技术领域
本发明涉及一种治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎和十二指肠球部溃疡 等胃病的药物，尤其是公开了一种人参茎叶总皂苷和蜂胶总黄酮制成的胃病 复方药物制剂，属于中医学药物制备技术领域。
背景技术
蜂胶是蜜蜂从胶原植物生枝腋芽处采集的树脂类物质与蜜蜂内分泌物 的复杂化合物。蜂胶的化学成分非常复杂，通过色谱和质谱分析，目前已经 分离确认的黄酮就有二十多种。目前蜂胶的制剂，一般以药材或醇提物直接 入药，成分复杂，有效成分含量低。本申请人在发明专利申请号： 200310110085.0中公开了蜂胶的提取工艺，得到总黄酮含量大于50％的有效 部位。
关于人参茎叶总皂苷和蜂胶总黄酮在治疗胃溃疡、胃炎等疾病的文献报 道，经检索在本发明完成之前没有报道。
发明内容
本发明目的是提供了一种人参茎叶总皂苷和蜂胶总黄酮制成的复方药 物制剂，适合于产业化生产。
本发明的目的之二是提供了以蜂胶总黄酮和人参茎叶总皂苷药物原料 研制片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
本发明的目的之三是提供了以活性蜂胶总黄酮和人参茎叶总皂苷为主 要药物或与其它药物组方用于预防和治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、十 二指肠球部溃疡等疾病。
本发明的技术解决方案如下：
本发明的药物制剂是由以下重量配比的原料制成的：
人参茎叶总皂苷4～8份、蜂胶总黄酮1份。
本发明药物制剂的制备方法如下：
将人参茎叶总皂苷4～8份、蜂胶总黄酮1份混合均匀，采用药剂学上的 常规制药方法制成任何剂型。
蜂胶总黄酮的制备：
取蜂胶药材，冷冻(4℃)5小时，粉碎成粗粉，加10倍量(ml/g生药) 乙醇浸提两次，每次24小时，滤过，合并滤液，减压回收溶剂，浓缩成稠 膏，减压干燥(80℃，0.05MPa)，粉碎成细粉。每g干粉加100ml氯仿-乙 醇溶解，以等体积氢氧化钠溶液提取二次，碱提液加盐酸调pH至6，产生 沉淀，静置24小时，抽滤，水洗至中性，减压干燥(80℃，0.05MPa)，粉 碎成细粉，即得蜂胶总黄酮中间体。
本发明的上述方法可用于产业化大量制备具有抗溃疡、急慢性胃炎等活 性的组分，蜂胶总黄酮为黄棕色至棕色粉末；有特异香气，味涩。建立以蜂 胶对照药材及白杨素为对照品的薄层色谱鉴别方法。对本品干燥失重、炽灼 残渣、微生物限度进行了检查。蜂胶总黄酮含量采用分光光度法进行测定， 白杨素含量采用高效液相色谱法测定。本品内容物为棕黄色粉末，有特异香 气，味涩。建立以人参皂苷Rg1与人参皂苷Re为对照品的薄层色谱鉴别及 以蜂胶对照药材及白杨素为对照品的薄层色谱鉴别方法。对本品水分、溶散 时限、装量差异、微生物限度进行了检查。规定本品每粒人参总皂苷以人参 皂苷Re及不少于37.0mg，总黄酮含量以白杨素计不少于3.0mg，人参皂苷 Rg1与人参皂苷Re的总量不少于12.0mg，白杨素不少于0.34mg。微生物限 度应符合规定。
按药剂学方法，可以将本发明的药物制备成多种临床药物剂型作为胃 溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、十二指肠球部溃疡等疾病的治疗药物，口服制 剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、口服液体制剂中的任何一 种。
本发明的药物优选含有1％-99％的蜂胶总黄酮和人参茎叶总皂苷和 99％-1％的赋形剂(包括其它配伍的药物)，优选含有30％-80％的蜂胶总 黄酮和人参茎叶总皂苷以及70％-20％的药用赋形剂(包括其它配伍用的药 物)，最好含有60％-70％的蜂胶总黄酮和人参茎叶总皂苷以及40％-30％ 的赋形剂(包括其它配伍用的药物)。
