也进行了大量的研究， 中国对该种纤维的提取及产品开发也 在进行中， 并取得了一定的进展。 香蕉纤维的成功制取， 极大的扩展了香蕉茎杆的应用， 同 时又缓解了国际天然纤维的短缺。 0003 -己内酯， 开环聚合可以得到聚己内酯， 引发剂为二(三)羟基。 它的结构中有大量 的亚甲基和电负性非常强的酯。
11、基， 耐拉伸、 耐曲折， 所以它非常适于作加工材料。 0004 吲哚美辛， 非甾体类药物， 适用于炎症治疗。 它在油酸、 油醇、 聚山梨酯20、 丙三醇、 无水乙醇、 水中的溶解度分别为5.537mg/mL、 5.580mg/mL、 8.115mg/mL、 0.571mg/mL， 、 3.912mg/mL、 0.0231mg/mL， 可见在诸多常用试剂中吲哚美辛的溶解度都不高。 实际生产中， 常将脂质体作为吲哚美辛的载体， 但是其表现的缺点较为明显， 其进入人体循环的相对量 不高。 而纳米粒则可以有效进入血液循环， 提高利用率， 因此寻找有效的纳米材料是一条明 亮且崭新的开发新载体的重要方向。。
12、 发明内容 0005 本发明的一个目的是解决至少上述问题， 并提供至少后面将说明的优点。 0006 本发明还有一个目的是提供一种载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 一 方面， 该制备方法的药物载体以香蕉纤维为原料， 可变废为宝， 实现了资源的合理化利用， 另一方面， 该方法制备的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料， 成本低， 药效好， 经济效益高。 0007 为了实现根据本发明的这些目的和其它优点， 提供了一种载吲哚美辛的纳米纤维 复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 0008 纳米纤维与 -己内酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将1030重量份的所 述纳米纤维复合材料和13重量份的吲哚美。
13、辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 所述混合物经挥发、 干燥， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 0009 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2:1混合制得； 0010 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： 0011 S1、 将香蕉茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取3h5h， 得浑浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置0.5h1h后分层， 再过滤、 洗涤、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所述脱胶香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应3h5h后过 滤、 水洗、 烘干， 得香蕉纤维丝； 说 明 书 1/。
14、8 页 4 CN 107441070 A 4 0012 S2、 向13重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入0.51重量份的硼砂和1012重 量份的质量浓度为10的NaOH的溶液进行浸泡， 15h后抽滤并烘干， 得香蕉纤维团， 将所述 香蕉纤维团置于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应1h2h后过滤， 得絮状物， 将 所述絮状物用无水乙醇洗至中性并烘干， 得到香蕉纤维素微晶； 0013 S3、 将15重量份的香蕉纤维素微晶、 810重量份的活化的阳离子交换树脂依次 加入到250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处 理3h6h， 过滤得纤维悬浊液， 将所。
15、述的纤维悬浊液置于超声分散器中， 于80下、 20- 25KHz超声分散处理1h2h后， 于12000r/pm15000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米 纤维。 0014 优选的是， 所述纳米纤维复合材料由下述步骤制得： 在三口烧瓶中， 依次加入58 重量份的所述纳米纤维、 1015重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐， 于80下搅拌至纳米 纤维全部溶解后， 迅速升温至130， 再依次加入13重量份的4-二甲氨基吡啶、 1015重 量份的 -己内酯， 在N2保护下反应6h8h后， 加入3060重量份的异丙醇沉淀8h10h， 于 3000r/pm4000r/pm下离心10min得沉淀。
16、物， 将沉淀物放入二氯甲烷溶液中浸泡2h6h， 于 3000r/pm4000r/pm下离心10min后真空冷冻干燥， 得纳米纤维复合材料。 0015 优选的是， 所述挥发具体为： 将所述混合物置于超净台中， 打开超净台的通风橱， 在40加热， 至混合物凝结出现混合物膜， 停止加热。 0016 优先的是， 干燥即将所述混合物膜用N2吹干。 0017 优先的是， 所述吲哚美辛由吲哚美辛片研磨成粉状， 过50目筛子制得。 0018 优选的是， S1中所述甲苯和无水乙醇混合液由甲苯和无水乙醇按体积比1:1混合 制得， 所述氢氧化钠与无水乙醇混合液由质量分数为0.7的NaOH溶液和无水乙醇按体积 比1:。
