技术领域
本发明涉及一种妇科外用的中药洁阴剂及其洁阴凝膏。
背景技术
妇科炎症是一个范畴很广的概念，该疾病不仅是已婚女性有此疾病而且 未婚女性和老年更年期妇女也有患此病的众例。其临床有多种表现，包括尿液 异常、瘙痒、分泌物异常、肚子痛，这就给患者的治疗带来了更多的困难，这 些炎症的存在如不及时治疗和预防有可能反复发作导致尿道炎、盆腔炎等疾 病。
众所周知，妇科炎症大都与湿热不均，气滞血瘀相连，长期的湿热不均而 导致人体内分泌紊乱和病菌、病原体的侵入有关，显然要从根本上解决问题， 一般的药品是很难做到的，这就是我们常说的反复发作。
祖国传统医学从辩证入手，标本兼治，专家们认为妇科炎症的治疗应以消 炎解毒，降火通淋、行气活血、清热利温为主，以此方法治愈后，基本上很少 复发，而大家都知道，炎症的复发对身体有巨大的损害。
中药素有“内病外治”的理念，传统的内病外治疗法有膏贴、熏洗、灸治、 浴足等。
但由于传统剂型工艺粗糙，特别是膏贴、熏洗、灸治的基质选用不合理， 使用不便，常引起皮肤过敏，逐渐失去市场竟争力。
发明内容
本发明的目的在于提供一种妇科外用的中药洁阴剂及其洁阴凝膏的剂型， 该中药洁阴剂具有杀菌清洁妇科阴部的作用，该洁阴凝膏能适当减少中药杀菌 时候带来的皮肤刺激。
本发明的技术方案为：
妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：原料配方：金边瑞香 50-200g、黄柏50-200g、蛇床子50-200g、苦参50-200g、黄连30-100g、黄 芩50-200g、大黄30-100g。
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：金边 瑞香50-200g、黄柏50-200g、蛇床子50-200g、苦参50-200g、黄连30-100g、 黄芩50-200g、大黄30-100g；洗必泰0-1.0g，苯甲酸钠0-1.5g、薄荷油0-1.5ml、 薄荷脑0-0.5g；聚山梨酯-80 0-8.0ml、5-20g的卡波姆；100-300g溶剂，溶 剂可以是丙二醇或甘油。
金边瑞香有较高的药用价值。金边瑞香的药用成份主要是“瑞香苷”。它 的花，叶、皮根都可人药。性甘、寒、无毒。有消炎解毒，行血利水，去肿止 痛，散血活淤的功效。可治无名肿毒，疗疮，乳腺炎，溃烂，牙喉痛，胃病等。 金边瑞香的出处可以参考“CN1135914.5金边瑞香鲜花香水及其超临界提取工 艺”。
蛇床子：性味归经：辛、苦、温、有小毒。归肾经。功效主治：温肾壮阳， 燥湿，祛风、杀虫。用于阳萎、宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛，外治外阴湿疹， 妇人阴痒，滴虫性阴道炎。
洗必泰又名氯苯双胍己烷，为双胍类消毒剂，是一种毒性、腐蚀性和刺激 性都很低的安全消毒剂。为外用广谱抑菌、杀菌药，对革兰氏染色阴性及革兰 氏染色阳性细菌均有很强的抑菌、杀菌能力。国内生产有双醋酸洗必泰和双 盐酸洗必泰，国外用双葡萄糖酸洗必泰。后一种优于前两种。洗必泰为无色或 白色粉末，无气味不吸湿、消毒作用好、成本低廉、性质稳定、使用方便、 合成简单，属于低效消毒剂。可广泛用于皮肤黏膜、创面及泌尿器官的消毒。
卡波姆(carbomer)应用在外用乳液、膏霜、凝胶中。中性环境下卡波姆 (carbomer)体系是极好的凝胶基质，表观晶莹，手感润滑，非常适合用来制 备霜或凝胶剂。
本发明的优点在于：选择金边瑞香、黄柏、蛇床子、苦参、黄连、黄芩、 大黄的组合，作为妇科外用的中药洁阴剂，实验数据表明该组合有一定的杀菌、 消炎作用，该中药洁阴剂具有杀菌清洁妇科阴部的作用，主要用于妇女阴部的 湿疹和捎痒症，也可用于平时或经期护理，该洁阴凝膏进一步增加洗必泰和选 择好的凝胶剂，能适当减少中药杀菌时候带来的对粘膜、皮肤的刺激。本发明 还具有使用方便、感受舒适、易洗、不污染衣物等优点。
具体实施方式
实施例1、
妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香50g、黄柏50g、蛇床子50g、苦参50g、黄连30g、 黄芩50g、大黄30g；
制备工艺：
金边瑞香浸膏的制备：取金边瑞香，50℃烘干至水分低于5％，粉碎过10 目筛得到中粗粉；按金边瑞香3倍重量的比例加体积浓度65％的乙醇回流提取 3次，滤过、滤液合并，回收乙醇，减压浓缩至55℃时相对密度为1.15的金 边瑞香浸膏，放置室温，备用；