本发明的药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、 防腐剂、着色剂、粘合剂等。本发明药物中的其它配伍用的药物，指的是以 有效剂量的蜂胶总黄酮和人参茎叶总皂苷为一定的药物原料，再配伍其它可 允许合用的中药或化学药品。
本发明药物是一种总黄酮和人参茎叶总皂苷的混合物，具有治疗胃溃 疡、胃炎的总黄酮和人参茎叶总皂苷组分，也是首次分离得到，且工艺方法 简单、适用，提取的总黄酮部分活性强、纯度高(50％以上)，是一种适合 于产业化生产的新方法。
本发明的药物制剂具有治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、十二指肠球 部溃疡等疾病，是通过以下的药效实验得到证实。
本发明药物对实验性胃溃疡的影响
摘要 采用氨水和胆汁引起大鼠慢性萎缩性胃炎，病理组织学可见其大 鼠胃粘膜大部分变薄，固有腺体减少，粘膜肌层增厚，腺管总长度和腺管腺 部长度减少，胃壁有不同程度的炎细胞浸润，多次灌服本发明药物胶囊 0.25-1g/kg可明显对抗氨水和胆汁引起大鼠慢性萎缩性胃炎，其上述胃组织 形态学改变明显减轻，从而表明本发明药物胶囊对实验性萎缩性胃炎有较好 改善作用，其中以高剂量组的治疗效果最好。同时本发明药物胶囊还可明显 对抗应激型、醋酸型和幽门结扎型胃溃疡，对胃酸和胃蛋白酶活性皆有抑制 作用，并能显著抑制大鼠和小鼠角叉菜胶性足肿胀及小鼠二甲苯性耳廓水 肿。此外，本发明药物胶囊亦有明显的镇痛作用。
目的 观察本发明药物对各种实验性胃溃疡的抑制作用
动物 昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄兼用，动物质量合格证编号： 10-5112；Wistar大鼠，体重250-300g，动物质量合格证编号：10-5113，以 上动物均购自中国人民解放军农牧大学实验动物中心。
药品 本发明药物由本院剂型研究室提供。胃乐新冲剂由白求恩医科大 学制药厂出品，批号：031032；规格：5g/袋，因其功能主治与胃炎舒胶囊相 近，故被用作阳性对照药；阿司匹林由吉林省博大制药有限责任公司出品， 批号：20040201，规格：25mg/片；醋酸泼尼松(强的松)由天津太平洋制 药有限公司出品，批号：030201，规格：5mg/片，分别作为阳性对照药；上 述药物实验时用蒸馏水配成所需浓度。
统计结果均经“t”检验，结果以 X±SD表示。
实验方法与结果
一、本发明药物胶囊对氨水所致大鼠慢性萎缩性胃炎的影响
取大鼠100只，于112天内自由饮用0.02％氨水，同时每隔7天给大鼠 灌胃1％氨水(10ml/kg)一次。于70天后，处死部分大鼠取胃做病理组织 形态学观察，观察氨水所致大鼠萎缩性胃炎是否成功，结果表明模型成功。随 后立即将剩余大鼠按表1所示剂量分组，连续灌胃给药42天，每日一次。另 取同批10只正常大鼠(饮用正常水)作为空白对照组。空白对照组和模型 对照组灌胃同体积蒸馏水(10ml/kg)，于末次给药后2小时，乙醚麻醉，取 大鼠胃，10％中性福尔马林液中固定，常规石蜡包埋，HE染色，光镜观察 和定量测量。
(一)、主要观察指标：
1.观察胃粘膜变薄、胃固有腺体减少和粘膜肌层增厚的程度；
2.胃腺管总长度和腺管腺部长度的测量：胃前、后壁HE染色切片组 织，在100倍显微镜下，用标定的目镜测微尺测量胃前、后壁的腺管长度和 腺管腺部长度，求平均值；
3.炎症指标：胃壁炎症程度分为4级：“0级”无炎症；“1级”在胃粘 膜表层或胃底部有少量散在的炎细胞；“2级”在胃粘膜各部分均可见较多的 炎细胞；“3级”在粘膜内有聚集成堆的炎细胞浸润。
(二)、观察结果：
正常组：胃粘膜结构未见明显改变，粘膜未见变薄，固有腺体无减少， 粘膜肌层无明显增厚，胃壁未见明显炎细胞浸润。
模型组：主要表现为胃粘膜大部分变薄，固有腺体减少，粘膜肌层增厚 和胃壁不同程度炎症。
阳性药组：胃粘膜变薄、固有腺体减少和粘膜肌层增厚情况有明显减轻， 胃壁炎症细胞浸润减少。
试验药高剂量组、中剂量组和低剂量组的胃粘膜变薄、固有腺体减少和 粘膜肌层增厚情况有不同程度减轻，胃壁炎症细胞浸润减少。
(三)、结论：
