交叉引用
本申请要求2005年1月31日提交的美国临时申请No.60/648,961 和2005年3月8日提交的美国专利申请Nos.11/076,565；11/076,089； 11/076,517；11/076,088；和11/076,507的优先权，所有这些申请都 全文引入本文作为参考。
背景技术
暴露于紫外线，主要是暴露于太阳射线，产生许多有害的影响， 包括皮肤过早老化、丧失弹性、起皱纹、干燥和发展皮肤癌的危险增 加。当前有大量防晒剂(sunscreen)产品在销售，用来保护防止这 些有害的影响。所有这些产品都含有掺入乳膏、软膏、洗剂、溶液或 悬浮液中的已知能过滤掉一些有害太阳射线的试剂。这些产品在预期 暴露于阳光之前涂抹，提供短期保护，并且通过沐浴、洗涤或正常的 皮肤脱屑而清除。沐浴剂(bodywash)形式的肥皂由于其表面活性剂 组成和结合的电荷，而在多年来用于清除油。正常的肥皂含有正电荷 和负电荷。尽管试图将防晒剂与肥皂(即表面活性剂)组合，但是没 有人在保持完整性的组合物中提供高防日光系数(SPF)和长期效应的 理想组合。当与沐浴剂一起涂抹时，除防晒剂以外的其他添加剂也可 能有用，但是目前几乎没有产品利用这种潜在可能性。本发明填补了 这种空白。
发明内容
本发明包括含有添加剂的沐浴剂。该添加剂可以含有防晒剂。本 发明还包括制备和使用含有添加剂(例如含有防晒剂的添加剂)的沐 浴剂的方法。
在一个方面，本发明提供含有含防晒剂的添加剂的沐浴剂，其中 在给皮肤涂抹一次沐浴剂并冲洗后，皮肤受到对阳光的保护，平均SPF 至少为大约15。在某些实施方案中，冲洗后SPF保持为15平均至少大 约4小时。在某些实施方案中，防晒剂被包封，例如包封于溶胶-凝胶 微胶囊中。在某些实施方案中，防晒剂是有机防晒剂，其为氨基苯甲 酸、阿伏苯宗(avobenzone)、西诺沙酯(cinoxate)、二羟苯宗 (dioxybenzone)、胡莫柳酯(homosalate)、邻氨基苯甲酸薄荷酯 (menthyl anthranilate)、奥克立林(octocrylene)、甲氧肉桂酸辛 酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮(oxybenzone)、帕地马酯(padimate O)、 苯基苯并咪唑磺酸、舒利苯酮(sulisobenzone)或水杨酸三乙醇胺。 在某些实施方案中，防晒剂是肉桂酸酯衍生物。在某些实施方案中， 添加剂含有3种有机防晒剂。在某些实施方案中，3种有机防晒剂选自： 氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、邻氨基苯 甲酸薄荷酯、奥克立林、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、 帕地马酯、苯基苯并咪唑磺酸、舒利苯酮和水杨酸三乙醇胺。实施方 案可以进一步含有无机防晒剂。在某些实施方案中，无机防晒剂选自 氧化锌和二氧化钛，在某些实施方案中，防晒剂是UVB吸收防晒剂， 组合物也含有UVA吸收防晒剂和物理阻断防晒剂，其中UVB吸收防晒剂 选自氨基苯甲酸、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、奥克立林、甲氧 肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、帕地马酯、苯基苯并咪唑磺酸、 舒利苯酮和水杨酸三乙醇胺；UVA-吸收防晒剂选自阿伏苯宗和邻氨基 苯甲酸薄荷酯；物理阻断防晒剂选自二氧化钛和氧化锌。实施方案可 以进一步含有阳离子聚合物。在某些实施方案中，阳离子聚合物是聚 季铵盐。在某些实施方案中，聚季铵盐是聚季铵盐-4、-7、-11、-22、 -27、-44、-51或-64。在优选实施方案中，阳离子聚合物是聚季铵盐 -4。实施方案也可以含有在暴露于阳光时稳定的成膜剂、防腐剂和/ 或抗氧化剂。
在另一方面，本发明提供一种含有含防晒剂的添加剂的沐浴剂， 其中在给皮肤涂抹沐浴剂并冲洗后，防晒剂渗入皮肤内平均不超过30 微米。在该方面的某些实施方案中，在给皮肤涂抹沐浴剂并冲洗后， 皮肤受到对阳光的保护，平均SPF至少为大约15。
在另一方面，本发明提供含有UVA吸收防晒剂、UVB吸收防晒剂、 物理阻断防晒剂和阳离子聚合物的沐浴剂。在某些实施方案中，UVB 吸收防晒剂选自氨基苯甲酸、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、奥克 立林、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、帕地马酯、苯基苯 并咪唑磺酸、舒利苯酮和水杨酸三乙醇胺；UVA-吸收防晒剂选自阿伏 苯宗和邻氨基苯甲酸薄荷酯；物理阻断防晒剂选自二氧化钛和氧化 锌；阳离子聚合物是聚季铵盐。一些这样的实施方案含有甲氧肉桂酸 辛酯、奥克立林、阿伏苯宗、二氧化钛和选自聚季铵盐-4、-7，-11、 -22、-27、-44、-51或-64的聚季铵盐。优选的聚季铵盐是聚季铵盐 -4。甲氧肉桂酸辛酯可以被包封，例如包封在溶胶-凝胶微胶囊中。 甲氧肉桂酸辛酯的含量可以是大约4.5-9％，奥克立林的含量可以是大 约0.5-15％，阿伏苯宗的含量可以是大约2-4％，二氧化钛的含量可以 是大约3-9％。另外，在含有聚季铵盐-4的实施方案中，聚季铵盐-4的 含量可以是大约0.5-3％。在某些实施方案中，甲氧肉桂酸辛酯的含量 为大约7.6％，奥克立林的含量是大约11.3％，阿伏苯宗的含量为大约 2.8％，二氧化钛的含量为大约6.5％。另外，在这些含有聚季铵盐-4的 实施方案中，聚季铵盐-4的含量为大约2.8％。也可以含有成膜剂，例 如含量为大约1.5％。在该方面，请求保护的沐浴剂可以进一步含有非 防晒剂活性成分。在某些实施方案中，非防晒剂活性成分选自甾体抗 炎活性剂、止痛剂、抗真菌药、抗细菌药和抗寄生虫药、抗变应原药、 药物活性剂、皮疹、皮肤病和皮炎药物、驱虫活性剂、抗氧化剂、毛 发生长促进剂、毛发漂白剂、除臭化合物及其混合物和组合。在某些 实施方案中，至少一种防晒剂被包封，例如包封于溶胶-凝胶微胶囊 中。在某些实施方案中，阳离子聚合物是聚季铵盐。在某些实施方案 中，聚季铵盐是聚季铵盐-4、-7、-11、-22、-27、-44、-51或-64。 在优选实施方案中，阳离子聚合物是聚季铵盐-4。实施方案也可以含 有暴露于阳光时稳定的成膜剂、防腐剂和/或抗氧化剂。
引用参考
本说明书中提到的所有出版物和专利申请均在此引用作为参考， 如同每一单独的出版物或专利申请具体且单独地引用作为参考。
发明详述
本发明包括含有一种或多种活性成分(本文中也被称为“活性 剂”)的组合物，该组合物可以被加入到沐浴剂组合物中提供活性剂 /沐浴剂组合。本发明也包括含有这种活性成分的沐浴剂。在某些实 施方案中，活性成分是一种或多种防晒剂。本发明还包括该组合物的 使用和生产方法和商业方法。
本文使用的“沐浴剂”包括所有应用于身体的清洁物品。清洁物 品的示例形式包括但不限于液体、条块、凝胶、泡沫、气溶胶或泵喷 雾剂、乳膏、洗剂、棒状物、粉末或掺入到贴剂或小毛巾中。另外， 也可以使用无皂清洁剂。沐浴剂可以制成任何合适的产品形式。因此， 本文使用的“沐浴剂”包括但不限于：肥皂，包括液体皂和条皂；洗 发剂；护发素(hair conditioner)；洗浴凝胶；包括磨砂洗浴凝胶 (exfoliating shower gel)；泡沫浴产品(例如凝胶、肥皂或洗液)； 牛奶浴液；无皂清洁剂，包括凝胶清洁剂、液体清洁剂和清洁皂 (cleansing bar)；湿毛巾；身体洗液；身体喷剂、雾或胶；洗浴 泡腾片(例如泡沫浴)；手和指甲膏；洗浴/洗浴凝胶；洗浴膏；脱 毛霜；剃须产品，例如剃须膏、胶、泡沫或皂，剃须后产品，剃须后 湿润剂；及其组合，和用于清洁或清洁后涂抹于身体(包括皮肤和毛 发)的任意其他组合物。本发明中作为沐浴剂特别有用的是肥皂，例 如液体皂和条皂，和洗发剂。
I.组合物
在一个方面，本发明提供含有活性成分的添加剂，其中该添加剂 设计用来添加到沐浴剂(例如肥皂或洗发剂)中。在某些实施方案中， 本发明提供可以添加到沐浴剂制品中提供阳光防护的防晒剂组合物 (″防晒剂添加剂″)。在某些实施方案中，本发明提供防晒剂添加剂和 沐浴剂制剂的组合(″防晒剂/沐浴剂″)。因此，本发明的防晒剂添加 剂可以与常规沐浴剂混合；可替代的，本发明提供预先混合的防晒剂 /沐浴剂。在每种情况中，防晒剂/沐浴剂组合物通常以与单独的沐浴 剂相同的方式涂抹，并且通常冲洗，在冲洗后添加剂(例如防晒剂) 保留在皮肤上。在某些情况中，例如在无皂清洁剂中，涂抹沐浴剂而 不需冲洗。
对于作为防晒剂/沐浴剂一部分的防晒剂添加剂，涂抹并且通常 冲洗后的防晒剂保护平均SPF大于1，最高大约SPF为50。在本文使用 的SPF中，“平均SPF”是如本文所述测定的大约5至大约50名受试者、 或大约5至大约20名受试者、或大约5至大约10名受试者的SPF，其中 这些受试者优选具有II型皮肤。在某些实施方案中，防晒剂/沐浴剂 在冲洗后提供的平均SPF为大约1至大约50，或大约2至大约50，或大 约2至大约40，或大约2至大约30，或大约2至大约20，或大约2至大约 10，或大约2至大约5，或大约5至大约25，或大约5至大约20，或大约 5至大约15，或大约5至大约10。在某些实施方案中，防晒剂/沐浴剂 在冲洗后提供的平均SPF高于大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。在一些优选的实施方案 中，冲洗后的平均SPF高于大约2。在一些优选的实施方案中，冲洗后 的平均SPF高于大约5。在一些优选的实施方案中，冲洗后的平均SPF 高于大约10。在一些优选的实施方案中，冲洗后的平均SPF高于大约 15。在一些优选的实施方案中，本发明防晒剂/沐浴剂提供的平均SPF 在冲洗后保持超过大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、 13、14、15、16、17、18、19或20，平均保持至少大约0.5、1、2、 3、4、5、6、7、8、9、10小时或大约10小时以上。在某些实施方案 中，本发明的防晒剂/沐浴剂提供的平均SPF在第一次洗涤后随着每一 次另外的洗涤而提高，以致在第2、3、4或5次洗涤后，提供的SPF可 以高于大约2、4、6、8、10、15、20、25、30、40、45或高于大约45。
SPF是防晒剂对抗红斑的光保护的常用的量度。该数值来源于另 一个参数，最低红斑剂量(MED)。MED被定义为“特定波长下引起迟发 红斑应答的最小暴露剂量”。MED是指照射皮肤的能量和皮肤对辐射 的应答性。特定光保护剂的SPF是通过将受保护皮肤的MED除以未受保 护皮肤的MED而获得的。SPF越高，试剂在防止晒伤方面越有效。SPF 值表示人在经历1个MED之前能够在阳光中停留多少倍的时长。例如， 使用SPF为6的防晒剂将使个体能够在接受1个MED之前在阳光中停留6 倍长的时间。随着防晒剂的SPF值增高，皮肤被晒黑的机会越少。典 型地，可购买到的防晒剂产品具有大约2至45的SPF值。
例如，FDA专论C.F.R.21描述了测量SPF的方法。一种在测量之 前涂抹防晒剂的方法如下：用注射器提供的10ml水湿润50平方厘米 的测试部位区域。根据FDA专论向该区域涂抹测试样品。在受试者上 产生泡沫3分钟，使产品吸收到皮肤内。再过2分钟后用20ml水冲洗该 区域。拍干，15分钟后按照FDA专论暴露于辐射。
在某些实施方案中，在给皮肤涂抹含有添加剂(例如防晒剂)的沐 浴剂并冲洗后，添加剂(例如防晒剂)渗入皮肤表面以下平均至少大约 5微米。在某些实施方案中，添加剂渗入皮肤表面以下平均至少大约 10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、120或150微 米。在某些实施方案中，在给皮肤涂抹含有添加剂(例如防晒剂)的沐 浴剂并冲洗后，添加剂(例如防晒剂)渗入皮肤表面以下平均不超过大 约30微米。在某些实施方案中，添加剂渗入皮肤表面以下平均不超过 大约50、40、30、25、20、15、10、或5微米。在某些实施方案中， 在给皮肤涂抹含有添加剂(例如防晒剂)的沐浴剂并冲洗后，添加剂 (例如防晒剂)渗入皮肤表面以下平均大约5至大约50、或大约5至大约 40、或大约5至大约30、或大约10至大约40、或大约15至大约40、或 大约20至大约40、或大约5、10、15、20、25、30、35、40、45或50 微米。渗入的深度可以通过本领域众所周知的胶带剥离(tape stripping)法检测。
本发明的防晒剂添加剂和防晒剂/沐浴剂含有至少一种防晒剂。 在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂含有1、2、3、4种或4种 以上防晒剂。在优选实施方案中，本发明的防晒剂添加剂包括3种防 晒剂。在其它优选的实施方案中，本发明的防晒剂添加剂包括4种防 晒剂。防晒剂可以是有机或无机的。防晒剂可以是UVA吸收剂、UVB吸 收剂、物理阻断剂或其任意组合。在某些实施方案中，一种或多种防 晒剂被包封。如本文所述可以使用大量类型的包封。
本发明的组合物可以包括一种或多种不是防晒剂的活性剂，其中 该组合物设计为沐浴剂的添加剂。在本发明的某些组合物中，活性剂 与一种或多种防晒剂组合提供。在某些组合物中，提供活性剂而没有 防晒剂。
本发明的添加剂，例如防晒剂添加剂，和添加剂/沐浴剂，例如 防晒剂/沐浴剂，可以进一步包括一种或多种给系统提供正电荷的成 分，以帮助与皮肤和/或毛发的蛋白质和其它带电成分例如阳离子聚 合剂附着。阳离子聚合物可以是，例如，季铵盐，例如聚季铵盐。
本发明的添加剂，例如防晒剂添加剂，和添加剂/沐浴剂，例如 防晒剂/沐浴剂，还可以包括成膜剂。