取黄柏、蛇床子、苦参、黄连、黄芩、大黄，分别加重量倍数6倍的水煎 煮三次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过， 滤过浓缩至70℃时相对密度为1.15的清膏，加入金边瑞香浸膏，加乙醇使含 醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水200g搅拌溶 解，再补充水至所有物质的总量为1000g得到妇科外用的中药洁阴剂。
实施例2、
妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香90g、黄柏60g、蛇床子90g、苦参60g、黄连60g、 黄芩60g、大黄60g；其余同实施例1。
实施例3、
妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香200g、黄柏200g、蛇床子200g、苦参200g、黄连100g、 黄芩200g、大黄100g；其余同实施例1。
实施例4、
妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香100g、黄柏100g、蛇床子100g、苦参100g、黄连50g、 黄芩100g、大黄50g；其余同实施例1。
实施例5、
妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香50-200g、黄柏50-200g、蛇床子50-200g、苦参 50-200g、黄连30-100g、黄芩50-200g、大黄30-100g；其余同实施例1。
实施例6、
妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：还加入洗必泰1.0g，苯甲酸钠1.5g、薄荷油1.5ml、薄荷脑 0.5g、聚山梨酯-80 8.0ml；
制备工艺：
滤液回收乙醇至无醇味工序结束之后，再加聚山梨酯-80 8.0ml，加水 200g搅拌溶解之后，再加入洗必泰、苯甲酸钠、薄荷脑、薄荷油，再补充水至 所有物质的总量为1000g得到妇科外用的中药洁阴剂。
其余分别重复实施例1、2、3、4、5；得到五种妇科外用的中药洁阴剂。
实施例7、
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：还加入20g的卡波姆；300g溶剂，溶剂可以是丙二醇。
制备工艺：
取20g的卡波姆，加300g丙二醇溶胀后，分别与实施例6提供的五种妇 科外用的中药洁阴剂各1000g分别混合均匀，分别得到五种以洁阴凝膏形式存 在的妇科外用的中药洁阴剂；其余分别重复实施例1、2、3、4、5、6。
实施例8、
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：还加入20g的卡波姆；300g溶剂，溶剂可以是甘油。
制备工艺：
取20g的卡波姆，加300g甘油溶胀后，分别与实施例6提供的五种妇科 外用的中药洁阴剂各1000g分别混合均匀，分别得到五种以洁阴凝膏形式存在 的妇科外用的中药洁阴剂；其余分别重复实施例1、2、3、4、5、6。
实施例9、
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，原料配方中的卡波姆用量为5g； 其余分别重复实施例7、8中的每一个方案。
实施例10、
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，原料配方中的卡波姆用量为15g； 其余分别重复实施例7、8中的每一个方案。
实施例11、
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香90g、黄柏60g、蛇床子90g、苦参60g、黄连60g、 黄芩60g、大黄60g；洗必泰1.0g，苯甲酸钠1.5g、薄荷油1.5ml、薄荷脑0.5g； 聚山梨酯-80 8.0ml、20g的卡波姆；300g溶剂，溶剂可以是丙二醇或甘油；
制备工艺：
金边瑞香浸膏的制备：取金边瑞香，50℃烘干至水分低于5％，粉碎过10 目筛得到中粗粉；按金边瑞香3倍重量的比例加体积浓度65％的乙醇回流提取 3次，滤过、滤液合并，回收乙醇，减压浓缩至55℃时相对密度为1.15的金 边瑞香浸膏，放置室温，备用；