模型组大鼠胃粘膜大部分变薄，固有腺体减少，粘膜肌层增厚，腺管总 长度和腺管腺部长度减少，胃壁有不同程度的炎细胞浸润，表明大鼠萎缩性 胃炎模型的复制是成功的。阳性药组和试验药高、中、低剂量组上述胃形态 改变明显减轻，表明高、中、低剂量试验药对实验性萎缩性胃炎有较好改善 作用，其中以高剂量试验药的效果最好。见表1、2、3
表1.本发明药物对氨水所致大鼠萎缩性胃炎胃腺管总长度和腺管腺部长度的影响 组别 剂量 g/kg 动物数 (只) 腺管总长度 μm 腺管腺部长度 μm 正常组 模型组 胃乐新 本发明药物 - - 8 1 0.5 0.25 10 10 10 10 10 10 524±76.6*** 397±39.6 432±32.8* 450±21.4** 442±38.7* 425±39.3 426±71.5** 325±59.4 371±31.4* 398±40.8** 385±41.9* 369±38.2
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表2.本发明药物对氨水所致大鼠萎缩性胃炎胃组织学改变的影响(X2检验) 鼠数 胃粘膜变薄 固有腺体减少 粘膜肌层增厚 正常组 模型组 胃乐新 高剂量组 中剂量组 低剂量组 10 10 10 10 10 10 0*** 10 5* 5* 7 7 0*** 10 5* 3** 6 6 0*** 8 2* 1** 4 5
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表3.本发明药物对氨水所致大鼠萎缩性胃炎胃组织炎症改变的影响 组别 剂量 g/kg 动物数 (只) 炎症改变 级 正常组 模型组 胃乐新 本发明药物 - - 8 1 0.5 0.25 10 10 10 10 10 10 0.2±0.42*** 2.1±0.88 0.5±0.53*** 0.6±0.52*** 0.7±0.48*** 0.8±0.63**
与模型组比较**P＜0.01，***P＜0.001
二、本发明药物胶囊对胆汁所致大鼠慢性萎缩性胃炎的影响
佐剂抗原的制备：取160-180g大鼠110只，将其饥饿24h后处死取胃粘 膜，每只鼠胃粘膜加生理盐水3ml，用组织匀浆机将其打匀，然后加入等体 积液体石蜡+羊毛脂(2∶1)制备成均匀的乳剂备用。
模型的制备：取220-260g大鼠100只，在每只鼠背部皮下注射佐剂抗 原2ml(分2点)，两周后重复一次，再一周后又重复一次，共免疫3次。 自第一次免疫后每天大鼠灌服猪胆汁2ml/只(早8:30灌服)。同时每天下 午1:30灌服55℃热水5ml。共灌服102天。在60天时，处死10只大鼠， 取胃粘膜做病理组织形态学检查，以确认模型是否成功。模型成立后，余下 大鼠立即随机分为5组，按表4所示剂量每日灌胃给药一次，并每周称一次 体重。另取同批10只正常大鼠作为空白对照组。空白对照组和模型对照组 灌胃同体积蒸馏水(10ml/kg)于末次给药后2h禁食24h，每鼠灌服10％中 性福尔马林液5ml后，断头取胃，标本在10％中性福尔马林液中固定，常规 石蜡包埋，HE染色，光镜观察和定量测量。
(一)、主要观察指标：
1.观察胃粘膜变薄、胃固有腺体减少和粘膜肌层增厚的程度；
2.胃腺管总长度和腺管腺部长度的测量：胃前、后壁HE染色切片组 织，在100倍显微镜下，用标定的目镜测微尺测量胃前、后壁的腺管长度和 腺管腺部长度，求平均值；
3.炎症指标：胃壁炎症程度分为4级：“0级”无炎症；“1级”在胃粘 膜表层或胃底部有少量散在的炎细胞；“2级”在胃粘膜各部分均可见较多的 炎细胞；“3级”在粘膜内有聚集成堆的炎细胞浸润。
(二)、观察结果：
正常组：胃粘膜未见变薄，固有腺体无减少，粘膜肌层无明显增厚，胃 壁未见明显炎细胞浸润。
模型组：主要表现为胃粘膜大部分变薄，固有腺体减少，粘膜肌
层增厚和胃壁不同程度炎症。
阳性药组：胃粘膜变薄、固有腺体减少和粘膜肌层增厚情况有明显减轻， 胃壁炎症细胞浸润减少。