本发明的添加剂(例如防晒剂添加剂)和添加剂/沐浴剂(例如 防晒剂/沐浴剂)的其他任选成分，包括如上所述的防腐剂、抗氧化 剂、螯合剂、液态烃(例如类似于戊烷)、起泡剂(例如阳离子起泡剂)、 皮肤营养成分、抗菌剂、药物等。
本发明的添加剂，例如防晒剂添加剂，可以与任何常规的沐浴剂 组合。与添加剂(例如防晒剂添加剂)组合的沐浴剂组合物可以是本 领域公知的、或者对于本领域技术人员来说显而易见的如上所述的任 何沐浴剂。在添加剂是非防晒剂活性剂的实施方案中，添加剂可以与 预期局部涂抹的任意组合物组合。在这些实施方案中，添加剂通常被 包封，例如包封在溶胶-凝胶微胶囊中。
在某些实施方案中，本发明提供与沐浴剂组合物组合的添加剂， 例如防晒剂添加剂，以提供添加剂/沐浴剂(例如防晒剂/沐浴剂)组 合物。在这些实施方案中，本发明的添加剂，例如防晒剂添加剂，与 一种或多种表面活性剂组合提供。表面活性剂可以是阳离子、阴离子、 非离子、兼性离子、两性型或其任意组合。在优选实施方案中，本发 明的防晒剂/沐浴剂组合物包括至少一种阳离子型表面活性剂。
A.防晒剂
本发明的防晒剂添加剂和防晒剂/沐浴剂含有至少一种防晒剂。 防晒剂可以是有机或无机的，或者可以使用这两种的组合。本发明中 使用的防晒剂包括UV吸收剂或阻断剂(例如许多无机防晒剂是UV阻断 剂)。UV吸收剂可以是UVB或UVA吸收剂(例如UVAI或UVA II吸收剂)。 在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂或防晒剂/沐浴剂包括有 机和无机防晒剂。在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂或防晒 剂/沐浴剂包括一种以上的有机防晒剂(例如至少一种UVB吸收剂和至 少一种UVA吸收剂)和至少一种无机防晒剂。在某些实施方案中，本 发明的防晒剂添加剂只包括一种物理阻断防晒剂，例如二氧化钛。这 些实施方案可以进一步含有阳离子聚合物和/或成膜剂，以及本文所 述用于防晒剂添加剂的任何其他成分。
其他成分可以包括如本文所述的成膜剂、阳离子聚合物、抗氧化 剂、防腐剂等。在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂或防晒剂 /沐浴剂包括有机和无机防晒剂.在某些实施方案中，本发明的防晒 剂添加剂或防晒剂/沐浴剂包括一种以上的有机防晒剂(例如至少一 种UVB吸收剂和至少一种UVA吸收剂)和至少一种无机防晒剂。
在优选实施方案中，本发明中使用的一种或多种防晒剂被包封。
本发明中可以使用本领域公知的或对于本领域技术人员来说显 而易见的任何防晒剂。本文使用的术语“防晒剂”定义为在大约290 至420nm之间的波长区内表现吸收或阻断的紫外线阻断化合物。防晒 剂根据其化学结构可以分为5类：对氨基苯甲酸酯；水杨酸酯；肉桂 酸酯；二苯甲酮；包括邻氨基苯甲酸薄荷酯和二没食子酰三油酸酯的 其他化学物质。也可以使用无机防晒剂，包括二氧化钛、氧化锌、三 氧化二铁和聚合物颗粒，如聚乙烯和聚酰胺颗粒。
特别合适的防晒剂包括，例如：对氨基苯甲酸，其盐及其衍生物 (乙基、异丁基、甘油酯；对-二甲基氨基苯甲酸)；邻氨基苯甲酸酯 类(即，邻-氨基苯甲酸酯；甲基、薄荷基、苯基、苄基、苯乙基、沉 香基、松油基和环己烯基酯)；水杨酸酯类(戊基、苯基、苄基、薄荷 基、甘油基和双丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(甲基和苄基酯、α-苯基 肉桂酰腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(伞形酮、甲 基伞形酮、甲基乙酰-伞形酮)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基 七叶亭、瑞香素，和葡糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃类(二苯基丁二 烯、均二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基苯乙酮；萘酚磺酸盐(2- 萘酚-3，3-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；二羟基萘酸及其盐； 邻-和对-羟基二苯基二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3- 苯基)；二唑类(2-乙酰-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各 种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(重硫酸盐、硫酸盐、氯化物、油酸盐和单 宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；羟基-或甲氧 基取代的二苯甲酮；尿酸和紫尿酸；单宁酸及其衍生物(例如六乙 醚)；(丁基carbityl)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌；二苯甲酮(羟苯、舒 利苯酮、二羟苯宗、苯间苯二酚、2，2′，4，4′-四羟基二苯甲酮、2，2′- 二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、奥他苯酮；4-异丙基二苯甲酰甲烷； 丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；依托立林(Etocrylene)；和4-异丙基-二- 苯甲酰甲烷；二氧化钛、三氧化二铁、氧化锌、及其混合物。其他化 妆品可接受的防晒剂和浓度(总化妆品防晒剂组合物的重量百分比) 包括二乙醇胺甲氧基肉桂酸酯(10％或以下)、乙基-[二(羟基丙基)] 氨基苯甲酸酯(5％或以下)、氨基苯甲酸甘油酯(3％或以下)、4-异丙 基二苯甲酰甲烷(5％或以下)、4-甲基苯亚甲基樟脑(6％或以下)、对苯 二亚甲基二樟脑磺酸(10％或以下)、和舒利苯酮(也被称为二苯甲酮 -4，10％或以下)。
在优选实施方案中，防晒剂是FDA批准的或批准用于欧盟的。例 如，可以单独或优选组合使用FDA批准的防晒剂。参见，例如，美国 专利Nos.5,169,624；5,543,136；5,849,273；5,904,917；6,224,852； 6,217,852；和Segarin等人，Cosmetics Science and Technology的 第Vil章第189页，和Final Over-the-Counter Drug Products Monograph on sunscreens (Federal Register， 1999：64：27666-27963)，均引入本文作为参考。
例如，对于在美国销售的产品，优选的化妆品可接受的防晒剂和 浓度(报告为总化妆品防晒剂组合物的重量百分比，并且是指防晒剂 添加到沐浴剂后的最终百分比)包括：氨基苯甲酸(也被称为对氨基 苯甲酸和PABA；15％或以下；UVB吸收有机防晒剂)、阿伏苯宗(也被 称为丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；3％或以下，一种UVA I吸收有机防晒 剂)、西诺沙酯(也被称为2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯；3％或以 下，一种UVB吸收有机防晒剂)、二羟苯宗(也被称为二苯甲酮-8；3％ 或以下，一种UVB和UVA II吸收有机防晒剂)、胡莫柳酯(15％或以下， 一种UVB吸收有机防晒剂)、邻氨基苯甲酸薄荷酯(也被称为2-氨基苯 甲酸薄荷基酯；5％或以下，UVA II吸收有机防晒剂)，奥克立林(也 被称为2-氰基-3，3二苯基丙烯酸2-乙基己基酯；10％或以下，一种UVB 吸收有机防晒剂)、甲氧肉桂酸辛酯(7.5％或以下，一种UVB吸收有机 防晒剂)、水杨酸辛酯(也被称为水杨酸2-乙基己基酯；5％或以下， 一种UVB吸收有机防晒剂)、羟苯甲酮(也被称为二苯甲酮-3；6％或以 下，UVB和UVA II吸收有机防晒剂)、帕地马酯(也被称为辛基二甲基 PABA；8％或以下，UVB吸收有机防晒剂)、苯基苯并咪唑磺酸(水溶性； 4％或以下，UVB吸收有机防晒剂)、舒利苯酮(也被称为二苯甲酮-4； 10％或以下，UVB和UVA II吸收有机防晒剂)、二氧化钛(25％或以下， UVA和UVB的一种无机物理阻断剂)、水杨酸三乙醇胺(也被称为三乙 醇胺水杨酸盐；12％或以下，一种UVB吸收有机防晒剂)、和氧化锌(25％ 或以下，UVA和UVB的一种无机物理阻断剂)。
对于在欧盟销售的产品，优选的化妆品可接受的光活性化合物和 浓度(报告为总化妆品防晒剂组合物的重量百分比，并且是指防晒剂 添加到沐浴剂后的最终百分比)包括：PABA(5％或以下)、樟脑苯基 三甲基铵甲硫酸盐(camphor benzalkonium methosulfate)(6％或以 下)、胡莫柳酯(10％或以下)、二苯甲酮-3(10％或以下)、苯基苯并 咪唑磺酸(8％或以下，表示为酸)、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(10％或以 下，表示为酸)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(5％或以下)、苯亚甲基樟 脑磺酸(6％或以下，表示为酸)、奥克立林(10％或以下，表示为酸)、 聚丙烯酰氨基甲基苯亚甲基樟脑(6％或以下)、甲氧肉桂酸辛酯(10％ 或以下)、PEG-25 PABA(10％或以下)、异戊基对-甲氧基肉桂酸酯(10％ 或以下)、乙基己基三嗪酮(5％或以下)、甲酚曲唑三硅氧烷 (drometrizole trielloxane)(15％或以下)、二乙基己基丁酰氨基 三嗪酮(10％或以下)、4-甲基苯亚甲基樟脑(4％或以下)、3-苯亚甲基 樟脑(2％或以下)、乙基己基水杨酸酯(5％或以下)、乙基己基二甲基 PABA(8％或以下)、二苯甲酮-4(5％，表示为酸)、亚甲基双-苯三唑 四甲基丁基苯酚(10％或以下)，苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(10％或以 下，表示为酸)、二乙基己氧基苯酚甲氧酚三嗪(10％或以下)、亚甲基 双苯三唑四甲基丁基苯酚(10％或以下，也被称为TINOSORB M)、和二 乙基己氧基苯酚甲氧苯基三嗪(10％或以下，也被称为TINOSORB S)。
在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂或防晒剂/沐浴剂包 括具有发色团的硅氧烷长链分子，例如，PARASOL SLX(DSM Nutritional Products)，其含有与聚硅氧烷链上的特定点连接的丙 二酸苄酯发色团。因此，在某些实施方案中，本发明提供含有防晒剂 的防晒剂添加剂或防晒剂/沐浴剂组合物，该防晒剂含有具有发色团 的硅氧烷长链分子。例如，本发明的组合物包括含有甲氧基肉桂酸辛 酯、奥克立林、阿伏苯宗、二氧化钛和具有发色团的硅氧烷长链分子 的组合物。硅氧烷长链分子可以以大约0.5％至大约5％用在防晒剂添加 剂中，或以大约0.2％至大约2％用在防晒剂/沐浴剂中。
本发明中有用的UVA和UVB的无机物理阻断剂包括三氧化二铁和 聚合物颗粒，如聚乙烯和聚酰胺的颗粒。
在某些实施方案中，防晒剂添加剂和防晒剂/沐浴剂含有至少一 种防晒剂活性剂，其为肉桂酸酯(例如甲氧基肉桂酸辛酯(乙基己基甲 氧基肉桂酸酯)，(可以以商品名PARSOL MCX获得)、羟苯甲酮(例如 二苯甲酮-3(2-羟基-4-甲氧基苯甲酮)、阿伏苯宗(4-叔丁基-4′-甲 氧基二苯甲酰甲烷或PARSOL 1789)、水杨酸辛酯(2-乙基己基水杨酸 酯)、奥克立林(2-乙基己基-2-氰-3，3-二苯基丙烯酸酯)、邻氨基苯 甲酸甲酯和/或二氧化钛或其组合。
在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂和防晒剂/沐浴剂可 以只含二氧化钛作为防晒剂成分。当二氧化钛在本发明的组合物中单 独使用或与其他防晒剂组合使用时，二氧化钛可以具有锐钛矿、金红 石或无定形结构。二氧化钛颗粒可以未被涂覆，或者可以用多种材料 涂覆，这些材料包括但不限于：铝化合物，如氧化铝、硬脂酸铝、月 桂酸铝等；磷脂，如卵磷脂；硅氧烷化合物；及其混合物。各种等级 和形式的二氧化钛在以下文献中有描述：CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary，Third Edition(1982)，pp.318-319；1989年4月11日 授予Wortzman的美国专利No.4,820,508；和1990年10月4日公布的 Elsom等的WO 90/11067；这三篇参考文献均全文引入作为参考。在本 发明组合物中使用的合适等级的二氧化钛可以购买得到，如来自 Tri-K Industries(Emerson，NJ)的MT微粒化系列。这些微粒化的二 氧化钛通常具有大约10nm至大约50nm的平均原始颗粒大小。例如， 平均原始颗粒大小为大约15nm的二氧化钛可以以商品名MT-15OW(未 涂覆)和MT-100T(用硬脂酸和铝化合物涂覆)获得。平均原始颗粒大 小为35nm左右和50nm左右的未涂覆的二氧化钛可以分别以商品名 MT-500B和MT-600B获得。其他平均原始颗粒大小为15nm左右的涂覆 的二氧化钛包括MT-100F(用硬脂酸和氢氧化铁修饰)和MT-100S(用 月桂酸和氢氧化铝处理)。本发明中可以使用两种或多种类型和颗粒 大小的二氧化钛的混合物。
一种特别优选的二氧化钛形式是二氧化硅涂覆的TiO2。这种二氧 化硅涂覆的TiO2可以以商品名T-AVO(Eusolex)获得。