17、1混合制得。 0019 优选的是， 所述真空冷冻干燥具体为： 将离心后的沉淀物将放入真空箱中， 于-20 下放置3h6h。 0020 优选的是， S3中所述活化的阳离子交换树脂具体制备方法为： 将用水清洗58次 后的阳离子交换树脂放入质量分数为2HCl溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性， 随 后放入质量分数为2NaOH溶液里浸泡2h4h， 取出再次用水清洗58次至中性得第一产 物， 将所述第一产物放入质量分数为3HCl溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性， 随后 放入质量分数为3NaOH溶液里浸泡2h4h， 取出再次用水清洗58次至中性得第二产物， 将所述第二产物放入质量分数为4HC。
18、l溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性， 随后放 入质量分数为4NaOH溶液里浸泡2h4h， 取出再次用水清洗58次至中性得第三产物， 将 所述第三产物放入质量分数为4HCl溶液里浸泡2h4h， 取出用水冲洗至中性并烘干， 得 活化的阳离子交换树脂。 0021 本发明至少包括以下有益效果： 0022 第一、 本发明以香蕉茎纤维为原料， 制备纳米纤维复合材料， 作为吲哚美辛的导入 载体， 实现了资源的优化利用， 变废为宝， 保护了生态环境， 降低了生产成本， 优化了生产效 益。 0023 第二、 本发明中生产的纳米纤维复合材料兼具良好的亲水性与稀释性， 可以很好 的导入体内并释放溶解， 是一。
19、种新型高效的绿色材料。 说 明 书 2/8 页 5 CN 107441070 A 5 0024 第三、 本发明中对阳离子交换树脂的活化设置了梯度洗脱方法， 进行了三次梯度 洗脱， 更彻底的活化了交换树脂中的阳离子， 使其的活性更强。 0025 第四、 本发明中将沉淀物放入真空箱中， 于-20下放置3h6h得纳米纤维复合材 料， 混合物膜用N2吹干得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料， 有利于保持纳米纤维复合材料 和载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的活性， 提高了产率。 具体实施方式 0026 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明， 以令本领域技术人员参照说明书 文字能够据以实施。 0027 0028。
20、 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 纳米纤维与 -己内 酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将10重量份的所述纳米纤维复合材料和1重量份 的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 所述混合物经挥发、 干燥， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 0029 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2:1混合制得； 0030 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： 0031 S1、 将香蕉茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取3h， 得浑 浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置0.5h后分层， 再过滤、 洗涤。
21、、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所述脱 胶香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应3h后过滤、 水洗、 烘干， 得香蕉纤维丝； 0032 S2、 向1重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入0.5重量份的硼砂和10重量份的质量 浓度为10的NaOH的溶液进行浸泡， 15h后抽滤并烘干， 得香蕉纤维团， 将所述香蕉纤维团 置于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应1h后过滤， 得絮状物， 将所述絮状物用无 水乙醇洗至中性并烘干， 得到香蕉纤维素微晶； 0033 S3、 将1重量份的香蕉纤维素微晶、 8重量份的活化的阳离子交换树脂依次加入到 250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述。