取黄柏、蛇床子、苦参、黄连、黄芩、大黄，分别加重量倍数6倍的水煎 煮三次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过， 滤过浓缩至70℃时相对密度为1.15的清膏，加入金边瑞香浸膏，加乙醇使含 醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再加聚山梨酯-80 8.0ml，加水200g搅拌溶解之后，再加入洗必泰、苯甲酸钠、薄荷脑、薄荷油， 再补充水至所有物质的总量为400g得到中药提取液待用；
取20g的卡波姆，加300g丙二醇或甘油溶胀后，缓慢滴入中药提取液， 补充水至所有物质的总量为1000g得到洁阴凝膏。
其余同实施例1。
实施例12、
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香100g、黄柏100g、蛇床子100g、苦参100g、黄连50g、 黄芩100g、大黄50g；洗必泰1.0g，苯甲酸钠1.5g、薄荷油1.5ml、薄荷脑 0.5g；聚山梨酯-80 8.0ml、20g的卡波姆；300g溶剂，溶剂可以是丙二醇或 甘油；
其余同实施例11。
实施例13、
洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药剂：
原料配方：金边瑞香100g、黄柏100g、蛇床子80g、苦参80g、黄连60g、 黄芩60g、大黄60g；
洗必泰0.3g，苯甲酸钠0.5g、薄荷油0.5ml、薄荷脑0.3g；聚山梨酯-80 5.0ml、15g的卡波姆；200g溶剂，溶剂可以是丙二醇或甘油；
制备工艺：
金边瑞香浸膏的制备：取金边瑞香，50℃烘干至水分低于5％，粉碎过10 目筛得到中粗粉；按金边瑞香3倍重量的比例加体积浓度65％的乙醇回流提取 3次，滤过、滤液合并，回收乙醇，减压浓缩至55℃时相对密度为1.15的金 边瑞香浸膏，放置室温，备用；
取黄柏、蛇床子、苦参、黄连、黄芩、大黄，分别加重量倍数6倍的水煎 煮三次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过， 滤过浓缩至70℃时相对密度为1.15的清膏，加入金边瑞香浸膏，加乙醇使含 醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再加聚山梨酯-80， 加水200g搅拌溶解之后，再加入洗必泰、苯甲酸钠、薄荷脑、薄荷油，再补 充水至所有物质的总量为400g得到中药提取液待用；
取卡波姆，加丙二醇或甘油溶胀后，缓慢滴入中药提取物，补充水至所有 物质的总量为1000g得到洁阴凝膏。
实施例14、
圣德维美洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药 剂：金边瑞香50g、黄柏50g、蛇床子50g、苦参50g、黄连30g、黄芩50g、 大黄30-100g；
洗必泰0.7g，苯甲酸钠1.2g、薄荷油0.8ml、薄荷脑0.1g；聚山梨酯-80 4.0ml、6g的卡波姆；100g溶剂，溶剂可以是丙二醇或甘油。
其余同实施例13。
实施例15、
圣德维美洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药 剂：金边瑞香200g、黄柏200g、蛇床子200g、苦参200g、黄连100g、黄芩 200g、大黄100g；
洗必泰0.3g，苯甲酸钠0.5g、薄荷油0.9ml、薄荷脑0.3g；聚山梨酯-80 2.0ml、10g的卡波姆；90g溶剂，溶剂可以是丙二醇或甘油。
其余同实施例13。
实施例16、
圣德维美洁阴凝膏是一种妇科外用的中药洁阴剂，是由下述原料制成的药 剂：金边瑞香50-200g、黄柏50-200g、蛇床子50-200g、苦参50-200g、黄连 30-100g、黄芩50-200g、大黄30-100g；
洗必泰0-1.0g，苯甲酸钠0-1.5g、薄荷油0-1.5ml、薄荷脑0-0.5g；聚 山梨酯-80 0-8.0ml、0-20g的卡波姆；0-300g溶剂，溶剂可以是丙二醇或甘 油。
其余同实施例13。
实施例17、
本发明采用的卡波姆的型号可以是卡波姆(Carbomer)940；粘度：40000～ 60000mPa.s。
其余分别重复实施例1-16中的每一例使用卡波姆的实施例。
实施例18、
本发明采用的卡波姆的型号可以是卡波姆(Carbomer)941；粘度：4000～ 11000mPa.s。