本发明药物高剂量组、中剂量组和低剂量组的胃粘膜变薄、固有腺体减 少和粘膜肌层增厚情况有不同程度减轻，胃壁炎症细胞浸润减少。
(三)、结论：
模型组大鼠胃粘膜大部分变薄，固有腺体减少，粘膜肌层增厚，腺管总 长度和腺管腺部长度减少，胃壁有不同程度的炎细胞浸润，表明大鼠萎缩性 胃炎模型的复制是成功的。阳性药组和本发明药物高、中、低剂量组上述胃 形态改变明显减轻，表明高、中、低剂量试验药对实验性萎缩性胃炎有较好 改善作用，其中以高剂量本发明药物的效果最好。见表4、5、6。
表4.本发明药物对胆汁所致大鼠萎缩性胃炎胃腺管总长度和腺管腺部长度的影响 组别 剂量 g/kg 动物数 (只) 腺管总长度 μm 腺管腺部长度 μm 正常组 模型组 胃乐新组 本发明药物 - - 8 1 0.5 0.25 10 10 10 10 10 10 524±76.5*** 403±45.9 443±35.5* 469±33.2** 451±40.5* 442±36.6 439±70.3** 345±49.2 388±36.2* 411±25.4** 393±31.7* 381±29.6
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表5.本发明药物对胆汁所致大鼠萎缩性胃炎胃组织学改变的影响(X2检验) 鼠数 胃粘膜变薄 固有腺体减少 粘膜肌层增厚 正常组 模型组 胃乐新组 高剂量组 中剂量组 低剂量组 10 10 10 10 10 10 0*** 10 5* 5* 7 7 0*** 10 5* 3** 6 6 0*** 8 2* 1** 4 5
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表6.本发明药物对胆汁所致大鼠萎缩性胃炎胃组织炎症改变的影响 组别 剂量 g/kg 动物数 (只) 炎症改变 级 正常组 模型组 胃乐新组 本发明药物 - - 8 1 0.5 0.25 10 10 10 10 10 10 0.1±0.32*** 1.6±0.97 0.4±0.52** 0.3±0.48** 0.5±0.53** 0.9±0.57
与模型组比较**P＜0.01，***P＜0.001
三、本发明药物对大鼠应激型溃疡的影响
取大鼠50只分为5组，每组10只，每天按表7所示剂量给药一次，连 续给药两天，于第一次给药后，立即禁食，但供饮水。末次给药后2小时， 用乙醚轻度麻醉大鼠后，将大鼠四肢绑在铁网上，头朝下垂直放置16小时 后，断头处死。取胃，沿胃小弯剪开，展平，按下述方法计算溃疡等级：完 整的胃粘膜为0级；点状出血直径≤1mm，1～5点为1级；6～10点为2级； 10点以上为3级；条状出血1～5条为4级；6～10条为5级；10条以上为 6级。结果见表7。由表7可见，本发明药物和胃乐新对大鼠应激型溃疡均 有抑制作用。
表7 本发明药物对大鼠应激型溃疡的影响
组别 剂量mg/kg 动物数n 溃疡等级 抑制率％
对照组 - 10 3.2±0.789
本发明药物 100 10 2.1±0.876** 31.9
200 10 1.9±0.738** 55.9
400 10 1.8±0.789*** 44.1
胃乐新 8000 10 1.9±1.100** 55.9
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01
四、本发明药物对大鼠结扎幽门型胃溃疡的影响
取大鼠50只，分组及给药剂量同实验一。每日给药一次，连续3天。 于第1次给药后开始禁食36小时，末次给药后2小时，在乙醚麻醉下，剖 腹结扎胃幽门，结扎术后8小时断头处死，打开腹腔，结扎贲门，将胃取出， 小心收集胃液，并记录胃液量，将胃沿小弯剪开，检查溃疡等级。测定胃总 酸，胃蛋白酶活性。结果见表8。结果表明：本发明药物和胃乐新对大鼠结 扎幽门型胃溃疡皆有抑制作用，本发明药物对胃液容积无明显影响，但对胃 酸和胃蛋白酶活性均有抑制作用。