22、悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处理3h， 过 滤得纤维悬浊液， 将所述的纤维悬浊液置于超声分散器中， 于80下、 20KHz超声分散处理 1h后， 于12000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米纤维。 0034 0035 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 纳米纤维与 -己内 酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将20重量份的所述纳米纤维复合材料和2重量份 的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 所述混合物经挥发、 干燥， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 0036 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2。
23、:1混合制得； 0037 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： 0038 S1、 将香蕉茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取4h， 得浑 浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置0.8h后分层， 再过滤、 洗涤、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所述脱 胶香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应4h后过滤、 水洗、 烘干， 得香蕉纤维丝； 说 明 书 3/8 页 6 CN 107441070 A 6 0039 S2、 向2重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入0.8重量份的硼砂和11重量份的质量 浓度为10的NaOH的溶液进行浸泡， 15h后抽滤并烘干， 。
24、得香蕉纤维团， 将所述香蕉纤维团 置于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应1.5h后过滤， 得絮状物， 将所述絮状物用 无水乙醇洗至中性并烘干， 得到香蕉纤维素微晶； 0040 S3、 将3重量份的香蕉纤维素微晶、 9重量份的活化的阳离子交换树脂依次加入到 250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处理5h， 过 滤得纤维悬浊液， 将所述的纤维悬浊液置于超声分散器中， 于80下、 22KHz超声分散处理 1.5h后， 于13000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米纤维； 0041 所述纳米纤维复合材料由下述步骤制得： 在三口烧瓶中， 依次。
25、加入5重量份的所述 纳米纤维、 10重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐， 于80下搅拌至纳米纤维全部溶解后， 迅速升温至130， 再依次加入1重量份的4-二甲氨基吡啶、 10重量份的 -己内酯， 在N2保护 下反应6h后， 加入30重量份的异丙醇沉淀8h， 于3000r/pm下离心10min得沉淀物， 将沉淀物 放入二氯甲烷溶液中浸泡2h， 于3000r/pm下离心10min后真空冷冻干燥， 得纳米纤维复合材 料。 0042 0043 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 纳米纤维与 -己内 酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将30重量份的所述纳米纤维复合材料和3重量。
26、份 的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 所述混合物经挥发、 干燥， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 0044 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2:1混合制得； 0045 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： 0046 S1、 将香蕉茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取5h， 得浑 浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置1h后分层， 再过滤、 洗涤、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所述脱胶 香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应5h后过滤、 水洗、 烘干， 得 香蕉纤维丝； 0047 S2、。
27、 向3重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入1重量份的硼砂和12重量份的质量浓 度为10的NaOH的溶液进行浸泡， 15h后抽滤并烘干， 得香蕉纤维团， 将所述香蕉纤维团置 于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应2h后过滤， 得絮状物， 将所述絮状物用无水 乙醇洗至中性并烘干， 得到香蕉纤维素微晶； 0048 S3、 将5重量份的香蕉纤维素微晶、 10重量份的活化的阳离子交换树脂依次加入到 250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处理6h， 过 滤得纤维悬浊液， 将所述的纤维悬浊液置于超声分散器中， 于80下、 25KHz超声分散处理 2h后， 于15。
