技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及到一种稳定的抗生素粉针剂。
背景技术
美洛西林(Mezlocillin)属苯咪唑类青霉素，化学名为2S，5R，6R)-3，3-二甲基 -6{(R)-2{(3-(甲磺酰)-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺}-2-苯基乙酰胺}-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂 二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸，结构式如下：
美洛西林作为第三代半合成青霉素，抗菌谱广，它对大多数革兰氏阴性菌(包括 绿脓杆菌)、革兰氏阳性菌和各种厌氧菌皆有抗菌作用，对β一内酞胺酶具有一定的 稳定性。其临床疗效肯定，主要用于治疗肾、尿道、呼吸道、胆道、生殖器、软组织、 腹部等部位或器官的感染，以及败血症，临床总有效率达91％。[参见文献《中国药 业》2002 11(6)，80]。
由于美洛西林不溶于水，需要将其制成水溶性的钠盐才能供临床使用，到目前为 止，美洛西林钠通常采用冻干的方法得到，由于美洛西林钠本身的不稳定性，其有关 物质偏高，目前美洛西林钠原料和制剂的国家标准WS1-(X-024)2003Z和WS1- (X-025)2003Z中规定有关物质的限度为6％，说明相比其它青霉素类产品而言，美 洛西林钠杂质含量是比较高的。而杂质含量高容易造成临床使用不良反应高，目前注 射用美洛西林钠临床上已经出现了患者使用后出现耳晕、耳鸣；过敏反应；过敏性休 克；外生殖器水肿等不良反应，特别是过敏反应和过敏性休克基本都是由杂质引起[参 见文献《医药导报》2001(5)，330]。
因此开发一种稳定的、杂质少的美洛西林制剂具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定的、杂质含量少的注射用美洛西林粉针剂。
本发明是这样实现的，它由无菌美洛西林和无菌助溶剂混合而成，美洛西林与助 溶剂的重量比为1∶1至1∶0.1(含端点)。其中助溶剂为碳酸钠、精氨酸、碳酸氢钠、 氢氧化钠的一种或几种的混合物。
制备本发明药物的优选重量配比范围为1∶0.5至1∶0.1(含端点)。
本发明药物的最佳重量配比为1∶0.15。
本发明的粉针剂杂质少，稳定性高，保质期长。
实施实例：
实施例1
无菌美洛西林1克与无菌碳酸钠0.3克混合，按常规粉针剂生产工艺程序操作进 行。
实施例2
无菌美洛西林1克与无菌碳酸钠0.15克混合，按常规粉针剂生产工艺程序操作进 行。
实施例3
无菌美洛西林1克与无菌精氨酸1克混合，按常规粉针剂生产工艺程序操作进行。
实施例4
无菌美洛西林1克与无菌精氨酸0.4克混合，按常规粉针剂生产工艺程序操作进 行。
实施例5
无菌美洛西林1克与无菌碳酸氢钠0.5克混合，按常规粉针剂生产工艺程序操作 进行。
实施例6
无菌美洛西林1克与无菌氢氧化钠0.1克混合，按常规粉针剂生产工艺程序操作 进行。
实施例7
无菌美洛西林1克与无菌的碳酸钠和氢氧化钠(1∶1)混合物0.15克混合，按常 规粉针剂生产工艺程序操作进行。
实施例8
无菌美洛西林1克与无菌的碳酸钠和精氨酸(1∶1)混合物0.20克混合，按常规 粉针剂生产工艺程序操作进行。
实施例9
无菌美洛西林1克与无菌的碳酸钠、精氨酸、氢氧化钠(1∶1∶1)混合物0.15克混 合，按常规粉针剂生产工艺程序操作进行。
本发明不限于以上所述的实施例。
本发明的粉针剂“注射用美洛西林(实施例2)”与已有的“注射用美洛西林钠” 组合制剂经过长期留样实验(模拟上市包装，置于室温25℃±2℃，相对湿度60％± 10％的条件下，测定方法：国家标准WS1-(X-024)2003Z和WS1-(X-025)2003Z) 证明，其稳定性大大提高，杂质含量少，见表1、表2：
表1 两种粉针剂有关物质情况表 考察项目 月份 注射用美洛西林 注射用美洛西林钠 有关物质 050301 050302 050303 050301 050302 050303 0 1.26％ 1.39％ 1.08％ 3.78％ 3.82％ 4.18％ 3 1.28％ 1.45％ 1.12％ 4.18％ 4.02％ 3.68％ 6 1.31％ 1.49％ 1.29％ 4.50％ 4.68％ 4.66％ 9 1.45％ 1.58％ 1.38％ 4.99％ 5.20％ 5.08％ 12 1.60％ 1.68％ 1.48％ 5.20％ 5.60％ 5.33％
表2两种粉针剂主药含量情况表 考察项目 月份 注射用美洛西林 注射用美洛西林钠 含量 (按干品计算) 050301 050302 050303 050301 050302 050303 0 93.8％ 93.4％ 94.0％ 92.3％ 92.2％ 91.4％ 3 93.6％ 92.9％ 93.2％ 91.5％ 91.2％ 91.6％ 6 93.3％ 92.1％ 93.6％ 90.3％ 90.8％ 91.0％ 9 91.8％ 92.4％ 92.6％ 89.5％ 90.9％ 90.4％ 12 91.6％ 92.0％ 92.3％ 88.7％ 88.2％ 89.7％
综上所述，按照本发明的粉针剂杂质少、稳定性高，保质期长。