如果选择锌化合物作为无机防晒剂，某些基于锌的组合物(例如 Z-CoteTM HP1[注册商标，SkinCeuticals])提供用二甲硅油形式涂 覆的超细氧化锌。根据制造商所述，二甲硅油涂覆将通常为颗粒和糊 状颗粒的氧化锌转化为透明的光滑制剂。这些颗粒的微粒化具有重要 优点，即提供有效的防晒，而不产生皮肤涂有白色涂料的外观。
关于无机阻断剂还提到Tioveil和Spectraveil(均来自Tioxide Group)。Tioveil包括这样的产品，它们是表面处理的二氧化钛在化 妆品载体范围内的40％分散体。Spectraveil包括这样的产品，它们是 氧化锌在化妆品载体范围内的60％分散体。在某些变化方案中，这些 产品可以是成膜剂，并且可能具有本文的有利用途。
在防晒剂添加剂中，总防晒剂占组合物的大约0.1-50％、或大约 1-30％、或大约1-25％、或大约3-25％、或大约5-25％、或大约10-25％、 或大约15-25％、或大约5、10、15、20、25、30、35、40、45或50％(除 非另外指出，本文中的所有百分比都是重量百分比)。在防晒剂/沐 浴剂组合物中，总防晒剂可以占组合物的0.05-30％、或大约0.5-15％、 或大约0.5-12％、或大约1.5-12％、或大约2.5-12％、或大约5-12％、或 大约7-12％、或大约2.5、5、7.5、10、12.5、15、20、25、30、33、 35、40、45、50％或50％以上。
在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂包括大约4.5-9％的甲 氧基肉桂酸辛酯、大约0.5-15％的奥克立林、大约2-4％的阿伏苯宗(例 如PARSOL 1789)和大约3-9％的二氧化钛。在某些实施方案中，甲氧基 肉桂酸辛酯被包封，例如包封在无定形硅中。这些包封的甲氧基肉桂 酸辛酯可以以商品名UV PEARLS购到；大约20-40％的UV PEARLS提供大 约4.5-9％的甲氧基肉桂酸辛酯。在某些实施方案中，本发明的防晒剂 添加剂包括大约7.6％的甲氧基肉桂酸辛酯(在某些实施方案中，如上 所述包封，例如UV PEARLS，其中UV PEARLS以大约33.3％提供)、大 约11.3％的奥克立林、大约2.8％的阿伏苯宗(PARSOL 1789)和大约6.4％ 的二氧化钛。防晒剂添加剂可以进一步包括聚季铵盐，例如聚季铵盐 -4。在某些实施方案中，聚季铵盐-4的含量为大约0.5％至大约5％，在 某些实施方案中，聚季铵盐-4的含量为大约2.8％。防晒剂添加剂可以 进一步包括成膜剂，该成膜剂可以包含二甲硅油和/或矿脂，和/或防 腐剂，例如BHT。该防晒剂添加剂可以加入到常规沐浴剂制剂(例如 SUAVE沐浴剂)中，比例为大约一份防晒剂添加剂比两份沐浴剂(w/w)。 本发明也包括其他比例，例如大约1份防晒剂添加剂比大约0.2、0.5、 0.7、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、 2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.2、3.5、 3.7、4.0、4.2、4.5、4.7、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0、10、12、15 或20份沐浴剂(w/w)。
本领域技术人员应当理解，防晒剂添加剂的各种成分可以一次全 部加到沐浴剂中，或者分组或分开加入。在某些实施方案中，防晒剂 添加剂包含至少两种组分。例如，第一组分可以包含除无机或物理阻 断防晒剂以外的全部成分，第二组分可以包含无机或物理阻断防晒 剂。通过充分混合将第一组分加到沐浴剂中，然后加入第二组分。例 如，在某些实施方案中，将二氧化钛以外的所有成分混合，然后加到 沐浴剂中，然后加入二氧化钛(见实施例)。
在某些实施方案中，本发明的防晒剂添加剂包括大约0.1至7.5重 量百分比的甲氧基肉桂酸辛酯、大约0.1至6重量百分比的水杨酸辛 酯、大约0.1至5重量百分比的羟苯甲酮、大约1至10重量百分比的阳 离子型表面活性剂和大约0.01至1重量百分比的季铵化化合物。这些 组合物还可以包括成膜剂。这些组合物还可以包括0.01至1重量百分 比的防腐剂。
包封
本发明中使用的防晒剂和其他活性剂可以被包封。组合物中使用 的一种或多种防晒剂可以被包封；优选使用的所有防晒剂都被包封。 防晒剂活性剂可以被一起包封，或者可以分开、以任意组合、以相同 或不同的类型被包封。通常包封涉及将防晒剂设置在(例如)囊泡中。 根据选择的囊泡不同，囊泡在应用时可能打开。不受理论限制，认为 囊泡由于皮肤或毛发的摩擦、温度或pH或它们的某种组合以各种包封 类型被打开。通过选择适合于系统的胶囊和添加剂，本发明的防晒剂 添加剂和防晒剂/沐浴剂提供的稳定性、耐久性和/或SPF可能提高。
本发明的组合物可以使用本领域公知的任何包封手段，包括但不 限于脂质体、麦芽糊精胶囊、硅胶、硅氧烷等。也可以使用阳离子或 阴阳离子干粉形式包封防晒剂。被包封的防晒剂或适合包封防晒剂的 载体的商业实施方案包括CATEZOMES(Engelhard Corp.)、EUSOLEX UV PEARLS(EMD Biosciences)和其他本领域公知的那些。适合递送与沐 浴剂组合物混合的有益试剂的包封方法在本领域中众所周知。参见， 例如美国专利Nos.6,825,161；6,436,375；6,238,650；6,468,509， 6,362,146；6,074,630；5,455,048；5,770,556；5,955,409； 5,876,755；4,803,195；5,508,259；4,749,501；6,248,703； 5,476,660；和4,904,524和欧洲专利Nos.0,254,447；0,025,379；和 0,399,911。
一种特别优选的包封方法是溶胶-凝胶包封。例如，美国专利Nos. 6,238,650、6,436,375、6,303,149和6,468,509记载了该技术。本发 明的组合物的任意或全部防晒剂和/或其他活性成分可以通过这种溶 胶-凝胶包封方式包封。可以制备溶胶-凝胶胶囊，使之具有表面电荷， 例如阳离子电荷。这是有利的，因为水不溶性成分可以被包封在微胶 囊内，然后在水中可自由混合，例如不需要乳化剂。例如，在某些实 施方案中，提供UVA吸收剂、UVB吸收剂(例如甲氧肉桂酸辛酯)和/或 物理阻断剂(例如二氧化钛)作为硅溶胶-凝胶包封物，任选地含有 其他成分，包括PVP、氯苯甘醚，和抗氧化剂，如BHT。一种含有甲氧 肉桂酸辛酯、PVP、氯苯甘醚和BHT的这种包封的商业实施方案可以以 商品名EUSOLEX UV PEARLS(EMD Biosciences)获得。这种硅溶胶- 凝胶包封的UVB吸收剂，例如甲氧肉桂酸辛酯，可以在防晒剂添加剂 中使用，浓度为导致UVB吸收剂的终浓度为大约1％至大约40％，或大约 2％至大约20％，或大约2％至大约10％，或大约5％至大约10％，或大约6％、 7％、7.4％、7.5％、7.6％、8％或9％。优选的终浓度为大约7.6％。在另外 一些实施方案中，一种以上的防晒剂作为硅溶胶-凝胶包封物被包封。 在这些实施方案中，最终防晒剂添加剂中每种防晒剂的终浓度独立地 为大约1％至大约40％，或大约2％至大约20％，或大约2％至大约10％，或 大约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、7.5％、8％、9％或10％。防晒剂可 以一起或分开包封，或者是其任意组合。在某些实施方案中，本发明 提供用于添加到沐浴剂中的添加剂，其包括包封在溶胶-凝胶微胶囊 中的防晒剂和阳离子聚合物(下文描述)。这些实施方案中的其他成分 可以包括成膜剂、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、增稠剂、润肤剂和/ 或其他如本文描述的活性和非活性成分。
在采用诸如溶胶-凝胶微包封等包封的某些实施方案中，诸如溶 胶-凝胶微胶囊等微胶囊的组成可能不同，以使微胶囊内不同含量的 活性剂(例如防晒剂)释放出来。可以制备微胶囊，例如溶胶-凝胶 微胶囊，以在涂抹于皮肤上及保留在皮肤上时没有破裂或有最小的破 裂。可替代地，可以制备微胶囊，例如溶胶-凝胶微胶囊，使其在涂 抹于皮肤上及保留在皮肤上时平均有不同程度的破裂。因此，可以制 备微胶囊，例如溶胶-凝胶微胶囊，使其在涂抹后(或在含微胶囊的 沐浴剂的情况下，在涂抹并冲洗后)有大约0％的破裂，或大约0.1、 0.5、1、2、5、10、20、30、40、50、60、70、80或90％至大约0.5、 1、2、5、10、20、30、40、50、60、70、80或90％的破裂。此外，微 胶囊可以配制为响应于在皮肤上发生的状况而打开，从而在涂抹后微 胶囊以时间释放或控制方式释放其内容物。可能随使用者环境而变化 (该变化可引起微胶囊破裂)的皮肤或毛发状况的非限制性例子包括 pH、温度、摩擦、暴露于光线或空气、压力等。
也可使用防晒剂和其他活性成分的其他固定或捕获形式。例如， 作为化学防晒剂用途的另一种变化方案，本发明的组合物可以采用捕 获在基质中的有机防晒剂，如甲氧肉桂酸辛酯。这种组合物的一种商 品化例子为SunCapsTM)(商标，SkinCeuticals)，其中有机防晒剂分 子均匀分布在整个颗粒中。
B.非防晒剂活性剂
在一个方面，本发明提供含有非防晒剂活性成分的添加剂，其中 该添加剂设计为添加到用于局部涂抹的组合物例如沐浴剂中。这些活 性成分可以与上述防晒剂组合使用在防晒剂添加剂或防晒剂/沐浴剂 中，或者可以使用在分开的非防晒剂组合物中。在某些实施方案中， 至少一种活性成分被包封。在另一方面，本发明提供含有一种或多种 这样的活性成分的用于局部涂抹的组合物，例如沐浴剂。这些活性成 分可以与上述防晒剂组合使用在防晒剂添加剂或防晒剂/沐浴剂中， 或者可以应用在分开的非防晒剂组合物中。
在本发明的组合物中有用的非防晒剂活性剂的非限制性例子包 括无阳光仿晒(sunless tanning)活性剂、皮肤美白(skin lightening)活性剂、抗痤疮活性剂、皮肤防皱和皮肤防老化活性剂、 维生素、抗炎活性剂、麻醉活性剂、止痛活性剂、止痒活性剂、抗微 生物活性剂(例如抗真菌、抗细菌和抗寄生虫剂)、抗病毒剂、抗变 应原剂、药物活性剂(例如皮疹、皮肤病和皮炎药物)、防脂肪团添 加剂、驱虫活性剂、抗氧化剂、毛发生长促进剂、毛发生长抑制剂、 毛发漂白剂、除臭化合物、及其混合物和组合。
阳光仿晒活性剂包括二羟基丙酮(DHA)；甘油醛；酪氨酸和酪氨 酸衍生物，如苹果酰酪氨酸、葡糖苷酸酪氨酸和乙基酪氨酸；磷酸 -DOPA、吲哚和衍生物；及其混合物。
皮肤美白活性剂的非限制性例子包括EMBL ICA(也是一种抗氧化 剂)、莫诺苯宗(一种脱色剂)、曲酸、熊果苷、抗坏血酸及其衍生 物(例如抗坏血酸磷酸镁或抗坏血酸磷酸钠)和提取物(例如桑椹提 取物、胎盘提取物)。适合在此使用的皮肤美白剂的非限制性例子还 包括在WO 95/34280，WO 95/07432和WO 95/23780中描述的那些。
本发明的组合物中也可以含有维生素。例子包括维生素A及其衍 生物(包括，例如，视黄醇，参见防皱活性剂)、抗坏血酸(维生素 C和衍生物)、维生素B(例如核黄素、维生素B2)、生物素、维生素D (所有形式)、维生素E及其衍生物如醋酸维生素E、β-胡萝卜素、 泛酸及其混合物。
抗痤疮活性剂包括过氧化苯甲酰、红霉素、磷酸克林霉素、5，7- 二氯-8-羟基喹啉、间苯二酚、醋酸间苯二酚、水杨酸、壬二酸(azaleic acid)、长链二羧酸、硫、锌、各种天然剂，如来源于绿树的天然剂， 及其混合物。在此使用的合适的抗痤疮活性剂的其他非限制性例子在 美国专利No.5,607,980中记载，其说明书引入本文作为参考。
防皱活性剂包括通常组合使用的多种试剂，其通过多种作用预防 或处理皱纹。根据对皱纹形成的分子基础的理解，采用多种方法减少 面部皱纹的出现。这些处理包括化妆品、药物治疗和外科手术。例如， 许多化妆品含有可以刺激胶原合成的羟酸。另外一种常用的处理使用 视黄醇、视黄酸、棕榈酸视黄醇——维生素A的一种衍生物(或其更 强的处方形式Retin-A和Renova)，它们有助于胶原产生。EP 679 630 描述了具有类维生素A型活性的二环芳香族化合物，它们特别可用于 预防或治疗各种角质化病症。这些化合物对于修复或对抗皮肤随年龄 或光化的老化特别具有活性，例如在抗皱产品中。抗氧化剂如维生素 C和E和辅酶Q-10被认为中和损害细胞和引起老化的自由基，并且已经 用于皱纹的处理。最近，FDA批准了Botox(一种极度稀释形式的肉毒 毒素)治疗眉间皱纹(glabella frown lines)的化妆品用途。因此， 本发明的具有抗皮肤老化或抗皱活性的非防晒剂活性剂可以单独或 组合地含有以上定义的双环芳香族化合物、其他具有类维生素A型活 性的化合物、自由基清除剂、羟酸或酮酸或其衍生物。术语“自由基 清除剂”是指，例如，α-生育酚、超氧化物歧化酶、泛醇或某些金属 螯合剂。羟酸包括，例如α-羟酸，如乳酸和乙醇酸，或β-羟酸，如水 杨酸和水杨酸衍生物，如辛酰衍生物；其他羟酸和酮酸包括苹果酸、 柠檬酸、扁桃酸、酒石酸或甘油酸或其盐、酰胺或酯。
在本发明中有用的其他防皱剂和抗皮肤老化剂包括含硫的D和L 氨基酸及其衍生物和盐，特别是N-乙酰衍生物，一个优选的例子是N- 乙酰-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙硫醇；脂溶性维生素、抗坏血酸棕 榈酸盐、神经酰胺、假神经酰胺(例如美国专利Nos.5,198,210； 4,778,823；4,985,547；5,175,321中描述的假神经酰胺，这些专利 均引入本文作为参考)、磷脂(例如二硬脂酰卵磷脂)、脂肪酸、脂 肪醇、胆固醇、植物甾醇、植酸、硫辛酸；溶血磷脂酸，和脱皮剂(skin peel agents)(例如苯酚等)，及其混合物。优选的脂肪酸或醇具有 含有12-20个碳原子的直链或支链烷基链。一种特别优选的脂肪酸是 亚油酸，因为亚油酸帮助吸收紫外线，而且是天然皮肤脂质的重要成 分。美国专利No.6,217,888描述了适合本文使用的防皱活性剂的其 他非限制性例子，其说明书引入本文作为参考。