28、000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米纤维； 0049 所述纳米纤维复合材料由下述步骤制得： 在三口烧瓶中， 依次加入8重量份的所述 纳米纤维、 15重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐， 于80下搅拌至纳米纤维全部溶解后， 迅速升温至130， 再依次加入3重量份的4-二甲氨基吡啶、 15重量份的 -己内酯， 在N2保护 下反应8h后， 加入60重量份的异丙醇沉淀10h， 于4000r/pm下离心10min得沉淀物， 将沉淀物 放入二氯甲烷溶液中浸泡6h， 于4000r/pm下离心10min后真空冷冻干燥， 得纳米纤维复合材 料。 说 明 书 4/8 页 7 CN 10744107。
29、0 A 7 0050 0051 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 纳米纤维与 -己内 酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将20重量份的所述纳米纤维复合材料和2重量份 的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 将所述混合物置于超净台 中， 打开超净台的通风橱， 在40加热， 至混合物凝结出现混合物膜， 停止加热， 将所述混合 物膜用N2吹干， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 0052 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2:1混合制得； 0053 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： 0054 S1、 将。
30、香蕉茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取4h， 得浑 浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置0.8h后分层， 再过滤、 洗涤、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所述脱 胶香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应4h后过滤、 水洗、 烘干， 得香蕉纤维丝； 0055 S2、 向2重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入0.8重量份的硼砂和11重量份的质量 浓度为10的NaOH的溶液进行浸泡， 15h后抽滤并烘干， 得香蕉纤维团， 将所述香蕉纤维团 置于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应1.5h后过滤， 得絮状物， 将所述絮状物用 无水乙醇洗至中性并烘干， 得到香蕉纤维。
31、素微晶； 0056 S3、 将3重量份的香蕉纤维素微晶、 9重量份的活化的阳离子交换树脂依次加入到 250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处理5h， 过 滤得纤维悬浊液， 将所述的纤维悬浊液置于超声分散器中， 于80下、 22KHz超声分散处理 1.5h后， 于13000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米纤维； 0057 所述纳米纤维复合材料由下述步骤制得： 在三口烧瓶中， 依次加入5重量份的所述 纳米纤维、 10重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐， 于80下搅拌至纳米纤维全部溶解后， 迅速升温至130， 再依次加入1重量份的4-二甲氨基。
32、吡啶、 10重量份的 -己内酯， 在N2保护 下反应6h后， 加入30重量份的异丙醇沉淀8h， 于3000r/pm下离心10min得沉淀物， 将沉淀物 放入二氯甲烷溶液中浸泡2h， 于3000r/pm下离心10min后真空冷冻干燥， 得纳米纤维复合材 料。 0058 0059 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 纳米纤维与 -己内 酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将20重量份的所述纳米纤维复合材料和2重量份 的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 将所述混合物置于超净台 中， 打开超净台的通风橱， 在40加热， 至混合物凝结出现混合物膜， 停。