其余分别重复实施例1-16中的每一例使用卡波姆的实施例。
实施例19、
本发明采用的卡波姆的型号可以是卡波姆(Carbomer)934；粘度：30000～ 40000 mPa.s。
其余分别重复实施例1-16中的每一例使用卡波姆的实施例。
实施例20、
本发明采用的卡波姆的型号可以是卡波姆(Carbomer)980。粘度：40000～ 80000mPa.s。
其余分别重复实施例1-16中的每一例使用卡波姆的实施例。
实施例21、
本发明采用的卡波姆的型号可以是其他适合的卡波姆(Carbomer)。其余分 别重复实施例1-16中的每一例使用卡波姆的实施例。
以下是实验例：
本发明的杀菌作用是由金边瑞香、黄柏、蛇床子、苦参、黄连、黄芩、大 黄的组合来完成的，为了发挥中西药杀菌的互补结合的优势，还适当增加洗必 泰。而金边瑞香、黄柏、蛇床子、苦参、黄连、黄芩、大黄的用量在一定的范 围内适当的波动，应该不影响杀菌效果。从正常的判断来看本发明的杀菌效果 不应该局限于一个特定的配方。
下面分别取本发明的金边瑞香、黄柏、蛇床子、苦参、黄连、黄芩、大黄 的中药提取液体A作为妇科外用的中药洁阴剂，以及其对应的洁阴凝膏制剂 B1、B2、B3作为实验对象。中药提取液体A、洁阴凝膏制剂B分别对应相应的 实施例。
参与实验的样品有：中药提取液体A和洁阴凝膏制剂B分别加水稀释，并 确保含量0.6克生药/毫升。洁尔阴洗液，成都恩威世亨制药有限公司生产(批 号060303-5)。
动物：昆明种小鼠，体重20±2克，Wistar大鼠体重180±20克，豚鼠， 体重300±30克，均为雌雄各半。家兔，雌性，体重2.2±0.5千克。均由江 西医学动物中心实验动物室提供。
菌株：实验所需菌株均由南昌大学医学院微生物室提供。
方法与结果
小鼠二甲苯诱发耳肿胀试验：小鼠50只，均分5组。用药组涂药一次， 每耳0.1毫升，对照组涂等量溶酶。1小时后给小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/耳， 左耳作对照，15分钟后处死动物，用直径6毫米打孔器将双耳同部位等面积的 耳片取下，以左，右耳重量之差为肿胀度，结果见表1。数据表明对二甲苯致 小鼠耳肿胀均有抑制作用。作用强度与同等浓度的洁尔阴相似。
表1 洁阴凝胶B1、B2、B3、中药提取液体A对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 组别 剂量(g) n 肿胀度(mg) 抑制率(％) 洁阴凝胶B1 洁阴凝胶B2 洁阴凝胶B3 中药提取液体A 洁尔阴 对照组 50 25 10 25 25 - 10 10 10 10 10 10 7.88±1.25** 8.50±1.69** 9.90±1.97* 8.92±1.97* 8.50±2.67** 12.25±2.60 35.67 30.61 19.18 27.20 30.61 -
与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01(下同)
大鼠蛋清足跖肿胀试验：大鼠50只，均分5组。用药组涂药(0.1ml/100g) 1小时后，各组右后足跖皮下注射新鲜蛋清0.05ml对照组涂等量溶酶。用毛细 管放大测量法测定致炎后每隔两小时的足体积，左右足体积差值为肿胀度。结 果见表2.50％洁阴凝胶能明显抑制蛋清所致足肿胀(P＜0.05)，抑制时间可 持续2小时，作用强度与同等浓度洁尔阴相似。100％凝胶液其抑制时间可持续 6小时。
表2 洁阴凝胶B1、B2、B3、中药提取液体A对大鼠蛋清性足跖肿胀的影响(x±s) 组别 n 剂量 (％) 给药前 给药后足跖肿胀度(mg) 1 2 4 6(h) 洁阴凝胶B1 洁阴凝胶B2 洁阴凝胶B3 中药提取液体A 洁尔阴 对照组 10 10 10 10 10 10 100 50 25 50 50 - 1.19±0.03 1.20±0.09 1.17±0.08 1.17±0.08 1.19±0.03 1.24±0.10 0.524±0.187 0.580±0.102 0.692±0.138 0.594±0.128 0.590±0.110 0.762±0.118 0.50±0.1 0.474±0.148 0.630±0.120 0.461±0.125 0.486±0.130 0.698±0.138 0.296±0.104 0.432±0.138 0.558±0.108 0.420±0.118 0.498±0.131 0.562±0.111 0.292±0.132 0.332±0.136 0.422±0.153 0.342±0.147 0.40±0.123 0.494±0.101