抗炎活性剂包括甾体、非甾体和其他化合物。
适用于本发明的甾体抗炎剂的非限制性例子包括：皮质类固醇， 如氢化可的松、羟基曲安西龙、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二 丙酸氯地米松、戊酸氯倍他索、地奈德、去氧米松、醋酸去氧米松、 地塞米松、二氯松、二醋酸二氯松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、 氟氯奈德、氟氢可的松、特戊酸二氟美松、氟西奈德，氟轻松、 flucortine丁酯、氟可龙、醋酸氟甲叉龙(氟泼尼定)、氟羟可舒 松、哈西奈德、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲泼尼龙、曲安 奈德、可的松、可托多松、flucetonide、氟氢可的松、二乙酸 difluorosone、氟羟可舒松、氟氢可的松、二乙酸diflurosone、丙 酮缩氟氢羟龙、甲羟松、安西法尔(amcinafel)、安西非特、倍他 米松及其酯的平衡、氯泼尼松、醋酸氯强的松、氯可托龙、地西龙 (clescinolone)、二氯松、二氟泼尼酯、氟二氯松、氟尼缩松、氟 米龙、氟培龙、氟泼尼龙、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙酸酯、 氢可他酯、甲泼尼松、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、二丙酸氯地米 松、曲安西龙，并且可以使用其混合物。优选使用的甾体抗炎药是氢 化可的松。
非甾体抗炎剂也适合在本发明的组合物中用作皮肤活性剂。适合 在此使用的非甾体抗炎剂的非限制性例子包括：昔康类(例如吡罗昔 康、伊索昔康、替诺昔康、舒多昔康、CP-14，304)；水杨酸酯(例如 阿司匹林、双水杨酯、贝诺酯、三水杨酸胆碱镁、痛热宁(safapryn)、 氯喹(solprin)、二氟尼柳、芬度柳)；乙酸衍生物(例如双氯芬 酸、芬氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、呋罗芬酸、硫 平酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、环氯茚酸(clindanac)、 奥昔平酸、联苯乙酸、酮咯酸)；灭酸酯类(例如甲灭酸、甲氯芬那 酸、氟芬那酸、尼氟酸、托芬那酸)；丙酸衍生物(例如布洛芬、 萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、吲哚洛 芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒 洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸)；吡唑类(例如保泰松、羟布宗、非普 拉宗、阿扎丙宗、三甲保泰松)；及其组合，以及任意皮肤病学可接 受的盐或酯。COX-2抑制剂也适用于本发明，包括但不限于AZD 3582 (ASTRAZENECA和NicOx)、塞来考昔(PHARMACIA Corp.)(4-[5-(4-甲基 苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺)、美洛昔康 (BOEHRINGER INGELHEIM Pharmaceuticals)(4-羟基-2-甲基-N-(5- 甲基-2-噻唑基)-2H-1，2 GW-406381(GLAXOSMITHKLINE)、艾托考昔 (MERCK & Co.)、罗非考昔(MERCK & Co.)(4-[4-(甲基磺酰)苯基]-3- 苯基-2(5H)-呋喃酮)、Lumiracoxib(NOVARTIS Pharma AG)、伐地考 昔(PHARMACIA Corp.)(4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺)和 依托度酸(WYETH Ayerst Laboratories)((.+-.)1，8-二乙基 -1，3，4，9-四氢吡喃-[3，4-b]酸)。
合适的抗炎剂或类似的其他皮肤活性剂的其他非限制性例子包 括小烛树蜡、红没药醇(例如α红没药醇)、芦荟(aloe vera)、植物 甾醇(例如植物甾醇)、Manjistha(提取自茜草属(Rubia)植物，特 别是茜草(Rubia Cordifolia))和Guggal(提取自没药属 (Commiphora)植物，特别是印度穆库尔没药(Commiphora Mukul))、 可乐树提取物、甘菊、红三叶草提取物、海鞭提取物、八角茴香油、 蒜油、姜提取物、血管收缩药，如盐酸脱羟肾上腺素，及其组合。
合适的抗炎剂或类似的其他皮肤活性剂的其他非限制性例子包 括甘草(属/种洋甘草(Glycyrrhiza glabra)植物)科的化合物，包 括甘草次酸(glycyrrhetic acid)、甘草酸及其衍生物(例如盐和 酯)。上述化合物的合适的盐包括金属和铵盐。合适的酯包括酸的C2-C24饱和或不饱和酯，优选C10-C24，更优选C16-C24。上述的具体的非限制性 例子包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草次酸本身、甘草酸单铵、 甘草酸单钾、甘草酸二钾、1-β-甘草次酸、硬脂酰甘草次酸和3-硬脂 酰氧基-甘草次酸、3-琥珀酰氧基-β-甘草次酸二钠，及其组合。
麻醉活性剂包括苦味酸氨苯丁酯、利多卡因、赛洛卡因、苯佐卡 因、布比卡因、氯普鲁卡因、狄布卡因、依替卡因、甲哌卡因、丁卡 因、达克罗宁、海克卡因、普鲁卡因、可卡因、氯胺酮、丙吗卡因、 苯酚和它们的药学上可接受的盐。
止痛活性剂包括盐酸达克罗宁、芦荟、芬太尼、辣椒素等。
止痒活性剂包括二丙酸别氯地米松、戊酸倍他米松和肉豆蔻酸异 丙酯MSD。
抗微生物活性剂包括抗真菌、抗细菌和杀菌化合物。抗真菌化合 物包括但不限于诸如咪唑抗真菌剂的化合物。具体的抗真菌剂包括硝 酸布康唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、奥昔康唑、卤普罗近、克霉唑 和盐酸布替萘芬、萘替芬、特比萘芬、环吡酮和托萘酯。抗细菌和杀 菌化合物包括苯酚-TEA络合物、莫匹罗星、三氯生、氯甲酚、三氯叔 丁醇、碘、克林霉素、CAE(Anjinomoto Co.，Inc.，含有L-椰油基 精氨酸乙酯的DL-吡咯烷酮羧酸盐)、聚维酮-碘、硫酸多粘菌素b-杆 菌肽、锌-硫酸新霉素-氢化可的松、氯霉素、甲苄索氯铵和红霉素和 防腐剂(例如，本发明的组合物中可以含有苯扎氯铵、苄索氯铵、葡 萄糖酸洗必太、醋酸甲磺灭脓、呋喃西林、硝甲酚汞等)。许多除臭 化合物也是抗微生物剂(见下文)。也可以包含抗寄生虫剂，如林丹。
在本发明的组合物中有用的抗微生物和抗真菌活性剂的其他例 子包括但不限于：β-内酰胺药物、喹诺酮药物、环丙沙星、诺氟沙星、 四环素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯碳酰 苯胺、苯氧乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、多西环素、卷曲霉素、 氯己定、氯四环素、土霉素、乙胺丁醇、羟乙磺酸己氧苯脒、甲硝唑、 喷他脒、庆大霉素、卡那霉素、林可霉素(lineomycin)、美他环素、 乌洛托品、米诺环素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、链霉素、妥布 霉素、咪康唑、盐酸四环素、红霉素、红霉素锌、依托红霉素、红霉 素硬脂酸脂、硫酸阿米卡星、盐酸多西环素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖 酸洗必太、盐酸洗必太、盐酸氯四环素、盐酸土霉素、盐酸克林霉素、 盐酸乙胺丁醇、盐酸甲硝唑、盐酸喷他眯、硫酸庆大霉素、硫酸卡那 霉素、盐酸林可霉素、盐酸美他环素、马尿酸乌洛托品、孟德立酸乌 洛托品、盐酸二甲胺四环素、硫酸新霉素、硫酸萘替米星、硫酸巴龙 霉素、硫酸链霉素、硫酸妥布霉素、盐酸咪康唑、盐酸金刚胺 (amanfadine)、硫酸金刚胺、羟甲辛吡酮、对氯间二甲酚、制霉菌 素、托萘酯、吡硫锌和克霉唑。
本发明的组合物包括抗病毒剂。合适的抗病毒剂包括但不限于金 属盐(例如硝酸银、硫酸铜、氯化铁等)和有机酸(例如苹果酸、水 杨酸、琥珀酸、苯甲酸等)。特别是，含有其他合适的抗病毒剂的组 合物包括1999年10月19日提交的未决的美国专利申请序列号Nos. 09/421,084(Beerse等人)、09/421,131(Biedermann等人)、 09/420,646(Morgan等人)和09/421,179(Page等人)所述的那些。
抗变应原剂包括抗组胺剂。抗组胺剂可以是H1或H2拮抗剂或其他 类型的组胺释放抑制剂。H1拮抗剂可以是镇静或非镇静的。H1镇静抗 组胺剂的例子包括苯海拉明(苯那君)、氯苯那敏、曲吡那敏、异丙嗪、 氯马斯汀、多西拉敏、可他敏等。H1非镇静抗组胺剂的例子包括阿司 咪唑、特非那定、氯雷他定等。H2拮抗剂的例子包括西咪替丁、法莫 替丁、尼扎替丁和雷尼替丁。组胺释放抑制剂的例子包括色甘酸钠。
在本发明中有用的其他活性剂可以是用于治疗诸如牛皮癣、痤 疮、湿疹等皮肤病和由于疾病、病理学、事故等引起的其他皮肤状况 的药物。药物包括烧伤缓解软膏，如邻-氨基-对-甲苯磺酰胺单乙酸 酯；皮炎缓解剂，如活性类固醇安西奈德、双醋二氟拉松和氢化可的 松；尿布湿疹缓解剂，如甲苄索氯铵等；疱疹治疗药，如O-[(2-羟基 乙氧)甲基]鸟嘌呤；牛皮癣、皮脂溢出和杀芥螨药，如页岩油及其衍 生物、elubiol、酮康唑、煤焦油和石油馏出物、水杨酸、吡硫锌、 二硫化硒、氢化可的松、硫、薄荷醇、补骨脂素、盐酸丙吗卡因蒽林 和甲氧沙林；类固醇，如2-(乙酰氧基)-9-氟-1′，2′，3′，4′-四氢-11- 羟基孕-1，4-二烯[16，17-b]萘-3，20-二酮和21-氯-9-氟 -1′，2′，3′，4′-四氢-11b-羟基孕-1，4-二烯[16z，17-b]萘-3，20-二 酮，和包括抗炎药在内的其他药物。其他药物包括用于治疗接触毒葛、 毒藤、毒漆等的药物。包括樟脑、薄荷醇、苯佐卡因、苦味酸氨苯丁 酯、狄布卡因、盐酸狄布卡因、盐酸二甲异喹、盐酸达克罗宁、利多 卡因、间甲酚、盐酸利多卡因、盐酸丙吗卡因、丁卡因、盐酸丁卡因、 苯甲醇、樟脑间甲酚、杜松焦油、苯酚、苯酚钠、间苯二酚、盐酸苯 海拉明、盐酸苄吡二胺、氢化可的松、皮质类固醇和醋酸氢化可的松。 能够局部施用的任意其他药物也可以以足以行使其预期功能的量掺 入本发明的组合物中。
抗脂肪团活性剂包括异丁基甲基黄嘌呤、咖啡因、茶碱、可可碱、 氨茶碱、育亨宾、及其混合物。
适于治疗脱发的活性剂的例子包括但不限于：钾通道开放剂或外 周血管扩张药，如米诺地尔、二氮嗪和诸如美国专利No.：5,244,664 公开的N-氰基-N-(叔戊基)-N′-3-吡啶基-胍(″P-1075″)等化合物，该 专利引入本文作为参考；维生素，如维生素E和维生素C及其衍生物， 如醋酸维生素E和棕榈酸维生素C；激素，如促红细胞生成素、前列腺 素，如前列腺素E1和前列腺素F2-α；脂肪酸，如油酸；利尿剂如螺 内酯；热休克蛋白(″HSP″)，如HSP 27和HSP 72；钙通道阻滞剂，如 维拉帕米HCL、硝苯地平和地尔硫卓阿米洛利；免疫抑制药物，如环 孢菌素和Fk-506；5α-还原酶抑制剂，如非那雄胺；生长因子，如EGF、 IGF和FGF；转化生长因子β；肿瘤坏死因子；非甾体抗炎剂，如苯噁 洛芬；类视黄醇，如维甲酸；细胞因子，如IL-6、IL-1α和IL-1β；细 胞粘附分子，如ICAM；糖皮质激素，如倍他米松；植物提取物，如芦 荟、丁香、人参、地黄、当药、甜橙、花椒、锯叶棕(Serenoa repens) (锯叶棕)，非洲小金梅草(Hypoxis rooperi)、大荨麻(stinging nettle)、南瓜子和黑麦花粉；其他植物提取物，包括檀香 (sandlewood)、红甜菜根、菊花、迷迭香、牛蒡根，和DE 4330597 中公开的其他毛发生长促进剂激活剂，该文献引入本文作为参考；顺 式治疗剂，如磷酸钾(Kalium Phosphoricum)D2、印楝(Azadirachta indica)D2、和Joborandi DI；细胞因子、生长因子和男性型秃发 基因；抗真菌剂，如酮康唑和elubiol；抗生素，如链霉素；蛋白质 抑制剂，如环己酰亚胺；乙酰唑胺；苯噁洛芬；可的松；地尔硫卓； 六氯苯；乙内酰脲；硝苯地平；青霉胺；吩噻嗪；吡那地尔；补骨脂 素、维拉帕米；齐多夫定；具有至少一个以下芦丁的α-葡萄糖基化 芦丁：槲皮素、异槲皮苷、橙皮苷、柑桔苷和甲基橙皮苷，和黄酮类 化合物及其转糖苷化衍生物，它们均在JP 7002677中公开，该文献引 入本文作为参考；及其混合物。优选的脱发治疗剂包括米诺地尔、 6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺-3-氧化物、N′-氰基-N-(叔戊基)-N′-3- 吡啶基-胍、非那雄胺、类视黄醇及其衍生物、酮康唑、elubiol或其 混合物。