33、止加热， 将所述混合 物膜用N2吹干， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 0060 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2:1混合制得， 所 述吲哚美辛由吲哚美辛片研磨成粉状， 过50目筛子制得； 0061 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： 0062 S1、 将香蕉茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取4h， 得浑 浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置0.8h后分层， 再过滤、 洗涤、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所述脱 胶香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应4h后过滤、 水洗、 烘干， 得香蕉纤维丝； 说 明 书。
34、 5/8 页 8 CN 107441070 A 8 0063 S2、 向2重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入0.8重量份的硼砂和11重量份的质量 浓度为10的NaOH的溶液进行浸泡， 15h后抽滤并烘干， 得香蕉纤维团， 将所述香蕉纤维团 置于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应1.5h后过滤， 得絮状物， 将所述絮状物用 无水乙醇洗至中性并烘干， 得到香蕉纤维素微晶； 0064 S3、 将3重量份的香蕉纤维素微晶、 9重量份的活化的阳离子交换树脂依次加入到 250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处理5h， 过 滤得纤维悬浊液， 将所述的纤维悬浊。
35、液置于超声分散器中， 于80下、 22KHz超声分散处理 1.5h后， 于13000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米纤维； 0065 其中， S1中所述甲苯和无水乙醇混合液由甲苯和无水乙醇按体积比1:1混合制得， 所述氢氧化钠与无水乙醇混合液由质量分数为0.7的NaOH溶液和无水乙醇按体积比1:1 混合制得； 0066 所述纳米纤维复合材料由下述步骤制得： 在三口烧瓶中， 依次加入5重量份的所述 纳米纤维、 10重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐， 于80下搅拌至纳米纤维全部溶解后， 迅速升温至130， 再依次加入1重量份的4-二甲氨基吡啶、 10重量份的 -己内酯， 在N2保护。
36、 下反应6h后， 加入30重量份的异丙醇沉淀8h， 于3000r/pm下离心10min得沉淀物， 将沉淀物 放入二氯甲烷溶液中浸泡2h， 于3000r/pm下离心10min后， 将离心后的沉淀物将放入真空箱 中， 于-20下放置4h， 得纳米纤维复合材料。 0067 0068 载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的制备方法， 包括以下步骤： 纳米纤维与 -己内 酯经过复合反应制得纳米纤维复合材料， 将20重量份的所述纳米纤维复合材料和2重量份 的吲哚美辛， 依次溶解于四氢呋喃和乙腈的混合液中， 得混合物， 将所述混合物置于超净台 中， 打开超净台的通风橱， 在40加热， 至混合物凝结出现混合物膜， 停。
37、止加热， 将所述混合 物膜用N2吹干， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料； 0069 其中， 所述四氢呋喃和乙腈的混合液由四氢呋喃和乙腈按体积比2:1混合制得， 所 述吲哚美辛由吲哚美辛片研磨成粉状， 过50目筛子制得； 0070 所述纳米纤维为香蕉纤维素纳米纤维， 其由如下步骤制得： 0071 S1、 将香蕉茎纤维放入在甲苯和无水乙醇混合液中， 于120下回流提取4h， 得浑 浊液， 所述浑浊液经冷却、 静置0.8h后分层， 再过滤、 洗涤、 烘干， 得脱胶香蕉纤维， 将所述脱 胶香蕉纤维放入氢氧化钠和无水乙醇混合液中， 于50下搅拌反应4h后过滤、 水洗、 烘干， 得香蕉纤维丝； 0072 。
38、S2、 向2重量份的所述香蕉纤维丝中依次加入0.8重量份的硼砂和11重量份的质量 浓度为10的NaOH的溶液进行浸泡， 15h后抽滤并烘干， 得香蕉纤维团， 将所述香蕉纤维团 置于冰醋酸与硝酸混合液中， 于120下搅拌反应1.5h后过滤， 得絮状物， 将所述絮状物用 无水乙醇洗至中性并烘干， 得到香蕉纤维素微晶； 0073 S3、 将3重量份的香蕉纤维素微晶、 9重量份的活化的阳离子交换树脂依次加入到 250mL去离子水中， 得悬浊液， 将所述悬浊液置于超声波清洗器中， 于80下超声处理5h， 过 滤得纤维悬浊液， 将所述的纤维悬浊液置于超声分散器中， 于80下、 25KHz超声分散处理 1.。
39、5h后， 于13000r/pm下离心10min， 得香蕉纤维素纳米纤维； 0074 其中， S1中所述甲苯和无水乙醇混合液由甲苯和无水乙醇按体积比1:1混合制得， 说 明 书 6/8 页 9 CN 107441070 A 9 所述氢氧化钠与无水乙醇混合液由质量分数为0.7的NaOH溶液和无水乙醇按体积比1:1 混合制得； 0075 S3中所述活化的阳离子交换树脂具体制备方法为： 将用水清洗8次后的阳离子交 换树脂放入质量分数为2HCl溶液里浸泡2h， 取出用水冲洗至中性， 随后放入质量分数为 2NaOH溶液里浸泡2h， 取出再次用水清洗8次至中性得第一产物， 将所述第一产物放入质 量分数为3H。