抑菌试验：采用试管二倍稀释法测定药物最低抑菌浓度(MIC)。采用二倍 稀释平板活菌计数法测定最小杀菌浓度(MBC)。结果洁阴凝胶B、中药提取液 体A、对革兰氏阳性菌和阴性菌均有一定的抗菌作用，对白色念珠菌也具有较 强的抗菌作用。MIC和MBC分别为0.062g/ml，0.125g/ml.。
体内抗真菌试验：在家兔阴部皮内注射0.1ml白色念珠菌ATCC10231标准 菌菌液，局部于48小时后形成脓疡。洁阴凝胶B(100％，50％)剂量组、中药 提取液体A(50％)剂量组每天涂药3次(0.5ml/次)，对照组涂等量生理盐水。 每天各点取分泌物培养以观察是否长菌确定药物疗效。结果表明，经洗液擦洗 治疗后，第3天起效，第5天有50％转阴，第9天痊愈。
止痒试验：50只豚鼠，随机分5组，擦伤右后足背脱毛处，局部涂药(0.1ml/ 足)10分钟后，(对照组涂等量溶酶)，于创伤面滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/ 只，此后每隔3分钟递增浓度，以出现豚鼠回头舔右后足时所给与的磷酸组织 胺总量为致痒阈，结果见表3。洁阴凝胶(100，50％)对豚鼠致痒阈有非常显 著提高(P＜0.01)。25％剂量组也有显著提高(P＜0.05)。
表3 洁阴凝胶B对磷酸组织胺致痒反应的影响 组别 剂量(％) 致痒阈(磷酸组织胺总量ug) 洁阴凝胶B1 洁阴凝胶B2 洁阴凝胶B3 中药提取液体A 洁尔阴 对照组 100 50 25 50 50 - 192.0±54.83** 163.0±48.31** 90.5±42.84* 125.0±48.31** 162.0±43.28** 53.5±28.29
洁阴凝胶B与中药提取液体A的皮肤刺激性试验：
中药：蛇床子、苦参、黄柏、黄连、黄芩、金边瑞香、大黄等中药经提取 加工制备而成的中药提取液体A作为妇科外用的中药洁阴剂，以及其对应的洁 阴凝胶B制剂，主要用于妇女阴部的湿疹和捎痒症，也可以于平时或经期护理， 考虑到对于粘膜的安全性，我们对其进行了刺激性试验，现报告如下：
试验材料
动物：家兔 1.8～2.2kg，♂♀兼用。
来源：江西动物试验中心提供。
药物：洁阴凝胶B与中药提取液体A的稀释液，批号：20060217；确保 洁阴凝胶B的稀释液每ml都含有0.6g生药或者每ml都含有1.8g生药；中药 提取液体A的稀释液每ml都含有0.6g生药或者每ml都含有1.8g生药。
试验方法
(一)皮肤刺激性试验
取健康家兔每12只为一组，设置多组实验，完整皮肤给药前24小时将 家兔背部二侧皮肤去毛约表面积的10％，将15ml的洁阴凝胶B或中药提取液 体A的稀释液分次涂至家兔的皮肤上，另一侧涂50％乙醇作对照，6小时后除 去残留的药液，1小时，24小时，48小时检查药物对家兔皮肤的刺激反应。
洁阴凝胶B与中药提取液体A对皮肤刺激性反应结果： 红斑反应级数 每ml含有1.8g 生药的洁阴凝胶 B的稀释液对产 生红斑的影响 每ml含有1.8g 生药的中药提取 液体A对产生红 斑的影响 每ml含有0.6g 生药的洁阴凝胶 B的稀释液对产 生红斑的影响 每ml含有0.6g 生药的中药提取 液体A对产生红 斑的影响 0无红斑的完整 皮肤 12 8 12 12 1轻微红斑 0 3 0 0 2中度红斑 0 1 0 0 3重度红斑 0 0 0 0 4重度红斑至轻 度焦痂 0 0 0 0 水肿反应级数 每ml含有1.8g 生药的洁阴凝胶 B的稀释液对产 生水肿的影响 每ml含有1.8g 生药的中药提取 液体A对产生水 肿的影响 每ml含有0.6g 生药的洁阴凝胶 B的稀释液对产 生水肿的影响 每ml含有0.6g 生药的中药提取 液体A对产生水 肿的影响 0无水肿的完整 皮肤 12 7 12 12 1轻度水肿(勉 强可见) 0 5 0 0 2轻微水肿(隆 0 0 0 0 起轮廓清楚) 3中度水肿 0 0 0 0 4重度水肿 0 0 0 0
结果：实验组动物皮肤未见有红斑、焦痂或水肿。低浓度组的洁阴凝胶B 与中药提取液体A对皮肤刺激性反应合格。高浓度组的洁阴凝胶B对皮肤刺激 性反应合格。高浓度组的中药提取液体A对皮肤刺激性反应不合格，采用洁阴 凝胶不仅有利于使用方便，而且对减少高浓度的药物对皮肤的刺激有贡献。