适用于抑制毛发生长的活性剂的例子包括：丝氨酸蛋白酶，如胰 蛋白酶；维生素，如α-生育酚(维生素E)及其衍生物，如生育酚乙酸 酯和生育酚棕榈酸酯；抗肿瘤剂，如多柔比星、环磷酰胺、氮芥、甲 氨喋呤、氟尿嘧啶、长春新碱、柔红霉素、博来霉素和羟基脲；抗凝 剂，如肝素、类肝素、香豆素、右旋糖酐(detran)和茚满二酮；抗甲 状腺药，如碘、硫尿嘧啶和卡比马唑；锂和碳酸锂；干扰素，如干扰 素α、干扰素α-2a和干扰素α-2b；类视黄醇，如视黄醇(维生素A)、 异维甲酸：糖皮质激素类，如倍他米松和地塞米松；抗高血脂药，如 曲帕拉醇和氯贝丁酯；铊；汞；阿苯达唑；别嘌呤醇；胺碘酮；苯异 丙胺；雄激素；溴隐亭；苯丙甲酮；卡马西平；考来烯胺；西咪替丁； 氯贝丁酯；达那唑；地昔帕明；地西拉嗪；乙胺丁醇；乙硫异烟胺 (etionamide)；氟西汀；庆大霉素、金盐；乙内酰脲类；布洛芬； 米帕明(impramine)；免疫球蛋白；茚满二酮；吲哚美辛；伊曲康 唑(intraconazole)；左旋多巴(levadopa)；马普替林；美西麦 角；美托洛尔；美替拉酮；纳多洛尔；烟酸；硫氰酸钾；普萘洛尔； 吡斯的明；水杨酸盐；柳氮磺吡啶；特非那定；甲砜霉素；硫尿嘧啶； 三甲双酮；曲帕拉醇(troparanol)；丙戊酸；及其混合物。优选的 毛发生长抑制剂包括丝氨酸蛋白酶、视黄醇、异维甲酸、倍他米松、 α-生育酚及其衍生物、或其混合物。
毛发漂白剂的例子包括过硼酸盐或过硫酸盐。
除臭化合物包括收敛性盐和生物活性化合物。收敛性盐包括铝、 锆、锌的有机和无机盐及其混合物。收敛性盐的阴离子可以是，例如， 硫酸根、氯、氯氢氧化物(chlorohydroxide)、明矾、甲酸根、乳 酸根、苄磺酸根或苯磺酸根。止汗收敛性盐种类的例子包括卤化铝、 羟基卤化铝、氧卤化氧锆、羟基卤化氧锆、及其混合物。铝盐的例子 包括氯化铝和具有通式Al2(OH)xQyXH2O的羟基卤化铝，其中Q是氯、溴 或碘；x是大约2至大约5；x+y等于大约6，其中x和y不一定是整数；X 是大约1至大约6。锆化合物的例子包括锆氧盐和锆羟基盐，也被称为 氧锆盐和氧锆羟基盐，由经验通式ZrO(OH)2-nzLz表示，其中z从大约 0.9至大约2不等，并且不一定是整数；n是L的价数；2-nz大于或等于 0；L选自卤素、硝酸根、氨基磺酸根、硫酸根及其混合物。
因此示例性的除臭化合物包括但不限于水合溴化铝、钾明矾、氯 羟基乳酸钠铝、硫酸铝、水合氯化铝、四羟基氯化铝锆、与甘氨酸络 合的多羟基氯化铝锆、三羟基氯化铝锆、八羟基氯化铝锆、倍半羟基 氯化铝、倍半羟基氯铝PG、丙氯铝PEG、八羟基氯化铝锆甘氨酸络合 物、五羟基氯化铝锆甘氨酸络合物、四羟基氯化铝锆甘氨酸络合物、 三羟基氯化铝锆甘氨酸络合物、丙氯铝PG、水合氯化锆、水合二氯化 铝、二羟基氯化铝PEG、二羟基氯化铝PG、倍半羟基氯化铝PG、氯化 铝、五羟基氯化铝锆、在CTFA手册(引入本文作为参考)第56页列出 的大量其他有用的止汗化合物，及其混合物。
除了收敛性盐以外，除臭化合物可以是制菌季铵化合物，例如， 十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基吡啶氯、苄索氯铵、二异丁基苯甲 酰氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵，N-月桂基肌氨酸钠、N-多甲基 肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、N-肉豆蔻基甘氨酸、N-月桂基肌氨酸钾和 硬脂酰三甲基氯化铵；或生物活性化合物；或碳酸盐或碳酸氢盐，例 如，碳酸碱金属和碳酸氢碱金属，和碳酸铵和四烷基铵和碳酸氢铵和 四烷基铵。其他有用的除臭化合物包括叶绿酸铜复合物、氯化铝、氯 化铝六水合物和甲苄索氯铵。
抗氧化剂在本发明的制剂中也是有用的。典型的合适的抗氧化剂 包括没食子酸的丙基、辛基和十二烷基酯、丁酸化的羟基茴香醚(BHA， 通常作为邻位和间位异构体的混合物购买)、丁酸化的羟基甲苯 (BHT)、正二氢愈创酸、维生素A、抗坏血酸及其盐、脂肪酸的抗坏血 酸酯、抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗 坏血酸山梨酸酯)、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚的其他酯、生育 三烯酚类及其酯，和6-羟基-2，5，7，8-四甲基色满-2-羧酸(能够以商 品名TROLOX购买)。其他合适的抗氧化剂包括尿酸及其盐和烷基酯、 山梨酸及其盐、硫辛酸、胺(例如N，N-二乙基羟胺、氨基胍)、巯基 化合物(例如谷胱甘肽、N-十六烷基半胱氨酸)、二羟基富马酸及其盐、 吡咯烷酮酸赖氨酸、吡咯烷酮酸精氨酸、正二氢愈创酸、生物类黄酮、 姜黄色素、赖氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、超氧化物歧化酶、水飞蓟素、 茶提取物、葡萄皮/种子提取物、黑色素和迷迭香提取物。
优选的抗氧化剂是耐光的抗氧化剂。一种示例性的耐光的抗氧化 剂由EMD Chemicals以商品名EMBLICA销售。参见，例如，美国专利 No.6,831,191。抗氧化剂，优选耐光的抗氧化剂(例如，EMBLICA)， 能够以大约0.05至大约5％、或大约0.05至大约2％、或大约0.1％、0.2％、 0.3％或0.4％的浓度包含在防晒剂添加剂中，或者以大约0.02％至大约 2％、或大约0.02％至大约1％、或大约0.04％、0.06％、0.08％、0.1％、0.2％ 或0.3％的浓度包含在防晒剂/沐浴剂中。
驱虫剂包括最广泛使用的用于个人护理产品的活性剂，N，N-二乙 基-m-甲苯酰胺，通常称为“DEET”，能够以含有至少大约95％的DEET 的浓缩物的形式获得。其他合成化学驱虫剂包括二甲基邻苯二甲酸 酯、乙基己二醇、避蚊酮、二-正-丙基异cinchoronate、二环庚烯、 二甲酰亚胺和四氢呋喃醛(tetrahydrofuraldehyde)。某些植物来 源的物质也具有驱虫活性，包括香茅油和香茅的其他来源(包括柠檬 草油)、柠檬烯、迷迭香油和桉叶油。用于掺入本发明组合物内的驱 虫剂的选择通常受到驱虫剂气味的影响。驱虫剂的用量取决于试剂的 选择；DEET在高浓度下有用，如最高大约15％或更高，而一些植物来 源的物质通常以更低的量使用，如0.1％或以下。
本发明的组合物可以含有多种其他活性成分。CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第七版，1997，和第八版，2000(引入本文 作为参考)记载了适合在本发明组合物中使用的常用于护肤组合物中 的多种活性成分。 在引入本文作为参考的Remington′s Pharmaceutical Sciences，第20版，Lippincott Williams & Witkins， Baltimore，MD(2000)(下文称为Remington′s)，U.S.Pharmacopeia and National Formulary，The United States Pharmacopeial Convention，Inc.，Rockville，Md.and Physician′s Desk Reference， Medical Economics Co.，Inc.，Oradell，N J.中列出了其他局部活 性化合物。
非防晒剂活性成分可以作为包封形式提供。如上对于防晒剂添加 剂所述进行包封。除了包封的活性成分以外，在某些实施方案中，用 于局部应用的含有活性成分的添加剂或组合物还包括如本文所述的 阳离子聚合物，以及任选的成膜剂、防腐剂和/或在暴露于阳光时稳 定的抗氧化剂。其他成分可以如本文所述。在某些实施方案中，用于 局部应用的添加剂或组合物可含有任意组合的2、3、4、5、6、7、8、 9、10种或10种以上的活性成分，每种活性成分可以被包封或不被包 封。
在优选的实施方案中，活性成分被包封于溶胶-凝胶微胶囊如硅 溶胶-凝胶微胶囊中。这种微胶囊在美国专利Nos.6,238,650、 6,436,375、6,303,149和6,468,509中描述。因此，在某些实施方案 中，本发明提供用于添加到局部应用的组合物中的添加剂，其中该添 加剂含有被包封的非防晒剂活性成分，任选地还含有阳离子聚合物。 在其他实施方案中，本发明提供用于局部应用的含有添加剂的组合 物，其中该添加剂含有被包封的非防晒剂活性成分，任选地还含有阳 离子聚合物。其他成分包括成膜剂、抗氧化剂、防腐剂和本文列出的 其他成分。用于局部应用的组合物可以是，例如，沐浴剂。
在某些实施方案中，本发明提供微胶囊，例如溶胶-凝胶微胶囊 (例如，美国专利No.6,238,650；6,436,375，6,303,149；和 6,468,509中描述)，当单独使用时其作为皮肤上的保护屏障，或者作 为沐浴剂中的添加剂。在这些实施方案中，可以使用不含任何另外的 活性成分的(即空的)溶胶-凝胶微胶囊，提供物理屏障，或者可以 与提高其屏障功能的其他被包封的活性成分一起使用。例如，微胶囊 可以含有用来部分或完全屏蔽毒剂(例如生物或化学战剂)或辐射(例 如α、β或γ辐射)防止其进入使用者皮肤的物质。在某些实施方案中， 微胶囊可以含有一种或多种吸收辐射的试剂，例如石墨、铅、钨和本 领域已知的其他物质，或反射辐射的试剂，例如瓷珠。由于微胶囊可 以设计为在涂抹于皮肤上时没有或经历最小的破裂，并且具有最小的 皮肤渗透，因此甚至能够使用毒性物质(例如铅)提供屏蔽效果，因 为这些物质将不会释放或只以最小量释放。通过反复洗涤和/或外部 皮肤细胞层的正常的脱皮(sloughing)，最终从皮肤上除去微胶囊。 特别是对于一次性使用或极少暴露的试剂，如参加战斗或包括恐怖袭 击或战争中可能发生的，本发明提供对个体皮肤施加最后一道防线的 手段，其中微胶囊中使用的活性成分可能不适合长期使用，而是适合 有限次数的应用，以保护使用者避免较大的危险(例如微胶囊包封导 致对抗辐射攻击的保护)。
微胶囊，例如溶胶-凝胶微胶囊，可以制备为当作为沐浴剂或以沐 浴剂形式涂抹于皮肤时不破裂或有最少的破裂。可替代地，微胶囊， 例如溶胶-凝胶微胶囊，可以制备为当作为沐浴剂或以沐浴剂形式涂 抹于皮肤时平均具有不同程度的破裂。因此，微胶囊，例如溶胶-凝 胶微胶囊，可以制备为在涂抹后(或者在含微胶囊的沐浴剂的情况下， 在涂抹并冲洗后)具有大约0％的破裂或大约0.1、0.5、1、2、5、10、 20、30、40、50、60、70、80或90％至大约0.5、1、2、5、10、20、 30、40、50、60、70、80或90％的破裂。此外，微胶囊可以配制为响 应于在皮肤上发生的状况而打开，从而在涂抹后微胶囊以时间释放或 控制方式释放其内容物。可能随使用者环境而变化(该变化可能引起 微胶囊破裂)的非限制性的皮肤或毛发状况的例子包括pH、温度、摩 擦、暴露于光线或空气、压力等。
C.阳离子成分
在某些实施方案中，本发明的添加剂(例如防晒剂添加剂)和防 晒剂/沐浴剂进一步包括阳离子成分。不受理论限制，认为这种成分 作为蛋白质结合剂提供正电荷，以促进组合物附着到皮肤和毛发上的 蛋白质上，由此提高了冲洗后和正常活动过程中例如防晒剂等成分的 保留。这种正电荷产生对于毛发或皮肤中的蛋白质的强亲和力。可以 使用任何施加正电荷的方法。
优选的方法是通过在组合物中包含一种或多种阳离子聚合物。可 以使用各种阳离子聚合物。阳离子型聚合物的例子在美国专利Nos. 6,224,852、3,816,616、4,272,515、4,298,494、4,080,310、 4,048,301、4,009,256和3,186,911中描述。阳离子聚合物可以购买， 例如来自Union Carbide Corp.的聚合物JR.，来自Celanese-Stein Hall的商标JAGUAR，来自GAF Corporation的商标Gafquatm和来自 Merck & Co.，Inc的商标MERQUAT。代表性的一个是Merquat 100，一 种高度带电荷的阳离子二甲基二烯丙基氯化铵均聚物，和MerquatTM550，用二甲基二烯丙基氯化铵和丙烯酰胺制备的一种高度带电荷的 阳离子共聚物。这些物质在CTFA词典中分别命名为季铵盐40和季铵盐 -41。
特别优选的是聚季铵盐。也可以使用粉末形式的季铵化物质，不 限于聚季铵盐。用于本发明的聚季铵盐的例子包括聚季铵盐-4、-7、 -11、-22、-37、-44、-51和-64。聚季铵盐化合物可以购买到，例如 CELQUAT L-200的聚季铵盐-4。聚季铵盐的其他例子可以是乙烯基吡 咯烷酮、异丁烯酰胺、乙烯基咪唑和季铵化乙烯基咪唑和/或乙烯基 己内酰胺的季铵化共聚物。它们均具有不同的电荷密度。我们主要关 注较大阳离子电荷的那些。我们没有列出的一些新的聚季铵盐有68、 46、16。不受理论限制，认为用这种阳离子成分捕获包封物(例如胶 囊内的防晒剂活性成分)，洗去变得困难并且使活性成分存在于皮肤 和毛发中的蛋白质上。
在本发明某些实施方案中有用的是干阳离子成分，如以商品名 CAE(Anjinomoto Co.，Inc.)出售的，其含有L-椰油基精氨酸乙酯的 DL-吡咯烷酮羧酸盐，它是可用于与蛋白质结合并提供抗微生物效果 的阳离子剂。
在添加剂(例如防晒剂添加剂)的某些实施方案中，阳离子成分 (例如阳离子聚合物)占总组合物的大约0.1％至大约20％，或大约0.1％ 至大约10％，或大约0.5％至大约10％，或大约1％至大约10％，或大约0.5％ 至大约5％，或大约0.5％至大约3％或大约1至大约5％，或大约1％至大约 3％，或大约1％。在某些实施方案中，阳离子成分是聚季铵盐-4；在某 些实施方案中，聚季铵盐-4的含量为大约1％。
在活性剂/沐浴剂(例如防晒剂/沐浴剂)的实施方案中，阳离子 成分(例如阳离子聚合物)占总组合物的大约0.03％至大约7％，或大 约0.03％至大约4％，或大约0.2％至大约4％，或大约0.3％至大约4％，或 大约0.2％至大约2％，或大约0.3％至大约4％，或大约0.3％至大约1％，或 大约0.3％或0.4％。在某些实施方案中，阳离子成分是聚季铵盐-4；在 某些实施方案中，聚季铵盐-4的含量为大约0.33％。