40、Cl溶液里浸泡2h， 取出用水冲洗至中性， 随后放入质量分数为3NaOH溶液里 浸泡2h， 取出再次用水清洗8次至中性得第二产物， 将所述第二产物放入质量分数为4HCl 溶液里浸泡2h， 取出用水冲洗至中性， 随后放入质量分数为4NaOH溶液里浸泡2h， 取出再 次用水清洗8次至中性得第三产物， 将所述第三产物放入质量分数为4HCl溶液里浸泡2h， 取出用水冲洗至中性并烘干， 得活化的阳离子交换树脂。 0076 所述纳米纤维复合材料由下述步骤制得： 在三口烧瓶中， 依次加入5重量份的所述 纳米纤维、 10重量份的1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐， 于80下搅拌至纳米纤维全部溶解后， 迅速升温至13。
41、0， 再依次加入1重量份的4-二甲氨基吡啶、 10重量份的 -己内酯， 在N2保护 下反应6h后， 加入30重量份的异丙醇沉淀8h， 于3000r/pm下离心10min得沉淀物， 将沉淀物 放入二氯甲烷溶液中浸泡2h， 于3000r/pm下离心10min后， 将离心后的沉淀物将放入真空箱 中， 于-20下放置6h， 得纳米纤维复合材料。 0077 0078 在实施例6的基础上， 活化的阳离子交换树脂具体制备方法为： 将阳离子交换树脂 用水清洗8次后放入质量分数为2HCl溶液里浸泡2h， 取出用水冲洗至中性， 随后放入质量 分数为2NaOH溶液里浸泡2h， 取出再次用水清洗8次至中性得水洗产物，。
42、 将所述水洗产物 放入质量分数为2HCl溶液里浸泡2h， 取出用水冲洗至中性并烘干， 得活化的阳离子交换 树脂。 0079 0080 在实施例6的基础上， 将所述混合物置于超净台中， 打开超净台的通风橱， 于40 下加热， 至混合物凝结生成混合物膜， 得载吲哚美辛的纳米纤维复合材料。 0081 0082 将2重量份的吲哚美辛与10重量份的聚乙二醇依次溶解于水中， 于-30下干燥处 理5h， 得冻干粉， 将1重量份的所述冻干粉和10重量份的氢化大豆磷脂依次溶于叔丁醇中， 于-30下干燥处理5h， 制成包载物， 所述包载物经透析、 离心、 层析， 得包载吲哚美辛的脂 质体。 0083 0084 将。
43、2重量份的吲哚美辛与20重量份的聚己内酯依次溶解于四氢呋喃中， 挥发使其 成膜并干燥， 得聚己内酯载吲哚美辛药物膜。 0085 0086 1、 分别对对比例1、 对比列2和实施例6的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料， 进行吸 水率、 热稳定性、 产率的比较， 可得实施例6的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的吸水率、 熔 融峰、 产率分别为76.2、 137.9、 56， 而对比例1、 对比列2的吸水率、 熔融峰、 产率均小 于62.7、 92.4、 37.3， 其中， 聚己内酯在60.1时出现熔融峰， 纳米纤维在92.9时出 现熔融峰， 而载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的熔融峰却是在137.9才出现， 。
44、这说明实施 说 明 书 7/8 页 10 CN 107441070 A 10 例6的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的吸水性更强、 耐热能力显著提高， 产率更高。 0087 2、 分别将对比例3、 对比例4和实施例6的产物溶生理盐水中， 分别计算0h96h体 外释放度， 得出如表1数据： 0088 表1 096h体外释放度表 0089 0090 由表1可知， 对比例3、 对比例4和实施例6的释放度都在3h内累计突破了10， 且对 比例3的释放的吲哚美辛更加多， 达到了35.2， 对比例4中的吲哚美辛释放了23.4； 实施 例6的释放的吲哚美辛也达到了34.2， 虽然实施例6的载吲哚美辛的纳米纤维复。
45、合材料开 始时释放了大量药物， 但之后一直到96h它都几乎稳定恒速的释放药物， 释放量到达了 48.9并且趋于平衡； 对比例4的聚己内酯载吲哚美辛药物膜在3h到24h的时间较为缓慢的 释放着， 但到了24h48h这段时间高速释放药物， 一举超过了实施例6的载吲哚美辛的纳米 纤维复合材料中药物的释放量， 并且一直持续到72h释放了83.6后速度才有所下降， 72h 以后平稳的缓速释放到了96h， 累计释放量达到85.4并趋于平衡； 而对比例3的包载吲哚 美辛的脂质体从放入生理盐水中开始， 就维持了高的释放度， 一直持续到24h释放了89.7 后速度才有所下降。 说明， 实施例6的载吲哚美辛的纳米纤维复合材料的确具有缓释作用， 初期有较高释放量可能是由于未能完全溶解的吲哚美辛引起的， 但它的释放更加平缓， 更 加适用于进入人体， 维持较长的药效期。 0091 尽管本发明的实施方案已公开如上， 但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列 运用， 它完全可以被适用于各种适合本发明的领域， 对于熟悉本领域的人员而言， 可容易地 实现另外的修改， 因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下， 本发明并不限 于特定的细节。 说 明 书 8/8 页 11 CN 107441070 A 11 。