口腔药物中间体竹节参复合总皂甙
技术领域：
本发明与供口腔用药物使用的一种从多种植物中提取的药物有关。
背景技术：
已有的口腔药物中间体尚无具有对氟斑牙、四环素牙等化学性牙损伤有特殊生物活性的 中间体。
发明内容：
本发明的目的是提供一种由多种植物中提取的对氟斑牙和四环素牙等化学性牙损伤有防 止、修复作用，对普通人能防止牙松动、牙周炎、牙痛以及祛除黑黄牙等生物活性的医药中 间体。
本发明是这样实现的：
本发明是口腔药物及化工中间体，其原料由五加科植物竹节参(Panax japonicus C.A. Mey.)的干燥根茎、叉蕊薯蓣科植物黄姜(Dioscorea opposita Thunb CurcumalongaL.)的干燥 根茎和葫芦科植物罗汉果(Momordica grosvenori Swingle)的干燥果实组成。
本发明植物重量比如下：
竹节参 20-65
黄姜 10-75
罗汉果 25-65
将以上三种植物分别加工为20-40目细粉，用乙醇或水作溶剂，分别粗提三种植物中的 皂甙类活性成分，然后将三种粗提物用CO2超临界流体萃取技术萃取其中总皂甙而成。
本发明中的竹节参皂甙具有抗菌、抑菌、抗牙过敏的活性。
本发明中从黄姜中提取的薯蓣皂甙具有拮抗牙胚中成骨细胞因有害化学物质而影响调亡 的活性，具有对成骨细胞再生、修复牙损害的活性。
本发明中的罗汉果皂甙具有抗病毒、止血、抑菌、保护牙釉质的活性。
本发明竹节参复合总皂甙吸取了竹节参皂甙、薯蓣皂甙、罗汉果皂甙三种皂甙对牙病防 治活性的优势，协同配合，具有防治氟斑牙、四环素牙及各种化学性牙损伤的活性，清除四 环素牙、氟斑牙的色斑、色素，防治牙松动、牙周炎、牙痛以及祛除黑黄牙的活性。
本发明可作为供口腔药物及药物牙膏使用的植物精细化工中间体材料。
我们将本发明制作的的药物中间体作材料，试制成口腔擦用、漱用水剂、喷剂、口腔含 用药丸、药片等药物及药物牙膏。分别对有害化学物质引起的氟斑牙、四环素牙以及牙松动、 牙周炎、牙痛、黑黄牙等进行试用，证明了竹节参复合总皂甙的功效作用。
我们对多种化学性有害物质引起的牙损害进行了人体实验，制定了临床预试方案，让符 合条件的氟斑牙受试者每日3次，每次用水剂擦拭受损牙齿5-10分钟，共试验60天，通过 100例氟斑牙受试者治疗观察，表明本发明配方所制的药物牙膏治疗效果良好，其中治愈85 例，显著9例，有效3例，总显效率94％，总有效率97％。
同样对四环素牙损害受害者进行人体实验，给予符合条件的受试者每日3次每次用水剂 擦拭受损牙齿5-10分钟，共试验50天，通过对80例四环素牙受试者进行试验，其中治愈63 例，显著12例，有效4例，总显效率93.75％，总有效率98.75％。
对牙松动受试者进行人体试验，让符合条件者每日3次，每次口含含片一片，咬于松动 牙处，共试验45天，通过对110例牙松动受试者进行试验观察，表明本发明中间体所制含片 治疗效果良好，其中，治愈95例，显著7例，有效3例，总显效率92.7％，总有效率95.4％。
对牙周炎受试者进行人体试验，让符合条件者每日3次，每次用漱用水剂漱口3分钟， 共试验7天，通过对120例牙周炎受试者进行试验观察，表明本发明中间体所制的漱用水剂 治疗效果良好，其中，治愈106例，显著7例，有效3例，总显效率94.2％，总有效率96.7％。
对牙痛受试者进行人体试验，让符合条件者每日3次，每次对痛牙喷1-2ml喷剂(半小 时内不漱口)，共试验5天，通过对135例牙痛受试者进行试验观察，表明本发明中间体所制 的喷剂治疗效果良好，其中，治愈123例，显著5例，有效2例，总显效率94.8％，总有效 率96.3％。
对黑黄牙受试者进行人体试验，让符合条件者每日3次，每次使用本中间体配制的药物 牙膏刷牙3-5分钟，共试验45天，通过对150例黑黄牙受试者进行试验观察，表明本发明中 间体所制的药物牙膏治疗效果良好，其中，治愈130例，显著11例，有效6例，总显效率 94％，总有效率98％。