D.成膜剂
在某些实施方案中，本发明的组合物进一步包括提供膜屏障系统 的成分，一般是用来在冲洗后保留残余防晒剂的疏水层。膜屏障系统 在本领域中众所周知，包括但不限于矿脂、硅衍生物及其组合。有用 的还有具有羧基末端的聚合物，羧基末端使其本身不可溶，直到被中 和。在中和后，它们能够作为成膜剂起作用。成膜剂还包括润肤剂酯、 羊毛脂衍生物(例如乙酰化羊毛脂)和含脂肪多的油。成膜剂可以购 买到，例如一种优选的成膜剂是可从Engelhard获得的 MOISTUREGUARDTM，其含有矿脂、二甲硅油、硬脂酰胺基丙基二甲胺硬 脂酸酯和醋酸生育酚。
也希望向本发明的制剂中加入丙烯酸共聚物作为成膜剂。液体丙 烯酸共聚物制剂的一个例子是National Starch and Chemical销售的 DERMACRYL。丙烯酸共聚物可以包含在防晒剂添加剂中，含量为大约 0.1％至大约5％，或大约0.2％至大约3％，或大约0.2％、0.3％、0.4％或 0.5％，或包含在防晒剂/沐浴剂中，含量为大约0.05％至大约2％，或大 约0.1％至大约1％，或大约0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％或0.5％。
也可以使用第二成膜剂，例如角蛋白或氨基酸复合物中的其他蛋 白质衍生物如半胱氨酸。
成膜剂在防晒剂添加剂中的含量可以是约0.1％至大约25％，或大 约1％至大约10％；或大约2％至大约6％；或大约3％、4％或5％。在某些实 施方案中，以大约4.2％的浓度使用成膜剂MoistureGuard。也可以使 用相当浓度的相当的成膜剂。
如上所述，某些制剂可以行使一种以上的功能，例如，在某些变 化方案中，无机阻断剂如Tioveil和Spectraveil(均来自Tioxide Group)可以是成膜剂，并且可能具有有利的用途。
另外，许多润肤剂也可以行使成膜剂功能，因为它们在皮肤上提 供屏障。因此，本发明的组合物可以包括水不溶性润肤剂，该润肤剂 包括脂肪酸，如油酸和硬脂酸；脂肪醇，如鲸蜡醇和十六烷醇(ENJAY)； 酯，如二异丙基己二酸酯、C9-C15醇的苯甲酸酯、和异壬基异壬酸酯； 链烷类，如矿物油；硅氧烷，如二甲基聚硅氧烷，和醚，如聚氧丙烯 丁醚和聚氧丙烯十六烷基醚。如果使用水不溶性润肤剂，其含量可以 是大约2％至大约15％重量，最优选大约4％至大约10％。
其他有用的成膜剂包括聚乙烯，如可以从New Phase Technologies购买的PERFORMALENE 400，它是分子量为400的聚乙烯。 另一种合适的防水剂是聚乙烯2000(分子量为2000)，它可从New Phase Technologies作为PERPORMALENE 2000获得。
再另一种合适的成膜剂/防水剂是合成蜡，也可以从New Phase Technologies作为PERFORMA V-825获得。再另一种合适的成膜剂/防 水剂是十八烯/MA共聚物。
也可以在本发明框架内使用的其他成膜剂包括在化学领域已知 的任何成膜剂。因此，合适的其他成膜剂包括金合欢树胶、纤维素衍 生物、瓜尔胶衍生物和引入本文作为参考的C.T.F.A.Cosmetic Ingredient Handbook，第一版，1988第68-69页描述的那些。这些成 膜剂包括：丙烯酰胺共聚物、丙烯酰胺/丙烯酸钠共聚物、丙烯酸酯/ 丙烯酰胺共聚物、丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、丙烯酸酯共聚物、 丙烯酸酯/双丙酮丙烯酰胺共聚物、丙烯酸/丙烯酸酯共聚物、己二酸/ 二甲基氨基羟丙基二乙二胺共聚物、己二酸/环氧丙基/二亚乙基三胺 共聚物、白蛋白、烯丙基硬脂酸酯/VA共聚物、氨乙基丙烯酸酯磷酸酯 /丙烯酸酯共聚物、丙烯酸铵共聚物、藻酸铵、乙烯基乙酸铵/丙烯酸 酯共聚物、AMP丙烯酸酯/双丙酮丙烯酰胺共聚物、加拿大香脂(balsam canada)、奥勒冈香脂(balsamoregon)、秘鲁香脂(balsamperu)、 塔鲁香脂(balsam tolu)、苯甲酸/邻苯二甲酸酐/季戊四醇/新戊二 醇/棕榈酸共聚物、安息香提取物、丁二烯/丙烯腈共聚物、丁酸化的 脲醛树脂、丁基苯甲酸/邻苯二甲酸酐三羟甲基乙烷共聚物、乙烯马来 酸酐丁酯共聚物、PVM/MA丁酯共聚物、角叉胶钙、PVM/MA钙/钠共聚 物、羧甲基羟乙基纤维素、纤维素胶、火棉胶、柯巴脂、玉米淀粉/ 丙烯酰胺/丙烯酸钠共聚物、达玛树脂、二甘醇胺/表氯醇/哌嗪共聚 物、DMJ-JF、十二烷二酸/十六烷十八烷醇二醇共聚物、乙基纤维素、 乙烯/丙烯酸酯共聚物、乙烯/马来酸酐共聚物、乙烯/乙烯基乙酸酯共 聚物、PVM/fvIA乙酯共聚物、挠性火棉胶、安息香树胶、杜仲胶、羟 丁基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、 羟丙基瓜尔胶、羟丙基甲基纤维素、PVM/MA异丙酯共聚物、麦芽糖糊 精、三聚氰胺/甲醛树脂、甲基丙烯酰乙基甜菜碱甲基丙烯酸酯共聚物、 硝酸纤维素、辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/丁氨乙基甲基丙烯酸酯共聚 物、辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物、邻苯二甲酸酐/甘油/癸酸缩水甘 油酯共聚物、邻苯二甲酸/偏苯三酸/乙二醇共聚物、聚丙烯酰胺、聚 丙烯酰氨基甲基丙烷磺酸、聚丙烯酸、聚对苯二甲酸丁烯酯、聚三氟 氯乙烯、聚丙烯酸乙酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙烯酯、聚异丁烯、 聚季铵盐-1、聚季铵盐-2、聚季铵盐-4、聚季铵盐-5、聚季铵盐-6、 聚季铵盐-7、聚季铵盐-8、聚季铵盐-9、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、 聚季铵盐-12、聚季铵盐-13、聚季铵盐-14、聚季铵盐-15、聚苯乙烯、 聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯咪唑啉醋酸酯、 聚乙烯月桂酸酯、聚乙烯甲基醚、角叉菜胶钾、PVM/MA共聚物、PVP、 PVP/二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯共聚物、PVP/二十碳烯共聚物、PVP/ 甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸共聚物、PVP/十六碳烯共聚物、PVP/VA 共聚物、PVP/乙烯基乙酸酯/衣康酸共聚物、松香、血清白蛋白、虫 胶、丙烯酸钠/乙烯醇共聚物、角叉菜钠、聚甲基丙烯酸钠、聚苯乙烯 磺酸钠、淀粉/丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物、淀粉二乙氨乙基醚、硬脂 酰乙烯基醚/马来酸酐共聚物、苯乙烯/丙烯酸/丙烯腈共聚物、苯乙烯 /丙烯酸/甲基丙烯酸铵共聚物、苯乙烯/马来酸酐共聚物、苯乙烯/PVP 共聚物、蔗糖苯甲酸脂/蔗糖醋酸异丁酸酯/丁基苄基邻苯二甲酸酯共 聚物、蔗糖苯甲酸酯/蔗糖醋酸异丁酸酯/丁基苄基邻苯二甲酸酯/甲基 丙烯酸甲酯共聚物、蔗糖苯甲酸脂/蔗糖醋酸异丁酸酯共聚物、甲苯磺 酰胺/甲醛树脂、黄蓍胶、乙烯基乙酸酯/巴豆酸酯共聚物、乙烯基乙 酸酯/巴豆酸共聚物、乙烯基乙酸酯/巴豆酸/甲基丙酸烯氧苯甲酮-1共 聚物、乙烯基乙酸酯/巴豆酸/乙烯基新癸酸酯共聚物、和玉米醇溶蛋 白。
其他成膜剂包括美国专利Nos.6,838,419、6,838,088、 6,780,422、6,531,118和5,916,541所述的那些，这些专利均引入本 文作为参考。
E.其他成分
可以向本发明的组合物中添加多种其他成分，只要选择这些成分 能避免任何与组合物主要成分(例如一种或多种防晒剂)的不希望的 反应。CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第七版，1997和第八 版，2000(引入本文作为参考)，提供了通常用在护肤组合物中的广 泛来源的可能的化妆品和药物成分。这些附加成分的例子包括以下一 种或多种：吸收剂、研磨剂、消结块剂、消泡剂、粘合剂、生物添加 剂、缓冲剂、填充剂、螯合剂/多价螯合剂(例如EDTA二钠)、化学添 加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品生物杀灭剂、变性剂、药物收 敛剂、润肤剂(包括甘油芦荟(glycerin alovera)和维生素A、C和 D[吸水剂和皮肤保护剂]、泡沫增强剂、芳香成分、树胶、湿润剂/ 增湿剂(包括尿素、胍、乙醇酸、多元醇，如山梨糖醇、丙三醇、己 三醇、丙二醇、己二醇等，聚乙二醇、糖和淀粉、糖和淀粉衍生物、 D-泛醇、透明质酸、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺及其混合物)、 助水溶物、中和剂、遮光剂和色素、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、推 进剂、还原剂、皮肤漂白剂、皮肤保护剂、增溶剂和悬浮剂(例如卡 波姆1382)。
在某些实施方案中，本发明的添加剂和沐浴剂，例如防晒剂添加 剂或防晒剂/沐浴剂，包括防腐剂。在本发明中有用的防腐剂的例子 包括柠檬酸、酒石酸、磷酸、亚氨二乙酸、氮川三乙酸、羟基乙二胺 二乙酸和乙二胺四乙酸及其盐；对-羟基苯甲酸酯，如对羟基苯甲酸 丁酯、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯；咪唑啉(例如咪唑啉 脲)、三氯生、乙内酰脲类(例如二羟甲基二甲基乙内酰脲)、异噻唑 啉酮化合物及其混合物。可以购买到的防腐剂包括KATHON CG和KATHON CGII，其含有甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮(Rohm and Haas)。 当存在时，防腐剂的量为0.001至2％，优选0.01至0.2％。
在某些实施方案中，本发明的组合物包括螯合剂。螯合剂是用来 螯合或结合金属离子的物质，例如具有杂环结构，于是离子被每个参 与环的化学键保持。合适的螯合剂包括乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA二 钠、依地酸钙二钠、EDTA三钠、EDT四钠和EDTA二钾。一种或多种螯 合剂可以任选地包含在添加剂或添加剂/沐浴剂中，含量为大约0.001 至大约0.2重量百分比，或大约0.01％重量百分比。
需要时可以添加增稠剂或胶凝剂来调节组合物的质地和粘度。示 例性的增稠剂或胶凝剂可以选自CarbopolTM树脂[例如934、971、974、 980、981]和PemulenTM[TR-1和TR-2][CarbopolTM和PemulenTM均为BF Goodrich的注册商标]、Noveon AA-1、ETD树脂和UltrezTM树脂[注册 商标，BF Goodrich]。另外，卡波姆也可用于该目的。
可能需要包含非极性蜡。这种有用的蜡的例子包括酯蜡、二酯蜡、 烃蜡、硅酮蜡和甘油三酯蜡及其混合物。
其他成分包括液态烃(类似于戊烷)和/或来源于精氨酸或半胱 氨酸的阳离子起泡剂。
组合物中可以含有的其他任选成分包括芳香科、染料、抗微生物 物质，如三氯卡班、三氯生、碘附、碘制剂、酚类化合物，例如六氯 酚，和双胍(bisbiguanide)，例如，葡萄糖酸氯己定，等等。参见， 例如，美国专利Nos.6,827,795；6,517,854；6,010,817；5,173,216； 5,719,113；5,259,984；5,562,912；5,629,006；5,728,662； 5,767,163；5,750,579；5,591,442；5,650,143；5,772,640；和 4,478,821。
组合物的成分通常在水中混合。
F.表面活性剂和沐浴剂
本发明的组合物可以配制为用于洗涤皮肤的产品，例如，沐浴或 洗浴凝胶、洗手组合物或洗面液；剃须前和剃须后产品；rinse-off、 wipe-off和leave-on护肤产品；用于洗涤头发和用于牙齿的产品。洗 浴凝胶是特别优选的产品形式。
如果期望制备防晒剂/沐浴剂组合物，则本发明的防晒剂添加剂 可以与其他成分组合，来生产沐浴剂(例如液态或固态制剂)。防晒剂 /沐浴剂可以含有一种或多种表面活性剂。表面活性剂在沐浴剂中的 应用在本领域众所周知。可以使用本领域公知的以及适用于沐浴剂组 合物的任何表面活性剂。参见，McCutcheon′s Detergents & Emulsifiers，M.C.Publishing Co.(North American edition 1989)； Schwartz，等人，Surface Active Agents，Their Chemistry and Technology，New York，Interscience Publishers，1949，和美国 专利Nos.6,096,697；4,741,855；4,788,066；5,104,646；5,106,609； 2,658,072；2,438,091；2,528,378；2,486,921；2,486,922； 2,396,278；2,979,465；3,179,599；5,322,643；5,084,212； 3,332,880；4,122,029；4,265,878；4,421,769；3,929,678； 3,959,461；4,387,090；4,303,543；和6,224,852；和英国专利Nos. 848,224和791,415。各种长链烷基阳离子型表面活性剂参见CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary，4th Edition 1991，第509-514页； 和Richmond，James M.，Cationic Surfactants，Marcel Dekker，Inc.， New York and Basel，1990。