表8 本发明药物对大鼠结扎幽门型胃溃疡的影响 组别 剂量 mg/kg 动物数 n 溃疡等级 胃液容积 ml/100g 胃液总酸度 mEq/L 胃蛋白酶活力 U/L 胃溃疡 抑制率％ 对照组 本发明药物 胃乐新 - 100 200 400 8000 10 10 10 10 10 2.9±0.88 1.9±0.99* 1.7±0.68** 1.5±0.85*** 1.7±0.82** 5.77±0.751 5.69±0.693 5.41±0.480 5.21±0.574 5.32±0.747 76±13 70±15 61±12* 50±19** 52±18** 152±46 109±29 80±38** 80±35** 83±24*** 0 34.48 41.38 48.28 41.38
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
五、本发明药物对大鼠醋酸型胃溃疡的影响
取大鼠50只，按体重分为5组，禁食不禁水48小时，在乙醚麻醉下进 行手术，于幽门上方1cm处粘膜下用微量注射器注入10％醋酸0.05ml，缝 合腹壁，于次日后，各组按表9所示剂量每天灌胃给药一次。连续给药12 天后，于末次给药后1小时断头处死动物，取胃，沿胃大弯剪开，将胃外翻 用吸管冲掉食物残渣，在注射相应部位的粘膜面上观察溃疡程度，用溃疡最 长径和最短径的均值(mm)表示溃疡指数。结果见表9。由表9可知，本 发明药物和胃乐新对大鼠醋酸型胃溃疡均有抑制作用。
表9 本发明药物对大鼠醋酸型胃溃疡的影响
组别 剂量mg/kg 动物数n 溃疡等级 抑制率％
对照组 - 10 5.55±2.41
本发明药物 100 10 2.95±2.80* 46.85
200 10 2.70±2.02** 51.35
400 10 2.10±2.25** 62.16
胃乐新 8000 10 3.00±1.99* 45.95
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01
六、本发明药物对角叉菜胶引起小鼠足肿胀的影响
取小鼠50只，按体重随机分为5组，按表10所示剂量每日一次灌胃 给药，共给7日。于末次给药后半小时，于小鼠右后足掌腱膜下注入1％角 叉菜胶0.03ml/只，于致炎后6小时，剪下双侧后足，称量，计算足肿胀程 度。结果见表10。结果表明：本发明药物对角叉菜胶引起小鼠足肿胀的具 有明显的抑制作用。
表10 本发明药物对角叉菜胶引起小鼠足肿胀的影响 组别 剂量 mg/kg 动物数 n 肿胀度 mg 对照组 本发明药物 强地松 - 100 200 100 20 10 10 10 10 10 38.6±9.36 36.0±9.08 29.9±5.74* 27.2±7.41** 29.7±6.22*
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
七、本发明药物对小鼠的镇痛作用(热板法)
取雌性小鼠50只，按体重分为5组(分组前先筛选，以5-30秒内出 现舔足者为合格)，按表5所示剂量给药，于给药后2小时，进行热板法实 验，观察2小时小鼠的痛域值，结果见表11。由表5可知，本发明药物具 有明显的镇痛作用(热板法)。
表11 本发明药物对小鼠的镇痛作用(热板法) 组别 剂量 mg/kg 动物数 n 出现反应时间 S 舔足次数 次 对照组 本发明药物 阿司匹林 - 100 200 400 200 10 10 10 10 10 19.3±4.00 18.9±4.43 21.2±8.56 23.6±4.09* 20.5±7.01 7.5±2.27 6.3±2.50 4.0±1.63*** 5.1±2.42* 4.0±2.21**
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
讨论