该中间体制成的各种药物与药物牙膏，对不同年龄、不同病程的受试者疗效一致，效果 良好，具体化，疗效确定，实验中未发现明显不良反应。
综上所述可知，本发明具有防治氟斑牙、四环素牙及各种化学性牙损伤的活性，清除四 环素牙、氟斑牙的色斑、色素，防治牙松动、牙周炎、牙痛以及祛除黑黄牙的活性。
具体实施方式：
配方如下表：
1、中药浸膏配方：
1 2 3 4 5 竹节参 20 38 25 50 33 黄姜 13 10 35 26 60 罗汉果 37 35 56 65 43
制备工艺：
一、竹节参皂甙、薯蓣皂甙、罗汉果皂甙的粗提
1、从竹节参中提取竹节参皂甙
(1)备料：将干燥、干净的竹节参用粉碎机粉碎成20-30目粗粉，备用。
(2)水提：把粉碎成20-30目竹节参粗粉置于提取器中，加8-10倍量原料竹节参量的 去离子水，浸没，加热至微沸，回流提取2-3h(始终保持水浸没原料)，过滤，收集滤液；滤 渣再加水提取2次。合并滤液，备用；回收滤渣，供综合利用。
(3)浓缩：将上述合并滤液送入浓缩器中，减压浓缩至原滤液体积的1/8-1/10左右。
(4)醇沉：向浓缩液中加入适量95％的乙醇，使浓缩液中乙醇的浓度达到80％左右， 静置，充分沉析，产生大量沉淀物。
(5)分离：将上述物料经离心分离，分别收集液相上清液和固相沉淀物。
将上清液送入浓缩器中，减压浓缩(回收乙醇供循环使用)，得竹节参皂甙缩液备用。
2、从黄姜中提取薯蓣皂甙
(1)备料：干燥、干净黄姜用水浸泡8h，捣碎，加适量水搅拌均匀，研磨过40目筛， 筛下物静置沉降，去上清液，取下层浆状料作为水解原料，粗纤维渣留作它用。
(2)发酵：将上述浆状物置于发酵罐中，加约浆料1％的α-淀粉酶，搅拌均匀，于40-50 ℃发酵12-24h，加适量助滤剂，真空抽滤，滤液留作别用，取滤饼继续加工。
(3)水解：将滤饼置于水解釜中，加2～3mol/L的盐酸进行水解，酸加量约为物料质量3 倍，搅拌，升温至沸，回流水解4～5h，用饱和石灰水中和至PH值7，静置沉降，吸出上清液， 用水洗涤2次，过滤，收集洗液、滤液集中处理，滤饼为皂素粗品。
(4)萃取：滤饼真空干燥，然后将之投入萃取器中，加入其质量数5倍的石油醚，同时 加小量(约1％～2％)活性炭。于70～80℃回流萃取4h，趁热过滤；滤渣返回萃取器加3倍质 量的石油醚，重复萃取4h，过滤，滤渣另作处理，汇集两次萃液，备用。
(5)浓缩：将萃取液送入蒸发器中，真空蒸发(回收石油醚循环使用)，浓缩至原体积 的1/5左右，即得薯蓣皂甙浓缩物。
3、从罗汉果中提取罗汉果皂甙
(1)备料：将干净、干燥的罗汉果粉碎至30-40目，备用。
(2)辐射：在粉碎至30-40目罗汉果粉中，加入20倍原料罗汉果量的去离子水，用微波 仪辐射0.5-1h，再加热提取，可获得较好的收率。
(3)提取：将经微波处理后的物料立即转输至热提取装置中，搅拌，补水至30倍，升温 至70-90℃，提取1-2h，趁热过滤，滤渣返回至热提取釜中，加干粉质量数20倍水，与前述 相同条件重复提取1次，过滤，滤渣用少量水淋洗。收集滤渣，供综合利用；汇集洗液与2 次滤液，送去真空脱水。
(4)浓缩：将提取液送至蒸发器内，真空蒸发，脱水，浓缩至达到皂甙含量约8mg/mL 时，停止蒸发，将残液送至离心机，离心分离，弃固相，取上清液备。
二、与CO2超临界流体萃取技术联合，萃取竹节参复方总皂甙
将分别粗提的竹节参皂甙浓缩液、薯蓣皂甙浓缩液、罗汉果皂甙浓缩液置入CO2萃取釜 中混合，选定萃取条件范围为：萃取压力28Mpa-35Mpa、萃取温度35℃-65℃、萃取时间2h-5h， 用占CO2流体(摩尔分数)比例的5％-35％乙醇作夹带剂，经CO2超临界萃取即得到本发明 竹节参复合总皂甙。