表面活性剂可以是阳离子、阴离子、非离子、兼性离子、两性型 或其任意组合。
阴离子表面活性剂的具体例子包括选自下组的那些：烷基和烷基 醚硫酸、硫酸化的甘油一酯、磺酸化的烯烃、烷基芳基磺酸、一级或 二级链烷磺酸、烷基磺基丁二酸、酰基牛磺酸、酰基羟乙基磺酸、烷 基甘油醚磺酸、磺酸化的甲基酯、磺酸化的脂肪酸、烷基磷酸、乙氧 基化的烷基磷酸、酰基谷氨酸、酰基肌氨酸、烷基磺基乙酸、酰化肽、 烷基醚羧酸、酰基乳酰乳酸、阴离子氟表面活性剂，及其组合。本发 明中可以有效地使用阴离子表面活性剂的组合。可以使用的烷基硫酸 酯的具体例子有月桂基或肉豆蔻基硫酸的钠、铵、钾、镁或TEA盐。 可以使用的烷基醚硫酸的例子包括铵、钠、镁或TEA的聚乙二醇单十 二醚(laureth)-3硫酸盐。
另一类合适的阴离子表面活性剂是R1CO--O--CH2-C(OH)H-CH2-O -SO3M形式的硫酸化甘油一酯，其中R1是饱和或不饱和、分支或不分 支的大约8至大约24个碳原子的烷基，M是水溶性阳离子，如铵、钠、 钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。硫酸化甘油一酯的一个例 子是椰油单酸甘油酯硫酸钠。
其他合适的阴离子表面活性剂包括R1SO3M形式的烯烃磺酸盐，其 中R1是具有大约12至大约24个碳原子的单烯烃，M是水溶性阳离子， 如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。磺酸化烯烃的 一个例子是C14/C16α烯烃磺酸钠。
其他合适的阴离子表面活性剂包括R1-C6H4-SO3M形式的直链烷基 苯磺酸盐，其中R1是饱和或不饱和、分支或不分支的大约8至大约24 个碳原子的烷基，M是水溶性阳离子，如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、 二乙醇胺和单乙醇胺。这种阴离子表面活性剂的一个例子是十二烷基 苯磺酸钠。
其他适用于本发明组合物的阴离子表面活性剂包括R1SO3M形式的 一级或二级链烷磺酸盐，其中R1是饱和或不饱和、分支或不分支的大 约8至大约24个碳原子的烷基链，M是水溶性阳离子，如铵、钠、钾、 镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。在此有用的链烷磺酸盐的一个 例子是C13-C17石蜡磺酸碱金属或铵。
其他合适的阴离子表面活性剂有烷基磺基丁二酸酯类，包括N-十 八烷基磺基琥珀酰胺酸二钠；十二烷基磺基琥珀酸二铵；N-(1，2-二 羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥珀酸钠的二戊酯；磺 基琥珀酸钠的二己酯；和磺基琥珀酸钠的二辛酯。
基于牛磺酸的牛磺酸盐也是有用的。牛磺酸盐的例子包括N-烷基 牛磺酸，例如，如美国专利No.2,658,072详述通过十二烷基胺与羟 乙基磺酸钠反应制备的产物。
另一类合适的阴离子表面活性剂是酰基羟乙基磺酸盐。这些酰基 羟乙基磺酸盐的非限制性例子包括椰油基羟乙基磺酸铵、椰油基羟乙 基磺酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠及其混合物。
再另一类合适的阴离子表面活性剂有R1-OCH2-C(OH)H-CH2-SO3M形 式的烷基甘油醚磺酸盐，其中R1是饱和或不饱和、分支或不分支的大 约8至大约24个碳原子的烷基，M是水溶性阳离子，如铵、钠、钾、镁、 三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。一个例子是椰油甘油醚磺酸钠。
其他合适的阴离子表面活性剂包括：R1-CH(SO4)-COOH形式的磺酸 化脂肪酸和R1-CH(SO4)-CO-O-CH3形式的磺酸化甲酯，其中R1是饱和或 不饱和、分支或不分支的大约8至大约24个碳原子的烷基(例如α磺化 的椰子脂肪酸和月桂基甲酯)；磷酸盐，如五氧化磷与具有大约8至 大约24个碳原子的分支或不分支的一元醇反应生成的单烷基、二烷基 和三烷基磷酸盐(例如一或二月桂基磷酸钠、乙氧基化单烷基磷酸盐 等)；对应于通式R1CO--N(COOH)--CH2CH2-CO2M形式的酰基谷氨酸盐， 其中R1是饱和或不饱和、分支或不分支的大约8至大约24个碳原子的 烷基或链烯基，M是水溶性阳离子(例如月桂酰谷氨酸钠和椰油基谷 氨酸钠)；对应于通式R1CON(CH3)-CH2CH2-CO2M的烷酰基肌氨酸盐，其 中R1是饱和或不饱和、分支或不分支的大约10至大约20个碳原子的烷 基或链烯基，M是水溶性阳离子(例如月桂酰肌氨酸钠、椰油基肌氨 酸钠和月桂酰肌氨酸铵)；对应于通式R1-(OCH2CH2)x-OCH2-CO2M的烷 基醚羧酸盐，其中R1是饱和或不饱和、分支或不分支的大约8至大约 24个碳原子的烷基或链烯基，x是1-10，M是水溶性阳离子(例如十二 酯羧酸钠)；对应于通式R1CO-[O--CH(CH3)-CO]x-CO2M的酰基乳酰乳 酸盐，其中R1是饱和或不饱和、分支或不分支的大约8至大约24个碳 原子的烷基或链烯基，x是3，M是水溶性阳离子(例如椰油基乳酰乳 酸钠)；羧酸盐，其非限制性的例子包括月桂酰羧酸钠、椰油基羧酸 钠和月桂酰羧酸铵；阴离子氟表面活性剂；和植物和/或动物脂肪和 油的皂化产生的天然皂，例子包括月桂酸钠、肉豆蔻酸钠、棕榈酸盐、 硬脂酸盐、牛油酸盐、椰油酸盐。
任意反阳离子(counter cation)M可以用在阴离子表面活性剂 上。优选地，反阳离子选自钠、钾、铵、单乙醇胺、二乙醇胺和三乙 醇胺。
本发明的组合物可以包含的非离子型表面活性剂的例子包括选 自下组的那些：烷基葡糖苷、烷基聚葡糖苷、聚羟基脂肪酸酰胺、烷 氧基化的脂肪酸酯、蔗糖酯、氧化胺及其混合物。
烷基葡糖苷和烷基聚葡糖苷在此是有用的，可以被广泛定义为长 链醇(例如C8-30醇)与糖或淀粉或糖或淀粉聚合物(即糖苷或聚糖 苷)的缩合产物。这些化合物可以表示为通式(S)n--O--R，其中S是糖 部分，如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖；n是大约1至大约1000的整 数，R是C8-30烷基。可以产生烷基的长链醇的例子包括癸醇、鲸蜡醇、 硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇等。这些表面活性剂的优选的例子 包括其中S是葡萄糖部分、R是C8-20烷基、n为大约1至大约9的整数的 那些。这些表面活性剂的可以购买到的例子包括癸基聚葡糖苷(作为 APG 325 CS可以从Henkel获得)和月桂基聚葡糖苷(可以作为APG 600CS 和625 CS从Henkel获得)。蔗糖酯表面活性剂也是有用的，如蔗糖椰 油酸酯和蔗糖月桂酸酯。
其他有用的非离子型表面活性剂包括聚羟基脂肪酸酰胺表面活 性剂，其更具体的例子包括葡糖酰胺。制备含有聚羟基脂肪酸酰胺的 组合物的方法例如在1959年2月18日公布的Thomas Hedley&Co.，Ltd. 的英国专利说明书809,060、1960年12月20日授予E.R.Wilson的美 国专利No.2,965,576、1955年3月8日授予A.M.Schwartz的美国专 利No.2,703,798；和1934年12月25日授予Piggott的美国专利No. 1,985,424中公开。
非离子型表面活性剂的其他例子包括氧化胺。氧化胺对应于通式 R1R2R3N→O，其中R1含有大约8至大约18个碳原子的烷基、烯基或单 羟基烷基，0至大约10个氧化乙烯部分，和0至大约1个甘油部分，R2和R3含有大约1至大约3个碳原子和0至大约1个羟基，例如甲基、乙基、 丙基、羟乙基或羟丙基。通式中的箭头是半极性键的常规表示。适用 于本发明的氧化胺的例子包括二甲基-十二烷基氧化胺、油酰二(2-羟 乙基)氧化胺、二甲基辛基氧化胺、二甲基-癸基氧化胺、二甲基-十 四烷基氧化胺、3，6，9-三噁十七烷基二乙基氧化胺、二(2-羟乙基)-十 四烷基氧化胺、2-十二烷氧基乙基二甲基氧化胺、3-十二烷氧基-2- 羟基丙基二(3-羟丙基)氧化胺、二甲基十六烷基氧化胺。
本文使用的术语“兼性表面活性剂”也包括两性离子表面活性剂， 它们是本领域技术人员众所周知的一亚类兼性表面活性剂。
本发明的组合物中可以使用多种兼性泡沫表面活性剂。特别有用 的是一般描述为脂族仲胺和叔胺衍生物的那些，优选其中氮为阳离子 状态，其中脂族基团可以是直链或支链，并且其中一个基团含有可离 子化的水增溶基，例如羧基、磺酸、硫酸、磷酸或膦酸基团。
两性或兼性表面活性剂的非限制性例子选自甜菜碱、磺基甜菜 碱、羟基磺基甜菜碱、烷基亚胺乙酸酯、亚胺基二链烷酸酯、氨基链 烷酸酯及其混合物。
甜菜碱的例子包括高级烷基甜菜碱，如椰油二甲基羧甲基甜菜 碱、月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基α羧乙基甜菜碱、十 六烷基二甲基羧甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱(可以作为 Lonzaine 16SP从Lonza Corp.获得)、月桂基二-(2-羟乙基)羧甲基 甜菜碱、油酰基二甲基γ-羧丙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟丙基)α-羧 乙基甜菜碱、椰油基二甲基磺丙基甜菜碱、月桂基二甲基磺乙基甜菜 碱、月桂基二-(2-羟乙基)磺丙基甜菜碱、酰胺基甜菜碱和酰胺基磺 基甜菜碱(其中RCONH(CH2)3基团与甜菜碱的氮原子连接)、油酰基甜 菜碱(可以作为兼性Velvetex OLB-50从Henkel获得)和椰油酰胺丙基 甜菜碱(可以作为Velvetex BK-35和BA-35从Henkel获得)。
磺基甜菜碱和羟基磺基甜菜碱的例子包括诸如椰油酰胺丙基羟 基磺基甜菜碱(可以作为Mirataine CBS从Rhone-Poulenc获得)的物 质。
本发明的兼性表面活性剂的例子包括以下化合物：十六烷基二甲 基甜菜碱(该物质也具有十六烷基甜菜碱的CTFA名称)；椰油酰胺丙 基甜菜碱；椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱。其他有用的兼性表面活性 剂的例子有烷基亚氨基乙酸盐和通式RN[(CH2)CO2M]2和RNH(CH2)mCO2M 的亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐，其中m为1-4，R是C8-C22烷基或 链烯基，M是H、碱金属、碱土金属、铵或链烷醇铵。还包括咪唑啉鎓 和铵衍生物。合适的兼性表面活性剂的具体例子包括3-十二烷基-氨 基丙酸钠、3-十二烷基-氨基丙烷磺酸钠、N-高级烷基天冬氨酸，如 按照美国专利2,438,091的教导生产的那些；和以商品名″Miranol″出 售并在美国专利2,528,378中记载的产品。有用的兼性表面活性剂的 其他例子包括兼性磷酸盐，如椰油酰胺丙基PG-磷酸二甲基氯化铵(可 以作为Monaquat PTC从Mona Corp.购买)。亚氨基二乙酸盐 (amphoacetate)也是有用的，如月桂基亚氨基二乙酸二钠、月桂基 亚氨基二乙酸钠及其混合物。
在优选实施方案中，本发明的防晒剂/沐浴剂包括至少一种阳离 子型表面活性剂。本领域公知许多阳离子型表面活性剂。合适的阳离 子型表面活性剂包括但不限于脂肪胺、二脂肪季胺、三脂肪季胺、咪 唑啉季胺及其组合。合适的脂肪胺包括单烷基季胺，如十六烷基三甲 基溴化铵。一种合适的季胺是二烷基酰胺乙基羟乙基甲硫酸胺 (Dialklamidoethyl hydroxyethylmonium methosulfate)。例如， 可以提到以下化合物：硬脂酰二薄荷基苄基氯化铵；十二烷基三甲基 氯化铵；壬基苄乙基二甲基硝酸铵；十四烷基溴化吡啶；十二烷基氯 化吡啶；十六烷基氯化吡啶；十二烷基氯化吡啶；十二烷基异喹啉鎓 溴化物；二牛油基(氢化)二甲基氯化铵；二月桂基二甲基氯化铵；和 硬脂酰二甲基苯基氯化铵。美国专利No.4,303,543公开了其他阳离 子型表面活性剂，见第4栏第58行和第5栏第1-42行，该专利引入本文 作为参考。各种长链烷基阳离子型表面活性剂参见CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary，第4版1991，第509-514页；引入本文作为 参考。
总表面活性剂，例如阳离子型表面活性剂，可以包含于防晒剂/ 沐浴剂中，含量为大约0.1％至大约20％，或大约0.1％至大约10％，或大 约0.1％至大约5％，或大约0.5％至大约5％，或大约1％至大约10％，或大 约1％至大约5％，或大约0.1％至大约2％，或大约1％至大约2％。在某些实 施方案中，本发明的防晒剂/沐浴剂组合物含有大约1％的表面活性剂， 例如阳离子型表面活性剂。
除了表面活性剂以外，添加剂/沐浴剂中还可以含有其他成分， 如以上对于添加剂所述。可以使用本领域公知的或在沐浴剂中有用的 任何成分。
在某些实施方案中，除了肥皂/表面活性剂以外，或者作为其替 代，可以使用无皂清洁剂。例如，OilatumTM AD(注册商标，Stiefel Laboratories)、AquanilTM(注册商标，Person & Covey，Inc.)、 CetaphilTM(商标，Galderma Laboratories，Inc.)或SpectroDermTM(注册商标，Draxis Pharmaceutical Inc.)或它们的等同物，在本发 明中可以用作无皂成分。