慢性萎缩性胃炎具体表现为胃黏膜固有腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层 增厚、胃酸分泌减少，有关慢性萎缩性胃炎的病因尚未完全清楚，现代医学认 为其病因一般与环境、免疫、遗传、年龄、胆汁返流、慢性乙醇中毒、幽门 螺旋杆菌感染有关，中医认为主要与饮食不节、嗜好烟酒、喜进食热烫辣粗 糙或刺激性食物、情志不节、恼怒忧郁、素体虚弱、劳倦内伤、用药不当、 久病体虚等因素有关。
氨水是一种胃黏膜屏障的破坏剂，我们采用低浓度的氨水给大鼠长时 间饮用，造成对胃黏膜的慢性刺激，从而引起大鼠胃黏膜屏障及胃黏膜防御 功能的破坏，胃黏膜营养代谢障碍，导致胃黏膜萎缩；我们还采用复合刺激 因素，胆汁、热水、免疫损伤等对大鼠胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃 黏膜慢性损伤，胃黏膜的营养代谢障碍，以至胃黏膜萎缩变薄、固有腺体减 少、炎性细胞浸润、粘膜肌层增厚、结缔正在增生而形成慢性萎缩性胃炎。 我们的实验结果表明，氨水和胆汁引起的慢性萎缩性胃炎大鼠病理组织学可 见其胃粘膜大部分变薄，固有腺体减少，粘膜肌层增厚，腺管总长度和腺管 腺部长度减少，胃壁有不同程度的炎细胞浸润，多次灌服本发明药物胶囊 0.25-1g/kg可明显对抗氨水和胆汁引起大鼠慢性萎缩性胃炎，其上述胃组织 形态学改变明显减轻，从而表明本发明药物胶囊对实验性萎缩性胃炎有较好 改善作用。
上述实验结果表明本发明药物对大鼠应激型和结扎胃幽门型以及醋酸 型胃溃疡皆有抑制作用，其抗溃疡作用随剂量增加而增强。当剂量为 100mg/kg时，对醋酸型胃溃疡的抑制强度与胃乐新2g/kg作用相当。即本发 明药物的作用强度为胃乐新20倍左右。对应激型和结扎幽门型胃溃疡，本 发明药物200mg/kg的作用强度与2g/kg作用相近，即本发明药物对应激型 及结扎幽门型胃溃疡的抑制强度为胃乐新的10倍左右。本发明药物对胃液 容积无明显影响，但对胃酸和胃蛋白酶活性均有抑制作用，且作用强度本发 明药物400mg/kg相当于胃乐新2g/kg，即是其作用的5倍左右。此外，辅助 药效学试验表明，本发明药物还具有明显的抗炎和镇痛作用(其镇痛作用 200mg/kg相当于胃乐新2g/kg)，上述结果提示蜂胶总黄酮和人参茎叶皂甙 单独应用，其抗溃疡、抗炎和镇痛作用并不很强，但两者配伍应用，却有明 显的协同作用，疗效明显增强。成年胃病患者每天服用胃乐新的剂量为6g 左右，而服用本发明药物大概需0.3-0.6g左右的剂量即可达到治疗效果。由 此推测，患者服用剂量可降低10倍。本发明药物较胃乐新的质量标准明显 提高，达到了中药五类标准。
具体实施方式
实施例1
人参茎叶总皂苷：购自购自盘锦华城制药厂。药品标准见国家药品监督 管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0591)-2002人参茎叶总皂苷项下各有 关规定。
取蜂胶药材，冷冻(4℃)5小时，粉碎成粗粉，加10倍量(ml/g生药) 乙醇浸提两次，每次24小时，滤过，合并滤液，减压回收溶剂，浓缩成稠 膏，减压干燥(80℃，0.05MPa)，粉碎成细粉。每g干粉加100ml氯仿-乙 醇溶解，以等体积氢氧化钠溶液提取二次，碱提液加盐酸调pH至6，产生 沉淀，静置24小时，抽滤，水洗至中性，减压干燥(80℃，0.05MPa)，粉 碎成细粉，即得蜂胶总黄酮中间体。
实施例2
片剂的制备
人参茎叶总皂苷800g、蜂胶总黄酮中间体200g，药用淀粉500g，混合 均匀，用适量乙醇制粒，经整粒机整粒，压片，每片0.25g，口服，每次1 -2片，每日两次。
其他项应符合中华人民共和国药典2000年版片剂项下。
实施例3
胶囊剂的制备
人参茎叶总皂苷750g、蜂胶总黄酮中间体100g与淀粉混匀，装入胶囊， 即得。每次口服1-2粒，每日两次。
其他项应符合中华人民共和国药典2000年版胶囊剂项下。
实施例4
颗粒剂的制备
人参茎叶总皂苷600g、蜂胶总黄酮中间体100g，淀粉7000g，糖粉600g， 混合均匀，用适量乙醇制粒，干燥、整粒、分装即得。口服，一次5g，一日 两次。
其他项应符合中华人民共和国药典2000年版颗粒剂项下。