如上所述，本发明的防晒剂添加剂也可以与常规沐浴剂组合物组 合，以及与洗发剂和洗后护肤组合物组合。添加和混合比例在上文已 经给出并且在下文中更详细地描述。可以与本发明的添加剂一起使用 的一种示例的沐浴剂是SUAVE沐浴剂。典型的SUAVE沐浴剂的成分包 括：水、月桂基硫酸铵、月桂酯硫酸铵(Ammonium Laureth Sulfate)、 椰油酰胺丙基甜菜碱、香料(Fragrance)、甘油、水解乳蛋白及蜂 蜜提取物、PEG-10向日葵甘油酯、椰油酰胺MEA、瓜尔胶羟丙基氯化 铵、丙烯酸酯共聚物、PEG-5椰油酰胺、Helianthus Annuus(向日葵) 籽油或Glycine Soja(大豆)油、EDTA四钠、丙二醇、氯化铵、氢氧 化钠、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、二氧化钛(CI77891)。
II.方法
A.制备
本发明的组合物可以用任何适当的方法制备。在一种优选方法 中，通过混合组合物的多种水溶性成分制备“相I”，其为“水相”。 例如聚季铵盐-4、成膜剂(例如MOISTUREGUARD)和包封的防晒剂(例如 UV PEARLS中)可以混合至均匀。通过混合组合物的多种疏水性成分制 备“相II”，其为“油相”。例如，阿伏苯宗(例如PARSOL 1789)可 以与奥克立林在加热下混合，直到溶解。然后将相I和相II在轻轻搅 拌下混合，直到获得均匀的组合物(相III)。相III可以进一步与沐 浴剂组合物(例如SUAVE沐浴剂)混合，并且混合至均匀。可以将另一 种防晒剂(如二氧化钛)加入到相III/沐浴剂组合物中，并且混合至 均匀。可替代地，可以在加至沐浴剂或肥皂之前加入防晒剂，以提供 添加剂供与沐浴剂或肥皂一起配制。
B.应用
本发明的添加剂，例如防晒剂添加剂，通常设计为与沐浴剂组合 使用。因此，本发明的组合物通常设计为在洗涤的同时应用。这一特 征易于使用，并且可能具有额外的蓄积的好处。本发明的组合物易于 在洗涤过程中以合适的或有效的量应用，并且通常可以涂抹在全身。 洗发剂可以特别涂抹在头发上。选定的量的组合物可以直接涂抹在皮 肤上或者可以通过间接涂抹在毛巾、垫、海绵或其他涂抹体上使用。 在起泡沫后，通过用水冲洗可以洗去污垢和脱落的皮肤，而留下一种 或多种添加剂，例如防晒剂成分。本发明的添加剂，例如本发明的防 晒剂添加剂，也可以用在洗发剂和护发素以及洗后洗剂(after-wash lotions)中。
因此，本发明的方法包括保护皮肤免受阳光照射的方法，包括给 皮肤涂抹含有防晒剂的沐浴剂，其中在给皮肤涂抹沐浴剂并冲洗后， 皮肤受到对阳光的保护，平均SPF至少为大约2、3、4、5、6、7、8、 9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或20以上。在一 些优选的实施方案中，皮肤受到对阳光的保护，平均SPF至少为大约2。 在一些优选的实施方案中，皮肤受到对阳光的保护，平均SPF至少为 大约5。在一些优选的实施方案中，皮肤受到对阳光的保护，平均SPF 至少为大约10。在一些优选的实施方案中，皮肤受到对阳光的保护， 平均SPF至少为大约15。在某些实施方案中，沐浴剂涂抹一次以上； 在这些情况下，SPF可能累加，并且随第二次洗涤可能增加至例如平 均大于2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、15、16、17、18、 19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45或大约45以上。在某 些实施方案中，沐浴剂每天涂抹一次。在某些实施方案中，沐浴剂每 天涂抹一次以上，例如，每天2、3、4次或4次以上。在某些实施方案 中，沐浴剂大约隔天涂抹一次。在某些实施方案中，沐浴剂每周大约 涂抹10、8、7、6、5、4、3、2或1次。
在这些方法中，一般由于包封，活性添加剂，例如防晒剂，通常 渗入皮肤中不超过特定水平以外。因此，在本发明方法的某些实施方 案中，用含有添加剂的沐浴剂洗涤一次后，活性添加剂，例如防晒剂， 渗入皮肤内不超过大约10、20、25、30、35、40、45或50微米。在某 些实施方案中，甚至在重复洗涤后，活性添加剂，例如防晒剂，渗入 皮肤内不超过大约10、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、 90、100、120或150微米。
在其他实施方案中，防晒剂或其他添加剂设计为渗入皮肤内，因 此在这些实施方案中，在用含有添加剂的沐浴剂洗涤一次后，活性添 加剂，例如防晒剂，渗入皮肤内至少大约10、20、25、30、35、40、 45或50微米。在某些实施方案中，活性添加剂，例如防晒剂，渗入皮 肤内大约10、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、 120或150微米以上。在某些实施方案中，经一次洗涤和冲洗即发生这 种渗入。在某些实施方案中，经重复洗涤和冲洗发生这种渗入。
本发明的方法中可以使用本文描述的任何添加剂，例如防晒剂添 加剂，通常作为沐浴剂的成分。在某些实施方案中，添加剂是非防晒 剂添加剂并且被包封，例如为溶胶-凝胶微胶囊的形式。在这些实施 方案中，添加剂可以与本领域众所周知的非沐浴剂载体(如皮肤洗剂、 凝胶、乳膏等)组合使用。
尽管通常优选以类似于普通肥皂的方式使用本发明的组合物 (即，湿润，涂抹组合物，冲洗)，但是预期也可以如下使用组合物： 不经湿润而涂抹，然后通过(例如)擦拭去除。无皂清洁剂即是如此。
C.商业方法
本发明还包括在化妆品的局部应用和药物的经皮施用领域进行 商业活动的方法，其中使用包括日用肥皂和洗发剂在内的泡沫产品作 为递送剂。
消费者每年在利用局部和经皮施用方法的产品上花费300亿美元 以上。尽管在该领域有巨大增长，但是只有极少的重大创新。大多数 施用方法仍然依赖于洗液、乳膏或贴剂。通过将化妆品乃至药物方案 与清洗或洗浴的常规活动相结合，本发明的商业方法获得局部和经皮 施用市场的极大份额。产品能够使个人护理产品制造者通过提高现有 的生产线取得化妆品如防晒剂的市场的增长。它们也能够使药物制造 者给消费者提供更具吸引力的管理处方和非处方药的方式。
本发明的商业方法包括进行商业活动的方法，包括销售用于现有 沐浴剂的添加剂，其中当添加剂与沐浴剂结合时，导致肥皂或沐浴剂 的正常效果以外的效果。商业方法包括涉及本文所述任何添加剂(包 括防晒剂、驱虫剂、抗痤疮药物、防皱剂、除臭剂和其他所有本文描 述的添加剂)的方法。在某些实施方案中，该方法包括销售用于沐浴 剂(例如条皂和液体皂，和洗发剂)以增加防晒剂的益处的防晒剂有 益剂(添加剂)。防晒剂可以是本文所述的任何一种防晒剂添加剂。 该实施方案设计为吸引肥皂生产者在日益增长的担心皮肤癌和皱纹 的消费者群体中拓宽其产品的市场。通常，有益剂作为以现有品牌使 用的品牌中性的添加剂销售。在某些情况下，可以产生独立的品牌。
可以许可任何规模的个人护理产品制造者生产液体和条皂形式 的防晒剂或其他有益试剂作为添加剂，以提高和区别它们的品牌产品 供应。许可可以是排他的，或者优选非排他的。如果是排他的，可以 在确定的地理区域中在确定的时间期限(通常是期限届满时续展或第 一优先取得权的选项)内对于确定类型的护肤产品排他，或者是这些 的任意组合。该方法也包括给一个或多个客户提供许可或购买添加剂 的选项，通常在确定的时间期限内。对于许可，这种选项可以是排他 的或者非排他的。可替代地，可以制造防晒剂或其他有益试剂，并且 供应给个人护理产品制造者。另一个替代方案是制造独立品牌的包含 添加剂的肥皂/沐浴剂。
本发明的商业方法的另一部分典型地包括向客户收取提供添加 剂、许可等的付款。应当理解，“付款”可以是任何形式的酬金，包 括货币酬金。典型地，许可付款采用预付款、特许使用费、许可维持 费的形式或它们的某些组合。付款选项也包括接收添加剂或添加剂许 可的公司的股票。应当理解，其他任何形式的酬金也可以构成本发明 的商业方法中的付款。
本发明的商业方法还可以包括生产添加剂和/或添加剂/沐浴剂。 在某些实施方案中，不同实体进行不同的方面；例如，第一实体可以 生产添加剂，第二实体可以销售和/或分配添加剂。在某些实施方案 中，一个实体既进行生产又进行销售。
本发明的商业方法还包括一种方法，该方法包括以下步骤：a)设 计用于个人护理产品的添加剂；b)检测添加剂对于人的安全性和有 效性；c)安排添加剂的分配和销售。在某些实施方案中，步骤a)和 c)由第一实体进行，一般由商业实体进行，而步骤b)由第二实体进行， 例如由商业实体或科学院实体进行。在某些或这些实施方案中，步骤 b)由两个实体之间合作进行。
本说明书中提到的所有出版物和专利申请都引入本文作为参考， 如同每一单独的出版物或专利申请特别且单独地引入作为参考。
对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不背离所附权利要求 的精神或范围的情况下可以对本文公开内容进行许多改变和修改。
实施例
实施例1
如下制备用于添加到沐浴剂中的防晒剂添加剂：向13.7g水中加 入1g聚季铵盐-4(CELQUAT-200)、1.5gm MOISTUREGUARD和12g UV PEARLS。搅拌该混合物直到均匀，生成相I。分开地，在加热下将1g PARSOL 1789加到4g奥克立林中，搅拌至均匀，生成相II。在轻轻搅 拌下将相I和相II混合，直到均匀，生成相III，即防晒剂添加剂。
将相III的防晒剂添加剂添加到64.5g SUAVE沐浴剂中，搅拌至 均匀。最后，在搅拌下加入2.3g二氧化钛。最终组合物为一种防晒 剂/沐浴剂。
实施例2
如下测试实施例1的防晒剂/沐浴剂的SPF能力：用注射器提供的 10ml水将50cm2测试部位湿润。按照FDA专论C.F.R.21将测试样品涂 抹到该区域。在受试者上产生泡沫3分钟，使产品吸收到皮肤内。再 过2分钟后用20ml水冲洗该区域，然后将该区域拍干，15分钟后按照 FDA专论暴露于照射下。皮肤暴露于紫外线照射，记录MED，并与未 进行处理的皮肤的MED进行比较。结果显示在下表中。
表
(泡沫法*)
受试者编号 性别 MED/hr I (Amps) 皮肤 类型 MED I J/M2 MED II J/M2 STD (8％HMS) SPF值 46 8676 50 3379 36 0202 56 2392 F F F F 127.8 126.4 125.8 125.8 7.0 7.0 7.0 7.0 II II II II 46.20 46.20 46.20 46.20 46.20 46.20 46.20 46.20 4.40 4.00 4.40 4.00 15.00 18.00 21.60 18.00
50 1415 F 125.8 7.0 II 46.20 46.20 4.40 21.60 平均值(x) 标准差(s) 标准误 平均值的标准误％ N 4.24 0.22 0.10 2.36 5 18.84 2.80 1.25 6.63
MED：最低红斑剂量
I：光源强度
该实施例证明，根据该方案测量，与未处理的皮肤相比该防晒剂 /沐浴剂增强了阳光防护，平均SPF高于18。
实施例3
通过混合下列成分制备防晒剂/沐浴剂：0.1至7.5重量份的甲氧 基肉桂酸辛酯、0.1至6重量份的水杨酸辛酯、0.1至5重量份的羟苯甲 酮、1至10重量份的阳离子型表面活性剂、0.01至1重量份的季铵化化 合物和0.01至1重量份的防腐剂。
实施例4
通过混合下列成分制备防晒剂/沐浴剂：
水20-65％
聚季铵盐-4.01-3.75％
二甲硅油.01-7％
在无定形硅矿脂中的甲氧基肉桂酸辛酯.01-10％
二氧化钛.01-20％
奥克立林.01-10％
Parsol 1789(阿伏苯宗).01-3％
Kathon.01-2％
普通沐浴剂 5-99％
实施例5
用于洗发剂、沐浴剂、洁面剂或专用洗剂的普通类型的皂基可以 由如下基质组成：
水 45
Dermacryl AQF 4.7
聚季铵盐-4 3.8
椰油酰氨基丙基甜菜碱Unibetain BA-35 6
月桂基硫酸铵Unipol A 24
月桂酯硫酸铵Unipol EA-2 6
二甲硅油Moistureguard 10
防腐剂 0.5
100
这种基质是为了提高本领域所述混合物的SPF而添加聚季铵盐的 一个例子。基质中聚季铵盐的范围可以是基质的.001％-10％以增强系 统。加入其他成膜剂也能够增强添加剂，一个例子是丙烯酸酯共聚物 Dermacryl AQFtm。以.001％-20％水平加入的特别被羧化的疏水性丙烯 酸酯提供基本的防水性，使最终产品具有较高程度的防水性。这些成 分可以全部加入到皂基制剂中，产生与添加剂的协同效应。
实施例6
对50名受试者测试本发明实施例1的防晒剂/沐浴剂的皮肤刺激。 受试者同平常一样洗浴或冲洗，然后将0.2ml或0.2g测试材料分配到 受试者背部的指定区域上，并风干。这一程序连续进行9次(星期一、 星期三、星期五，连续三周)。监视涂抹区域的红斑和水肿。受试者 然后休息10-14天，再在另一测试部位涂抹，与最初9次涂抹中的任一 次相同。
在该研究过程中没有观察到任何种类的不良反应。
实施例7
使用实施例1的防晒剂/沐浴剂进行防水试验。根据FDA专论的防 水和极其防水的要求，将产品样品涂抹到受试者的干皮肤上，然后浸 入漩水浴中40或80分钟，然后测量。浸泡40分钟后的平均SPF为12.45， 浸泡80分钟后为10.35。
尽管本文已经显示并描述了本发明优选的实施方案，但是对于本 领域技术人员来说显而易见的是，这些实施方案只是作为例子提供 的。在不背离本发明的情况下，本领域技术人员将会想到大量变化、 改变和取代。应当理解，在本发明的实施中可以使用本文所述本发明 实施方案的各种替代方案。以下的权利要求书限定了本发明的范围， 由此包括这些权利要求范围内的方法和结构及其等同方案。